ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस (Granulomatosis with Polyangiitis)

इस रोग के मुख्य बिंदु

• ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस (GPA) एक ANCA-संबंधित वास्कुलाइटिस है, जो वायुमार्ग, गुर्दे और रक्त वाहिकाओं में नेक्रोटाइज़िंग ग्रैनुलोमैटस घाव पैदा करने वाली प्रणालीगत बीमारी है।
• 50% से अधिक रोगियों में नेत्र संबंधी अभिव्यक्तियाँ पाई जाती हैं, और 15% में नेत्र लक्षण पहली अभिव्यक्ति होते हैं।
• स्क्लेराइटिस (लगभग 50%) और कक्षीय रोग (नेत्रगोलक का बाहर निकलना) सबसे आम नेत्र लक्षण हैं।
• सक्रिय GPA में c-ANCA (PR3-ANCA) अक्सर सकारात्मक होता है, लेकिन स्थानीय रूप में गलत-नकारात्मक परिणामों से सावधान रहना चाहिए।
• मानक उपचार कॉर्टिकोस्टेरॉइड और साइक्लोफॉस्फामाइड के संयोजन से छूट प्रेरित करना है।
• रिटक्सिमैब ने RAVE परीक्षण में साइक्लोफॉस्फामाइड के बराबर प्रभावकारिता दिखाई है, और जापान में यह नए निदान और उच्च-गतिविधि वाले मामलों के लिए बीमा कवरेज में है⁴⁾⁵⁾।
• अवाकोपैन (C5a रिसेप्टर विरोधी) स्टेरॉयड कम करने के उद्देश्य से जापान में अनुमोदित है⁷⁾।

1. ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस (GPA) क्या है?

ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस (GPA) ANCA (एंटी-न्यूट्रोफिल साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी) से संबंधित वास्कुलाइटिस में से एक है। इसकी त्रयी है: वायुमार्ग का नेक्रोटाइज़िंग ग्रैनुलोमा, पूरे शरीर में छोटी रक्त वाहिकाओं का नेक्रोटाइज़िंग वास्कुलाइटिस, और फोकल नेक्रोटाइज़िंग ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस। पुराना नाम वेगेनर ग्रैनुलोमैटोसिस था। पहली बार 1931 में क्लिंगर द्वारा रिपोर्ट किया गया, और 1936 में वेगेनर द्वारा औपचारिक रूप से वर्णित किया गया।

ANCA-संबंधित वास्कुलाइटिस में तीन रोग शामिल हैं: GPA, माइक्रोस्कोपिक पॉलीएंजाइटिस (MPA), और ईोसिनोफिलिक ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस (EGPA), जिनमें GPA सबसे आम है। GPA को आगे गुर्दे की भागीदारी के बिना स्थानीय रूप और गुर्दे की भागीदारी के साथ प्रणालीगत रूप में वर्गीकृत किया जाता है। महिलाओं में स्थानीय रूप विकसित होने की अधिक संभावना होती है।

महामारी विज्ञान के अनुसार, वार्षिक घटना दर लगभग 8-10 प्रति मिलियन जनसंख्या है, और प्रसार लगभग 3 प्रति 100,000 जनसंख्या है। सामान्य आयु 30-50 वर्ष है, लिंग भेद नहीं है, और गोरे लोगों में अधिक प्रवृत्ति है। 50% से अधिक रोगियों में नेत्र संबंधी अभिव्यक्तियाँ पाई जाती हैं, और 15% में नेत्र लक्षण पहली अभिव्यक्ति होते हैं।

PR3-ANCA (c-ANCA) रोग गतिविधि से संबंधित है और 80% से अधिक रोगियों में सकारात्मक पाया जाता है। यूवाइटिस निदान दिशानिर्देशों में GPA को कोलेजन रोग/वास्कुलाइटिस से जुड़े यूवाइटिस के रूप में वर्गीकृत किया गया है, और नेत्र जांच के महत्व पर जोर दिया गया है ³⁾।

इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी शुरू करने से पहले, माध्यिका जीवित रहने की अवधि 5 महीने थी और 1 वर्ष की मृत्यु दर 80% से अधिक थी। वर्तमान मानक उपचार शुरू करने के बाद, 5 वर्ष की जीवित रहने की दर 95% और 10 वर्ष की जीवित रहने की दर 80% तक सुधर गई है ¹⁾। मृत्यु के मुख्य कारण श्वसन संक्रमण और सेप्सिस हैं।

Q ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस कितनी सामान्य बीमारी है?

