本病要点
炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,是日本厚生劳动省指定的难治性疾病(特定疾病)。
眼部并发症在溃疡性结肠炎中发生率低于10%,在克罗恩病中为5-15%(急性前葡萄膜炎 )。
IBD相关葡萄膜炎 约占所有葡萄膜炎 的0.6-0.7%1) 。
重要的临床特征是眼部病变不仅可在肠道疾病活动期出现,也可在缓解期出现。
HLA-B27阳性或合并强直性脊柱炎的患者发生急性前葡萄膜炎 的风险增加1) 。
TNF -α抑制剂(英夫利西单抗 、阿达木单抗 )可同时控制肠道和眼部炎症2) 。
诊断的关键是与肠型白塞病 和原发性HLA-B27相关葡萄膜炎 的鉴别。
炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病和溃疡性结肠炎(UC)。两者均为日本厚生劳动省指定的难治性疾病(特定疾病)。
克罗恩病是一种从口腔到肛门整个消化道出现不连续、全层肉芽肿性炎症的疾病,好发于回盲部。多见于年轻成人,除慢性腹泻、腹痛、发热、肛瘘等肠道症状外,还可出现眼、关节、皮肤、肝胆等多系统肠外表现。溃疡性结肠炎是一种在结肠(尤其是直肠)黏膜及黏膜下层形成溃疡的非特异性炎症性疾病,呈连续性向近端蔓延,主要症状为黏液血便、腹泻和发热。两种疾病均呈反复缓解与复发的慢性病程。
IBD相关葡萄膜炎 被视为脊柱关节炎谱系(强直性脊柱炎、反应性关节炎、银屑病关节炎、IBD相关)的一种形式。根据葡萄膜炎 诊疗指南的流行病学统计,IBD相关葡萄膜炎 约占所有葡萄膜炎 的0.6-0.7%1) ,虽然罕见,但在肠道疾病患者中应始终考虑此并发症。
眼部并发症的发生率在溃疡性结肠炎中低于10%,在克罗恩病中5-15%出现急性前葡萄膜炎 (AAU)。与HLA-B27关联性强的病例易表现为复发性AAU1) 。近年来,随着生物制剂 的普及,能够同时控制肠道和眼部炎症的病例不断增加2) 。
Q
克罗恩病或溃疡性结肠炎会引起眼病吗?
A
是的,会发生。克罗恩病中5%~15%合并急性前葡萄膜炎 ,溃疡性结肠炎中眼部并发症发生率低于10%。如果突然出现充血 、眼痛 、畏光 ,请立即就诊眼科。
急性前葡萄膜炎 表现为突然出现的充血 、眼痛 、畏光 和视物模糊 。后段病变引起飞蚊症 、视物变形 和视力 下降。部分病例眼部症状先于肠道病变活动期出现。
前段(最常见)
急性前葡萄膜炎 (AAU) :最常见的眼部并发症。可见纤维素渗出、前房 细胞和闪辉。
前房积脓 :见于HLA-B27阳性病例。与白塞病 不同,较少形成液平。
虹膜后粘连 :由反复炎症引起。早期使用散瞳药 可预防。
角膜 边缘溃疡 :可能合并活动性IBD。
后段
脉络膜 视网膜 炎 :后极部渗出性改变。
视网膜血管炎 :荧光血管造影显示血管壁荧光渗漏。
浆液性视网膜脱离 :由活动性炎症渗漏引起。
急性后部多灶性鳞状色素上皮病变 (APMPPE )样病变 :罕见合并。
视网膜中央静脉阻塞 (CRVO ) :与眼缺血相关。
眼附属器与巩膜
表层巩膜炎 :轻度充血 和刺激感。病程自限。
巩膜炎 :深层血管扩张、压痛和搏动性眼痛 。罕见情况下进展为坏死性巩膜炎 。
结膜炎 和眼睑炎 :轻度结膜 充血 和眼睑水肿。
继发性并发症
带状角膜变性 :反复前部炎症后角膜缘 钙沉积。
并发性白内障 :由慢性炎症和长期使用类固醇 引起。
继发性青光眼 :因虹膜后粘连 、周边虹膜前粘连 和瞳孔阻滞 导致眼压 升高。
黄斑 囊样水肿和视网膜前膜 :慢性炎症的晚期并发症。
在克罗恩病中,双侧和复发性 AAU 很常见。眼内炎 症通常与肠道疾病活动性平行发作,但一个重要特征是即使在缓解期也可能出现眼内炎 症 。部分病例眼部症状先于肠道症状,初次眼科就诊时 IBD 可能尚未确诊。
Q
肠道症状和眼部症状会同时恶化吗?
