एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम (EDS) कोलेजन संश्लेषण में असामान्यता के कारण होने वाला वंशानुगत संयोजी ऊतक रोगों का एक समूह है, जिसे 13 उपप्रकारों में वर्गीकृत किया गया है ¹⁾।
• जोड़ों की अतिगतिशीलता, त्वचा की अतिविस्तार्यता और ऊतकों की नाजुकता तीन मुख्य लक्षण हैं। प्रसार लगभग 5,000 में 1 व्यक्ति है और यह एक निर्दिष्ट दुर्लभ बीमारी है।
• नेत्र संबंधी अभिव्यक्तियों में नीला श्वेतपटल, कॉर्निया का पतला होना, केराटोकोनस, ढीली पलकें, पीटोसिस, उच्च निकट दृष्टि और रेटिना डिटेचमेंट शामिल हैं।
• भंगुर कॉर्निया सिंड्रोम (BCS) में कॉर्निया फटने का उच्च जोखिम होता है, और नेत्र-स्कोलियोटिक प्रकार में नेत्रगोलक फट सकता है।
• कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; प्रबंधन रोगसूचक उपचार और बहु-विषयक टीम पर केंद्रित है।

1. एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम क्या है?

एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम (EDS) रोगों का एक समूह है जिसमें कोलेजन संरचना जीन या उनके चयापचय एंजाइमों में असामान्यताओं के कारण संयोजी ऊतक कमजोर हो जाता है। इसका नाम 1901 में एहलर्स द्वारा त्वचा और जोड़ों के घावों की रिपोर्ट और 1908 में डैनलोस द्वारा चमड़े के नीचे के छद्म ट्यूमर की रिपोर्ट से लिया गया है।

अनुमानित प्रसार 5,000 में 1 व्यक्ति है। लिंग या जातीयता का कोई पूर्वाग्रह नहीं है। 2017 के एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम अंतर्राष्ट्रीय संगोष्ठी में 13 उपप्रकार स्थापित किए गए थे ¹⁾। मुख्य उपप्रकार और संबंधित जीन नीचे दिखाए गए हैं।

उपप्रकार	उत्तरदायी जीन	वंशानुक्रम पैटर्न
क्लासिकल (cEDS)	COL5A1/A2	AD
हाइपरमोबाइल (hEDS)	अज्ञात	AD
वैस्कुलर (vEDS)	COL3A1	AD

इसके अलावा कई अन्य उपप्रकार मौजूद हैं, जैसे भंगुर कॉर्निया सिंड्रोम (BCS: ZNF469/PRDM5), काइफोस्कोलियोटिक प्रकार (kEDS: PLOD1), और क्लासिकल-लाइक प्रकार (clEDS: TNXB)¹⁾।

EDS को मार्फ़न सिंड्रोम, ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा, क्यूटिस लैक्सा, स्यूडोक्सैन्थोमा इलास्टिकम और लोयस-डाइट्ज़ सिंड्रोम से अलग करना महत्वपूर्ण है।

Q EDS के कितने प्रकार हैं?

A

2017 के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण के अनुसार 13 उपप्रकार हैं¹⁾। मुख्य उपप्रकार क्लासिकल, हाइपरमोबाइल और वैस्कुलर हैं। नेत्र विज्ञान की दृष्टि से विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं भंगुर कॉर्निया सिंड्रोम (BCS) और काइफोस्कोलियोटिक प्रकार (kEDS), जिनमें कॉर्निया या नेत्रगोलक के फटने का जोखिम होता है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

मरीज सूखी आंखें, दृष्टि में कमी, निकट दृष्टि में फोकस करने में कठिनाई, द्विनेत्रीय द्विदृष्टि और सिरदर्द की शिकायत कर सकते हैं। संवहनी EDS में, कैरोटिड धमनी विच्छेदन के कारण क्षणिक दृश्य गड़बड़ी और हॉर्नर सिंड्रोम नए दृश्य असामान्यताओं के रूप में प्रकट हो सकते हैं।

नैदानिक निष्कर्ष

नेत्र संबंधी निष्कर्ष

पलक और पूर्वकाल खंड निष्कर्ष

नीला श्वेतपटल : श्वेतपटल का पतला और पारदर्शी होना जिससे यूविया दिखाई देता है। यह ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा के साथ एक क्लासिक जटिलता है।

एपिकैंथस : 18.6% में पाया जाता है। टेलिकैंथस (आंतरिक कैंथल दूरी का बढ़ना) के साथ हो सकता है।