A

ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस का प्रसार लगभग 3 प्रति 100,000 व्यक्ति है, और वार्षिक घटना लगभग 8-10 प्रति मिलियन है, जो इसे एक दुर्लभ बीमारी बनाता है। यह 30-50 वर्ष की आयु में अधिक होता है और गोरे लोगों में अधिक आम है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

प्रारंभिक प्रणालीगत लक्षणों में अक्सर बुखार, थकान, वजन घटना और मांसपेशियों में दर्द शामिल होते हैं। नेत्र लक्षणों में आंखों में दर्द, दोहरी दृष्टि, दृष्टि में कमी, दृश्य क्षेत्र दोष और लालिमा शामिल हैं। ये अक्सर राइनाइटिस, नकसीर, काठी नाक विकृति, सुनवाई हानि, खूनी थूक, सांस की तकलीफ, जोड़ों के दर्द और न्यूरोपैथी जैसे प्रणालीगत लक्षणों के साथ होते हैं।

नैदानिक निष्कर्ष (नेत्र संबंधी निष्कर्ष)

पूर्व खंड और नेत्र सतह

स्क्लेराइटिस : सबसे आम नेत्र लक्षणों में से एक, लगभग 50% रोगियों में होता है। यह गहरा तीव्र दर्द, लालिमा और कोमलता प्रस्तुत करता है। नेक्रोटाइज़िंग स्क्लेराइटिस गंभीर दृष्टि हानि का कारण बन सकता है।

एपिस्क्लेराइटिस : अपेक्षाकृत सामान्य, लेकिन हल्का और स्व-सीमित होता है।

परिधीय अल्सरेटिव केराटाइटिस (PUK) : कॉर्नियल स्ट्रोमा घुसपैठ और लिंबस से संवहनी आक्रमण के साथ। कॉर्नियल मार्जिन अल्सर गंभीर दृष्टि हानि का कारण बन सकता है।

कंजक्टिवाइटिस : लगभग 16% में अल्सरेटिव या नेक्रोटाइज़िंग कंजक्टिवाइटिस होता है।

कक्षा, ऑप्टिक तंत्रिका और पश्च खंड

कक्षीय घाव : एक्सोफ्थाल्मोस सबसे आम लक्षण है। इसके साथ दोहरी दृष्टि, सूजन और अश्रुपात होता है। एक्सोफ्थाल्मोस के 20-50% मामलों में गंभीर दृष्टि हानि होती है। ऑप्टिक तंत्रिका के शामिल होने से धमनीशोथ संबंधी पूर्वकाल इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी (AION) हो सकती है।

ऑप्टिक न्यूरोपैथी : यह संपीड़न ऑप्टिक न्यूरोपैथी (कक्षीय ग्रैनुलोमा के कारण) या इस्केमिक ऑप्टिक न्यूरोपैथी के रूप में प्रकट होती है।

रेटिना और कोरॉइड घाव : 5-12% में होते हैं। कॉटन-वूल स्पॉट, रेटिनल रक्तस्राव, रेटिनल वैस्कुलर ऑक्लूजन, विट्रियस रक्तस्राव और नियोवैस्कुलर ग्लूकोमा हो सकते हैं।

यूवाइटिस : दुर्लभ (लगभग 3%)। मुख्यतः पूर्वकाल यूवाइटिस। अक्सर नेक्रोटाइज़िंग स्क्लेराइटिस के द्वितीयक रूप में प्रकट होता है।

