کاتارال
پرخونی ملتحمه: پرخونی هم در ملتحمه پیازی و هم در ملتحمه پلکی. شدیدترین در فرو رفتگی ملتحمه.
ترشح موکوسی-چرکی: مشخصه ورم ملتحمه باکتریایی.
بدون فولیکول یا پاپیلا: مشخصه ورم ملتحمه استافیلوکوکی.
التهاب ملتحمه (کنژنکتیویت) اصطلاحی کلی برای التهاب ملتحمه است. این بیماری با قرمزی و ادم (ورم) ناشی از گشاد شدن عروق ملتحمه مشخص میشود و معمولاً با ترشح چشم همراه است. شیوع آن بسته به علت، سن و فصل متفاوت است.
التهاب ملتحمه به دو دسته عفونی و غیرعفونی تقسیم میشود.
در میان ورم ملتحمه عفونی، کراتوکونژنکتیویت اپیدمیک (EKC)، تب حلقی-ملتحمهای (PCF) و ورم ملتحمه هموراژیک حاد (AHC) توسط سیستم مراقبت بیماریهای عفونی وزارت بهداشت ژاپن پایش میشوند.
در سالهای اخیر، ورم ملتحمه به عنوان یک علامت چشمی COVID-19 مورد توجه قرار گرفته است. میزان بروز کلی ورم ملتحمه در بیماران بستری حدود ۵٫۹٪ است که در موارد شدید به ۱۲٫۷٪ افزایش مییابد 4).
ورم ملتحمه عفونی (ویروسی و باکتریایی) از طریق تماس مستقیم به دیگران منتقل میشود. به ویژه آدنوویروس خطر انتقال بالایی بین ۱۰ تا ۵۰٪ دارد. از سوی دیگر، ورم ملتحمه آلرژیک غیرعفونی است و مسری نیست. برای جزئیات بیشتر به «علل و عوامل خطر» مراجعه کنید.

علائم ذهنی اصلی مشترک در ورم ملتحمه به شرح زیر است.
ماهیت ترشح سرنخ مهمی برای تخمین علت است.
| علت (اتیولوژی) | ماهیت ترشح |
|---|---|
| گونوکوک | مقدار زیاد، زرد، چرکی خالص |
| پنوموکوک، هموفیلوس آنفلوانزا | مقدار زیاد، زرد مایل به سفید، سروزی-چرکی |
| استافیلوکوک | مقدار زیاد، خاکستری مایل به سفید |
| آدنوویروس | مقدار زیاد، سروزی-فیبرینی |
| آلرژی | مقدار متوسط، فیبرینی |
یافتههای بالینی ورم ملتحمه بسته به علت و پاتولوژی متنوع هستند.
کاتارال
پرخونی ملتحمه: پرخونی هم در ملتحمه پیازی و هم در ملتحمه پلکی. شدیدترین در فرو رفتگی ملتحمه.
ترشح موکوسی-چرکی: مشخصه ورم ملتحمه باکتریایی.
بدون فولیکول یا پاپیلا: مشخصه ورم ملتحمه استافیلوکوکی.
فولیکولار
فولیکولهای ملتحمهای: فولیکولهای لنفوئید با سلولهای B غالب. شایع در فرو رفتگی تحتانی ملتحمه.
ترشح سروزی: مشخصه ورم ملتحمه ویروسی.
بزرگشدگی غدد لنفاوی پیشگوش: در عفونت آدنوویروس و کلامیدیا دیده میشود.
چرکی
ترشح چرکی فراوان: ترشح زرد کرممانند که از شکاف پلکی سرریز میکند.
ورم پلک و ادم ملتحمه: منعکسکننده التهاب شدید.
خطر سوراخ شدن قرنیه: اختصاصی ورم ملتحمه گنوکوکی.
یافتههای مهم دیگر:
در ورم ملتحمه مرتبط با COVID-19، واکنش فولیکولی، ادم ملتحمه و ترشح سروزی دیده میشود3). مواردی از التهاب شبهغشایی و خونریزی زیرملتحمه نیز گزارش شده است3).
ویژگی ترشح چشم میتواند به تخمین علت کمک کند. ترشح چرکی فراوان زرد کرممانند نشاندهنده گنوکوک، ترشح سروزی-چرکی زرد-سفید نشاندهنده پنوموکوک یا هموفیلوس آنفلوانزا، و ترشح سروزی-فیبرینی نشاندهنده آدنوویروس است. با این حال، برای تشخیص قطعی آزمایش میکروبیولوژیک لازم است.
