ऑस्टियोजेनेसिस इम्परफेक्टा (OI) सबसे आम वंशानुगत प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोग है। यह जन्मजात हड्डी की कमजोरी पर आधारित है, जिसमें कई फ्रैक्चर और प्रगतिशील हड्डी विकृति होती है।
OI के बारे में सबसे पुराना ज्ञान प्राचीन मिस्र के ममीकृत शिशुओं के कंकालों में पाया जाता है। 1788 में एकमैन ने इसे ‘भंगुर हड्डियों का रोग’ बताया। 1833 में लोबस्टीन ने टाइप I और 1850 के दशक में व्रोलिक ने टाइप II की रिपोर्ट दी।
अधिकांश मामलों में, इसका कारण टाइप I प्रोकोलेजन को एन्कोड करने वाले COL1A1 और COL1A2 जीन में उत्परिवर्तन है। CRTAP, LEPRE1 और P3H1 जीन में उत्परिवर्तन भी संबंधित हैं। नैदानिक तस्वीर लगभग स्पर्शोन्मुख हल्के से लेकर प्रसवकालीन घातक गंभीर तक व्यापक है।
संयुक्त राज्य अमेरिका में व्यापकता 20,000 जन्मों में 1 होने का अनुमान है। यह मुख्य रूप से ऑटोसोमल प्रभावशाली वंशानुक्रम है, लेकिन नए उत्परिवर्तन भी होते हैं। लिंग या जाति का कोई पूर्वाग्रह नहीं है। हल्के मामलों का निदान छूट सकता है, और वास्तविक व्यापकता अधिक हो सकती है।
OI में कंकाल के लक्षण प्रमुख हैं, लेकिन नेत्र संबंधी जटिलताएं भी विविध हैं। इनमें नीला श्वेतपटल, अपवर्तन त्रुटियां, रेटिना डिटेचमेंट, कॉर्नियल कठोरता में कमी और ग्लूकोमा शामिल हो सकते हैं। नेत्र लक्षण स्थायी दृष्टि हानि का कारण बन सकते हैं, इसलिए नियमित नेत्र अनुवर्ती महत्वपूर्ण है।
व्यापकता 20,000 जन्मों में 1 होने का अनुमान है। लिंग या जाति का कोई पूर्वाग्रह नहीं है। हल्के मामलों का निदान छूट सकता है, इसलिए वास्तविक व्यापकता अधिक हो सकती है।
OI के नेत्र लक्षणों के कारण व्यक्तिपरक लक्षण इस प्रकार हैं:
OI में विभिन्न प्रकार के नेत्र संबंधी निष्कर्ष पाए जाते हैं।
श्वेतपटल बनाने वाला टाइप I कोलेजन आनुवंशिक उत्परिवर्तन के कारण पतला हो जाता है, जिससे नीचे की गहरे रंग की कोरॉइडल रक्तवाहिका प्रणाली दिखाई देती है और नीला रंग उत्पन्न होता है। यह OI के सभी प्रकारों में नहीं पाया जाता; टाइप III और IV में सामान्य रंग भी हो सकता है।
OI एक बहुजनुकीय रोग है, जो मुख्यतः टाइप I कोलेजन जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है।
वंशानुक्रम पैटर्न इस प्रकार हैं:
90% से अधिक मामले COL1A1 या COL1A2 जीन में उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल प्रभावी वंशानुक्रम होते हैं। गंभीर प्रकारों में नए उत्परिवर्तन अधिक होते हैं। कभी-कभी CRTAP या P3H1 में उत्परिवर्तन के कारण ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम भी होता है। विस्तृत जानकारी के लिए «कारण और जोखिम कारक» अनुभाग देखें।