प्टोसिस : 32% में रिपोर्ट किया गया है। फ्लॉपी पलकें भी अक्सर पाई जाती हैं, जो टाइप V कोलेजन असामान्यता से संबंधित हो सकती हैं²⁾³⁾।

कॉर्निया का पतला होना : पैकीमेट्री में पतलापन दिखता है, साथ में तीव्र कॉर्नियल वक्रता और अनियमित दृष्टिवैषम्य होता है।

लेंस और पश्च खंड निष्कर्ष

केराटोकोनस : BCS प्रकार में विशेषता। केराटोकोनस को EDS से जुड़ी एक आनुवंशिक बीमारी के रूप में व्यापक रूप से मान्यता प्राप्त है⁴⁾।

उच्च निकटदृष्टि : 25.3% में पाई जाती है। मुख्यतः अक्षीय निकटदृष्टि।

रेटिना डिटेचमेंट : काइफोस्कोलियोटिक प्रकार में आम। कांच के द्रवीकरण के साथ हो सकता है।

लेंस लक्सेशन : मार्फान सिंड्रोम जितना सामान्य नहीं है, लेकिन रिपोर्ट किया गया है।

इन्फ्राऑर्बिटल ग्रूव (29.3%), हाइपरटेलोरिज्म (8%), स्ट्रैबिस्मस (8%), टियर फिल्म ब्रेकअप टाइम में कमी (7%) भी रिपोर्ट की गई है। गंभीर कंजंक्टिवोकैलासिस के मामले भी बताए गए हैं। कन्वर्जेंस अपर्याप्तता अपेक्षाकृत सामान्य निष्कर्ष है।

प्रणालीगत निष्कर्ष

त्वचा की अत्यधिक खिंचाव क्षमता, नाजुकता और एट्रोफिक निशान विशेषता हैं। जोड़ों की अत्यधिक गतिशीलता प्रत्येक उपप्रकार में भिन्न होती है। संवहनी प्रकार में धमनी विच्छेदन, धमनीविस्फार और आंत्र विदर जैसी गंभीर जटिलताएं होती हैं।

कोलंबिया की 46 वर्षीय महिला को मायोपैथिक प्रकार के ईडीएस का निदान होने में 40 वर्ष लगे। उनमें ड्राई आई, ग्लूकोमा, और प्रणालीगत रूप से हड्डी की नाजुकता, टेम्पोरोमैंडिबुलर जोड़ का अव्यवस्था और काइफोस्कोलियोसिस था ¹⁾।

Q क्या ईडीएस से अंधापन हो सकता है?

A

नाजुक कॉर्निया सिंड्रोम (बीसीएस) में मामूली आघात से भी कॉर्निया फट सकता है, जिससे दृष्टि हानि का खतरा होता है। काइफोस्कोलियोटिक प्रकार में श्वेतपटल की नाजुकता के कारण नेत्रगोलक फट सकता है। इसके अलावा, उच्च मायोपिया से जुड़ा रेटिना डिटेचमेंट भी दृष्टि हानि का कारण बनता है। प्रारंभिक निदान और उचित नेत्र आघात रोकथाम महत्वपूर्ण है।

3. कारण और जोखिम कारक

आनुवंशिक पृष्ठभूमि

ईडीएस कोलेजन की संरचना और संशोधन में शामिल जीनों की असामान्यताओं के कारण होता है। मुख्य रूप से टाइप I, III और V कोलेजन शामिल होते हैं। टाइप V कोलेजन टाइप I कोलेजन के साथ कॉर्निया में सबसे प्रचुर मात्रा में पाया जाने वाला संयोजी ऊतक प्रोटीन है, और COL5A1 की हैप्लोइन्सफिशिएंसी हेटेरोटाइपिक I/V फाइब्रिल निर्माण को बाधित करती है ¹⁾।

प्रत्येक उपप्रकार के लिए जिम्मेदार जीन अलग-अलग होते हैं। क्लासिक प्रकार में COL5A1/COL5A2, संवहनी प्रकार में COL3A1, काइफोस्कोलियोटिक प्रकार में PLOD1 (लाइसिन हाइड्रॉक्सिलेज की कमी), और बीसीएस में ZNF469/PRDM5 की पहचान की गई है ¹⁾। क्लासिक-लाइक प्रकार TNXB (टेनेसिन X प्रोटीन) के विलोपन के कारण होता है।

जोखिम कारक

प्रथम श्रेणी के रिश्तेदार में ईडीएस रोगी होना सबसे बड़ा जोखिम कारक है। वंशानुक्रम पैटर्न उपप्रकार के अनुसार ऑटोसोमल डॉमिनेंट (AD) या ऑटोसोमल रिसेसिव (AR) होता है। छिटपुट मामले नए उत्परिवर्तन के कारण होते हैं।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