در ورم ملتحمه باکتریایی، عوامل ایجادکننده بسته به گروه سنی متفاوت است.
| گروه سنی | عوامل بیماریزای اصلی |
|---|---|
| نوزادان | گونوکوک، کلامیدیا، ویروس هرپس سیمپلکس |
| نوزادان و خردسالان | هموفیلوس آنفلوانزا، استرپتوکوک پنومونیه، موراکسلا |
| بزرگسالان | استافیلوکوکها |
| سالمندان | استافیلوکوکها، استرپتوکوک پنومونیه، کورینهباکتریوم |
در سالهای اخیر، باکتریهای مقاوم مانند استافیلوکوکوس اورئوس مقاوم به متیسیلین (MRSA)، استرپتوکوک پنومونیه مقاوم به پنیسیلین (PRSP) و هموفیلوس آنفلوانزای مقاوم به دارو (BLNAR) رو به افزایش بوده و در برخی موارد ورم ملتحمه را به یک بیماری مقاوم به درمان تبدیل میکنند.
گونوکوک تنها باکتریایی است که میتواند اپیتلیوم سالم قرنیه را آلوده کند؛ اگر التهاب به قرنیه گسترش یابد، ممکن است به سوراخ شدن قرنیه منجر شود. در بزرگسالان، این بیماری به عنوان یک عفونت مقاربتی بروز میکند. گزارش شده است که در ژاپن، نسبت گونوکوکهای مقاوم به فلوروکینولون از ۸۰٪ فراتر میرود2).
ویروسهای اصلی ایجادکننده ورم ملتحمه را میتوان به سه گروه زیر تقسیم کرد.
ورم ملتحمه ناشی از کلامیدیا تراکوماتیس به دو دسته تراخم و ورم ملتحمه التهابی با اجسام گنجانیده تقسیم میشود. آنچه امروزه در ژاپن دیده میشود، ورم ملتحمه التهابی با اجسام گنجانیده است که یکی از عفونتهای ملتحمهای مرتبط با عفونتهای مقاربتی میباشد. در ورم ملتحمه فولیکولی طولانیمدت که به آنتیبیوتیکها پاسخ نمیدهد (با فولیکولهای بزرگشده)، باید به عفونت کلامیدیایی مشکوک شد. کلامیدیا فقط میتواند در داخل سلولها تکثیر یابد، بنابراین درمان به مدت طولانی نیاز دارد.
این یک واکنش آلرژیک نوع I به آلرژنهای گذرا (مانند گرده) یا آلرژنهای پایدار (مانند مایتهای گرد و غبار خانه) میباشد. سابقه فعلی یا گذشته بیماریهای آتوپیک (اگزما، آسم، کهیر، رینیت) یک عامل خطر محسوب میشود. این بیماری بیشتر در بهار و تابستان دیده میشود.
ورم ملتحمه نوزادی عمدتاً در اثر عفونت هنگام زایمان (انتقال عمودی) ایجاد میشود. ارتباط مشخصی بین میکروارگانیسم عامل و مدت زمان تا بروز علائم وجود دارد. گنوکوک ۱-۳ روز پس از تولد، کلامیدیا ۳-۱۰ روز پس از تولد و موراکسلا ۷-۱۰ روز یا دیرتر پس از تولد تظاهر میکنند. ورم ملتحمه گنوکوکی خطر بالای سوراخ شدن قرنیه را به همراه دارد.
در ژاپن پیشگیری چشمی نوزادان با قطرههای چشمی فلوروکینولون انجام میشود، اما عفونتهای شکستپیشگیری ناشی از گنوکوکهای مقاوم به فلوروکینولون گزارش شده است2).
پرخونی ملتحمه میتواند به عنوان یک علامت بخشی از بیماریهای عفونی سیستمیک رخ دهد. این حالت در سرخک، سرخجه، بیماری کاوازاکی و تب دنگی دیده میشود و در این موارد درمان با قطره چشمی لازم نیست. در بیماری کاوازاکی، ورم ملتحمه غیرچرکی دوطرفه (با الگوی درگیرینایافتگی لیمبوس) یکی از معیارهای تشخیصی است7).
ورم ملتحمه شایعترین علامت چشمی COVID-19 است6). گیرنده ACE-2 ویروس SARS-CoV-2 در قرنیه و ملتحمه بیان میشود و سطح چشم میتواند هدف عفونت قرار گیرد3). مواردی نیز گزارش شده است که ورم ملتحمه به عنوان تنها علامت COVID-19 ظاهر شده است3).
استفاده از لنزهای تماسی میتواند باعث ورم ملتحمه پاپیلاری غولآسا (CL-GPC) شود. تماس مداوم لنز با ملتحمه پلک فوقانی و تحریک ناشی از آن منجر به التهاب و پاپیهای غولآسا میشود. همچنین آلودگی لنزها یا محلول نگهداری خطر ورم ملتحمه عفونی را افزایش میدهد، بنابراین مراقبت صحیح از لنز اهمیت دارد.
