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角膜与外眼

急性出血性结膜炎

急性出血性结膜炎(acute hemorrhagic conjunctivitis:AHC)是眼科领域传染性最强的代表性疾病之一。与流行性角结膜炎EKC)并列,被指定为日本传染病监测(传染病发生动向调查)监测对象的三种病毒性结膜炎EKC咽结膜热、AHC)之一1)

病原体为肠道病毒70型(EV70)和柯萨奇病毒A24变异株(CA24v)。两者均属于小核糖核酸病毒科的RNA病毒,由于基因变异迅速,历史上曾多次引起全球大流行。

历史背景:为什么被称为“阿波罗病”?

Section titled “历史背景:为什么被称为“阿波罗病”?”

本病也被称为“阿波罗病”。1969年阿波罗11号登月那年,西非加纳发生了由EV70引起的全球大流行,同年新加坡也确认了由CA24v引起的流行。由于以“像太阳一样红的出血”为特征的结膜炎在那一年大流行,这个历史性的别名便固定下来。

  • 全球大流行历史:EV70于1969-1970年从西非引发了全球大流行。CA24v在1970年新加坡爆发后,在东南亚和印度次大陆反复流行,并于1985年突然爆炸性地扩散到全球。
  • 日本流行情况:在冲绳,由CA24v引起的流行于1985年、1994年和2011年有报道3)。2011年冲绳流行的分子流行病学分析证实,CA24v的新突变株是流行的主要原因3)
  • 传染性强:尽管是接触传播,但有理论流行病学报告称其发病率可与空气传播的流感相媲美。在日本国内流行中,中学生和高中生发病较多,常导致学校停课。
  • 家庭内感染:家庭内感染也很多。
  • 近年来的EV70:近年来已无EV70的分离报告,以CA24v引起的流行为主。
Q 阿波罗病是一种什么病?
A

“阿波罗病”是急性出血性结膜炎的俗称。1969年美国阿波罗11号登月那年,以西非为起源发生了全球性流行,由此得名。由于呈现“像太阳一样红的出血”的结膜炎在那一年爆发性蔓延,作为阿波罗11号那年的标志性事件而被记住,这个别名广泛流传。即使在今天,眼科仍将其作为急性出血性结膜炎进行诊断和治疗。

急性出血性结膜炎的最大特征是潜伏期短和球结膜出血频繁出现。

  • 急剧发病:潜伏期极短,约1天,症状急剧出现。即使仅单眼发病,次日也常变为双眼性。
  • 充血和眼分泌物:主要症状为严重的结膜充血和眼分泌物。
  • 异物感和疼痛:发病初期可能出现点状角膜上皮糜烂,主诉异物感和疼痛。
  • 流泪:由于反射性泪液分泌亢进。
  • 眼睑肿胀感:可能伴有眼睑水肿。

球结膜出血(最具特征性)

结膜出血(结膜下出血:这是AHC 70%–90%病例中出现的最具特征性的表现2)

出血形态多样,从点状、斑片状到广泛出血不等,常在发病后3–5天扩散成片。

部分病例伴有明显的球结膜水肿(chemosis)。

结膜和淋巴结的变化

结膜充血和滤泡形成:明显。

耳前淋巴结肿大:有时可见,但非必需。

角膜影响:发病早期可能出现点状角膜上皮糜烂,但与EKC不同,很少留下点状上皮下混浊。因角膜点状上皮下混浊导致的视力下降也极少见。

  • 约1周内自然痊愈,不留后遗症。
  • EKC不同,很少留下长期角膜上皮下混浊(MSI)。
  • 症状迅速改善是与EKC的另一个重要区别。EKC结膜炎持续2-3周,角膜上皮下混浊可能持续数月至数年,而AHC几乎不留下此类后遗症1)

在EV70感染病例中,有报道结膜炎后继发肢体麻痹(尤其是下肢麻痹)3)。然而,这种神经并发症在CA24v感染中未见报道,被认为是EV70特有的。由于目前EV70感染几乎不再报告,神经并发症的风险实际上很低。

Q 我的眼睛很红,会失明吗?
A

急性出血性结膜炎中,球结膜下出血(白眼球表面的出血)发生率为70-90%,整个眼睛可能看起来鲜红。但这不是眼球内部出血,而是血液渗漏到覆盖白眼球表面的薄层(结膜)下。大约一周内自然吸收愈合,通常不留后遗症,与视力下降或失明无关。

急性出血性结膜炎的病原病毒仅限于EV70和CA24v两种。

肠道病毒70(EV70)

病毒分类:小核糖核酸病毒科肠道病毒属

特性:基因组7.5kbp,单股正链RNA病毒,无包膜1)

历史:1969-1970年引起全球大流行的原型病毒。目前无法用传统培养细胞分离(最后一次分离报告是1984年在沙特阿拉伯),实验室检测需用RT-PCR法。

特别说明:曾有四肢麻痹的神经并发症报道,但近年无分离病例。

柯萨奇病毒A24变异株(CA24v)