OI का निदान नैदानिक प्रस्तुतियों की विविधता के कारण जटिल है और इसमें चिकित्सा इतिहास, पारिवारिक इतिहास, रेडियोलॉजिकल निष्कर्ष और आनुवंशिक परीक्षण का संयोजन शामिल है।
OI अक्सर ऑटोसोमल प्रभावी होता है, इसलिए पूर्ण पारिवारिक इतिहास लेना निदान के लिए महत्वपूर्ण है। निम्नलिखित सामान्य लक्षणों की जाँच करें:
| विभेदक रोग | विभेदन के बिंदु |
|---|---|
| एहलर्स-डैनलोस सिंड्रोम | त्वचा का अत्यधिक खिंचाव, जोड़ों की अतिगतिशीलता |
| गैर-आकस्मिक आघात (दुर्व्यवहार) | फ्रैक्चर पैटर्न, नैदानिक स्थिति |
| घातक अस्थि डिसप्लेसिया | कंकाल की इमेजिंग |
इसके अलावा, प्रसवकालीन हाइपोफॉस्फेटेसिया, प्रकार 1B एकोंड्रोप्लासिया, कैम्पटोमेलिक डिसप्लेसिया, और ऑस्टियोपोरोसिस-स्यूडोग्लियोमा सिंड्रोम से विभेदक निदान आवश्यक है।
OI का उपचार प्रणालीगत प्रबंधन और नेत्र प्रबंधन दोनों पहलुओं से किया जाता है। रोग की अभिव्यक्ति स्पेक्ट्रम के रूप में होने के कारण, उपचार व्यक्तिगत होता है।
प्रणालीगत प्रबंधन
मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली: फ्रैक्चर और विकृति का मूल्यांकन। फिजियोथेरेपी, व्यावसायिक चिकित्सा, आर्थोपेडिक सर्जरी।
दवा चिकित्सा: बिस्फोस्फोनेट मुख्य दवा है। यह अस्थि अवशोषण को कम करता है और अस्थि द्रव्यमान और शक्ति को बढ़ाता है।
शल्य चिकित्सा: इंट्रामेडुलरी नेलिंग मुख्य विकल्प है। स्थिरीकरण की अवधि जितनी संभव हो उतनी कम रखी जानी चाहिए।
श्रवण और दंत चिकित्सा: नियमित श्रवण मूल्यांकन। 2-3 वर्ष की आयु तक दंत जांच।
नेत्र प्रबंधन
नियमित जांच : वर्ष में कम से कम एक बार आंखों में बदलाव की निगरानी करें।
ग्लूकोमा निगरानी : कॉर्निया के पतलेपन को ध्यान में रखते हुए आंखों के दबाव का आकलन महत्वपूर्ण है।
चोट से बचाव : मजबूत फ्रेम वाले चश्मे की सिफारिश करें।
कॉर्निया सुरक्षा : लैगोफ्थाल्मस के मामलों में आई ड्रॉप या आई मरहम का उपयोग करें। गंभीर मामलों में टेपिंग या टार्सोरैफी पर विचार करें।
OI के लिए कोई विशिष्ट नेत्र चिकित्सा स्थापित नहीं है। प्रत्येक सहवर्ती नेत्र रोग का व्यक्तिगत रूप से उपचार किया जाता है।
वर्ष में कम से कम एक बार नेत्र संबंधी अनुवर्ती जांच की सिफारिश की जाती है। इसका उद्देश्य ग्लूकोमा के जोखिम का आकलन, कॉर्निया और स्क्लेरा में परिवर्तनों की निगरानी, और रेटिना डिटेचमेंट का शीघ्र पता लगाना है। लक्षणों में बदलाव होने पर जल्दी जांच कराना उचित है।
OI की विकृति टाइप I कोलेजन की शिथिलता पर आधारित है।
टाइप I कोलेजन दो pro-α1(I) श्रृंखलाओं और एक pro-α2(I) श्रृंखला से बना होता है। ये एक ट्रिपल हेलिक्स संरचना वाला प्रोकोलेजन बनाते हैं, जो कोशिका से बाहर निकलने के बाद एंजाइमी प्रसंस्करण और क्रॉस-लिंकिंग से गुज़रकर परिपक्व कोलेजन बनता है। टाइप I कोलेजन शरीर में सबसे प्रचुर कोलेजन है और हड्डी, उपास्थि, टेंडन, त्वचा के अलावा निम्नलिखित नेत्र ऊतकों में भी पाया जाता है:
ट्रैबेकुलम
जलीय हास्य बहिर्वाह मार्ग : टाइप I कोलेजन में कमी से जलीय हास्य बहिर्वाह प्रतिरोध बढ़ जाता है, जो अंतःनेत्र दबाव बढ़ने का एक कारण है।
ऑप्टिक तंत्रिका
ऑप्टिक डिस्क और क्रिब्रीफॉर्म प्लेट : टाइप I कोलेजन में परिवर्तन से ये संरचनात्मक रूप से कमज़ोर हो जाती हैं। अंतःनेत्र दबाव में वृद्धि के साथ मिलकर, ऑप्टिक तंत्रिका क्षति के प्रति अधिक संवेदनशील हो जाती है।
स्क्लेरा
कोलेजन का पतला होना : स्क्लेरा के पतले होने से नेत्र कठोरता कम हो जाती है। कोरॉइडल संवहनी तंत्र दिखाई देने लगता है, जिससे नीला स्क्लेरा दिखाई देता है।
COL1A1 उत्परिवर्तन असामान्य pro-α1(I) श्रृंखला बनाते हैं, और COL1A2 उत्परिवर्तन असामान्य pro-α2(I) श्रृंखला बनाते हैं। दोनों ही मामलों में, अपूर्ण प्रोकोलेजन उत्पन्न होता है, जिससे पूरे शरीर में कमज़ोर टाइप I कोलेजन बनता है।
CRTAP जीन और P3H1/LEPRE1 जीन क्रमशः उपास्थि-संबंधित प्रोटीन और प्रोलिल-3-हाइड्रॉक्सिलेज़ को एनकोड करते हैं। इनके उत्परिवर्तन प्रोकोलेजन के सामान्य फोल्डिंग, असेंबली और स्राव को बाधित करते हैं, जिससे OI के अधिक गंभीर रूप (प्रकार VII और VIII) उत्पन्न होते हैं।
यूवियोस्क्लेरल बहिर्वाह मार्ग में टाइप I कोलेजन की कमी भी ट्रैबेकुलम की तरह जलीय हास्य बहिर्वाह को प्रभावित कर सकती है। इस प्रकार, OI में कई नेत्र ऊतकों में टाइप I कोलेजन की असामान्यताएं ग्लूकोमा सहित नेत्र संबंधी जटिलताओं का आधार बनती हैं।
सिलेंस वर्गीकरण (1979) पर आधारित चार मुख्य प्रकार नीचे दिए गए हैं।
| OI प्रकार | विशेषताएँ | श्वेतपटल का रंग |
|---|---|---|
| प्रकार I | हल्का, सबसे सामान्य | नीला |
| प्रकार II | प्रसवकालीन घातक | — |
| प्रकार III | गंभीर, प्रगतिशील विकृति | सामान्य |
| प्रकार IV | मध्यम | सामान्य |
वर्तमान में 15 से अधिक OI प्रकारों की पहचान की गई है, लेकिन कोई मानक वर्गीकरण प्रणाली स्थापित नहीं हुई है। सभी प्रकार इन 4 प्रकारों के स्पेक्ट्रम पर मौजूद हैं।
- Zoller T, Righetti M, Cont R, et al. Previously Unreported TMEM38B Variant in Osteogenesis Imperfecta Type XIV: A Case Report and Systematic Review of the Literature. Int J Mol Sci. 2025;26(24):12169.
- He D, Luo Y, Wei S, et al. A novel splice-altering frameshift variant in the COL1A1 gene underlies osteogenesis imperfecta type I: molecular characterization of a four-generation Chinese pedigree and literature review. Human Genomics. 2025;19:103.
