ورم ملتحمه اپیدمیک (EKC) یک ورم ملتحمه حاد با قدرت سرایت بالا است که در اثر عفونت با آدنوویروس (AdV) ایجاد میشود. در عامه به آن «چشمدرد» میگویند. در ژاپن، این شایعترین بیماری اپیدمیک در حوزه چشمپزشکی است و در کشورهای آسیایی نیز از نظر بهداشت عمومی اهمیت دارد1).
EKC اولین بار در سال ۱۸۸۹ توسط فوکس با عنوان «کراتیت سطحی نقطهای» گزارش شد و در سال ۱۹۳۸ نام «کراتوکونژونکتیویت اپیدمیک» به کار رفت. سپس در سال ۱۹۵۵ توسط جاوتز و همکاران، رابطه مستقیم علّی با آدنوویروس تأیید شد1). در ژاپن، در سمپوزیوم کنگره چشمپزشکی ژاپن در سال ۱۹۵۹، تصمیم گرفته شد که epidemic keratoconjunctivitis به «کراتوکونژونکتیویت اپیدمیک» ترجمه شود1).
در ابتدا، EKC کلاسیک به عنوان تشخیص بالینی در صورت وجود سه علامت اصلی: ورم ملتحمه فولیکولی حاد، کدورتهای زیراپیتلیال قرنیه و لنفادنوپاتی پیشگوشی در نظر گرفته میشد و علت آن محدود به آدنوویروس نوع ۸ بود. بعدها EKC ناشی از آدنوویروسهای نوع ۱۹ و ۳۷ از گروه D نیز گزارش شد و در سالهای اخیر، همهگیریهای ناشی از انواع جدید ۵۳، ۵۴، ۵۶، ۶۴ و ۸۵ تأیید شده است1).
در ژاپن، از سال ۱۹۸۱، نظارت بر روند بیماریهای عفونی (مراقبت از بیماریهای عفونی) ادامه داشته است. EKC یک بیماری عفونی کلاس ۵ بر اساس قانون بیماریهای عفونی است و از حدود ۶۹۰ مرکز چشمپزشکی سراسر کشور گزارش میشود1). تب حلقی-ملتحمهای (PCF) که نوعی ملتحمه آدنوویروسی است، از حدود ۳۱۰۰ مرکز اطفال سراسر کشور گزارش میشود1).
بر اساس راهنمای بالینی ملتحمه ویروسی نسخه ۲۰۲۵، تخمین زده میشود که سالانه حدود ۷۰۰,۰۰۰ تا ۱,۳۰۰,۰۰۰ نفر در ژاپن به EKC مبتلا میشوند1).
با اقدامات پیشگیری عمومی مانند بهداشت دست و استفاده از ماسک در مقابله با عفونت کروناویروس جدید، در دوره همهگیری ۲۰۲۰-۲۰۲۲، هر دو بیماری EKC و PCF به طور قابل توجهی کاهش یافتند1,2). در سال ۲۰۲۳، PCF با حدود ۲ برابر مقیاس معمول دوباره شیوع یافت و EKC نیز به سطح قبل از همهگیری نزدیک میشود1).
روند مشابهی در نظارت نقطهای چشم پزشکی کره جنوبی (۲۰۱۳-۲۰۲۲) تأیید شده است، به طوری که بروز سالانه EKC از اوج ۲۲.۵ نفر در هر ۱۰۰۰ نفر در سال ۲۰۱۸ به ۴.۰ نفر در سال ۲۰۲۲ کاهش یافت2). حداکثر بروز هفتگی از ۴۹.۷ در سال ۲۰۱۶ به ۹.۰ در سال ۲۰۲۲ کاهش یافت، اما الگوی فصلی متمرکز در اوت-سپتامبر حفظ شد2).
در سطح جهانی، AdV8 عامل اصلی EKC است، اما از سال 1997 به بعد، تشخیص AdV8 کاهش یافته و به جای آن، AdV54 در سالهای 2015 تا 2019 به شایعترین نوع تشخیص داده شده تبدیل شده است1,18). AdV54 سروتایپی است که گزارشهای بینالمللی کمی از آن وجود دارد و AdV53، 56 و 64 نیز به طور مداوم تشخیص داده میشوند. از سال 2015 به بعد، AdV85 جدید نیز کشف و گزارش شده است1,17).
از نظر سنی، بالاترین میزان در کودکان 0 تا 6 سال است و سپس در گروههای سنی 7 تا 19 سال و 20 سال به بالا کاهش مییابد. طبق آییننامه اجرایی قانون بهداشت مدارس، این بیماری در دسته سوم «سایر بیماریهای عفونی» طبقهبندی میشود و دانشآموز تا زمانی که پزشک تشخیص دهد خطر سرایت وجود ندارد، از حضور در مدرسه منع میشود. اگرچه مدت زمان مشخصی تعیین نشده است، اما معمولاً حدود دو هفته به عنوان راهنما در نظر گرفته میشود.
Q«چشمهای قرمز» چقدر مسری هستند؟
A
بسیار مسری است. آدنوویروسها حتی در محیط خشک بیش از ۱۰ روز عفونتزایی خود را حفظ میکنند و از طریق دستهای پرسنل پزشکی، نوک تونومتر و بطریهای قطره چشمی آلوده باعث عفونت بیمارستانی میشوند. عفونت درونخانوادگی نیز شایع است و در راهنمای بالینی ۲۰۲۵ ویروسی ورم ملتحمه، سابقه عفونت درونخانوادگی به عنوان یکی از معیارهای کمکی تشخیص بالینی ذکر شده است. از آنجا که تا حدود دو هفته پس از شروع علائم، یعنی تا بهبود یافتههای بالینی، قابلیت سرایت وجود دارد، لازم است تا زمان ناپدید شدن ترشحات چشمی و قرمزی از رفتن به مدرسه یا محل کار خودداری شود.
Karaca EE, Çelik G, İdacı Koç Ş, Evren Kemer Ö. Evaluating the Efficacy of Topical Tacrolimus Alone and in Combination with Prednisolone for Treating Subepithelial Infiltrates in Epidemic Keratoconjunctivitis. Biomedicines. 2025;13(4):895. Figure 5. doi:10.3390/biomedicines13040895. PMCID: PMC12024548. License: CC BY 4.0.
قبل از شروع درمان (چپ)، نفوذهای زیراپیتلیال متعدد (SEI) در قرنیه پراکنده است و سه ماه پس از قطره تاکرولیموس به تنهایی (راست)، این نفوذها محو شدهاند. این تصویر با روند ضایعات قرنیه در ورم ملتحمه آدنوویروسی که در بخش «۲. علائم اصلی و یافتههای بالینی» بحث شده است، مطابقت دارد.
دوره نهفتگی ۷ تا ۱۴ روز است1). معمولاً ابتدا یک چشم درگیر میشود و پس از چند روز چشم دیگر نیز آلوده شده و اغلب دوطرفه میشود. درگیری همزمان دو چشم در حدود ۱۰ تا ۲۰ درصد موارد رخ میدهد1).
