急性后部多发性鳞状色素上皮病变（APMPPE）

一目了然的要点

本疾病的要点

• APMPPE是白点综合征之一，是一种在后极部RPE产生多发性鳞状病变的炎症性脉络膜视网膜病变。
• 好发于20~40岁，多为双眼发病。发病率为0.15/100,000，是一种罕见疾病。³⁾
• 具有自限性，多在4~8周内自然恢复，大多数患者视力可恢复到20/25以上。
• 累及中心凹或合并脑血管炎时预后可能不良。
• FA上的“荧光逆转现象”和ICG上的持续性低荧光是特征性检查所见。
• 有报道病毒感染或COVID-19疫苗接种可成为发病诱因。⁷⁾
• 可能合并脑血管炎，新诊断时通过MRI/MRA排除CNS血管炎很重要。

1. 什么是急性后部多发性鳞状色素上皮病变（APMPPE）？

急性后部多发性鳞状色素上皮病变（Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy; APMPPE）是一种在后极部视网膜色素上皮（RPE）水平产生多发性鳞状（斑块状）病变的炎症性脉络膜视网膜病变。1968年由J. Donald Gass首次报道。被归类为白点综合征（WDS）之一。¹¹⁾

发病率估计为0.15/100,000。³⁾好发于20~40岁（平均25岁），无性别差异。多为双眼发病，即使单眼发病，也常在数天至数周内对侧眼出现病变。³⁾

是一种自限性疾病，4~8周内自然缓解。视力预后通常良好，但有报道累及中心凹时视力可降至20/25以下。⁷⁾病变消退后可能残留RPE萎缩或色素沉着。复发罕见，若持续或复发超过6个月，需考虑转为迁延性鳞状脉络膜视网膜炎（Relentless Placoid Chorioretinitis; RPC）。⁷⁾

Q APMPPE有失明的风险吗？

A

大多数病例自然痊愈，最终视力可达20/25以上。但累及中心凹或合并脑血管炎时预后可能不良。罕见情况下可合并脉络膜新生血管（CNV）导致视力下降。¹¹⁾

2. 主要症状和临床所见

自觉症状

• 急剧视力下降：根据中心凹受累程度，从20/40到手动不等。
• 中心暗点或旁中心暗点：与后极部病变对应的视野缺损。¹¹⁾
• 闪光感：由于RPE和外层视网膜炎症引起的光感异常。¹¹⁾
• 视物变形和视物变小：黄斑病变导致的扭曲或缩小。
• 视物模糊：自觉为弥漫性视功能下降。
• 头痛和感冒样前驱症状：发病前40-50%的患者出现。⁶⁾

症状通常为双眼性但不对称，间隔数天出现。约33%的病例伴有流感样病毒前驱症状。

临床所见

在后极部RPE水平出现多发性奶油色至灰白色鳞状病变。病变大小为1/4至2个视盘直径，边界相对清晰。

活动期病变

鳞状病变：后极部RPE水平多发性奶油色至灰白色鳞状病变，大小为1-2个视盘直径。¹¹⁾

轻度玻璃体炎：约50%的病例伴有轻度玻璃体混浊。有时合并前葡萄膜炎。

视乳头炎：文献报道有14例合并视乳头炎。¹⁾

消退与非典型表现

RPE萎缩和色素沉着：病变在1-2周内消退，转变为RPE萎缩和色素沉着。

浆液性视网膜脱离：罕见但有报道。双眼性被认为非典型。²⁾

血管炎和CNV：罕见伴有视网膜血管炎、静脉阻塞或脉络膜新生血管形成。

发病后3周内周边可能出现新病变。旧病变向RPE萎缩和色素沉着过渡的同时，可能混有新鲜鳞状病变。玻璃体反应通常轻微或无。¹⁾囊样黄斑水肿（CME）罕见。

3. 病因和风险因素

APMPPE的病因尚未确定。约33%的病例有病毒前驱症状，提示病毒感染是发病诱因。

相关感染和诱因

• 感染：腺病毒5型、柯萨奇B病毒、流感、乙型肝炎、莱姆病、腮腺炎、结核、EBV。首次报道于EBV感染后。¹⁰⁾
• COVID-19感染后：SARS-CoV-2感染后有多例报道。⁹⁾
• COVID-19 mRNA疫苗接种后：接种后发病报告大量积累。¹⁾⁷⁾
• 其他疫苗：脊髓灰质炎、破伤风、水痘、甲型/乙型肝炎、脑膜炎球菌C、黄热病、伤寒、流感。¹⁾