病毒分类:小核糖核酸病毒科肠道病毒属

特性:同样为单股正链RNA病毒。无包膜1)

历史:1970年在新加坡首次确认。主要在东南亚反复流行,1985年全球扩散。在日本(冲绳)于1985年、1994年、2011年记录到大流行3)

特别说明:目前AHC流行的主要病原体。可通过培养细胞分离。无神经并发症报道。

EV70和CA24v都是RNA病毒,与DNA病毒相比,其基因突变速度更快。这一特性使得容易产生逃避免疫应答的突变株,过去曾多次引起全球大流行1)。在2011年冲绳的流行中,也确认了新基因型的CA24v突变株是流行的主要原因3)

  • 接触传播:主要传播途径。通过接触感染者眼部分泌物或泪液的手传播到眼球。
  • 污染物品:通过接触门把手、毛巾、洗漱用具等接触眼睛的物品间接传播。
  • 家庭内感染:在密切的生活环境中感染较多。
  • 集体感染:在学校、工作场所、医疗机构中集体暴发的风险较高。
  • 拥挤的环境(学校、保育设施、医疗机构)
  • 洗手不足等卫生习惯问题
  • 共用毛巾、洗漱用具等
  • 频繁接触眼睛(揉眼睛的习惯)

急性出血性结膜炎的临床诊断基于以下三个特征。

  1. 急性发作:潜伏期约1天,突然发病
  2. 双眼性:即使从单眼开始,第二天也常变为双眼
  3. 结膜出血:70-90%出现结膜下明显出血2)

如果具备这三联征,即可临床诊断为AHC。

疾病与AHC的鉴别点
流行性角结膜炎EKCEKC:单眼发病→延迟累及对侧眼。潜伏期约1周,较长。球结膜出血少见。残留MSI(点状上皮下浸润)。AdV快速抗原检测阳性1)
腺病毒11型引起的结膜炎可能呈现与AHC相似的临床表现。通过AdV快速抗原检测阳性进行鉴别
细菌性结膜炎以黏液脓性分泌物为主。通常无球结膜出血
过敏性结膜炎主诉为眼痒。季节性/慢性病程。无出血

AdV快速抗原检测试剂盒(腺病毒快速诊断试剂盒)阴性是临床鉴别EKC的重要线索1)。AHC几乎双眼同时急性发病,而EKC通常单眼发病后稍延迟累及对侧眼,这也是鉴别要点。

目前尚未开发出针对EV(肠道病毒)的快速病原诊断试剂盒。确诊需要委托专业机构进行检测1)

1. RT-PCR法(逆转录聚合酶链反应)

最实用的确诊方法。可同时检测EV70和CA24v。

2. 病毒分离

  • EV70:自1984年以来,无法用常规培养细胞分离。现已由RT-PCR法取代。
  • CA24v:可用培养细胞分离,但仅在发病早期采集的标本中成功率较高,超过第3病日后分离率显著降低1)

3. 抗原检测(荧光抗体法)

已有使用结膜刮取物进行EV70 PCR检测的报道6)。但这是实验室水平的检测,不适用于临床日常使用。

4. 血清学检查

测定针对EV70或CA24v的血清中和抗体滴度。如果急性期和恢复期(发病后10天至2周)配对血清的抗体滴度升高4倍或以上,则可诊断为EV感染。已知EV70抗体在感染后7年将无法检测到5)

Q 为什么发病后立即检查也检测不到病毒?
A

用于确诊急性出血性结膜炎的RT-PCR法,通常只有在病毒增殖活跃的发病后早期(3天内)才能检测到病毒RNA。AHC如其名,病程急性,病毒迅速减少,超过3天病日后便无法检测。因此,重要的是在出现症状后尽快就医,而不是等待观察。

目前,尚未确立针对EV70和CA24v的特异性抗病毒药物1)。治疗以缓解症状的对症治疗为主。多数病例在数天内临床症状改善,约一周后自然痊愈,不留后遗症。

抗菌眼药水(预防细菌重复感染)

使用抗菌眼药水并非作为抗病毒药物,而是为了预防细菌重复感染(继发感染)。但由于临床症状常在数天内自然改善,很多时候并不需要1)

类固醇滴眼液

需要类固醇的重症病例很少见。与EKC不同,AHC很少留下角膜上皮下混浊,因此很少需要使用类固醇滴眼液1)

消炎(非甾体抗炎药)滴眼液

当自觉症状(异物感、流泪等)严重时,可辅助使用。

感染管理:防止感染扩散的措施

Section titled “感染管理:防止感染扩散的措施”

由于传染性极强,感染管理与治疗同等重要。

个人措施

  • 彻底洗手:用流动水和肥皂仔细洗手。接触眼睛后务必洗手。
  • 避免接触眼睛: 不要用手揉眼睛。擦拭眼部分泌物时使用干净的纸巾。
  • 个人使用毛巾和洗漱用品: 避免与家人共用。
  • 减少外出: 急性期(尤其是发病后一周内)建议避免与他人密切接触。