علائم ذهنی اصلی به شرح زیر است:
تورم شدید پلک (بارزتر از ورم ملتحمه باکتریایی)
قرمزی ملتحمه
اشکریزش
ترشحات سروز-فیبرینی چشم (آبکی و در نگاه اول شبیه «ورم ملتحمه با ترشحات کم»)
در مقایسه با ورم ملتحمه باکتریایی، تورم پلک شدیدتر است که یک ویژگی مشخص محسوب میشود. از آنجایی که ترشحات چشم سروز-فیبرینی هستند، این امر به تمایز آن از ورم ملتحمه باکتریایی که ترشحات موکوئید-چرکی دارد کمک میکند1). علائم بالینی حدود ۵ تا ۸ روز پس از شروع بیماری به اوج خود میرسد و سپس فروکش میکند.
یافتههای بالینی (یافتههایی که پزشک در معاینه تأیید میکند)
ملتحمه فولیکولی: تشکیل فولیکولها در ملتحمه پلک پایین و فورنیکس
انفیلتراسیونهای متعدد زیراپیتلیال قرنیه (MSI) که حدود یک هفته پس از شروع بیماری ظاهر میشوند
تورم و حساسیت غدد لنفاوی پیشگوشی
با این حال، این سه علامت همیشه همزمان وجود ندارند. اغلب، ملتحمه فولیکولی با التهاب نسبتاً شدید باعث شک به ملتحمه آدنوویروسی میشود و با ظهور علائم مشخص در طول دوره، نهایتاً EKC تشخیص داده میشود1).
در ملتحمه پلکی و ملتحمه کره چشم، پرخونی شدید مشاهده میشود. فولیکولهای ملتحمه پلکی مهمترین یافته برای تشخیص “ملتحمه فولیکولار” هستند، اما اگر پرخونی و کدورت ملتحمه شدید باشد، ممکن است مشاهده فولیکولها دشوار شود1). در مراحل اولیه، خونریزیهای نقطهای (پتشی) در ملتحمه پلک فوقانی دیده میشود که ارزش تشخیصی بالایی دارد1).
در موارد شدید، چند روز پس از شروع بیماری، سودوممبران (غشای کاذب) روی ملتحمه پلکی تشکیل میشود که به آن ملتحمه سودوممبرانوز گفته میشود1). در صورت تشکیل سودوممبران، ترشحات چشمی ظاهری موکوئیدی-چرکی پیدا میکنند. از نظر بافتشناسی، این غشا شامل فیبرین، نوتروفیلها، ماکروفاژها، لنفوسیتها و سلولهای دندریتیک است1).
ملتحمه معمولاً طی ۲ تا ۳ هفته بهبود مییابد، اما در موارد تشکیل سودوممبران، تورم پلک، پرخونی ملتحمه و ادم ممکن است طولانی شود و پس از فروکش التهاب، اسکارهای سطحی روی ملتحمه باقی بماند یا در موارد شدید، پتوز ملتحمه (افتادگی ملتحمه) ایجاد شود1).
انفیلتراتهای زیراپیتلیال قرنیه (MSI) و مرحلهبندی بیماری
پس از گذشت ۴ تا ۵ روز از شروع بیماری، کراتیت اپیتلیال نقطهای که با فلورسئین رنگ میگیرد ایجاد میشود و با نفوذ خفیف داخل اپیتلیال در اطراف، به تدریج به نفوذهای زیراپیتلیال نقطهای تا دایرهای کوچک تبدیل میشود1). این همان MSI است. اگر MSI با درمان استروئیدی مناسب درمان نشود، به صورت کدورتهای زیراپیتلیال دایرهای کوچک تا لکهای برای چندین سال باقی میماند و باعث اختلال بینایی (آستیگماتیسم نامنظم و فوتوفوبی) میشود1).
در راهنمای بالینی ورم ملتحمه ویروسی نسخه ۲۰۲۵، مراحل زیر برای پیشرفت MSI ذکر شده است1).
مراحل MSI ۰ تا Ⅱ (فاز حاد)
مرحله ۰ (روز ۲ بیماری): وزیکولهای کوچک اپیتلیال به اندازه ۲۵ تا ۳۰ میکرومتر. فقط با میکروسکوپ اسلیت لمپ قابل مشاهده است
مرحله Ⅰ (حدود روز ۴ تا ۵): کراتیت نقطهای اپیتلیال (لایه سطحی اپیتلیوم). ضایعات برجسته نقطهای که در رنگآمیزی فلورسئین به صورت لکههای تیره کوچک در فیلم اشکی سبز مشاهده میشوند
مرحله II (روزهای 6 تا 9): کراتیت نقطهای اپیتلیال (لایه عمقی اپیتلیوم). ضایعات مرحله I به هم پیوسته و تغییرات به لایه عمقی اپیتلیوم گسترش مییابد. با فلورسئین به صورت کراتوپاتی نقطهای سطحی بزرگتر رنگآمیزی میشود.
مراحل III تا V MSI (تحت حاد تا مزمن)
مرحله III (روز 7 تا هفته 2): نفوذ زیراپیتلیال. علاوه بر ضایعات مرحله II، کدورت خفیف زیر اپیتلیوم نیز وجود دارد.
مرحله IV (هفته 3 تا چند ماه): کدورتهای زیراپیتلیال کوچک و گرد. با فلورسئین رنگآمیزی نمیشود.
مرحله V (چند هفته تا چند ماه): کدورتهای زیراپیتلیال دانهای و کوچک گرد. با فلورسئین رنگآمیزی نمیشود. باعث اختلال بینایی میشود.
مرحله III به بعد یافتههای مربوط به MSI (نفوذهای زیراپیتلیال متعدد قرنیه) محسوب میشوند1).
تصویر بالینی بسته به نوع آدنوویروس عامل متفاوت است1).
AdV8 (نوع کلاسیک): در سطح جهانی به عنوان نوع اصلی کراتوکونژونکتیویت اپیدمیک (EKC) شناخته شده است، اما از سال 1997 به بعد تشخیص آن کاهش یافته است. تشکیل غشای کاذب شایع است.
AdV54: ورم ملتحمه در مراحل اولیه بیماری متوسط است، میزان عارضه غشای کاذب پایین است، اما میزان عارضه MSI 70 تا 80 درصد بالا بوده و بسیاری از موارد پس از بهبودی کدورتهای زیراپیتلیال باقی میمانند. عارضه تورم غدد لنفاوی پیشگوشی حدود 50 درصد است1,18).