相关全身性疾病

与结节性红斑、结节病、肉芽肿性多血管炎、结节性多动脉炎、巩膜炎、甲状腺炎、肾炎、溃疡性结肠炎和中枢神经系统血管炎相关。

遗传背景

已有报道与HLA-B7、HLA-DR2相关。⁶⁾此外，还报道了与HLA-B15、HLA-B35的新关联。⁵⁾

预防与日常护理

• 目前尚无确切预防APMPPE的方法。
• 如果在接种疫苗或感染后出现急剧的视力下降、视物变形或闪光感，请尽早到眼科就诊。
• 治疗期间不要忽视随访，尤其出现头痛等神经症状时，请立即咨询主治医生。

Q 接种疫苗后会引发APMPPE吗？

A

已有接种包括COVID-19疫苗在内的各种疫苗后发病的报道。¹⁾⁷⁾有观点指出免疫系统的激活可能诱发脉络膜炎症，但因果关系尚未确定。接种疫苗后如自觉视力变化，建议到眼科就诊。

4. 诊断与检查方法

急性后部多灶性鳞状色素上皮病变图像

Konstantinos Flindris; Chrysa Chatzipetrou; Eleni Papafotiou; Athanasios Kaliardas; Ioannis Koumpoulis; Ioannis Melissourgos. Unmasking Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy (APMPPE) Through Multimodal Imaging: A Case Report. Cureus.; 17(6):e86860 Published 2025. Figure 5. PMCID: PMC12296294. License: CC BY.

就诊时右眼（OD）的光学相干断层扫描血管成像（OCTA），显示脉络膜毛细血管层多处斑片状血流减少区域（血流空区），与鳞状病变相对应

根据临床症状和眼底所见进行诊断。多模态成像有助于了解病情和随访观察。

多模态成像所见

各检查方法在活动期和消退期的所见如下所示。

检查	活动期所见	消退期所见
FA	早期低荧光→晚期高荧光	窗样缺损
ICG	始终低荧光	信号正常化
OCT	外层视网膜高反射，EZ消失	EZ恢复，RPE萎缩
OCTA	脉络膜毛细血管血流缺损	部分血流恢复
FAF	高荧光（RPE损伤）	低荧光（瘢痕）

荧光素眼底血管造影（FA）：活动期病变早期表现为低荧光（脉络膜毛细血管层低灌注或遮蔽），后期转为不规则高荧光，这种“荧光逆转现象”是APMPPE的特征性表现。¹¹⁾消退期表现为窗样缺损（脱色素所致的窗样缺损荧光）。

吲哚青绿血管造影（ICGA）：从早期到晚期始终表现为低荧光。这与FA形成对比，反映了脉络膜毛细血管层的灌注障碍。¹¹⁾

光学相干断层扫描（OCT）：活动期可见从外丛状层延伸至RPE的高反射灶，椭圆体带（EZ）的消失提示中心凹受累和视力下降。¹¹⁾也可观察到脉络膜增厚。⁵⁾Goldenberg的OCT分类分为4期（1期：穹顶状隆起+EZ破坏，2期：EZ与RPE分离，3期：RPE高反射+EZ/RPE融合，4期：消退期）。²⁾

光学相干断层扫描血管成像（OCTA）：可检测脉络膜毛细血管层的血流缺损。¹¹⁾有报道称治疗后血管密度可恢复。⁵⁾

眼底自发荧光（FAF）：活动期表现为高自发荧光，反映RPE功能障碍；瘢痕形成后因RPE细胞丢失转为低自发荧光。从高自发荧光到低自发荧光的转变提示瘢痕形成。⁸⁾黄斑部的高自发荧光病灶可能提示需要强化治疗。⁸⁾FAF被认为在鉴别新旧病灶方面优于ICGA和OCT。⁸⁾

视网膜电图（ERG）：活动期振幅降低，随治疗改善。⁵⁾

鉴别诊断

与相关疾病的鉴别很重要。

疾病	特征	与APMPPE的区别
RPC	超过50个病灶，位于赤道部前后	慢性迁延/复发
匍行性脉络膜病变	从视盘周围离心性扩展	慢性进行性/复发性
原田病	渗出性视网膜脱离	全身症状、多发性渗漏

其他鉴别诊断包括多发性一过性白点综合征（MEWDS）。MEWDS多见于年轻女性，白斑广泛分布至赤道部，FA早期显示强荧光，与APMPPE不同。匍行性脉络膜病变多见于40多岁，单眼性，呈进行性扩大和融合趋势。¹¹⁾

