급성 후방 다발성 반점 색소상피증 (APMPPE)

한눈에 보는 포인트

APMPPE는 화이트닷증후군 중 하나로, 후극부 RPE에 다발성 인편상 병변을 일으키는 염증성 맥락망막병증이다.
20~40대에 호발하고 양안성인 경우가 많다. 발병률은 0.15/100,000으로 드문 질환이다. ³⁾
자기제한적이며 4~8주 이내에 자연 회복되는 경향이 강하고, 대다수에서 시력이 20/25 이상으로 회복된다.
중심와 침범례나 뇌혈관염 합병례에서는 예후가 불량할 수 있다.
FA에서의 ‘형광 역전 현상’, ICG에서의 지속적 저형광이 특징적인 검사 소견이다.
바이러스 감염이나 COVID-19 백신 접종이 발병의 계기가 되는 예가 보고되었다. ⁷⁾
뇌혈관염을 합병하는 경우가 있어, 새로 진단 시 MRI/MRA를 통한 CNS 혈관염 배제가 중요하다.

1. 급성 후부 다발성 반상 색소상피증(APMPPE)이란?

급성 후부 다발성 반상 색소상피증(Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy; APMPPE)은 후극부 망막색소상피(RPE) 수준에 다발성 인편상(플라코이드) 병변을 일으키는 염증성 맥락망막병증이다. 1968년 J. Donald Gass에 의해 처음 보고되었다. 화이트닷증후군(WDS) 중 하나로 분류된다. ¹¹⁾

발생률은 0.15/100,000으로 추정된다. ³⁾ 20~40대(평균 25세)에 호발하며 성별 차이는 없다. 양안성이 많고, 한쪽 눈에 발병한 경우에도 수일에서 수주 내에 반대쪽 눈에 병변이 나타나는 경우가 많다. ³⁾

자기제한적 질환으로 4~8주 내에 자연 회복된다. 시력 예후는 일반적으로 양호하지만, 중심와 침범례에서는 20/25 이하가 된다는 보고도 있다. ⁷⁾ 병변 소실 후 RPE 위축이나 색소 침착이 남을 수 있다. 재발은 드물며, 6개월을 초과하여 지속되거나 재발하는 경우 지속성 인편상 맥락망막염(Relentless Placoid Chorioretinitis; RPC)으로의 이행을 고려한다. ⁷⁾

Q APMPPE는 실명 위험이 있습니까?

대부분 자연 치유되며 최종 시력 20/25 이상을 얻는다. 단, 중심와를 침범한 경우나 뇌혈관염을 합병한 경우 예후가 불량할 수 있다. 드물게 맥락막신생혈관(CNV)을 합병하여 시력 저하를 초래할 수 있다. ¹¹⁾

2. 주요 증상과 임상 소견

자각 증상

급격한 시력 저하: 중심와 침범 정도에 따라 20/40에서 수동 인지까지 다양합니다.
중심 암점 또는 중심주위 암점: 후극부 병변에 대응하는 시야 결손. ¹¹⁾
광시증: RPE 및 외망막 염증으로 인한 광감각 이상. ¹¹⁾
변시증 및 소시증: 황반부 병변으로 인한 왜곡 또는 축소 시야.
안개시: 미만성 시기능 저하로 자각됩니다.
두통 및 감기 유사 전구 증상: 발병 전 40~50%에서 나타납니다. ⁶⁾

증상은 일반적으로 양안성이지만 비대칭적이며, 수일 간격으로 나타납니다. 약 33%의 증례에서 인플루엔자 유사 바이러스 전구 증상을 동반합니다.

임상 소견

후극부 RPE 수준에 크림색에서 회백색의 다발성 인편상 병변이 나타납니다. 병변의 크기는 1/4~2 유두 직경이며, 경계는 비교적 명확합니다.

활동기 병변

인편상 병변: 후극부 RPE 수준에 다발하는 크림색~~회백색의 인편상 병변. 1~~2 유두 직경 크기. ¹¹⁾

경미한 유리체염: 약 50%의 증례에서 경미한 유리체 혼탁을 동반합니다. 전방 포도막염이 합병되기도 합니다.

