眼前節所見
深前房：前房深度顯著增加。在前部巨大眼球症中，可達5mm以上3)。
虹膜震顫和晶狀體震顫：睫狀環擴大導致懸韌帶伸展，出現虹膜和晶狀體的擺動1)。
隅角所見：隅角寬，可見小梁網色素沉著增加1)。
內皮細胞密度：在正常範圍內。這與先天性青光眼引起的角膜伸展不同。
巨大角膜
一目瞭然的要點
Section titled “一目瞭然的要點”1. 什麼是巨大角膜？
Section titled “1. 什麼是巨大角膜？”巨大角膜是一種非進行性先天異常，角膜水平直徑≥13mm（新生兒≥12mm）。通常為雙眼對稱性。角膜透明，角膜厚度正常。
當整個眼前段擴大時，稱為前部巨大眼球症。伴有虹膜、隅角和晶狀體異常，表現為深前房、虹膜震顫和晶狀體震顫。
巨大角膜的確切發生率不明，但屬於罕見疾病。由於X連鎖隱性遺傳，約90%發生於男性。
它可作為孤立性眼病發生，也可作為全身症候群的一部分。在PGAP3基因突變導致的HPMRS4（高磷酸酯酶伴智力低下症候群4型）中，巨大角膜曾作為首發症狀被誤診為先天性青光眼2)。染色體13q21.33-q31.1缺失相關的巨大角膜也有報導5)。
Q
巨大角膜和先天性青光眼（牛眼）有何不同？
2. 主要症狀和臨床所見
Section titled “2. 主要症狀和臨床所見”原發性巨大角膜通常很少有自覺症狀。屈光不正引起的視力模糊可能是主要主訴。由於角膜陡峭，容易引起直散光和近視。
當併發青光眼時，可能出現頭痛和視力下降。在一例29歲男性患者的報告中，間歇性頭痛和進行性視力模糊是就診的契機1)。
特徵為雙側角膜擴大，角膜水平直徑≥13mm。角膜透明，角膜厚度正常或稍薄。
合併所見
在前部巨大眼球症的生物測量中，眼軸長度在正常範圍內，但前房深度顯著加深。有報告顯示前房深度達到6.39毫米，白到白直徑為15.0毫米3)。玻璃體指數（玻璃體長度/眼軸長度×100）低於69%有助於診斷前部巨大眼球症，但在非典型病例中也可能顯示70%以上的值4)。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”巨大角膜的主要原因是CHRDL1基因（Xq23）突變。CHRDL1編碼ventroptin（BMP-4拮抗劑）。BMP-4是參與眼前節發育的生長因子，ventroptin缺失導致BMP-4訊號失控，引起眼前節過度生長。
遺傳方式如下：
- X連鎖隱性遺傳：最常見。約90%發生於男性。
- 體染色體顯性遺傳：罕見報告。
- 體染色體隱性遺傳：罕見報告。
- 非家族性（散發）：也有無家族史的散發病例報告4)。
症候群性巨大角膜也存在。PGAP3基因（與GPI缺陷相關）突變表現為HPMRS4的一部分，呈現巨大角膜2)。在13q21.33-q31.1缺失病例中，POU4F1基因的半套體不足可能參與角膜發育異常5)。
與全身疾病的關聯包括Frank-Ter Haar症候群（骨骼發育不良、發展遲緩）、Neuhauser症候群（巨大角膜-智力遲緩症候群）、馬凡症候群和唐氏症候群等。
Q
女性也會罹患巨大角膜嗎？
A
是的，女性罕見發病。最常見的遺傳方式是X連鎖隱性遺傳，因此男性多見，但也有體染色體顯性、體染色體隱性遺傳或作為症候群一部分在女性中發病的報告。已有PGAP3基因突變導致症候群性巨大角膜的女童病例報告2)。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”巨大角膜的診斷基於角膜水平直徑的測量和先天性青光眼的排除。
裂隙燈顯微鏡檢查可發現角膜直徑增大、虹膜震顫和晶狀體震顫。隅角鏡檢查評估寬隅角和小梁網色素沉著。與先天性青光眼的鑑別需要確認眼壓正常、無Haab紋、角膜透明、視神經盤凹陷無進展。
| 表現 | 巨大角膜 | 先天性青光眼 |
|---|---|---|
| 眼壓 | 正常 | 升高 |
| Haab紋 | 無 | 有 |
| 角膜透明度 | 透明 | 水腫 |
超音波生物顯微鏡（UBM）可顯示深前房和延長的睫狀小帶1)。光學同調斷層掃描（OCT）對前房深度的定量評估也很有用4)。
基因檢測（CHRDL1）對確診有幫助。若懷疑為症候群性，建議進行全外顯子組定序（WES）2)5)。透過全身檢查排除合併症候群。
有報告指出，PGAP3突變病例中巨大角膜被誤診為先天性青光眼，並給予了不必要的抗青光眼藥物2)。準確的鑑別診斷對決定治療方針至關重要。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”巨大角膜本身無需治療。進行長期定期追蹤，出現併發症時予以治療。屈光不正透過眼鏡或隱形眼鏡矯正。
白內障手術
青光眼治療
在巨大角膜眼的IOL鞏膜內固定術中，由於角膜直徑大，腳絆在鞏膜溝內的固定長度不足，IOL偏移風險增加。有報告經虹膜垂直鞏膜內腳絆固定術（trans-iris vertical intrascleral haptic fixation），透過虹膜切開將腳絆從後部角膜緣引導至鞏膜溝，以獲得更長的腳絆固定長度6)。
Q
白內障手術中需要特別注意哪些方面？
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”巨大角膜的發病機制源於胚胎期眼前段發育異常。
在CHRDL1基因突變中，ventroptin（BMP-4拮抗劑）缺失。BMP-4主要在視網膜前部表現，調控角膜基質和內皮的發育。ventroptin缺失導致BMP-4訊息脫抑制，引起眼前段過度生長。一個常見的假說是前視杯融合不全導致角膜過度生長。
另一種理論認為胚胎期視杯向前生長延遲是原因。虹膜-水晶體隔膜向後移位以及正常的內皮細胞密度（與青光眼導致的角膜伸展時的低密度相反）支持這一理論。
在前部巨大眼球症中，睫狀環擴大是本質。睫狀體形成異常導致懸韌帶延長和脆弱，引起虹膜-水晶體隔膜不穩定。虹膜伸展產生透照缺損，並增加色素播散到小樑網，易導致色素性青光眼1)。
近年來，POU4F1基因在角膜發育中的作用也受到關注。POU4F1是參與視網膜神經節細胞（RGC）分化的轉錄因子。在小鼠模型中，POU4F1缺失顯示角膜基質變薄、前房加深、角膜曲率變平以及膠原排列紊亂。在人類中，首次報導了13q21.33-q31.1缺失導致的POU4F1單倍劑量不足與巨大角膜的關聯5)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”關於巨大角膜的大規模臨床研究很少，大多數知識基於病例報告。
在遺傳學研究中，關於PGAP3突變導致的HPMRS4症候群中巨大角膜的報導2)以及提示POU4F1基因參與角膜發育的13q缺失報導5)，揭示了巨大角膜致病基因的多樣性。隨著全外顯子組測序和全基因組測序的普及，有望發現新的致病基因。
在手術技術方面，經虹膜垂直鞏膜內襻固定術已被報告為巨大角膜眼眼內透鏡固定的新方法，開發了一種適應大角膜直徑的穩定眼內透鏡固定方法6)。
非家族性前部巨大眼球症的報告4)顯示了本病的臨床多樣性，闡明非遺傳形式的發病機制是未來的課題。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”
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