排除中枢神经系统血管炎

APMPPE可合并脑血管炎。如伴有头痛、神经症状或意识改变，必须通过MRI/MRA检查中枢神经系统血管炎。新诊断时建议常规进行神经学评估。⁴⁾⁶⁾

Q APMPPE的诊断需要哪些检查？

A

临床症状和眼底检查是基础。FA（荧光逆转现象）是特征性表现，对诊断有用。结合OCT、OCTA、FAF、ICG等多模态成像，可提高对病情的掌握和随访的准确性。新诊断时，通过MRI/MRA排除中枢神经系统血管炎也很重要。⁴⁾

5. 标准治疗方法

APMPPE是一种自限性疾病，关于治疗的适应症和方法尚未达成共识。视力良好且未累及中心凹的病例可选择观察而不治疗。¹⁰⁾累及中心凹的病例、重症病例以及合并脑血管炎的病例推荐使用类固醇治疗。

药物治疗

口服类固醇

泼尼松龙：从0.5 mg/kg/天开始逐渐减量。推荐用于累及中心凹的病例。泼尼松片（5 mg）从每天30 mg开始，在2周至1个月内逐渐减量。

甲泼尼龙：有报道采用0.8 mg/kg/天并在7周内逐渐减量的方案。⁵⁾

类固醇冲击疗法

甲泼尼龙静脉滴注：1000mg/日×3天静脉冲击治疗后，转为口服泼尼松龙60mg逐渐减量。用于重症病例及合并脑血管炎者。²⁾⁷⁾

球后及Tenon囊下注射：有报道使用球后曲安奈德20mg+地塞米松6mg，或Tenon囊下曲安奈德40mg。¹⁾⁸⁾

免疫抑制治疗

合并脑血管炎病例：有报道使用利妥昔单抗375mg/m²（每周1次×4周），或吗替麦考酚酯1000mg每日2次。⁴⁾

长期免疫抑制：对于合并脑血管炎的病例，推荐使用硫唑嘌呤或维持类固醇治疗4个月以上。⁶⁾

微循环改善药物

• 卡那克宁片（激肽原酶）：25~50单位，每次3片，每日3次分服
• 激肽原酶：150IU/日。用于改善脉络膜毛细血管板的循环。

抗病毒药物

有报道使用阿昔洛韦5mg/kg每日3次（5天），但并非标准治疗。⁵⁾

治疗预后

大多数患者最终视力达到20/25或以上。多数在4周内恢复，但有时需要长达6个月的随访。中心凹受累是预后不良的重要预测因素。治疗后可能残留永久性暗点或色觉改变。⁵⁾也可能因脉络膜新生血管形成导致视力下降。¹¹⁾

治疗注意事项

• 长期使用类固醇需注意全身副作用，如骨质疏松、消化道溃疡和血糖升高。
• 由于本病为自限性疾病，若选择不治疗仅观察，需定期监测视力和病变变化。
• 合并脑血管炎时，与神经内科的协作不可或缺。
• 即使是单侧发病，对侧眼也可能出现迟发性病变（有报告最长达31个月后）。³⁾需定期进行双眼随访。

Q APMPPE需要类固醇治疗吗？

A

APMPPE是一种自限性疾病，尚未建立治疗共识。视力良好且未累及中心凹的病例，不治疗也常自然恢复。¹⁰⁾累及中心凹或合并脑血管炎的病例推荐类固醇治疗。治疗方案应根据具体病例判断。

6. 病理生理学与详细发病机制

APMPPE的病理机制有多种假说。

主流理论：脉络膜毛细血管板的闭塞性血管炎

目前最受支持的是由脉络膜毛细血管板输入小动脉发生的迟发型超敏反应（IV型过敏）引起的闭塞性血管炎学说。认为脉络膜毛细血管板是原发性受累部位，RPE和外层视网膜的损伤是继发的。¹¹⁾OCTA证实外层视网膜变化与脉络膜毛细血管板血流缺损共定位，支持这一假说。¹¹⁾

该机制被理解为阶段性病理过程：闭塞性血管炎→脉络膜毛细血管板缺血→RPE/感光细胞低灌注。过去曾假设RPE和外层视网膜的原发性炎症，但现在被视为继发性损伤。

病毒/感染相关机制

关于COVID-19感染后APMPPE的发病机制，有假说认为ACE-2受体在视网膜神经节细胞层、内丛状层、内核层和感光细胞外节表达，且在死亡患者的视网膜活检中检测到SARS-CoV-2 RNA，提示直接感染或分子模拟→血管过度炎症→血栓栓塞→脉络膜灌注减少的途径。⁹⁾

