眼前节所见
深前房：前房深度显著增加。在前部巨大眼球症中，可达5mm以上3)。
虹膜震颤和晶状体震颤：睫状环扩大导致悬韧带伸展，出现虹膜和晶状体的摆动1)。
房角所见：房角宽，可见小梁网色素沉着增加1)。
内皮细胞密度：在正常范围内。这与先天性青光眼引起的角膜伸展不同。
巨大角膜
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是巨大角膜？
Section titled “1. 什么是巨大角膜？”巨大角膜是一种非进行性先天异常，角膜水平直径≥13mm（新生儿≥12mm）。通常为双眼对称性。角膜透明，角膜厚度正常。
当整个眼前段扩大时，称为前部巨大眼球症。伴有虹膜、房角和晶状体异常，表现为深前房、虹膜震颤和晶状体震颤。
巨大角膜的确切发病率不明，但属于罕见病。由于X连锁隐性遗传，约90%发生于男性。
它可作为孤立性眼病发生，也可作为全身综合征的一部分。在PGAP3基因突变导致的HPMRS4（高磷酸酯酶伴智力低下综合征4型）中，巨大角膜曾作为首发症状被误诊为先天性青光眼2)。染色体13q21.33-q31.1缺失相关的巨大角膜也有报道5)。
Q
巨大角膜和先天性青光眼（牛眼）有何不同？
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”原发性巨角膜通常很少有自觉症状。屈光不正引起的视物模糊可能是主要主诉。由于角膜陡峭，容易引起直散光和近视。
当并发青光眼时，可能出现头痛和视力下降。在一例29岁男性患者的报告中，间歇性头痛和进行性视物模糊是就诊的契机1)。
特征为双侧角膜扩大，角膜水平直径≥13mm。角膜透明，角膜厚度正常或稍薄。
合并所见
在前部巨大眼球症的生物测量中，眼轴长度在正常范围内，但前房深度显著加深。有报告显示前房深度达到6.39毫米，白到白直径为15.0毫米3)。玻璃体指数（玻璃体长度/眼轴长度×100）低于69%有助于诊断前部巨大眼球症，但在非典型病例中也可能显示70%以上的值4)。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”巨大角膜的主要原因是CHRDL1基因（Xq23）突变。CHRDL1编码ventroptin（BMP-4拮抗剂）。BMP-4是参与眼前节发育的生长因子，ventroptin缺失导致BMP-4信号失控，引起眼前节过度生长。
遗传方式如下：
- X连锁隐性遗传：最常见。约90%发生于男性。
- 常染色体显性遗传：罕见报道。
- 常染色体隐性遗传：罕见报道。
- 非家族性（散发）：也有无家族史的散发病例报道4)。
综合征性巨大角膜也存在。PGAP3基因（与GPI缺陷相关）突变表现为HPMRS4的一部分，呈现巨大角膜2)。在13q21.33-q31.1缺失病例中，POU4F1基因的单倍体不足可能参与角膜发育异常5)。
与全身疾病的关联包括Frank-Ter Haar综合征（骨骼发育不良、发育迟缓）、Neuhauser综合征（巨大角膜-智力低下综合征）、马凡综合征和唐氏综合征等。
Q
女性也会患巨大角膜吗？
A
是的，女性罕见发病。最常见的遗传方式是X连锁隐性遗传，因此男性多见，但也有常染色体显性、常染色体隐性遗传或作为综合征一部分在女性中发病的报道。已有PGAP3基因突变导致综合征性巨大角膜的女童病例报道2)。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”巨大角膜的诊断基于角膜水平直径的测量和先天性青光眼的排除。
裂隙灯显微镜检查可发现角膜直径增大、虹膜震颤和晶状体震颤。房角镜检查评估宽房角和小梁网色素沉着。与先天性青光眼的鉴别需要确认眼压正常、无Haab纹、角膜透明、视盘凹陷无进展。
| 表现 | 巨大角膜 | 先天性青光眼 |
|---|---|---|
| 眼压 | 正常 | 升高 |
| Haab纹 | 无 | 有 |
| 角膜透明度 | 透明 | 水肿 |
超声生物显微镜（UBM）可显示深前房和延长的睫状小带1)。光学相干断层扫描（OCT）对前房深度的定量评估也很有用4)。