ईडीएस की कोई प्राथमिक रोकथाम विधि नहीं है। नाजुक उपप्रकारों के रोगियों को संपर्क खेल जैसी उच्च प्रभाव वाली गतिविधियों से बचना चाहिए और हमेशा सुरक्षात्मक आईवियर पहनना चाहिए। संवहनी ईडीएस में एंटीकोआगुलंट्स और एंटीप्लेटलेट दवाओं के उपयोग में सावधानी बरतनी चाहिए।

4. निदान और जांच विधियां

नैदानिक निदान मानदंड

प्रत्येक उपप्रकार के लिए विशिष्ट नैदानिक मानदंड निर्धारित किए गए हैं। क्लासिक प्रकार में त्वचा की अत्यधिक खिंचाव क्षमता और एट्रोफिक निशान के साथ जोड़ों की अत्यधिक गतिशीलता आवश्यक है। बीसीएस में कॉर्निया का पतला होना (केराटोकोनस या ग्लोब के साथ) प्रमुख मानदंड है।

जोड़ों की गतिशीलता का मूल्यांकन

मूल्यांकन विधि	निदान मानदंड	नैदानिक क्षमता
बेटन स्कोर	≥5/9 सकारात्मक	मानक संकेतक
5-आइटम प्रश्नावली	≥2 सकारात्मक	संवेदनशीलता 80-85%

बेटन स्कोर में छोटी उंगली का पीछे की ओर झुकना, अंगूठे का अग्रबाहु की ओर मुड़ना, कोहनी और घुटने का अत्यधिक विस्तार, और धड़ को आगे झुकाना - ये 5 प्रकार के 9 आइटम शामिल हैं। उम्र और लिंग के अनुसार कट-ऑफ का उपयोग किया जा सकता है।

निश्चित निदान

सभी मामलों में आणविक निदान की सिफारिश की जाती है। अगली पीढ़ी अनुक्रमण (NGS) द्वारा डीएनए परीक्षण का उपयोग किया जाता है ¹⁾। नेत्र-स्कोलियोटिक प्रकार में, मूत्र डीऑक्सीपाइरिडिनोलिन:पाइरिडिनोलिन अनुपात में वृद्धि लाइसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ गतिविधि में कमी को दर्शाती है। BCS में यह अनुपात सामान्य है।

विभेदक निदान

विभेदक रोग	मुख्य विशेषताएं
अपूर्ण अस्थिजनन (ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा)	नीला श्वेतपटल, आसानी से फ्रैक्चर
मार्फ़न सिंड्रोम	लेंस का विस्थापन, लंबा कद
लोयस-डाइट्ज़ सिंड्रोम	हाइपरटेलोरिज़्म (दूर-दूर आँखें), महाधमनी विच्छेदन

स्टिकलर सिंड्रोम (कांचाभ-रेटिना असामान्यता, संवेदी श्रवण हानि) और क्यूटिस लैक्सा (त्वचा का ढीलापन, सामान्य घाव भरना) भी विभेदक निदान में शामिल हैं।

5. मानक उपचार

उपचार नीति

EDS का कोई कारणात्मक उपचार नहीं है। उपचार मुख्य रूप से लक्षणात्मक है, जिसमें बहु-विषयक टीम प्रबंधन और आनुवंशिक परामर्श शामिल है ¹⁾। सभी रोगियों की पूर्ण नेत्र परीक्षा होनी चाहिए।

नेत्र प्रबंधन

अभिसरण अपर्याप्तता : अभिसरण प्रशिक्षण और समायोजन चिकित्सा करें।

नेत्र आघात की रोकथाम : सुरक्षात्मक आईवियर के निरंतर उपयोग की सलाह दें। कमज़ोर उपप्रकारों में यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

ड्राई आई : यदि अश्रु फिल्म टूटने का समय कम हो तो कृत्रिम आँसू निर्धारित करें।

कॉर्निया प्रबंधन : BCS में कॉर्निया फटने की रोकथाम सर्वोपरि है; संपर्क खेलों पर प्रतिबंध लगाएं।

प्रणालीगत प्रबंधन

दर्द प्रबंधन: NSAIDs पहली पसंद हैं। ओपिओइड केवल अल्पकालिक उपयोग तक सीमित हैं¹⁾। स्थानीय रूप से लिडोकेन इंजेक्शन का उपयोग किया जाता है।