EBV可能直接感染RPE细胞作为储存库，或诱发自身免疫性炎症。T淋巴细胞活化和IV型超敏反应也被指出可能参与。¹⁰⁾

直接神经亲和性感染说（Steptoe理论）

部分病例中，有假说认为直接神经亲和性感染导致RNFL变化先于外层视网膜变化。但目前并非主流学说。

Q APMPPE的病因已经阐明了吗？

A

尚未确定。脉络膜毛细血管板的闭塞性血管炎是目前的主流理论，认为RPE是继发性受损的。¹¹⁾推测病毒感染或免疫激活会触发迟发型超敏反应（IV型过敏）。COVID-19感染和疫苗的相关机制研究也在进行中。⁹⁾

---

7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）

致患者：请务必阅读

以下内容目前处于研究阶段或临床试验中，并非一般医院可接受的标准化治疗。这是面向专业人士的关于未来医疗发展的参考信息。

OCTA提高诊断准确性

OCTA可以无创量化脉络膜毛细血管板的血流缺损，正成为诊断的金标准。⁵⁾它可能能够监测治疗过程中（入院时与5周后）血管密度的变化。

Sarna等人（2025）在长期随访病例中使用OCTA和FAF进行连续评估，报告了脉络膜毛细血管板血流密度恢复与视功能改善之间的相关性。⁵⁾

FAF作为治疗指标的可能性

FAF的高荧光病变作为治疗效果和瘢痕形成风险的新指标而受到关注。⁸⁾

Yokoi等人（2022）表明，FAF在区分新旧病变方面优于ICGA和OCT，并报告了其在治疗监测中的有用性。⁸⁾

HLA基因型与疾病易感性

新报告了与HLA-B15和HLA-B35的关联，遗传易感性的阐明正在进展中。⁵⁾除了已知的HLA-B7和HLA-DR2之外，其他风险基因型的鉴定可能有助于发病预测和病理理解。⁶⁾

COVID-19相关APMPPE的积累

COVID-19感染和mRNA疫苗接种后的APMPPE病例报告正在增加，涉及分子模拟和免疫复合物的机制研究也在进展中。²⁾⁷⁾⁹⁾

合并脑血管炎病例的免疫调节治疗

对于重症脑血管炎合并病例，利妥昔单抗、霉酚酸酯等免疫调节药物的有效性已在病例报告层面积累。⁴⁾ 证据的确立需要未来研究的积累。

---

8. 参考文献

1. Beketova TR, Snyder K, Jiang A, Josephberg RG. Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy With Associated Papillitis. Cureus. 2023;15(2):e35499.

2. Ogino Y, Namba K, Iwata D, et al. A case of APMPPE-like panuveitis presenting with extensive outer retinal layer impairment following COVID-19 vaccination. BMC Ophthalmol. 2023;23(1):233.

3. Mordechaev E, Shakarov G, Parikh D. Unilateral acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy (APMPPE) with delayed contralateral eye involvement. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):17.

4. Ayala Rodriguez SC, Ramirez Marquez E, Torres-Rosa AG, et al. Cerebral vasculitis presenting as acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy in a 16-year-old male. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;36:102106.

5. Sarna M, Wilczynski M, Waszczykowska A. Multimodal Imaging of a Case of Monitoring of Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy (APMPPE): Long-Term Follow-Up. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:9924678.

6. Pillar S, Gepstein R, Gal-Or O, Kramer M. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy associated with CN III palsy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101102.

7. McElhinney K, McGrath R, Ahern E, O’Connell E. Bilateral acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy (APMPPE) following SARS-CoV-2 mRNA vaccine. BMJ Case Rep. 2022;15(6):e250346.

8. Yokoi K, Namba K, Iwata D, et al. Fundus autofluorescence imaging in acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101732.

9. Fischer NA, Wann RC, Crosson JN. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy following COVID-19 infection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2023;29:101790.

10. Tokuc EO, Yumuk Z, Karabas VL. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy associated with infectious mononucleosis: A rare presentation. Saudi J Ophthalmol. 2022;36(4):387-389.

11. Testi I, Modugno RL, Pavesio C. Multimodal imaging supporting the pathophysiology of white dot syndromes. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2021;11(1):32.