पलक के घाव : ‘येलो लिड साइन’ (ज़ैंथोमा जैसा मलिनकिरण) पॉलीएंजाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस का एक विशिष्ट लक्षण है।

नैदानिक निष्कर्ष (प्रणालीगत निष्कर्ष)

• ऊपरी श्वसन पथ : अधिकतम 85% में पाया जाता है, और 81% में ईएनटी निष्कर्ष प्रारंभिक होते हैं। उपचार-प्रतिरोधी क्रोनिक साइनसाइटिस और सैडल नाक विकृति (नाक सेप्टम और उपास्थि का विनाश) विशिष्ट हैं।
• फेफड़े : अधिकांश रोगियों में अंततः फेफड़े की भागीदारी विकसित होती है। नोड्यूल, कैविटी और घुसपैठ दिखाई देते हैं।
• गुर्दे : 75% में ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस होता है। 77% में 2 वर्षों के भीतर ग्लोमेरुलर रोग विकसित होता है।
• मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली : लगभग 60% में जोड़ों में दर्द और थकान होती है।
• केंद्रीय तंत्रिका तंत्र : 20-50% में तंत्रिका संबंधी लक्षण दिखाई देते हैं, और लगभग 10% में सीएनएस का सीधा संबंध पाया जाता है²⁾।

Q पॉलीएंजाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस में सबसे आम नेत्र लक्षण क्या है?

A

स्क्लेराइटिस सबसे आम नेत्र लक्षण है, जो लगभग 50% रोगियों में होता है। कक्षीय घावों में, एक्सोफ्थाल्मोस सबसे अधिक पाया जाता है। एक्सोफ्थाल्मोस वाले 20-50% मामलों में गंभीर दृष्टि हानि हो सकती है।

Q GPA में यूवाइटिस कितनी बार होता है?

A

GPA के नेत्र घावों में यूवाइटिस दुर्लभ है, लगभग 3% में पाया जाता है। यह अक्सर नेक्रोटाइज़िंग स्क्लेराइटिस या कक्षीय सूजन के द्वितीयक पूर्वकाल यूवाइटिस के रूप में प्रकट होता है। यूवाइटिस निदान और उपचार दिशानिर्देश GPA को कोलेजन रोग और वैस्कुलाइटिस से जुड़े यूवाइटिस के रूप में वर्गीकृत करते हैं³⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

पॉलीएंजाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस का कारण अज्ञात है और इसे एक ऑटोइम्यून बीमारी माना जाता है। PR3-ANCA (c-ANCA) और MPO-ANCA (p-ANCA) के प्रति ऑटोएंटीबॉडी का उत्पादन रोग के विकास में केंद्रीय भूमिका निभाता है।

माना जाता है कि स्टैफिलोकोकस ऑरियस द्वारा आणविक नकल PR3-ANCA के उत्पादन की ओर ले जाती है, और नाक में स्टैफिलोकोकस का वहन पुनरावृत्ति के जोखिम को बढ़ाता है। पर्यावरणीय कारक जैसे धूल, सिलिका के संपर्क, धूम्रपान और रसायनों के संपर्क को संबद्ध माना जाता है, और यह ठंडी जलवायु में अधिक आम है। दवाओं (हाइड्रालज़ीन, प्रोपिलथियोरासिल, लेवामिसोल, फ़ेनिटोइन, सल्फासालज़ीन, एंटीथायरॉइड दवाएं, एलोप्यूरिनॉल आदि) के साथ भी संबंध बताया गया है।

रोकथाम और दैनिक देखभाल

पॉलीएंजाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस एक ऑटोइम्यून बीमारी है और वर्तमान में इसकी कोई निश्चित रोकथाम नहीं है। यदि आंखों में दर्द, लालिमा, दोहरी दृष्टि, आंख उभरने का अहसास या दृष्टि में कमी होती है, तो तुरंत नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श लें। बार-बार क्रोनिक साइनसाइटिस या नाक से खून आना जैसे ईएनटी लक्षण होने पर भी विशेषज्ञ से परामर्श की सलाह दी जाती है।