व्यायाम मार्गदर्शन: कमजोर उपप्रकारों में संपर्क खेलों से बचें। सपोर्टर पहनने की सलाह दें।

हृदय प्रबंधन: संवहनी प्रकार में इको द्वारा महाधमनी व्यास की नियमित निगरानी आवश्यक है।

पूरक: कोंड्रोइटिन, CoQ10, एस्कॉर्बिक एसिड आदि की प्रभावशीलता पर्याप्त रूप से सिद्ध नहीं हुई है।

EDS रोगियों में नेत्र शल्य चिकित्सा में सावधानी

त्वचा पतली और अत्यधिक खिंचाव वाली होती है, इसलिए टांके त्वचा को आसानी से काट सकते हैं। EDS रोगियों में नेत्र शल्य चिकित्सा जटिलता दर अधिक है: स्ट्रैबिस्मस सर्जरी 59%, मोतियाबिंद सर्जरी 33%, रेटिना सर्जरी 33%। यदि सर्जरी से पहले EDS का निदान हो, तो सर्जिकल परिणामों में सुधार हो सकता है।

शल्य चिकित्सा उपचार

रेटिना डिटेचमेंट के लिए रेटिनोपेक्सी या विट्रेक्टोमी की जाती है। नेत्र वक्रता प्रकार में नेत्रगोलक की कमजोरी पर विचार करते हुए, पर्याप्त अनुवर्ती कार्रवाई के बाद सर्जरी का निर्णय लिया जाता है। कुछ मामलों में ब्लेफेरोप्लास्टी या स्ट्रैबिस्मस सर्जरी की आवश्यकता हो सकती है। कॉर्नियल वेध होने पर ऊतक गोंद या संरचनात्मक कॉर्नियल प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है।

Q क्या EDS रोगियों के लिए नेत्र शल्य चिकित्सा सुरक्षित है?

A

सर्जरी संभव है, लेकिन जटिलता दर सामान्य से अधिक होती है। त्वचा की कमजोरी के कारण टांके खुलने और निशान बढ़ने का जोखिम होता है, और सर्जरी से पहले EDS का निदान होना वांछनीय है। सुरक्षात्मक आईवियर से चोट की रोकथाम से सर्जरी से बचा जा सकता है, कृपया नेत्र चिकित्सक से परामर्श करें।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन तंत्र

कोलेजन फाइब्रिल की संरचनात्मक असामान्यता

EDS के इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अवलोकन में कोलेजन फाइब्रिल का विनाश पाया जाता है, जिसे ‘कोलेजन फ्लावर’ कहा जाता है।

शास्त्रीय प्रकार में, COL5A1/COL5A2 उत्परिवर्तन के कारण टाइप V कोलेजन असामान्य हो जाता है, और टाइप I/III कोलेजन का संयोजन भी बाधित होता है¹⁾। टाइप V कोलेजन, हालांकि अल्प मात्रा में, टाइप I कोलेजन युक्त ऊतकों (त्वचा, टेंडन, लिगामेंट, कॉर्निया, स्क्लेरा) में व्यापक रूप से वितरित होता है। हेटरोटाइपिक I/V फाइब्रिल निर्माण में नियामक असामान्यता को कॉर्नियल पतलेपन और पलक शिथिलता का आधार माना जाता है²⁾।

शिथिल पलकों से संबंध

क्लासिकल ईडीएस (प्रकार I/II) में COL5A1/COL5A2 उत्परिवर्तन के कारण टाइप V कोलेजन संश्लेषण में दोष होता है। टाइप V कोलेजन कॉर्निया और श्वेतपटल के टाइप I कोलेजन तंतुओं में शामिल होता है। ईडीएस रोगियों में ऊपरी पलक का ढीलापन, कुल टाइप V कोलेजन में कमी और कॉर्नियल मोटाई में कमी की सूचना दी गई है ²⁾। फ्लॉपी आईलिड सिंड्रोम (FES) के रोगजनन में I/V कोलेजन अंतःक्रिया की असामान्यता को परिकल्पित किया गया है ³⁾।

केराटोकोनस से संबंध

ईडीएस से जुड़ा केराटोकोनस कॉर्नियल कोलेजन के बढ़े हुए अपघटन को दर्शाता है। केराटोकोनस में मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनेज (MMP) गतिविधि में वृद्धि और उनके ऊतक अवरोधक (TIMP) में कमी दिखाई गई है ⁴⁾। ईडीएस को असामान्य कोलेजन और अतिलोच से जुड़े संयोजी ऊतक रोग के रूप में केराटोकोनस के जोखिम कारक के रूप में स्थापित किया गया है ⁴⁾।