تشخیص ورم ملتحمه بر اساس یافتههای بالینی و آزمایشهای میکروبیولوژیک انجام میشود.
آزمایشهای میکروبیولوژیک برای شناسایی میکروارگانیسم عامل، کلید تشخیص هستند8).
کلامیدیا با روش ایمونوفلورسانس یا PCR روی خراشیده ملتحمه تشخیص داده میشود. اگر تشخیص عفونت کلامیدیا توسط پزشک متخصص دیگر داده شده باشد، نیازی به انجام مجدد آزمایش چشمپزشکی نیست. برای ویروس هرپس سیمپلکس، ایمونوفلورسانس و PCR مفید هستند، اما به دلیل دفع بدون علامت ویروس در اشک، نتیجه مثبت لزوماً نشاندهنده بیماریزایی نیست.
برای تشخیص افتراقی ورم ملتحمه عفونی، یافتههای بالینی زیر کمککننده هستند.
| عامل | یافته ملتحمهای | دوره نهفتگی | غدد لنفاوی پیشگوشی |
|---|---|---|---|
| آدنوویروس (EKC) | فولیکولار حاد (شدید) | حدود ۷ روز | دارد |
| آدنوویروس (PCF) | فولیکولار حاد (خفیف) | حدود ۷ روز | دارد |
| انتروویروس (AHC) | هموراژیک حاد | نیم تا ۱ روز | دارد |
| باکتریایی | کاتارال | نامشخص | ندارد |
| کلامیدیا | فولیکولار تحت حاد | نامشخص | دارد |
درمان ورم ملتحمه با توجه به علت انتخاب میشود. اساس تعیین روش درمان بر اساس تشخیص صحیح است.
به عنوان درمان اولیه، درمان تجربی انجام میشود و بسته به نتیجه کشت، دارو تغییر میکند.
اثر قطرههای آنتیبیوتیکی معمولاً پس از چند روز ظاهر شده و بهبودی در عرض حدود یک هفته حاصل میشود. در صورت طولانی شدن علائم، باید احتمال مقاومت باکتریایی، عفونت کلامیدیایی، ورم ملتحمه آلرژیک یا التهاب مجرای اشکی را در نظر گرفت.
خفیف تا متوسط
قطرههای آنتیهیستامین: اولوپاتادین (پاتانول®)، اپیناستین (آلزیون®)، لووکاباستین (لیووستین®) و غیره.
تثبیتکنندههای ماست سل: کروموگلیکات سدیم (اینتال®) و غیره. تجویز پیشگیرانه قبل از شروع فصل گرده مؤثر است.
شدید
قطرههای چشمی استروئیدی: با دوز کم و مدت کوتاه استفاده شود. به خطر افزایش فشار داخل چشم و آبسیاه (گلوکوم) توجه شود.
قطرههای چشمی سیکلوسپورین: در موارد شدید مانند کاتار بهاری (کراتوکونژنکتیویت بهاری) استفاده میشود.
درمان بیماری زمینهای اساس کار است. برای التهاب ملتحمه از قطرههای استروئیدی (دگزامتازون ۴ تا ۶ بار در روز یا فلورومتولون ۳ بار در روز) استفاده میشود. اگر غشای کاذب موجب آسیب به اپیتلیوم قرنیه شود، با احتیاط با پنس برداشته میشود. باید دقت شود که آسیب و خونریزی ملتحمه به حداقل برسد. در کونژنکتیویت لیگنئوس، در صورت نقش داشتن ترانکسامیک اسید، قطع آن موجب بهبود میشود5).
داروی ضدویروسی مؤثری علیه آدنوویروس وجود ندارد. برای پیشگیری از عفونت ثانویه گاهی از قطرههای آنتیباکتریال استفاده میشود، اما استفاده روتین توصیه نمیگردد. بیشتر موارد طی ۱ تا ۲ هفته خودبهخود بهبود مییابند. در صورت ظهور MSI (نفوذهای متعدد زیراپیتلیال قرنیه)، قطرههای استروئیدی مؤثر هستند.
ملتحمه یک غشای مخاطی نازک و غنی از عروق شامل اپیتلیوم سنگفرشی طبقهای غیرشاخیشونده است که سطح داخلی پلکها و صلبیه قدامی را میپوشاند. موسین (MUC-5AC) ترشحشده توسط سلولهای جامی ملتحمه به پایداری لایه اشکی کمک میکند. در لامینا پروپریا، غدد اشکی فرعی (غدد کراوز و ولفرینگ) پراکنده هستند که مایع اشکی را ترشح میکنند.