4. निदान और जांच के तरीके

ANCA परीक्षण

पॉलीएंजाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस के निदान में ANCA परीक्षण केंद्रीय भूमिका निभाता है। ANCA-संबंधित वास्कुलाइटिस के लिए नैदानिक अभ्यास दिशानिर्देश (2017) गतिविधि मूल्यांकन और पुनरावृत्ति की भविष्यवाणी के लिए PR3-ANCA मात्रात्मक परीक्षण की सिफारिश करते हैं⁵⁾।

परीक्षण	विशेषताएँ
c-ANCA (PR3-ANCA)	सक्रिय पॉलीएंजाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस के 90% रोगियों में सकारात्मक। सीमित रूप में 40% में नकारात्मक हो सकता है।
PR3-ANCA मात्रात्मक	रोग गतिविधि से संबंधित। 80% में सकारात्मक। पुनरावृत्ति की भविष्यवाणी में उपयोगी5)।
c-ANCA का मेटा-विश्लेषण	संयुक्त संवेदनशीलता 66%, विशिष्टता 98% (एक अन्य मेटा-विश्लेषण में संवेदनशीलता 91%, विशिष्टता 99%)1)।

संदर्भ प्रयोगशाला निष्कर्षों में ल्यूकोसाइटोसिस, सीआरपी में वृद्धि, बीयूएन में वृद्धि और सीरम क्रिएटिनिन में वृद्धि शामिल है।

निदान मानदंड

प्रमुख वर्गीकरण मानदंड नीचे दिए गए हैं।

• ACR 1990 वर्गीकरण मानदंड: नाक/मुंह की सूजन, छाती के एक्स-रे में असामान्यता, मूत्र तलछट असामान्यता, बायोप्सी में ग्रैनुलोमेटस सूजन; 4 में से 2 या अधिक मानदंडों पर संवेदनशीलता 88% और विशिष्टता 92%।
• ACR/EULAR 2022 वर्गीकरण मानदंड: 9-आइटम पैमाने का उपयोग; 5 या अधिक अंक पॉलीएंजाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस के रूप में वर्गीकृत करते हैं⁸⁾।
• जापानी निदान मानदंड (MHLW अध्ययन समूह 2017): प्रमुख लक्षण (ऊपरी श्वसन पथ, फेफड़े, गुर्दे, वास्कुलाइटिस), प्रमुख ऊतक निष्कर्ष और प्रमुख प्रयोगशाला निष्कर्ष (PR3-ANCA पॉजिटिव) का संयोजन⁵⁾।

बायोप्सी निष्कर्ष

• फेफड़े की बायोप्सी: पैरेन्काइमल नेक्रोसिस (न्यूट्रोफिलिक माइक्रोएब्सेसेस) और ग्रैनुलोमेटस सूजन विशेषता है।
• गुर्दे की बायोप्सी: इम्यूनोग्लोबुलिन जमाव के बिना (पॉसी-इम्यून) क्रिसेंट गठन के साथ फोकल सेग्मेंटल नेक्रोटाइज़िंग ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस।
• कक्षीय बायोप्सी: वसा परिगलन, लिपिड-फैगोसाइटिक मैक्रोफेज, विशाल कोशिकाएं; स्पष्ट नेक्रोटाइज़िंग वास्कुलाइटिस की अनुपस्थिति में निदान कठिन हो सकता है।

इमेजिंग

• छाती का सीटी: नोड्यूल/द्रव्यमान (40–70%), गुहिका निर्माण (2 सेमी से बड़े नोड्यूल का 22%), ग्राउंड-ग्लास अपारदर्शिता।
• पीईटी/सीटी: सक्रिय घावों का पता लगाने और घातकता या संक्रमण से अंतर करने में उपयोगी। संवेदनशीलता 90%, विशिष्टता 81%।
• कक्षीय एमआरआई: टी2 हाइपोइंटेंसिटी (फाइब्रोटिक ग्रैनुलोमा की विशेषता), कंट्रास्ट एन्हांसमेंट। यूवाइटिस स्क्रीनिंग के लिए नेत्र मूल्यांकन भी अनुशंसित³⁾।

विभेदक निदान

सारकॉइडोसिस, अन्य वास्कुलाइटिस सिंड्रोम, IgG4-संबंधित रोग, घातक लिंफोमा और संक्रमणों से अंतर करना महत्वपूर्ण है।

Q क्या ANCA नकारात्मक होने पर भी ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस की संभावना है?