AdV85: ورم ملتحمه شدید که در حدود ۷۰٪ موارد با تورم پلک، خونریزیهای نقطهای ملتحمه و بزرگ شدن غدد لنفاوی پیشگوش همراه است. عوارض قرنیه مانند کراتیت اپیتلیال نقطهای و MSI نیز شایع هستند1,17)
AdV4 (EKC خفیف): تصویر ورم ملتحمه خفیف را نشان میدهد و فراوانی کراتیت حدود ۳۰٪ پایین است1)
نوع شیرخواران و کودکان: به دلیل رشد ناکافی بافت لنفاوی، تشکیل فولیکول کم است و پرخونی شدید، ادم و غشای کاذب غالب هستند. بزرگ شدن غدد لنفاوی پیشگوش نیز به ندرت رخ میدهد. بیش از نیمی از موارد با علائم سیستمیک مانند تب، فارنژیت، برونشیت، اوتیت میانی، اسهال و استفراغ همراه است. ممکن است کراتیت اپیتلیال شدید و فرسایش قرنیه ایجاد شود و عفونت باکتریایی ثانویه میتواند منجر به زخم قرنیه شود1)
ورم ملتحمه پاپیلاری مزمن: نوعی که بیش از یک ماه پس از شروع ورم ملتحمه آدنوویروسی، بیمار همچنان از احساس جسم خارجی و ترشحات چشمی شکایت دارد. در ملتحمه پلکی، پرخونی خفیف و تکثیر پاپیلاری مشاهده میشود که گاهی ظاهر مخملی دارد. علل آن AdV3، 5، 7، 8 و 19 هستند1)
نوع همراه با اورتریت آدنوویروسی: آدنوویروسهای 37، 53 و 56 میتوانند باعث اورتریت در مردان شوند. گزارش شده است که حدود نیمی از بیماران مبتلا به اورتریت آدنوویروسی همزمان ورم ملتحمه دارند و مسیر انتقال از طریق عفونتهای مقاربتی نیز مطرح شده است1)
Qنفوذهای زیراپیتلیال قرنیه (MSI) چه زمانی ظاهر میشوند؟
A
در روزهای ۴ تا ۵ پس از شروع بیماری، کراتیت اپیتلیال نقطهای در لایه سطحی قرنیه ظاهر میشود و در روزهای ۶ تا ۹ به کراتیت نقطهای عمقی که با فلورسئین رنگآمیزی میشود، پیشرفت میکند. از روز ۷ به بعد تا هفته دوم، نفوذهای زیراپیتلیال تشکیل میشوند. پس از هفته سوم، کدورتهای زیراپیتلیال به شکل دایرههای کوچک تا دانهای ظاهر میشوند. MSI به عنوان یک واکنش حساسیت تأخیری به آنتیژن آدنوویروس در نظر گرفته میشود و به خوبی به قطرههای استروئیدی پاسخ میدهد، اما قطع زودهنگام ممکن است باعث عود شود و نیاز به کاهش تدریجی یا تغییر مرحلهای به استروئید ضعیفتر دارد. کاهش بینایی و حساسیت به نور ممکن است برای چند ماه تا چند سال ادامه یابد.
خانواده آدنوویریده (Adenoviridae) ویروسهای DNA دو رشتهای با ساختار ایکوساهدرال بدون پوشش (قطر ۷۰-۹۰ نانومتر) هستند. به هفت گونه A تا G طبقهبندی میشوند. پیشتر بر اساس واکنش خنثیسازی به سروتیپها تقسیم میشدند، اما از نوع AdV52 به بعد بر اساس توالی ژنی به عنوان ژنوتیپ (genotype) شمارهگذاری میشوند1). در حال حاضر، نوع ویروس با توالی نواحی متغیر ژنوم AdV یعنی پنتون (penton)، هگزون (hexon) و فیبر (fiber) تعیین میشود1).
در سال ۲۰۱۲، ژو و همکاران نشان دادند که سویه استاندارد AdV19 باعث EKC نمیشود، بلکه سویه جهشیافته AdV19 باعث EKC میشود12). این سویه جهشیافته یک سویه کایمریک است که ناحیه پنتون آن از نوع AdV22 و ناحیه فیبر آن از نوع AdV37 است و به عنوان AdV64 بازتعریف شد1,12).
از سال ۲۰۱۵ به بعد، AdV جدیدی که از بیماران EKC در ژاپن شناسایی شد به عنوان AdV85 گزارش شده است17). AdV85 در گروه نوترکیب جدید human mastadenovirus D طبقهبندی میشود و مواردی از تشخیص آن در موارد EKC خارج از ژاپن نیز گزارش شده است1,17).
مهمترین راه انتقال انتقال تماسی از طریق دستها است1). آدنوویروسها ویژگیهای بیولوژیکی بسیار قوی دارند و راههای انتقال متنوعی دارند.
دستهای کارکنان پزشکی: عامل اصلی عفونت بیمارستانی از طریق معاینه و اقدامات درمانی
سر دستگاه تونومتر: به دلیل تماس کامل با کره چشم، خطر عفونت بالا است
بطریهای قطره چشمی آلوده: از آنجایی که قطرههای چشمی درمانی برای چندین بیمار استفاده میشود، استفاده نادرست میتواند منبع عفونت باشد
سطوح محیطی: دستگیره درها، میزها، صندلیها. سوسپانسیون آدنوویروس حتی در شرایط خشک شدن طبیعی بیش از ۱۰ روز عفونتزایی خود را حفظ میکند
عفونت داخل خانواده نیز شایع است و در راهنمای بالینی ورم ملتحمه ویروسی نسخه ۲۰۲۵، سابقه عفونت داخل خانواده به عنوان یافته کمکی برای معیارهای تشخیص بالینی در نظر گرفته شده است1).
ورم ملتحمه آدنوویروسی به دلیل قدرت انتقال بالا باعث عفونت بیمارستانی میشود، بنابراین تشخیص سریع و دقیق ضروری است1). مهم است که کارکنان پذیرش، اپتومتریستها و پرستاران از بیماران در مورد قرمزی ملتحمه و ناراحتی سوال کنند و در صورت مشکوک بودن به عفونت، سریعاً با کیت تشخیص سریع تشخیص قطعی را انجام دهند1). اگر دو یا بیشتر بیمار در بخش بستری شوند، به عنوان عفونت بیمارستانی در نظر گرفته شده و محدودیت پذیرش بیماران جدید و تعطیلی بخش به مدت حداقل یک هفته اعمال میشود1).
در تشخیص ورم ملتحمه آدنوویروسی، یافتههای ورم ملتحمه فولیکولار حاد همراه با آزمایش ویروسشناسی یا علائم بالینی مشخصه ترکیب میشوند1).