유두염: 문헌상 14례의 유두염 합병이 보고되었습니다. ¹⁾

소실 및 비정형 소견

RPE 위축 및 색소 침착: 병변은 1~2주 내에 소실되고 RPE 위축 및 색소 침착으로 이행됩니다.

장액성 망막박리: 드물지만 보고됨. 양안성인 경우 비정형으로 간주됩니다. ²⁾

혈관염 및 CNV: 드물게 망막혈관염, 정맥 폐쇄 또는 맥락막 신생혈관 형성을 동반합니다.

발병 후 3주까지 주변부에 새로운 병변이 나타날 수 있습니다. 오래된 병변이 RPE 위축 및 색소 침착으로 이행되는 동안 신선한 인편상 병변이 혼재하는 시기가 있습니다. 유리체 반응은 일반적으로 경미하거나 없습니다. ¹⁾ 낭포황반부종(CME)의 합병은 드뭅니다.

3. 원인 및 위험 요인

APMPPE의 원인은 확립되지 않았습니다. 약 33%의 증례에서 바이러스 감염 전구 증상을 동반하므로 바이러스 감염이 발병의 계기로 생각됩니다.

유전적 배경

HLA-B7, HLA-DR2와의 연관성이 보고되었습니다. ⁶⁾ 또한 HLA-B15, HLA-B35와의 새로운 연관성도 보고되었습니다. ⁵⁾

Q 백신 접종 후 APMPPE가 발생할 수 있나요?

COVID-19 백신을 포함한 다양한 백신 접종 후 발병 사례가 보고되었습니다. ¹⁾⁷⁾ 면역계의 활성화가 맥락막 염증을 유발할 가능성이 지적되었지만, 인과 관계는 확립되지 않았습니다. 백신 접종 후 시력 변화를 느끼면 안과를 방문하는 것이 좋습니다.

4. 진단 및 검사 방법

Konstantinos Flindris; Chrysa Chatzipetrou; Eleni Papafotiou; Athanasios Kaliardas; Ioannis Koumpoulis; Ioannis Melissourgos. Unmasking Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy (APMPPE) Through Multimodal Imaging: A Case Report. Cureus.; 17(6):e86860 Published 2025. Figure 5. PMCID: PMC12296294. License: CC BY.

내원 시 우안(OD)의 광간섭단층혈관조영술(OCTA)로, 판상 병변에 해당하는 맥락막모세혈관 수준에서 다발성 반점상 혈류 감소 영역(혈류 공백)을 보여줍니다.

임상 증상과 안저 소견에 기반하여 진단합니다. 다중 양상 영상이 병태 파악과 경과 관찰에 유용합니다.

다중 양상 영상 소견

각 검사 방법의 활동기 및 소실기 소견은 다음과 같습니다.

검사	활동기 소견	소실기 소견
FA	초기 저형광 → 후기 과형광	창문 결손
ICG	지속적 저형광	신호 정상화
OCT	외망막 과반사, EZ 소실	EZ 회복, RPE 위축
OCTA	맥락막모세혈관 혈류 결손	부분적 혈류 회복
FAF	과형광 (RPE 손상)	저형광 (반흔)

형광안저혈관조영술(FA): 활동기 병변에서 초기에는 저형광(맥락막모세혈관판 저관류 또는 차폐)을 보이다가 후기에는 불규칙한 과형광으로 전환되는 ‘형광 역전 현상’이 APMPPE의 특징적인 소견이다. ¹¹⁾ 소실기에는 window defect(탈색소에 의한 창문결손 형광)로 잔존한다.