A

नकारात्मक होने पर भी ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस को खारिज नहीं किया जा सकता। सीमित प्रकार के ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस में c-ANCA नकारात्मक होने का अनुपात लगभग 40% तक पहुँचता है। ANCA नकारात्मक होने पर भी, नैदानिक लक्षणों, इमेजिंग निष्कर्षों और बायोप्सी निष्कर्षों को मिलाकर निदान करना आवश्यक है।

5. मानक उपचार

रिमिशन इंडक्शन थेरेपी

एड्रेनोकोर्टिकल स्टेरॉयड और साइक्लोफॉस्फामाइड (CYC) का संयोजन मानक रिमिशन इंडक्शन थेरेपी है ⁵⁾।

• स्टेरॉयड : प्रेडनिसोलोन 1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (अधिकतम 60 मिलीग्राम) से शुरू, रिमिशन के बाद धीरे-धीरे कम करें
• साइक्लोफॉस्फामाइड (CYC) अंतःशिरा : 15 मिलीग्राम/किग्रा हर 2 सप्ताह में × 3 बार, फिर हर 3 सप्ताह में (CYCLOPS परीक्षण प्रोटोकॉल) ⁶⁾

रितुक्सिमैब

एंटी-CD20 मोनोक्लोनल एंटीबॉडी रितुक्सिमैब CYC के बराबर चिकित्सीय प्रभाव दिखाता है। RAVE परीक्षण (Stone 2010) में, 375 मिलीग्राम/वर्ग मीटर सप्ताह में एक बार × 4 बार देने से CYC के बराबर रिमिशन इंडक्शन प्रभाव दिखा ⁴⁾। जापान में, यह पहली बार प्रकट होने वाले मामलों, उच्च रोग गतिविधि वाले रोगियों और मौजूदा उपचार के प्रति अनुत्तरदायी मामलों के लिए बीमा कवरेज में है ⁵⁾।

रिमिशन मेंटेनेंस थेरेपी

• अज़ैथियोप्रिन : 2 मिलीग्राम/किग्रा/दिन। CYC से स्विच करने के लिए उपयोग किया जाता है
• मेथोट्रेक्सेट : 15-25 मिलीग्राम/सप्ताह (सामान्य गुर्दे की कार्यक्षमता वाले मामलों में)
• रितुक्सिमैब मेंटेनेंस थेरेपी : 500 मिलीग्राम हर 6 महीने में (MAINRITSAN परीक्षण में प्रभावकारिता की पुष्टि) ⁶⁾

दवाओं की तुलना

दवा	मुख्य उपयोग	टिप्पणी
कॉर्टिकोस्टेरॉइड + CYC	मानक रिमिशन इंडक्शन	प्रथम-पंक्ति संयोजन
रितुक्सिमैब	उच्च गतिविधि, पिछले उपचार की विफलता, पुनरावृत्ति	CYC के समान प्रभावकारिता। जापान में अनुमोदित 4)5)
एज़ैथियोप्रिन / MTX	रिमिशन रखरखाव	सहायक इम्यूनोसप्रेसेंट
एवाकोपैन (टैबनेओस®)	स्टेरॉइड कम करने का उद्देश्य	C5a रिसेप्टर विरोधी। जापान में अनुमोदित 7)