دسته
مورد
A. آزمایشهای میکروبیولوژیک
A-1. مثبت بودن آنتیژن AdV با کیت تشخیص سریع آنتیژن AdV A-2. تشخیص ژن AdV با روش PCR
B. یافتههای عینی
B-1. ورم ملتحمه فولیکولار حاد B-2. نقاط خونریزی ملتحمه B-3. غشای کاذب ملتحمه B-4. کراتیت سطحی منتشر یا ارتشاح زیراپیتلیال متعدد قرنیه
C. یافتههای غدد لنفاوی پیشگوشی
تورم یا حساسیت وجود دارد
D. یافتههای سیستمیک
حداقل یکی از موارد تب، گلودرد یا برونشیت وجود دارد
E. عفونت درونخانوادگی
وجود دارد
تشخیص قطعی: حداقل یکی از معیارهای A و وجود B-1
تشخیص بالینی: وجود هر دو B-1 و B-2 و همچنین مثبت بودن حداقل یکی از B-3، B-4، C، D، E
از آنجایی که در مراکزی که آزمایش میکروبیولوژی انجام نمیشود یا نتیجه آزمایش منفی است، موارد مشکوک به EKC وجود دارد، معیارهای تشخیص بالینی شامل نقاط خونریزیدهنده ملتحمه، شبهغشای ملتحمه و عفونت داخل خانواده که با آزمایش ویروسشناسی همبستگی بالایی دارند، ارائه شده است1).
کیت تشخیص سریع آنتیژن AdV با استفاده از روش ایمونوکروماتوگرافی (IC) که کیت تشخیص آنتیژن نامیده میشود، تنها روش آزمایشی است که به سرعت و به راحتی آنتیژن AdV را شناسایی میکند1). این آزمایش ضروری برای تشخیص ورم ملتحمه آدنوویروسی در محیط بالینی است و توصیه میشود در کلینیکهای چشم پزشکی موجود باشد.
روش آزمایش
حساسیت
ویژگی
زمان تشخیص
ویژگیها
ایمونوکروماتوگرافی (خراشیدن ملتحمه)
حدود 70-80%
تقریباً 100%
5 تا 15 دقیقه
مثبت به معنی تأیید است. نیاز به خراشیدن ملتحمه با سواب دارد.
روش ایمونوکروماتوگرافی (جمعآوری اشک)
حدود 70-80%
نزدیک به 100%
5 تا 15 دقیقه
قرار دادن کاغذ صافی 5×5 میلیمتر روی پلک پایین، کمتهاجمی، مفید برای کودکان3)
روش ایمونوکروماتوگرافی تقویتشده با نقره خودکار
افزایش
تقریباً ۱۰۰٪
حدود ۱۵ دقیقه
بزرگنمایی کلوئید طلای نشاندار با نقره حدود ۱۰۰ برابر، در حال حاضر بالاترین حساسیت4)
در نمونهگیری از خراش ملتحمه، ابتدا بیحسی موضعی با قطره چشمی انجام میشود و سپس ملتحمه پلکی با سواپ چند بار به شدت خراش داده میشود. از آنجا که کم بودن حجم نمونه یکی از دلایل کاهش حساسیت تشخیصی است، خراش کافی ضروری است1). سواپ گرفته شده در لوله محلول استخراج هم زده شده و به دیواره داخلی آن به خوبی مالیده میشود تا ویروس از سواپ وارد محلول استخراج شود1).
نمونهگیری از اشک روشی است که از سال ۲۰۱۸ معرفی شده و در آن کاغذ صافی همراه کیت روی پلک پایین قرار میگیرد تا اشک حاوی ترشحات ملتحمه جمعآوری شود1,3). از آنجا که نیازی به خراش ملتحمه نیست، این روش کمتهاجمی بوده و برای موارد کودکان نیز مفید است. تا آوریل ۲۰۲۴، سه کیت تشخیص آنتیژن که از نمونهگیری اشک پشتیبانی میکنند عبارتند از: «کوئیک چیسر® آدنو چشم»، «کوئیک چیسر® اتو آدنو چشم» و «فوجی درای کم IMMUNO AG کارتریج آدنو OPH»1).
ویژگی تقریباً ۱۰۰٪ است، بنابراین نتیجه مثبت عفونت آدنوویروسی را تأیید میکند. با این حال، حساسیت تشخیصی حدود ۷۰ تا ۸۰٪ است و نتیجه منفی نمیتواند عفونت آدنوویروسی را به طور کامل رد کند1).
حتی اگر نمونه توسط چشمپزشک ماهر در درمان ورم ملتحمه عفونی گرفته شود، تنها در حدود نیمی از موارد DNA آدنوویروس با روش PCR قابل تشخیص است1). علاوه بر این، از آنجایی که حساسیت تشخیصی حدود 80٪ است، همه نمونههای PCR مثبت با روش ایمونوکروماتوگرافی مثبت نمیشوند. در عمل بالینی، تنها حدود 10-20٪ موارد با کیت تشخیص آنتیژن مثبت میشوند و بیشتر موارد منفی هستند1). با این حال، اگر نتیجه مثبت باشد، عفونت آدنوویروس تأیید میشود، بنابراین انجام آزمایش اهمیت زیادی دارد.
روش PCR یک آزمایش ژنتیکی است که با استفاده از پرایمرهای اختصاصی توالی و DNA پلیمراز، ناحیه هدف DNA را میلیونها بار تکثیر میکند و میتواند آدنوویروس را با حساسیت بیشتری نسبت به کیتهای تشخیص آنتیژن شناسایی کند1). این روش تحت پوشش بیمه نیست و باید به آزمایشگاههای خارجی یا مؤسسات تخصصی مانند مؤسسات تحقیقات بهداشت محلی ارجاع داده شود.
شناسایی سروتیپ از طریق توالی نوکلئوتیدی ناحیه هگزون امکانپذیر است و تیپ با توالیهای نواحی پنتون، هگزون و فیبر تعیین میشود1). در محیط بالینی، استراتژیهای کنترل عفونت بر اساس تفاوت تیپ به طور قابل توجهی تغییر نمیکند، اما از آنجایی که شدت ورم ملتحمه و فراوانی عوارض قرنیه بر اساس تیپ متفاوت است، دانستن تیپ برای درمان و پیگیری مفید است1).
در بیماران با شک بالینی به ورم ملتحمه آدنوویروسی، اسمیر ترشحات چشمی با رنگآمیزی گیمسا بررسی میشود و اگر سلولهای تکهستهای (لنفوسیتها) غالب باشند، عفونت ویروسی مشکوک بوده و این روش به عنوان یک روش تشخیصی کمکی برای ورم ملتحمه ویروسی از جمله آدنوویروس عمل میکند1).
تشخیص افتراقی از بیماریهای عفونی که با ورم ملتحمه فولیکولار حاد تظاهر میکنند ضروری است. در راهنمای بالینی ورم ملتحمه ویروسی نسخه 2025، یک نمودار جریان برای تشخیص افتراقی ورم ملتحمه ارائه شده است که بر اساس وجود یا عدم وجود فولیکولها و پاپیلاهای ملتحمه پلکی، ماهیت ترشحات، یافتههای همراه قرنیه و پلک و وجود یا عدم وجود علائم سیستمیک تشخیص داده میشود1).
بهویژه تشخیص افتراقی از کونژنکتیویت HSV دشوار است. کونژنکتیویت HSV معمولاً یکطرفه بوده و در حدود ۷ روز بهبود مییابد، اما بهندرت تصاویر کلاسیک مانند کراتیت دندریتیک را نشان میدهد و تصور میشود که تعداد مشخصی از موارد منفی در کیت تشخیص سریع آنتیژن AdV را شامل میشود1). از آنجایی که ممکن است ضایعات پلک و پوست همراه باشد، به یافتههای پوستی نیز توجه کنید.