基因检测（CHRDL1）对确诊有用。若怀疑为综合征性，建议进行全外显子组测序（WES）2)5)。通过全身检查排除合并综合征。
有报道称，PGAP3突变病例中巨大角膜被误诊为先天性青光眼，并给予了不必要的抗青光眼药物2)。准确的鉴别诊断对确定治疗方案至关重要。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”巨大角膜本身无需治疗。进行长期定期随访，出现并发症时予以治疗。屈光不正通过眼镜或隐形眼镜矫正。
白内障手术
青光眼治疗
在巨大角膜眼的IOL巩膜内固定术中，由于角膜直径大，襻在巩膜沟内的固定长度不足，IOL偏位风险增加。有报道经虹膜垂直巩膜内襻固定术（trans-iris vertical intrascleral haptic fixation），通过虹膜切开将襻从后部角膜缘引导至巩膜沟，以获得更长的襻固定长度6)。
Q
白内障手术中需要特别注意哪些方面？
A
在巨大角膜眼进行白内障手术时，问题包括极深前房内操作的困难、因悬韧带脆弱导致的囊膜破裂和核坠入玻璃体的风险、以及大囊袋导致标准直径人工晶状体不稳定。需要仔细进行术前生物测量，并选择合适的人工晶状体，如虹膜夹持型人工晶状体或大直径人工晶状体3)。术后也存在人工晶状体偏位的风险，因此需要长期随访。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”巨大角膜的发病机制源于胚胎期眼前段发育异常。
在CHRDL1基因突变中，ventroptin（BMP-4拮抗剂）缺失。BMP-4主要在视网膜前部表达，调控角膜基质和内皮的发育。ventroptin缺失导致BMP-4信号脱抑制，引起眼前段过度生长。一个常见的假说是前视杯融合不全导致角膜过度生长。
另一种理论认为胚胎期视杯向前生长延迟是原因。虹膜-晶状体隔膜向后移位以及正常的内皮细胞密度（与青光眼导致的角膜伸展时的低密度相反）支持这一理论。
在前部巨大眼球症中，睫状环扩大是本质。睫状体形成异常导致悬韧带延长和脆弱，引起虹膜-晶状体隔膜不稳定。虹膜伸展产生透照缺损，并增加色素播散到小梁网，易导致色素性青光眼1)。
近年来，POU4F1基因在角膜发育中的作用也受到关注。POU4F1是参与视网膜神经节细胞（RGC）分化的转录因子。在小鼠模型中，POU4F1缺失显示角膜基质变薄、前房加深、角膜曲率变平以及胶原排列紊乱。在人类中，首次报道了13q21.33-q31.1缺失导致的POU4F1单倍剂量不足与巨大角膜的关联5)。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”关于巨大角膜的大规模临床研究很少，大多数知识基于病例报告。
在遗传学研究中，关于PGAP3突变导致的HPMRS4综合征中巨大角膜的报道2)以及提示POU4F1基因参与角膜发育的13q缺失报道5)，揭示了巨大角膜致病基因的多样性。随着全外显子组测序和全基因组测序的普及，有望发现新的致病基因。
在手术技术方面，经虹膜垂直巩膜内襻固定术已被报道为巨大角膜眼眼内透镜固定的新方法，开发了一种适应大角膜直径的稳定眼内透镜固定方法6)。
非家族性前部巨大眼球症的报道4)显示了本病的临床多样性，阐明非遗传形式的发病机制是未来的课题。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”
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- Alhaidari AI, Albakri AS, Alhumaidi SS. A Novel PGAP3 Gene Mutation-Related Megalocornea Can Be Misdiagnosed as Primary Congenital Glaucoma. Cureus. 2022;14(9):e29387.
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