नेत्र उपचार

• यूवाइटिस : रिंडरॉन आई ड्रॉप 0.1% दिन में 4-6 बार + पुतली फैलाने वाली दवा (मिड्रिन P) ³⁾
• नेक्रोटाइज़िंग स्क्लेराइटिस : प्रणालीगत स्टेरॉयड (PSL 1 mg/kg/दिन) + साइक्लोस्पोरिन 3-5 mg/kg/दिन दीर्घकालिक रखरखाव
• परिधीय कॉर्नियल अल्सर (PUK) : स्टेरॉयड का सावधानीपूर्वक उपयोग (वेधन जोखिम)। एमनियोटिक झिल्ली प्रत्यारोपण, स्क्लेरल पैच ग्राफ्ट, या सतही कॉर्नियल प्रत्यारोपण पर विचार करें
• कक्षीय घाव : कक्षीय डीकंप्रेसन (गंभीर नेत्रगोलक उभार या संपीड़न ऑप्टिक न्यूरोपैथी के लिए)

शल्य चिकित्सा

गंभीर दर्द या नेत्रगोलक उभार वाले कक्षीय घावों के लिए, कक्षीय डीकंप्रेसन पर विचार किया जाता है।

उपचार में सावधानियाँ और दुष्प्रभाव

• इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी से संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है। मृत्यु के मुख्य कारण श्वसन संक्रमण और सेप्सिस हैं।
• CYC के दीर्घकालिक उपयोग से मूत्राशय कैंसर, घातक लिंफोमा और गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर का खतरा बढ़ जाता है।
• प्रणालीगत लक्षणों के ठीक होने पर भी, ऑप्टिक न्यूरोपैथी, रेटिनल वैस्कुलाइटिस, नेक्रोटाइज़िंग स्क्लेराइटिस के कारण नेत्रगोलक वेधन, या कॉर्नियल मार्जिनल अल्सर के कारण दृष्टि हानि बनी रह सकती है।

Q क्या ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस के उपचार से ठीक होने के बाद भी पुनरावृत्ति की संभावना है?

A

ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस में आमतौर पर छूट और पुनरावृत्ति का चक्र देखा जाता है। प्रणालीगत लक्षण ठीक होने पर भी, आंखों के दीर्घकालिक प्रभाव (ऑप्टिक न्यूरोपैथी, नेक्रोटाइज़िंग स्क्लेराइटिस, कॉर्नियल मार्जिनल अल्सर) रह सकते हैं। PR3-ANCA का फिर से बढ़ना पुनरावृत्ति का संकेत हो सकता है, इसलिए नियमित जांच महत्वपूर्ण है।

6. रोग उत्पत्ति विज्ञान और विस्तृत तंत्र

ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस में न्यूट्रोफिल का असामान्य सक्रियण और ऑटोएंटीबॉडी उत्पादन केंद्रीय भूमिका निभाते हैं। PR3-ANCA और MPO-ANCA के विरुद्ध ऑटोएंटीबॉडी का उत्पादन महत्वपूर्ण है, और CD4+ T कोशिकाओं द्वारा IL-17 और IL-23 का उत्पादन अंग क्षति (विशेषकर गुर्दे) में योगदान देता है। स्टैफिलोकोकस ऑरियस का आणविक अनुकरण PR3-ANCA उत्पादन को बढ़ावा देता है, और B कोशिकाओं तथा T कोशिकाओं की सुपरएंटीजन उत्तेजना भी शामिल मानी जाती है।

पैथोलॉजिकल रूप से, वास्कुलाइटिस, ग्रैनुलोमेटस सूजन (विशाल कोशिकाएं ±) और ऊतक परिगलन की त्रयी विशेषता है। न्यूट्रोफिलिक माइक्रोएब्सेसेस से ग्रैनुलोमा बनते हैं, जो अंततः परिगलन की ओर बढ़ते हैं। तपेदिक और सारकॉइडोसिस के विपरीत, ग्रैनुलोमा की सीमाएं अस्पष्ट होती हैं और लिम्फोसाइटों, प्लाज्मा कोशिकाओं और डेंड्रिटिक कोशिकाओं से घिरी विशाल कोशिकाएं पाई जाती हैं। गुर्दे की बीमारी इम्युनोग्लोबुलिन जमाव के बिना नेक्रोटाइज़िंग क्रिसेंटिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस (पॉसी-इम्यून प्रकार) के रूप में प्रकट होती है।