کونژنکتیویت کلامیدیایی یکطرفه بوده و بیش از دو هفته ادامه مییابد و سابقه اورتریت یا سرویسیت کمککننده است. کونژنکتیویت حاد هموراژیک (AHC) ناشی از انتروویروس با شروع حاد دوطرفه همزمان و خونریزی زیرملتحمه مشخص میشود1).
EKC یک بیماری عفونی رده ۵ طبق قانون بیماریهای عفونی است و مراکز درمانی چشمپزشکی منتخب به صورت هفتگی گزارش میدهند. طبق آییننامه اجرایی قانون بهداشت مدارس، در رده ۳ «سایر بیماریهای عفونی» طبقهبندی میشود و دانشآموز تا زمانی که پزشک خطر عفونت را رد کند، از حضور در مدرسه منع میشود. هرچند مدت مشخصی تعیین نشده، اما بر اساس سیر بالینی معمولاً حدود دو هفته به عنوان راهنما در نظر گرفته میشود.
Qآیا اگر آزمایش سریع منفی باشد، به این معنی است که کونژنکتیویت اپیدمیک نیست؟
A
نمیتوان گفت. طبق دستورالعمل ۲۰۲۵ ورم ملتحمه ویروسی، حساسیت کیتهای تشخیص سریع آنتیژن حدود ۷۰-۸۰٪ است و نتیجه منفی عفونت AdV را کاملاً رد نمیکند. حتی در نمونههای گرفته شده توسط چشمپزشک ماهر در درمان ورم ملتحمه عفونی، تنها حدود نیمی از موارد با PCR AdV-DNA قابل تشخیص است و همه نمونههای PCR مثبت با روش IC مثبت نمیشوند. اگر با وجود نتیجه منفی، بر اساس یافتههای بالینی و سیر بیماری به EKC مشکوک شدید، با ترکیب معیارهای تشخیص بالینی مانند نقاط خونریزی ملتحمه، غشای کاذب و عفونت داخل خانواده تشخیص داده میشود.
در حال حاضر داروی ضد ویروس اختصاصی برای آدنوویروس وجود ندارد و درمان ریشهای EKC امکانپذیر نیست1). هدف درمان، کاهش التهاب در مرحله حاد و درمان MSI است و قطرههای استروئیدی، فرآوردههای ید و قطرههای سرکوبکننده ایمنی همگی با توجه به مرحله و شدت بیماری با احتیاط بررسی میشوند1).
قطرههای آنتیبیوتیکی در ورم ملتحمه ویروسی اساساً بیاثر هستند و فقط در مراحل اولیه که آسیب شدید اپیتلیوم قرنیه وجود دارد استفاده میشوند1). در EKC شدید مانند نوع D، عفونت همزمان باکتریایی شایع است، بنابراین ممکن است نیاز به قطره آنتیبیوتیک باشد.
با توجه به افزایش سریع کورینهباکتریوم مقاوم به کینولون در ژاپن، انتخاب اول قطره سِفِمِنوکسیم توصیه میشود1). قطرههای آمینوگلیکوزیدی باعث آسیب اپیتلیوم قرنیه میشوند و باید اجتناب شوند1). هر آنتیبیوتیکی باید با مصرف صحیح و در مدت کوتاه تجویز شود.
قطره استروئیدی در موارد خفیف ضروری نیست، اما در موارد التهاب شدید همراه با تشکیل غشای کاذب، کراتیت رشتهای یا نقص اپیتلیوم قرنیه، یا برای تسکین زودهنگام علائم مفید است1).
با این حال، علاوه بر عوارض جانبی گلوکوم و آب مروارید ناشی از قطره استروئیدی، تأخیر در پاکسازی ویروس نیز گزارش شده است1). بنابراین، در مرحله حاد که تکثیر ویروس فعال است، استفاده همزمان از قطره استروئیدی با فرآوردههای یددار توصیه میشود1).
استفاده از قطرههای استروئیدی در زمان بروز MSI برای نفوذ سلولی ناشی از واکنش حساسیت تاخیری به آنتیژن AdV مفید است. به عنوان مثال نسخه معمول، استفاده از استروئید قوی مانند بتامتازون سدیم فسفات 0.1% (سانبتازون®) است که میتواند حتی کدورتهای شدید را کاهش داده یا از بین ببرد. اگر قطره زودتر قطع شود، ممکن است کدورت دوباره افزایش یابد، بنابراین کاهش تدریجی تعداد دفعات مصرف یا تغییر به استروئید ضعیفتر ضروری است. در استفاده طولانی مدت، پایش فشار چشم الزامی است.
در موارد التهاب شدید در کودکان زیر 3 سال که استفاده از قطره دشوار است، مصرف خوراکی استروئید نیز در نظر گرفته میشود1,9).
فرآوردههای ید با اکسید کردن و دناتوره کردن پروتئینهای سطحی میکروارگانیسمها از طریق ید آزاد، اثر باکتریکشی دارند1). پوویدون ید (PVP-I) در مطالعات آزمایشگاهی در عرض 1 تا 5 دقیقه علیه بسیاری از سروتیپهای AdV مؤثر است و اثربخشی آن علیه AdV-1, -2, -3, -4, -5, -6, -7, -8, -11, -37, -53, -54, -56, -64, -81, -85 تأیید شده است1).
با این حال، PVP-I اصولاً برای استفاده بر روی مخاط چشم توصیه نمیشود و در ژاپن از محلول رقیقشده ید-پلیوینیل الکل (PVA-I) که اثر غیرفعالسازی مشابهی دارد استفاده میشود 1).
قطره/شستشوی چشم PA-ید: با نرمال سالین ۴ تا ۸ برابر رقیق شده و استفاده میشود. ایمنی و اثربخشی بر سطح چشم برای هرپس قرنیه و ضدعفونی شستشوی چشم تأیید شده است.
قطره چشمی سانید®: داروی OTC عرضهشده در سال ۲۰۲۲. خارج از پوشش بیمه، پرداخت کامل توسط بیمار، استفاده محدود به ۳ روز پس از باز شدن، همراه با سوزش.
در مطالعهای بر روی بیماران یک هفته پس از شروع EKC، استفاده ترکیبی از PVA-I رقیقشده ۶ برابر و قطره چشمی فلورومتولون ۰.۱% (فلومترون® ۰.۱%) در مقایسه با ترکیب لووفلوکساسین هیدرات و قطره چشمی فلورومتولون ۰.۱%، اثر مهارکنندگی بر بروز MSI نشان داد 6). همچنین گزارش شده است که حتی یک بار تجویز در مراجعه برای مهار علائم اولیه مؤثر است 5).
قطرههای چشمی سرکوبکننده ایمنی (خارج از پوشش بیمه)
به عنوان داروهای سرکوبکننده ایمنی غیراستروئیدی، سیکلوسپورین و تاکرولیموس استفاده میشوند. هر دو با مهار کلسینورین، تولید IL-2 مورد نیاز برای تکثیر سلولهای T را مهار میکنند1).