学校和职场应对措施

在国内流行中,中学生感染较多,常导致学校停课。如果感染,应遵从医嘱,避免上学或上班,这对防止感染扩散很重要。

医疗机构内的院内感染对策

病毒性结膜炎诊疗指南(2025年版)推荐采取与流行性角结膜炎EKC)相同的院内感染对策1)

  • 洗手和戴手套: 感染主要通过医务工作者的手传播。用流水物理清除后,使用消毒乙醇或速干性手指消毒剂。
  • 诊疗器具消毒: 使用后用80%乙醇擦拭。接触眼球的器具用水冲洗后,在80%酒精中浸泡5分钟。
  • 诊室消毒: 门把手、椅子、接待柜台等用80%乙醇擦拭。
Q 什么时候可以回学校或上班?会传染给别人吗?
A

急性出血性结膜炎传染性极强,通过接触眼部分泌物或泪液传播。返回学校或工作的时间由医生判断,但通常建议在急性期(充血和分泌物明显时期)过去后再考虑。为防止家庭内感染,应避免共用毛巾和洗漱用品,并勤洗手。感染者触摸眼睛后务必洗手,并注意不要用揉过眼睛的手触摸其他物品。

引起AHC的病毒EV70和CA24v属于小核糖核酸病毒科,是RNA病毒。其主要特征如下1)

  • 核酸:单股正链RNA,碱基长度约7.5 kbp
  • 包膜:无包膜(脂质双层膜)
  • 突变速度:与DNA病毒相比,RNA病毒突变速度更快。这一特性使得容易产生逃避免疫应答的新突变株。
  • 酸和热稳定性:由于无包膜,对酒精类消毒剂的敏感性不同于腺病毒。
  1. 感染途径: 通过接触感染者眼部分泌物或泪液污染的手指,或污染物品,病毒接触结膜
  2. 病毒入侵与增殖: 病毒侵入结膜上皮细胞并迅速增殖。潜伏期极短,约1天。
  3. 炎症反应的诱发: 随着病毒增殖,结膜出现强烈的急性炎症反应。发生中性粒细胞和淋巴细胞浸润以及血管扩张。
  4. 结膜下出血: 急性炎症导致结膜下毛细血管出血。这是AHC最具特征性的表现。
  5. 病毒迅速减少: 病毒增殖迅速衰减。这也是为什么需要在发病后3天内进行RT-PCR检测的原因6)

针对VP4区域采用双参数邻接法的RT-PCR方法,能够覆盖包括脊髓灰质炎病毒在内的整个小RNA病毒科进行型别鉴定和系统发育分析4)。通过该方法,揭示了2011年冲绳CA24v流行中,新型基因型变异株是流行的主要原因3)。此外,对于EV70,自1984年以来,分子生物学方法已成为鉴定的主要手段。

在2015年Harada等人的研究中,对2011年冲绳CA24v流行(超过165例)进行了详细的分子流行病学分析3)。通过VP1区域的基因序列分析,确认流行株是一种与常规CA24v遗传上不同的新型突变株。这项研究表明,CA24v作为RNA病毒,在持续积累突变的同时可能周期性地引起大流行。

关于通过RT-PCR法对EV70进行分子生物学检测,1996年Uchio等人的研究确立了其有效性6)。结果显示在发病后3天内具有高检测灵敏度,并已确立为传统上无法培养的EV70的分子诊断标准方法。

关于血清中和抗体的长期动态,Aoki & Sawada的研究表明,EV70感染后的中和抗体随时间逐年减少,感染后第7年变得无法检测5)。这一发现为考虑EV70再次流行的可能性以及感染后免疫的持续时间提供了重要的基础数据。

  1. ウイルス性結膜炎診療ガイドライン作成委員会. ウイルス性結膜炎診療ガイドライン(2025年版). 日眼会誌. 2025;129(12):1145-1186.
  2. Uchio E, Yamazaki K, Ishikawa H, Matsunaga I, Asato Y, Aoki K, et al. An epidemic of acute haemorrhagic conjunctivitis caused by enterovirus 70 in Okinawa, Japan, in 1994. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1999;237:568-572.
  3. Harada K, Fujimoto T, Asato Y, Uchio E. Virological and epidemiological analysis of coxsackievirus A24 variant epidemic of acute hemorrhagic conjunctivitis in Okinawa, Japan, in 2011. Clin Ophthalmol. 2015;9:1085-1092.
  4. Ishiko H, Shimada Y, Yonaha M, Hashimoto O, Hayashi A, Sakae K, et al. Molecular diagnosis of human enteroviruses by phylogeny-based classification by use of the VP4 sequence. J Infect Dis. 2002;185:744-754.
  5. Aoki K, Sawada H. Long-term observation of NT antibody after EV70 infection. Jpn J Ophthalmol. 1992;36:465-468.
  6. Uchio E, Yamazaki K, Aoki K, Ohno S. Detection of enterovirus 70 by polymerase chain reaction in acute hemorrhagic conjunctivitis. Am J Ophthalmol. 1996;122:273-275.

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