واکنش آلرژیک نوع I اساس این بیماری است. هنگامی که آلرژنها گیرندههای IgE سطحی را اتصال عرضی میدهند، ماستسلهای ملتحمه فعال شده و هیستامین، لوکوترینها، پروستاگلاندینها و سایتوکاینها آزاد میشوند. این مواد نفوذپذیری عروق را افزایش داده و باعث ادم و نفوذ ائوزینوفیلها و نوتروفیلها میشوند.
غشای کاذب یک ساختار غشایی از فیبرین، نوتروفیلها و اگزودا است که در اثر التهاب شدید روی سطح ملتحمه تشکیل میشود. التهاب ملتحمه لیگنئوس در اثر جهش مغلوب ژن PLG ایجاد میشود که منجر به کمبود پلاسمینوژن نوع I میگردد5). پلاسمینوژن پیشساز پلاسمین، آنزیم اصلی فیبرینولیز، است و کمبود آن باعث اختلال در حذف فیبرین از سطح مخاط شده و منجر به تشکیل غشای کاذب ضخیم و چوبمانند (woody) میشود5).
SARS-CoV-2 از گیرنده ACE-2 برای ورود به سلولهای میزبان استفاده میکند. گیرنده ACE-2 بر روی قرنیه و ملتحمه نیز بیان میشود3)، بنابراین سطح چشم میتواند هدف عفونت قرار گیرد. همچنین احتمال دفع ویروس از طریق مجرای بینی-اشکی به دستگاه تنفسی مطرح شده است3). فراوانی بالای التهاب ملتحمه در COVID-19 شدید ممکن است منعکسکننده گسترش طوفان سایتوکاینی سیستمیک به سطح چشم باشد4).
در مطالعه فاز 3 INVIGORATE (متقاطع، چهار‑سوکور) روی بیماران مبتلا به ورم ملتحمه آلرژیک فصلی، قطره چشمی رپروکسالاپ 0.25% به طور معنیداری نمره خارش (تفاوت میانگین 0.50-، 0.001>p) و نمره پرخونی ملتحمه (تفاوت میانگین 0.14-، 0.001>p) را در مقایسه با دارونما بهبود بخشید1). رپروکسالاپ دارویی با مکانیسم اثر جدید است که با اتصال شیمیایی گونههای آلدهیدی فعال (RASP)، به طور غیرمستقیم مسیرهای التهابی بالادستی مانند NF-κB و اینفلامازوم را تنظیم میکند1). با توجه به اینکه 45% گزارشهای عوارض جانبی FDA برای آنتیهیستامینهای موجود مربوط به «شکست درمان» است، رپروکسالاپ به عنوان یک گزینه درمانی جدید امیدوارکننده در نظر گرفته میشود1).
یک مورد ورم ملتحمه گنوکوکی نوزادی ناشی از Neisseria gonorrhoeae مقاوم به فلوروکینولون (MIC لووفلوکساسین 12 میکروگرم/میلیلیتر) از ژاپن گزارش شده است2). این بیماری علیرغم استفاده پیشگیرانه از قطره چشمی لووفلوکساسین بروز کرد و با سفوتاکسیم وریدی و آزیترومایسین خوراکی درمان شد2). آنالیز ژنوم کامل جهشهای میسسن در ژنهای gyrA و parC را تأیید کرد2). در برخی کشورهای اروپایی، علیرغم توقف پیشگیری معمول چشمی نوزادان، افزایشی در ورم ملتحمه گنوکوکی گزارش نشده است2) که لزوم تقویت غربالگری مادران و بازطراحی استراتژیهای پیشگیری را مطرح میکند.
یک متاآنالیز از 11 مطالعه با 2308 بیمار نشان داد که بروز ورم ملتحمه در بیماران مبتلا به کووید‑19 شدید به طور معنیداری بیشتر است (OR 2.4، فاصله اطمینان 95%: 1.4–4.0، 0.002=p)4). این ارتباط هم در آسیاییها (OR 2.5) و هم در منطقه اروپا‑مدیترانه (OR 2.3) تأیید شده است4). این که آیا ورم ملتحمه میتواند به عنوان نشانگر شدت کووید‑19 عمل کند، نیاز به مطالعات آیندهنگر بیشتری دارد.
در مورد ورم ملتحمه لیگنئوس دیررس در بیماران مبتلا به هیدروسفالی مادرزادی، گزارش شده است که ترکیب تاکرولیموس ۰٫۰۱٪ قطره چشمی، سرم اتولوگ ۲۰٪، پلاسمای تازه منجمد (FFP) قطره چشمی و برداشت جراحی منجر به ناپدید شدن موقت علائم شده است5). قطره چشمی پلاسمینوژن و تزریق وریدی آن در برخی مناطق در دسترس است و به عنوان گزینههای درمانی امیدوارکننده آینده در نظر گرفته میشود5).