인도시아닌그린 형광안저혈관조영술(ICGA): 초기부터 후기까지 지속적으로 저형광을 보인다. 이는 FA와 대조적이며, 맥락막모세혈관판 수준의 관류 장애를 반영한다. ¹¹⁾

OCT(광간섭단층촬영): 활동기에는 외망상층에서 RPE까지 퍼지는 고반사상을 보이며, 타원체대(EZ)의 소실은 중심와 침범과 시력 저하를 시사한다. ¹¹⁾ 맥락막 비후도 관찰된다. ⁵⁾ Goldenberg의 OCT 분류는 4단계(1단계: 돔형 융기 + EZ 파괴, 2단계: EZ와 RPE 분리, 3단계: RPE 과반사 + EZ/RPE 융합, 4단계: 소실기)로 분류된다. ²⁾

OCTA(광간섭단층혈관조영술): 맥락막모세혈관판의 혈류 결손을 검출할 수 있다. ¹¹⁾ 치료 경과에 따라 혈관 밀도가 회복되는 소견이 보고되었다. ⁵⁾

안저자가형광(FAF): 활동기에는 RPE 기능 장애를 반영한 과형광을 보이며, 반흔 형성 후에는 RPE 세포 소실로 인한 저형광으로 전환된다. 과형광에서 저형광으로의 변화는 반흔 형성을 시사하는 지표가 된다. ⁸⁾ 황반부의 과형광 병변은 집중 치료의 필요성을 나타내는 지표가 될 수 있다. ⁸⁾ FAF는 ICGA나 OCT와 비교하여 신구 병변의 감별에 우수한 것으로 알려져 있다. ⁸⁾

망막전위도(ERG): 활동기에 진폭 감소를 보이며, 치료 경과와 함께 호전된다. ⁵⁾

감별 진단

유사 질환과의 감별이 중요하다.

질환	특징	APMPPE와의 차이점
RPC	50개 이상의 병변, 적도부 전후	만성 지속/재발
사행상맥락막증	유두 주위에서 원심성	만성 진행성/재발성
보그트-고야나기-하라다병	삼출성 망막박리	전신 증상, 다발성 누출

기타 감별 질환으로 다발성 일과성 백점 증후군(MEWDS)이 있습니다. MEWDS는 젊은 여성에 많고, 백반이 적도부까지 광범위하게 분포하며, FA에서 조기에 과형광을 보인다는 점에서 APMPPE와 다릅니다. 지도모양 맥락막병증은 40대에 많고, 단안성이며 진행성 확대 및 융합 경향을 보입니다. ¹¹⁾

Q APMPPE 진단에는 어떤 검사가 필요한가요?

임상 증상과 안저 검사가 기본입니다. FA(형광 역전 현상)가 특징적인 소견이며 진단에 유용합니다. OCT, OCTA, FAF, ICG의 다중모드 영상을 결합하면 병태 파악과 경과 관찰의 정확도가 향상됩니다. 새로 진단 시 MRI/MRA를 통한 CNS 혈관염 배제도 중요합니다. ⁴⁾

5. 표준 치료법

APMPPE는 자가 제한성 질환으로, 치료 적응증과 방법에 대한 합의는 확립되어 있지 않습니다. 시력이 양호하고 중심와 침범이 없는 경우 무치료 경과 관찰도 선택지입니다. ¹⁰⁾ 중심와 침범례, 중증례, 뇌혈관염 동반례에서는 스테로이드 치료가 권장됩니다.

약물 요법

경구 스테로이드

프레드니솔론: 0.5 mg/kg/일부터 점감. 중심와 침범례에 권장. 프레도닌정(5 mg)으로 1일 30 mg부터 점감(2주~1개월).

메틸프레드니솔론: 0.8 mg/kg/일로 7주간 점감하는 프로토콜이 보고되었습니다. ⁵⁾

스테로이드 펄스 요법

메틸프레드니솔론 정맥주사: 1,000mg/일×3일간 정맥 펄스 요법 후 경구 프레드니솔론 60mg 감량으로 전환. 중증 사례 및 뇌혈관염 동반 사례에 사용. ²⁾⁷⁾

구후 및 테논낭하 주사: 구후 트리암시놀론 20mg + 덱사메타손 6mg 또는 테논낭하 트리암시놀론 40mg의 보고가 있음. ¹⁾⁸⁾

면역억제 요법

뇌혈관염 동반 사례: 리툭시맙 375mg/m² (주 1회×4주), 마이코페놀레이트 모페틸 1,000mg 1일 2회 사용 보고가 있음. ⁴⁾

장기 면역억제: 아자티오프린 또는 4개월 이상의 스테로이드 유지가 뇌혈관염 동반 사례에 권장됨. ⁶⁾

미세순환 개선제

카르나크린 정 (칼리디노게나제): 25~50단위 3정을 1일 3회 분복
칼리디노게나제: 150IU/일. 맥락막 모세혈관판의 순환 개선을 목적으로 사용됨.