उपप्रकार के अनुसार रोगजनन

संवहनी प्रकार (vEDS) : COL3A1 उत्परिवर्तन के कारण टाइप III कोलेजन असामान्यता धमनी और आंतों की दीवारों की कमजोरी का कारण बनती है। 30-40 वर्ष की आयु में धमनी टूटने से अचानक मृत्यु का जोखिम होता है। नेत्र संबंधी रूप से, आंतरिक कैरोटिड धमनी-कैवर्नस साइनस फिस्टुला या सबरेटिनल रक्तस्राव हो सकता है।

भंगुर कॉर्निया सिंड्रोम (BCS) : ZNF469/PRDM5 उत्परिवर्तन बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स घटकों की अभिव्यक्ति को बाधित करते हैं ¹⁾। कॉर्निया का पतलापन स्पष्ट होता है, केराटोकोनस या ग्लोबुलर कॉर्निया प्रस्तुत होता है, और मामूली आघात से नेत्रगोलक का टूटना हो सकता है।

काइफोस्कोलियोटिक प्रकार (kEDS) : PLOD1 उत्परिवर्तन के कारण लाइसिन हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी इसका कारण है। श्वेतपटल की कमजोरी से नेत्रगोलक टूटना, लेंस अव्यवस्था और रेटिना डिटेचमेंट होता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ

वर्गीकरण प्रणाली में प्रगति

2017 के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण में 13 उपप्रकार स्थापित किए गए ¹⁾, जिससे आणविक निदान पर आधारित सटीक उपप्रकार वर्गीकरण संभव हो गया। अगली पीढ़ी के अनुक्रमण के प्रसार से पहले अवर्गीकृत मामलों के आनुवंशिक आधार का स्पष्टीकरण आगे बढ़ रहा है।

फ़ाइब्रोब्लास्ट कार्य का स्पष्टीकरण

हाइपरमोबाइल ईडीएस (hEDS) के फ़ाइब्रोब्लास्ट में फ़ाइब्रोब्लास्ट-से-मायोफ़ाइब्रोब्लास्ट संक्रमण (FMT) की वृद्धि दिखाई गई है। αVβ3 इंटीग्रिन-ILK-Snail1/Slug सिग्नलिंग के माध्यम से यह परिवर्तन संयोजी ऊतक रीमॉडलिंग की असामान्यता के रूप में ध्यान आकर्षित करता है।

केराटोकोनस की जांच

कॉर्नियल टोपोग्राफी और टोमोग्राफी तकनीकों में प्रगति से ईडीएस रोगियों में अव्यक्त कॉर्नियल एक्टेसिया का शीघ्र पता लगाना संभव हो रहा है ⁴⁾। ईडीएस रोगियों के लिए नियमित कॉर्नियल आकार विश्लेषण की सिफारिश की जा रही है।

भविष्य की चुनौतियाँ

hEDS का उत्तरदायी जीन अभी तक पहचाना नहीं गया है। पुराने दर्द प्रबंधन के लिए साक्ष्य का निर्माण भी एक महत्वपूर्ण चुनौती है ¹⁾। नेत्र विज्ञान के क्षेत्र में, ढीली पलकों और टाइप V कोलेजन असामान्यता के बीच कारण संबंध का स्पष्टीकरण ²⁾, BCS में कॉर्नियल सुदृढ़ीकरण विधियों का विकास, और EDS रोगियों में नेत्र शल्य चिकित्सा की सुरक्षा में सुधार की आवश्यकता है।

अस्वीकरण

यह लेख चिकित्सा पेशेवरों और शिक्षार्थियों के लिए सूचना प्रदान करने के उद्देश्य से है, और किसी विशिष्ट निदान या उपचार की सिफारिश नहीं करता है। कृपया वास्तविक नैदानिक निर्णयों के लिए अपने उपचार करने वाले चिकित्सक से परामर्श करें।

8. संदर्भ

1. Fajardo-Jiménez MJ, Tejada-Moreno JA, Mejía-García A, et al. Ehlers-Danlos: A Literature Review and Case Report in a Colombian Woman with Multiple Comorbidities. Genes. 2022;13(11):2118.
2. Salinas CM, et al. Floppy eyelid syndrome: A comprehensive review. Ocul Surf. 2020;18(1):1-9.
3. Pinheiro MVB, et al. Floppy eyelid syndrome - Review. Arq Bras Oftalmol. 2018.
4. American Academy of Ophthalmology. Corneal Ectasia Preferred Practice Pattern. 2024.