A
多数情况下,肠道疾病活动期眼内炎 症也会发作,但在肠道疾病缓解期,眼内炎 症也可能独立发生。不要仅凭眼部症状判断,与消化内科的协作很重要。
IBD相关葡萄膜炎 的发生涉及遗传易感性、免疫异常和环境因素的共同作用。
HLA-B27阳性 :HLA-B27阳性者AAU风险显著升高。合并强直性脊柱炎时风险进一步增加1)
重叠脊柱关节炎 :约5-10%的IBD患者合并强直性脊柱炎、银屑病关节炎等脊柱关节炎,眼部病变风险升高
肠道菌群失调 :作为破坏肠道免疫稳态的因素受到关注
吸烟 :克罗恩病的危险因素(与溃疡性结肠炎呈负相关)
免疫异常(Th1/Th17通路) :肠黏膜和眼共同的Th17细胞因子过度活化参与其中
药物性因素 :注意长期使用类固醇 引起的后囊下白内障 和继发性青光眼
IBD相关葡萄膜炎 的确诊需要消化内科进行肠道评估(内镜检查和活检)1) 。眼科表现无特异性,基本方法是排除诊断与全身评估相结合。
葡萄膜炎 诊疗指南推荐的基本筛查1) :
HLA-B27(评估脊柱关节炎)
胸部X线(排除结节病 )
梅毒血清学检查(RP R/TPHA)
QFT-3G 或 T-SPOT(排除结核)
血清 ACE 和溶菌酶(结节病 )
抗核抗体(ANA)和 ANCA
转诊消化内科进行肠道评估
裂隙灯 显微镜 :评估前房 细胞、闪辉、角膜 后沉着物(KP)和虹膜后粘连
房角 镜 :检查虹膜 前粘连和房角 关闭(评估继发性青光眼 )
眼底检查 和 FA :评估视网膜血管炎 和黄斑 囊样水肿
OCT :定量评估黄斑 囊样水肿和浆液性视网膜脱离
B 超 :评估后巩膜炎
疾病 鉴别要点 肠型白塞病 黏膜溃疡形态(深穿孔性溃疡)、口腔阿弗他溃疡、HLA-B51 HLA-B27相关急性前葡萄膜炎 (原发性)无脊柱/骶髂关节炎,无IBD诊断 结节病 肉芽肿性葡萄膜炎 、肺门淋巴结肿大、ACE升高反应性关节炎(赖特综合征) 前驱感染、关节炎、尿道炎三联征 银屑病性葡萄膜炎 皮肤病变、指甲病变、HLA-A2 感染性眼内炎 病程迅速、玻璃体混浊
Q
克罗恩病的葡萄膜炎能与白塞病区分吗?
A
鉴别要点在于肠道溃疡的形态和口腔阿弗他溃疡的特征。克罗恩病表现为不连续的纵行溃疡,白塞病 则形成深的穿孔性单发溃疡。HLA-B51与白塞病 相关。眼部表现:白塞病 的前房积脓 易形成液平且可移动。
IBD相关葡萄膜炎的治疗 包括眼部局部治疗和全身治疗(同时控制肠道和眼部)两方面。
急性前葡萄膜炎 的标准治疗1) :
类固醇 滴眼液 :0.1% 倍他米松磷酸钠(Rinderon®)滴眼液,每日4-6次。根据炎症消退情况逐渐减量。
散瞳药 :托吡卡胺/去氧肾上腺素复方(Mydrin P®)滴眼液,每日3-4次(预防虹膜后粘连 )。
难治性病例 :曲安奈德 (Kenacort-A® 20mg)Tenon囊下注射,或地塞米松磷酸钠(Decadron® 2mg)结膜 下注射。
若发生房角 关闭 :激光虹膜切开术 或周边虹膜 切除术1)
全身治疗需与消化内科协作进行。肠道病变的控制直接关系到眼部炎症的稳定。
药物类别 代表药物 主要用途 5-ASA制剂 美沙拉嗪(Pentasa®, Asacol®) UC一线治疗 皮质类固醇 泼尼松龙 0.5-1mg/kg/日,逐渐减量 活动期诱导缓解 免疫抑制剂 硫唑嘌呤 2~2.5 mg/kg/日、甲氨蝶呤 、环孢素 、他克莫司维持缓解、减少类固醇 TNF -α 抑制剂 英夫利西单抗 (类克®)、阿达木单抗 (修美乐®)中重度 IBD + 眼部病变
TNF -α 抑制剂详情 2) :
英夫利西单抗 (类克®) :5 mg/kg 在第 0、2、6 周静脉输注,之后每 8 周维持
阿达木单抗 (修美乐®) :诱导期 160 mg → 80 mg(2 周后)→ 40 mg(之后每 2 周)皮下注射
根据 2019 年版非感染性葡萄膜炎 TNF 抑制剂使用指南,阿达木单抗 在日本被批准用于非感染性葡萄膜炎 2)
IBD相关葡萄膜炎 的发病机制涉及肠道免疫与眼免疫系统的共同轴。
有学者提出了“归巢假说”,即肠道黏膜中活化的淋巴细胞通过α4β7整合素-MAdCAM-1途径进入全身循环,并被招募到眼组织。肠道黏膜与眼被认为通过共同的黏膜免疫系统(MALT)进行联系3) 。
TNF -α、IL-23和IL-17(Th17轴)在肠道和眼组织中过度表达,导致慢性炎症。IL-23诱导Th17细胞,通过共同机制引起肠上皮屏障破坏和眼内炎 症4) 。
HLA-B27诱导自身肽的错误抗原呈递,是脊柱关节炎和IBD相关葡萄膜炎 的共同风险等位基因。HLA-B27阳性的IBD患者中,AAU的复发频率显著更高1) 。
在IBD中,肠道菌群失调(dysbiosis)破坏了免疫耐受,导致黏膜免疫过度激活。肠道菌群与眼炎症的关系近年来受到关注,有报道称IBD患者肠道菌群多样性降低与眼并发症频率相关3) 。
托法替布、乌帕替尼等JAK抑制剂对IBD和葡萄膜炎 的双重效果正在研究中。它们已获批用于溃疡性结肠炎,关于其对眼炎症效果的病例报告也在积累中4) 。
抗α4β7整合素抗体维多珠单抗具有IBD特异性的肠道选择性,但据报道其对眼部并发症的效果有限,与TNF -α抑制剂相比。有研究表明,当存在IBD相关眼部病变时,它可能不是首选治疗3) 。
通过益生菌和粪便微生物移植(FMT)调节肠道菌群已应用于IBD治疗,并且正在进行关于其对眼部炎症影响的探索性研究。
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