前段(最常见)
急性前葡萄膜炎(AAU):最常见的眼部并发症。可见纤维素渗出、前房细胞和闪辉。
前房积脓:见于HLA-B27阳性病例。与白塞病不同,较少形成液平。
虹膜后粘连:由反复炎症引起。早期使用散瞳药可预防。
角膜边缘溃疡:可能合并活动性IBD。
炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病和溃疡性结肠炎(UC)。两者均为日本厚生劳动省指定的难治性疾病(特定疾病)。
克罗恩病是一种从口腔到肛门整个消化道出现不连续、全层肉芽肿性炎症的疾病,好发于回盲部。多见于年轻成人,除慢性腹泻、腹痛、发热、肛瘘等肠道症状外,还可出现眼、关节、皮肤、肝胆等多系统肠外表现。溃疡性结肠炎是一种在结肠(尤其是直肠)黏膜及黏膜下层形成溃疡的非特异性炎症性疾病,呈连续性向近端蔓延,主要症状为黏液血便、腹泻和发热。两种疾病均呈反复缓解与复发的慢性病程。
IBD相关葡萄膜炎被视为脊柱关节炎谱系(强直性脊柱炎、反应性关节炎、银屑病关节炎、IBD相关)的一种形式。根据葡萄膜炎诊疗指南的流行病学统计,IBD相关葡萄膜炎约占所有葡萄膜炎的0.6-0.7%1),虽然罕见,但在肠道疾病患者中应始终考虑此并发症。
眼部并发症的发生率在溃疡性结肠炎中低于10%,在克罗恩病中5-15%出现急性前葡萄膜炎(AAU)。与HLA-B27关联性强的病例易表现为复发性AAU1)。近年来,随着生物制剂的普及,能够同时控制肠道和眼部炎症的病例不断增加2)。
急性前葡萄膜炎表现为突然出现的充血、眼痛、畏光和视物模糊。后段病变引起飞蚊症、视物变形和视力下降。部分病例眼部症状先于肠道病变活动期出现。
前段(最常见)
急性前葡萄膜炎(AAU):最常见的眼部并发症。可见纤维素渗出、前房细胞和闪辉。
前房积脓:见于HLA-B27阳性病例。与白塞病不同,较少形成液平。
虹膜后粘连:由反复炎症引起。早期使用散瞳药可预防。
角膜边缘溃疡:可能合并活动性IBD。
后段
眼附属器与巩膜
继发性并发症
带状角膜变性:反复前部炎症后角膜缘钙沉积。
并发性白内障:由慢性炎症和长期使用类固醇引起。
继发性青光眼:因虹膜后粘连、周边虹膜前粘连和瞳孔阻滞导致眼压升高。
黄斑囊样水肿和视网膜前膜:慢性炎症的晚期并发症。
在克罗恩病中,双侧和复发性 AAU 很常见。眼内炎症通常与肠道疾病活动性平行发作,但一个重要特征是即使在缓解期也可能出现眼内炎症。部分病例眼部症状先于肠道症状,初次眼科就诊时 IBD 可能尚未确诊。
多数情况下,肠道疾病活动期眼内炎症也会发作,但在肠道疾病缓解期,眼内炎症也可能独立发生。不要仅凭眼部症状判断,与消化内科的协作很重要。
IBD相关葡萄膜炎的发生涉及遗传易感性、免疫异常和环境因素的共同作用。
IBD相关葡萄膜炎的确诊需要消化内科进行肠道评估(内镜检查和活检)1)。眼科表现无特异性,基本方法是排除诊断与全身评估相结合。
葡萄膜炎诊疗指南推荐的基本筛查1):
| 疾病 | 鉴别要点 |
|---|---|
| 肠型白塞病 | 黏膜溃疡形态(深穿孔性溃疡)、口腔阿弗他溃疡、HLA-B51 |
| HLA-B27相关急性前葡萄膜炎(原发性) | 无脊柱/骶髂关节炎,无IBD诊断 |
| 结节病 | 肉芽肿性葡萄膜炎、肺门淋巴结肿大、ACE升高 |
| 反应性关节炎(赖特综合征) | 前驱感染、关节炎、尿道炎三联征 |
| 银屑病性葡萄膜炎 | 皮肤病变、指甲病变、HLA-A2 |
| 感染性眼内炎 | 病程迅速、玻璃体混浊 |
IBD相关葡萄膜炎的治疗包括眼部局部治疗和全身治疗(同时控制肠道和眼部)两方面。
急性前葡萄膜炎的标准治疗1):
全身治疗需与消化内科协作进行。肠道病变的控制直接关系到眼部炎症的稳定。
| 药物类别 | 代表药物 | 主要用途 |
|---|---|---|
| 5-ASA制剂 | 美沙拉嗪(Pentasa®, Asacol®) | UC一线治疗 |
| 皮质类固醇 | 泼尼松龙 0.5-1mg/kg/日,逐渐减量 | 活动期诱导缓解 |
| 免疫抑制剂 | 硫唑嘌呤 2~2.5 mg/kg/日、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司 | 维持缓解、减少类固醇 |
| TNF-α 抑制剂 | 英夫利西单抗(类克®)、阿达木单抗(修美乐®) | 中重度 IBD + 眼部病变 |
TNF-α 抑制剂详情2):
IBD相关葡萄膜炎的发病机制涉及肠道免疫与眼免疫系统的共同轴。
有学者提出了“归巢假说”,即肠道黏膜中活化的淋巴细胞通过α4β7整合素-MAdCAM-1途径进入全身循环,并被招募到眼组织。肠道黏膜与眼被认为通过共同的黏膜免疫系统(MALT)进行联系3)。
TNF-α、IL-23和IL-17(Th17轴)在肠道和眼组织中过度表达,导致慢性炎症。IL-23诱导Th17细胞,通过共同机制引起肠上皮屏障破坏和眼内炎症4)。
HLA-B27诱导自身肽的错误抗原呈递,是脊柱关节炎和IBD相关葡萄膜炎的共同风险等位基因。HLA-B27阳性的IBD患者中,AAU的复发频率显著更高1)。
在IBD中,肠道菌群失调(dysbiosis)破坏了免疫耐受,导致黏膜免疫过度激活。肠道菌群与眼炎症的关系近年来受到关注,有报道称IBD患者肠道菌群多样性降低与眼并发症频率相关3)。
托法替布、乌帕替尼等JAK抑制剂对IBD和葡萄膜炎的双重效果正在研究中。它们已获批用于溃疡性结肠炎,关于其对眼炎症效果的病例报告也在积累中4)。
抗α4β7整合素抗体维多珠单抗具有IBD特异性的肠道选择性,但据报道其对眼部并发症的效果有限,与TNF-α抑制剂相比。有研究表明,当存在IBD相关眼部病变时,它可能不是首选治疗3)。
通过益生菌和粪便微生物移植(FMT)调节肠道菌群已应用于IBD治疗,并且正在进行关于其对眼部炎症影响的探索性研究。