항바이러스제

아시클로버 5mg/kg 1일 3회 (5일간) 사용이 보고되었으나, 표준적인 위치는 아님. ⁵⁾

치료 예후

대부분이 최종 시력 20/25 이상을 달성함. 4주 이내에 회복하는 예가 많으며, 최대 6개월의 경과 관찰이 필요한 경우도 있음. 중심와 침범은 예후 불량의 중요한 예측 인자임. 치료 후에도 영구적인 암점이나 색각 변화가 남을 수 있음. ⁵⁾ 맥락막 신생혈관 형성으로 인한 시력 저하 가능성도 있음. ¹¹⁾

Q APMPPE에 스테로이드 치료가 필요한가요?

APMPPE는 자가 제한성 질환으로, 치료에 대한 합의는 확립되지 않았습니다. 시력이 양호하고 중심와를 침범하지 않은 경우 무치료로도 자연 회복이 많습니다. ¹⁰⁾ 중심와 침범 또는 뇌혈관염 동반 시 스테로이드 치료가 권장됩니다. 치료 방침은 개별 증례에 따라 판단합니다.

6. 병태생리학·상세한 발병 기전

APMPPE의 병태 기전에는 여러 가설이 제시되고 있습니다.

주류 이론: 맥락막 모세혈관판의 폐쇄성 혈관염

현재 가장 지지받는 것은 맥락막 모세혈관판의 입력 세동맥에서 발생한 지연형 과민반응 (IV형 알레르기)에 의한 폐쇄성 혈관염설입니다. 맥락막 모세혈관판의 일차적 관여가 있으며, RPE 및 외망막의 손상은 이차적으로 발생한다고 생각됩니다. ¹¹⁾ OCTA에서는 외망막 변화가 맥락막 모세혈관판의 혈류 결손과 공동 위치함이 확인되어 이 가설을 지지합니다. ¹¹⁾

이 기전은 폐쇄성 혈관염 → 맥락막 모세혈관판 허혈 → RPE/시세포 저관류라는 단계적 병태 전개로 이해됩니다. 과거에는 RPE와 외망막의 일차적 염증이 가정되었으나, 현재는 이차적 손상으로 위치 지어집니다.

바이러스·감염 관련 기전

COVID-19 감염 후 APMPPE 발병 기전으로, ACE-2 수용체가 망막 신경절 세포층, 내망상층, 내핵층, 시세포 외절에 발현되어 있으며, 사망 환자의 망막 생검에서 SARS-CoV-2 RNA가 검출된 점에서 직접 감염 또는 분자 모방 → 혈관 과염증 → 혈전색전 → 맥락막 관류 저하라는 경로가 제시되고 있습니다. ⁹⁾

EBV는 RPE 세포를 저장소로 직접 감염하거나 자가면역 염증을 유발할 가능성이 있습니다. T 림프구 활성화와 IV형 과민반응의 관여도 지적되고 있습니다. ¹⁰⁾

직접적 신경친화성 감염설 (Steptoe 이론)

일부 증례에서는 직접적인 신경친화성 감염에 의해 RNFL 변화가 외망막 변화에 선행한다는 설도 제시되고 있습니다. 그러나 현재로서는 주류 설이 아닙니다.

Q APMPPE의 원인이 밝혀졌나요?