قطره چشمی سیکلوسپورین 0.05% / 0.5% / 1% / 2%: گزارش شده است که برای پیشگیری و بهبود حملات حاد MSI و کاهش طولانی شدن فاز مزمن مؤثر است1,7). مزیت آن نسبت به استروئیدها، عود کمتر پس از قطع درمان است1). در مدلهای حیوانی، مشخص شده است که MSI را مهار میکند اما تیتر ویروس را افزایش میدهد1)
قطره چشمی تاکرولیموس 0.03%: در موارد طولانی شدن MSI در فاز مزمن، اندازه و تعداد MSI را کاهش داده و به بهبود پیشآگهی بینایی کمک میکند1,8). همچنین در MSI مقاوم به استروئید مؤثر است و میتوان انتظار کاهش تدریجی استروئید را داشت. عوارض جانبی 17.8٪ (عمدتاً سوزش، قرمزی و احساس جسم خارجی) است و عدم افزایش فشار داخل چشم یک مزیت بزرگ است1)
این داروها در موارد MSI مقاوم به استروئید یا عودکننده با کاهش تدریجی استروئید، و همچنین در مواردی که قطره استروئیدی باعث افزایش فشار داخل چشم شده است، در نظر گرفته میشوند1).
از نظر بافتشناسی نشان داده شده است که شبهغشا محصول التهابی حاوی فیبرین، نوتروفیلها، ماکروفاژها، لنفوسیتها و سلولهای دندریتیک است و برای جلوگیری از چسبندگی و ایجاد اسکار ناشی از فیبروز و کراتینه شدن ملتحمه، باید زودتر برداشته شود1). در هنگام برداشتن، باید به اقدامات کنترل عفونت توجه کافی داشت و مراقب بود که به زور کنده نشود.
برای جلوگیری از تشدید آسیب قرنیه و ملتحمه ناشی از ورم ملتحمه آدنوویروسی و انتقال ویروس، به بیمار توصیه میشود استفاده از لنزهای تماسی را قطع کند. با توجه به دوره دفع ویروس، قطع مصرف حدود دو هفته پس از شروع بیماری، یعنی تا زمان بهبودی یافتههای بالینی، ادامه مییابد 1). پس از آن، بر اساس وجود یا عدم وجود MSI پایدار تصمیمگیری میشود.
اقدامات کنترل عفونت بیمارستانی (نسخه 2025 GL فصل ششم)
از آنجایی که مسیر اصلی انتقال عفونت از طریق دستها است، شستن دستها و استفاده از دستکش اهمیت دارد1).
دستهای کارکنان پزشکی: پس از حذف فیزیکی ویروس با آب جاری، از اتانول ضدعفونیکننده یا ضدعفونیکننده دست با خشککن سریع استفاده کرده و اجازه دهید خشک شود. برای بیماران مشکوک به عفونت ویروسی از دستکش یکبار مصرف استفاده کنید
وسایل معاینه چشم (میکروسکوپ لامپ شکاف، افتالموسکوپ غیرمستقیم، لنز غیرتماسی، فریم آزمایش، لنز آزمایش): پس از استفاده با الکل ۸۰٪ پاک کنید
وسایلی که کاملاً با کره چشم تماس دارند (لنز تماسی، پلکبازکن، نوک تونومتر): پس از شستشوی کامل با آب، به مدت ۵ دقیقه در الکل ۸۰٪ غوطهور کنید
قویترین ضدعفونیکننده: هیپوکلریت سدیم 0.1% (اما به دلیل آسیب پوستی و خورندگی فلزات، برای دست و ابزار پزشکی قابل استفاده نیست)
ضدعفونیکننده چندمنظوره (MPD): روبیستا® (ویرکون®) و موارد مشابه میتوانند به عنوان جایگزین پاککردن با الکل 80% استفاده شوند و در غیرفعالسازی انواع ویروسها و باکتریها اثربخشی بالایی نشان میدهند1)
در صورت بروز عفونت در دو یا بیش از دو بیمار در بخش، به عنوان عفونت بیمارستانی تلقی شده و محدودیت پذیرش جدید و تعطیلی بخش به مدت یک هفته یا بیشتر اعمال میشود1).
در MSI مقاوم به استروئید بررسی میشود (خارج از برچسب)
داروهای سرکوبکننده ایمنی
قطره چشمی تاکرولیموس ۰.۰۳٪
دو بار در روز
در موارد مزمن MSI مقاوم به درمان بررسی شود (خارج از موارد تحت پوشش بیمه)
Qچه زمانی از قطره استروئیدی استفاده میشود؟
A
قطرههای استروئیدی برای همه موارد استفاده نمیشود و در صورت التهاب شدید، تشکیل غشای کاذب، کراتیت رشتهای، نقص اپیتلیوم قرنیه یا ظهور ارتشاح زیراپیتلیال متعدد قرنیه (MSI) در نظر گرفته میشود. از آنجایی که استفاده در مرحله حاد پاکسازی ویروس را به تأخیر میاندازد، ترکیب با فرآوردههای ید توصیه میشود. استروئیدهای قوی مانند بتامتازون ۰٫۱٪ برای MSI مؤثر هستند، اما قطع زودهنگام باعث عود میشود، بنابراین کاهش تدریجی یا تغییر مرحلهای به استروئید ضعیفتر ضروری است و در استفاده طولانیمدت پایش فشار چشم الزامی است. در موارد مقاوم به استروئید یا افزایش فشار چشم، با توجه به عدم پوشش بیمه، قطرههای سیکلوسپورین یا تاکرولیموس در نظر گرفته میشود.
خانواده آدنوویریده (Adenoviridae) ویروسهای DNA دو رشتهای با ساختار ایکوساهدرال بدون پوشش (قطر ۷۰ تا ۹۰ نانومتر) و وزن مولکولی ۲۰ تا ۲۵×۱۰⁶ هستند. عفونت با اتصال فیبر آدنوویروس که به گیرندههای سلولهای اپیتلیال ملتحمه تمایل دارد، آغاز میشود. گیرندهها بر اساس نوع ویروس متفاوت هستند و تفاوت در تصویر بالینی بین نوع EKC با علائم شدید ملتحمه و نوع PCF با علائم سیستمیک غالب، توسط رابطه بین گیرنده و فیبر ویروسی تعیین میشود.
پیش از این، تیپهای AdV با استفاده از واکنش خنثیسازی با ویروس کشتشده به عنوان سروتیپ تعیین میشدند1). با این حال، به دلیل محدودیت در دسترس بودن آنتیسرمهای خنثیکننده، تعیین همه تیپها دشوار بود.
پس از آن، با پیشرفت روشهای آزمایش ژنتیکی، شناسایی سروتیپها از طریق توالی نوکلئوتیدی ناحیه هگزون که ژن خنثیسازی است، امکانپذیر شد. علاوه بر این، ساختار ژنوم AdV مشخص شد و وجود ویروسهای نوترکیب بین تیپها آشکار گردید 1). AdV1 تا 51 سروتیپهای مبتنی بر روش خنثیسازی هستند، اما از AdV52 به بعد بر اساس توالی نوکلئوتیدی به عنوان ژنوتیپ (genotype) شمارهگذاری میشوند 1). در حال حاضر، تیپبندی بر اساس توالی نواحی پنتون، هگزون و فیبر انجام میشود.
در سال 2012، ژو و همکاران نشان دادند که سویه استاندارد AdV19 باعث EKC نمیشود و آنچه باعث EKC میشود، سویه جهشیافته کایمری AdV19 با ناحیه پنتون از تیپ 22 و ناحیه فیبر از تیپ 37 است که به عنوان AdV64 بازتعریف شد 12).
در بررسی یافتههای بالینی ورم ملتحمه ناشی از AdV در جنوب کیوشوی ژاپن در سالهای 2011 تا 2014، گزارش شده است که AdV8، 37 و 54 به طور معنیداری بیشتر از AdV53 و 56 باعث عوارض قرنیه میشوند و دوره عفونت نیز طولانیتر است 16). این نشان میدهد که دانستن دقیق تیپ از نظر بالینی و اپیدمیولوژیکمعنادار است.
کانکو و همکاران از بررسی مولکولی-اپیدمیولوژیک AdV54 نشان دادند که AdV54 از نظر تکاملی به AdV8 نزدیک است و از سال 1997 به بعد در ژاپن با کاهش تشخیص AdV8 جایگزین شده و به صورت همهگیر درآمده است18). AdV54 تقریباً هیچ گزارشی از خارج از کشور ندارد و یک نوع همهگیر منحصر به فرد در ژاپن است1,18).
MSI یک نفوذ سلولی است که در لایه سطحی استرومای قرنیه در نتیجه واکنش حساسیت تأخیری به آنتیژن AdV رخ میدهد و تصور میشود ناشی از تکثیر ویروس نباشد1). از زمان مطالعه کلاسیک سیجی سوگورا در سال 1959، این مفهوم تثبیت شده است. با این حال، احتمال عفونت نهفته آدنوویروس به طور کامل رد نشده است.
حدود 10 روز پس از شروع بیماری، تیتر آنتیبادی خنثیکننده اختصاصی نوع افزایش مییابد که با بهبود علائم بالینی همزمان است. آنتیبادی خنثیکننده اختصاصی نوع است، به عنوان مثال در عفونت AdV8، آنتیبادی خنثیکننده AdV3 وجود ندارد، بنابراین عفونت مجدد بالینی ممکن است. از سوی دیگر، به دلیل واکنش متقاطع درون یک گونه، بیماران با سابقه AdV37 کمتر به AdV8 مبتلا میشوند.
با این حال، اشاره شده است که آنتیبادیهای خنثیکننده ممکن است در طول عمر تولید نشوند و احتمال عفونت مجدد با همان نوع در بزرگسالی پس از ابتلا در کودکی را نمیتوان رد کرد.
Arici و همکاران (2022) در بررسی 66 چشم از 33 بیمار مبتلا به SEI (نفوذهای زیراپیتلیال قرنیه) گزارش کردند که ضخامت مرکزی قرنیه (CCT) چشم اولیه 526.1±28.1 میکرومتر بود که به طور معنیداری کمتر از گروه کنترل (557.0±38.1 میکرومتر) بود (p=0.003)13). بهترین حدت بینایی اصلاحشده (logMAR) در چشم اولیه 0.20±0.29 بود که به طور معنیداری کمتر از گروه کنترل (0.01±0.05-) بود و همبستگی منفی بین تراکم SEI و IOPg و IOPcc مشاهده شد (r=-0.479, p=0.006)13). باید توجه داشت که کاهش ضخامت مرکزی قرنیه در چشمهای مبتلا به SEI ممکن است باعثکمبرآورد اندازهگیری فشار داخل چشم در طول درمان با استروئید شود.
بر اساس دستورالعمل بالینی ورم ملتحمه ویروسی نسخه 2025، به دلیل اقدامات مقابله با کووید-19، تعداد گزارشهای EKC در هر مرکز در دوره همهگیری به حدود یک سوم قبل از همهگیری کاهش یافت، اما در سال 2023 تقریباً به سطح عادی بازگشته است 1). PCF در سال 2023 با حدود دو برابر اندازه عادی دوباره شیوع یافت و باید توجه داشت که ممکن است EKC نیز با شیوعی فراتر از سطح قبل از همهگیری مواجه شود 1,2).
بهویژه نظارت بر روند در گروههای سنی که در گذشته نرخ بروز بالایی داشتهاند، مانند مهدکودکها، کودکستانها و مدارس، اهمیت دارد 2).
توسعه داروهای ضدویروسی اختصاصی در حال انجام است. ژل گانسیکلوویر و پوویدون-ید برای کوتاهکردن دوره EKC حاد و کاهش خطر بروز نفوذهای زیراپیتلیال گزارش شدهاند، اما غلظت و دوز بهینه هنوز تعیین نشده است 5,10,11). مرور کاکرین (Liu 2022) نتیجه گرفته است که در حال حاضر شواهد برای مداخلات دارویی موضعی در EKC محدود است و هیچ دارویی در مقایسه با گروه کنترل سود بالینی قطعی نشان نداده است 15).
سیکلوسپورین و تاکرولیموس به صورت قطره چشمی در درمان MSI امیدوارکننده به نظر میرسند و به ویژه در موارد مقاوم به استروئید یا عودکننده با کاهش استروئید بررسی میشوند1,7,8).
از داروهای ضدویروسی در حال بررسی، سیدوفوویر موضعی پلیمراز DNA ویروسی را در سلول مهار میکند، اما در کارآزماییهای تصادفیشده بهبود بالینی معنیداری نداشته و عوارضی مانند تنگی مجرای اشکی و التهاب ملتحمه گزارش شده است. تریفلوریدین موضعی در برابر AdV8، 19 و 13 کاهش بار ویروسی in vitro نشان میدهد، اما در کارآزماییهای انسانی کوتاهشدن دوره درمان تأیید نشده است. فامسیکلوویر خوراکی به عنوان یک مهارکننده قوی AdV کاندید فاز دوم کارآزمایی است.
کیتهای تشخیص سریع کمتهاجمی و با حساسیت بالا مانند روش ایمونوکروماتوگرافی از نمونه اشک و روش ایمونوکروماتوگرافی خودکار با تقویت نقره معرفی شدهاند1,3,4). انتظار میرود این روشها به ویژه در کودکان بار مراجعه را کاهش داده و نرخ تشخیص را در مواردی مانند چشم دوم که حساسیت قبلی پایین بود، افزایش دهند.