확정되지 않음. 맥락막 모세혈관판의 폐쇄성 혈관염이 현재 주류 이론이며, RPE는 이차적으로 손상된다고 생각됩니다. ¹¹⁾ 바이러스 감염이나 면역 활성화가 계기가 되어 지연형 과민반응(IV형 알레르기)이 관여하는 것으로 추정됩니다. COVID-19 감염 및 백신과의 관련 기전 연구도 진행 중입니다. ⁹⁾

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

OCTA를 통한 진단 정확도 향상

OCTA는 맥락막 모세혈관판의 혈류 결손을 비침습적으로 정량화할 수 있으며, 진단의 표준이 되고 있습니다. ⁵⁾ 치료 경과 중 혈관 밀도의 변화(입원 시 → 5주 후)를 모니터링할 가능성이 있습니다.

Sarna 등(2025)은 장기 추적 관찰 사례에서 OCTA와 FAF를 통한 연속 평가를 수행하여 맥락막 모세혈관판의 혈류 밀도 회복과 시기능 개선의 상관관계를 보고했습니다. ⁵⁾

FAF의 치료 지표로서 가능성

FAF의 과형광 병변은 치료 효과 및 반흔화 위험의 새로운 지표로 주목받고 있습니다. ⁸⁾

Yokoi 등(2022)은 FAF가 ICGA 및 OCT와 비교하여 신구 병변 식별에 우수함을 보여주었고, 치료 모니터링에 대한 유용성을 보고했습니다. ⁸⁾

HLA 유전자형과 질환 감수성

HLA-B15 및 HLA-B35와의 연관성이 새롭게 보고되었으며, 유전적 소인의 규명이 진행 중입니다. ⁵⁾ 기존의 HLA-B7 및 HLA-DR2 외의 위험 유전자형 동정은 발병 예측 및 병태 이해에 기여할 가능성이 있습니다. ⁶⁾

COVID-19 관련 APMPPE의 축적

COVID-19 감염 및 mRNA 백신 접종 후 APMPPE 증례 보고가 증가하고 있으며, 분자 모방이나 면역 복합체를 매개로 한 기전 규명이 진행 중입니다. ²⁾⁷⁾⁹⁾

뇌혈관염 동반 사례에 대한 면역조절 요법

중증 뇌혈관염 동반 사례에 대한 리툭시맙, 마이코페놀레이트 모페틸 등의 면역조절제의 유효성이 증례 보고 수준에서 축적되고 있습니다. ⁴⁾ 근거 확립을 위해서는 향후 연구의 축적이 필요합니다.

8. 참고문헌

Beketova TR, Snyder K, Jiang A, Josephberg RG. Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy With Associated Papillitis. Cureus. 2023;15(2):e35499.
Ogino Y, Namba K, Iwata D, et al. A case of APMPPE-like panuveitis presenting with extensive outer retinal layer impairment following COVID-19 vaccination. BMC Ophthalmol. 2023;23(1):233.
Mordechaev E, Shakarov G, Parikh D. Unilateral acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy (APMPPE) with delayed contralateral eye involvement. BMC Ophthalmol. 2024;24(1):17.
Ayala Rodriguez SC, Ramirez Marquez E, Torres-Rosa AG, et al. Cerebral vasculitis presenting as acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy in a 16-year-old male. Am J Ophthalmol Case Rep. 2024;36:102106.
Sarna M, Wilczynski M, Waszczykowska A. Multimodal Imaging of a Case of Monitoring of Acute Posterior Multifocal Placoid Pigment Epitheliopathy (APMPPE): Long-Term Follow-Up. Case Rep Ophthalmol Med. 2025;2025:9924678.
Pillar S, Gepstein R, Gal-Or O, Kramer M. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy associated with CN III palsy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2021;22:101102.
McElhinney K, McGrath R, Ahern E, O’Connell E. Bilateral acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy (APMPPE) following SARS-CoV-2 mRNA vaccine. BMJ Case Rep. 2022;15(6):e250346.
Yokoi K, Namba K, Iwata D, et al. Fundus autofluorescence imaging in acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;28:101732.
Fischer NA, Wann RC, Crosson JN. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy following COVID-19 infection. Am J Ophthalmol Case Rep. 2023;29:101790.
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Testi I, Modugno RL, Pavesio C. Multimodal imaging supporting the pathophysiology of white dot syndromes. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2021;11(1):32.