داکریوآدنیت حاد متعاقب EKC یک عارضه بسیار نادر در بزرگسالان است. Takahashi و همکاران (2022) داکریوآدنیت حاد مرتبط با EKC را در بزرگسالان گزارش کردند و آزمایش سرمی IgM مثبت برای آدنوویروس نوع 3 را تأیید کرد 14). تهاجم مستقیم به غده اشکی یا انتشار ثانویه از ضایعات قرنیه-ملتحمه به عنوان مکانیسم احتمالی در نظر گرفته میشود و موارد بزرگسالان تنها به 4-5 مورد محدود میشود 14).
از سال 2015 به بعد، ویروس جدید AdV85 در ژاپن شناسایی شده است و گزارشهایی از جمله 5 مورد در استان فوکوشیما ارائه شده است 17). AdV85 یک ماستادنوویروس انسانی نوترکیب از گروه D است که تصویر بالینی کلاسیک EKC (کانژنکتیویت شدید، خونریزی نقطهای، تورم غدد لنفاوی پیشگوشی و MSI) را نشان میدهد 1,17). توجه به روندهای همهگیری آینده ضروری است.
Seo Y, Kim I, Cha J, Kang S, Gwack J. [Ophthalmologic Sentinel Surveillance Results, 2013-2022]. Public Health Wkly Rep. 2023;16(29):992-1004. doi:10.56786/PHWR.2023.16.29.2. PMID:41333894; PMCID:PMC12551754.
Migita H, Ueno T, Tsukahara-Kawamura T, Saeki Y, Hanaoka N, Fujimoto T, et al. Evaluation of adenovirus amplified detection of immunochromatographic test using tears including conjunctival exudate in patients with adenoviral keratoconjunctivitis. Graefe’s archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie. 2019;257(4):815-820. doi:10.1007/s00417-019-04281-7. PMID:30826875.
Fujimoto T, Hanaoka N, Konagaya M, Kobayashi M, Nakagawa H, Hatano H, et al. Evaluation of a silver-amplified immunochromatography kit for adenoviral conjunctivitis. Journal of medical virology. 2019;91(6):1030-1035. doi:10.1002/jmv.25404. PMID:30659635.
Than T, Morettin CE, Harthan JS, Hartwick ATE, Huecker JB, Johnson SD, et al. Efficacy of a Single Administration of 5% Povidone-Iodine in the Treatment of Adenoviral Conjunctivitis. American journal of ophthalmology. 2021;231:28-38. doi:10.1016/j.ajo.2021.05.018. PMID:34102153; PMCID:PMC11460794.
Matsuura K, Terasaka Y, Miyazaki D, Shimizu Y, Inoue Y. Comparative study of topical regimen for adenoviral kearoconjunctivitis by 0.1% fluorometholone with and without polyvinyl alcohol iodine. Jpn J Ophthalmol. 2021;65(1):107-114. doi:10.1007/s10384-020-00788-3. PMID:33241466.
Gouider D, Khallouli A, Maalej A, Yousfi MA, Ksiaa I, Bouguerra C, et al. Corticosteroids Versus Cyclosporine for Subepithelial Infiltrates Secondary to Epidemic Keratoconjunctivitis: A Prospective Randomized Double-Blind Study. Cornea. 2021;40(6):726-732. doi:10.1097/ICO.0000000000002589. PMID:33201059.
Arici C, Mergen B. Late-term topical tacrolimus for subepithelial infiltrates resistant to topical steroids and ciclosporin secondary to adenoviral keratoconjunctivitis. The British journal of ophthalmology. 2021;105(5):614-618. doi:10.1136/bjophthalmol-2020-316196. PMID:32563992.
Kim SY, Chang YK, Lee YC, Kim SY. Oral steroid therapy as an adjuvant treatment for severe epidemic keratoconjunctivitis in patients younger than 3 years. Cornea. 2015;34(2):182-187. doi:10.1097/ico.0000000000000332.
Huang J, Kadonosono K, Uchio E. Antiadenoviral effects of ganciclovir in types inducing keratoconjunctivitis by quantitative polymerase chain reaction methods. Clinical ophthalmology (Auckland, N.Z.). 2014;8:315-20. doi:10.2147/OPTH.S55284. PMID:24511226; PMCID:PMC3915018.
Ozen S, Ozer MA. Ganciclovir ophthalmic gel treatment shortens the recovery time and prevents complications in the adenoviral eye infection. International ophthalmology. 2017;37(1):245-249. doi:10.1007/s10792-016-0260-1. PMID:27221265.
Zhou X, Robinson CM, Rajaiya J, Dehghan S, Seto D, Jones MS, et al. Analysis of human adenovirus type 19 associated with epidemic keratoconjunctivitis and its reclassification as adenovirus type 64. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(6):2804-2811. doi:10.1167/iovs.12-9656.
Arici C, Sultan P, Mergen B. Evaluation of the impact of subepithelial corneal infiltrates on corneal biomechanics after epidemic keratoconjunctivitis. Arquivos brasileiros de oftalmologia. 2022;85(5):478-484. doi:10.5935/0004-2749.20220061. PMID:34852057; PMCID:PMC11826794.
Takahashi Y, Vaidya A, Kono S, Yokoyama T, Kakizaki H. Epidemic Keratoconjunctivitis-Associated Acute Dacryoadenitis in an Adult. Cureus. 2022;14(7):e27003. doi:10.7759/cureus.27003. PMID:35989856; PMCID:PMC9386646.
Liu SH, Hawkins BS, Ren M, Ng SM, Leslie L, Han G, et al. Topical Pharmacologic Interventions Versus Active Control, Placebo, or No Treatment for Epidemic Keratoconjunctivitis: Findings From a Cochrane Systematic Review. American journal of ophthalmology. 2022;240:265-275. doi:10.1016/j.ajo.2022.03.018. PMID:35331686; PMCID:PMC9808666.
Aoki K, Gonzalez G, Hinokuma R, Yawata N, Tsutsumi M, Ohno S, et al. Assessment of clinical signs associated with adenoviral epidemic keratoconjunctivitis cases in southern Japan between 2011 and 2014. Diagn Microbiol Infect Dis. 2019;95(4):114885.
Hashimoto S, Gonzalez G, Harada S, Oosako H, Hanaoka N, Hinokuma R, et al. Recombinant type Human mastadenovirus D85 associated with epidemic keratoconjunctivitis since 2015 in Japan. J Med Virol. 2018;90(5):881-889. doi:10.1002/jmv.25041. PMID:29396992.
Kaneko H, Suzutani T, Aoki K, Kitaichi N, Ishida S, Ishiko H, et al. Epidemiological and virological features of epidemic keratoconjunctivitis due to new human adenovirus type 54 in Japan. The British journal of ophthalmology. 2011;95(1):32-6. doi:10.1136/bjo.2009.178772. PMID:20530657.
متن مقاله را کپی کنید و در دستیار هوش مصنوعی دلخواه خود بچسبانید.
مقاله در کلیپبورد کپی شد
یکی از دستیارهای هوش مصنوعی زیر را باز کنید و متن کپیشده را در کادر گفتگو بچسبانید.