हिस्टोलॉजिकल विशेषताओं में न्यूट्रोफिल घुसपैठ के साथ नेक्रोटाइज़िंग ग्रैनुलोमेटस घाव शामिल हैं, जिसमें ग्रैनुलोमेटस, नेक्रोटिक और वास्कुलिटिक घाव मिश्रित होते हैं। ऑर्बिटल बायोप्सी में वसा परिगलन, लिपिड-फैगोसाइटोजिंग मैक्रोफेज और विशाल कोशिकाएं पाई जाती हैं, लेकिन नेत्र क्षेत्र में ऊतक जांच में उपयुक्त पैथोहिस्टोलॉजिकल विशेषताओं का पता लगाना अक्सर मुश्किल होता है।

श्वेतपटल और कक्षीय ऊतक संयोजी ऊतक से समृद्ध होते हैं, इसलिए वे ग्रैनुलोमेटस वास्कुलाइटिस के लक्ष्य बनने की संभावना रखते हैं। PR3-ANCA संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं को सीधे नुकसान पहुंचाता है, जिससे श्वेतपटल और कॉर्नियल लिंबस के संवहनी परिगलन होता है।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

एवाकोपैन (C5a रिसेप्टर विरोधी)

एवाकोपैन (टैबनियोस®) को 2022 में जापान में ANCA-संबंधित वास्कुलाइटिस के लिए स्टेरॉयड-कम करने वाली चिकित्सा के रूप में अनुमोदित किया गया था। ADVOCATE परीक्षण में, एवाकोपैन समूह ने प्रेडनिसोलोन समूह की तुलना में गैर-हीन छूट प्रेरण दर दिखाई, साथ ही स्टेरॉयड-संबंधित दुष्प्रभावों को कम किया⁷⁾। नेत्र संबंधी जटिलताओं पर विशिष्ट प्रभाव डेटा भविष्य का विषय है।

विकिरण चिकित्सा (मानक उपचार-प्रतिरोधी मामले)

वेई एट अल. (2021) ने स्टेरॉयड + CYC उपचार के प्रति प्रतिरोधी पलक ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस के एक मामले में 9 MeV इलेक्ट्रॉन बीम 30 Gy/15 खंडों में विकिरण चिकित्सा देकर पूर्ण प्रतिक्रिया प्राप्त करने की सूचना दी¹⁾। विकिरण चिकित्सा मानक उपचार नहीं है, लेकिन कुछ मामलों में प्रभावकारिता दिखाई गई है।

इन्फ्लिक्सिमैब

ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर अल्फा (TNF-α) अवरोधक इन्फ्लिक्सिमैब के बारे में, नेक्रोटाइज़िंग स्क्लेराइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस के मामलों में सुधार की रिपोर्टें हैं, लेकिन वर्तमान में यह नैदानिक अनुसंधान चरण में है।

COVID-19 संक्रमण से संबंध

COVID-19 संक्रमण के बाद ग्रैनुलोमैटोसिस विद पॉलीएंजाइटिस के नए मामलों की कई रिपोर्टें हैं, और 13 मामलों की समीक्षा प्रकाशित हुई है। SARS-CoV-2 संक्रमण से ANCA पॉजिटिविटी दर बढ़ती है (सामान्य जनसंख्या में 0.9% की तुलना में COVID-19 रोगियों में काफी अधिक) की सूचना दी गई है। SARS-CoV-2 संक्रमण के कारण सूजन मध्यस्थों में वृद्धि न्यूट्रोफिल प्राइमिंग और ANCA-प्रेरित डीग्रेनुलेशन को बढ़ावा दे सकती है, लेकिन तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है।

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8. संदर्भ

1. Wei J, Zhao Q, Yao M, et al. Radiotherapy of granulomatosis with polyangiitis occurring in the eyelid: a case report and literature review. Medicine. 2021;100(3):e22794.

2. Li Z, Zhang Q, Wang X, Shi F. Granulomatosis with polyangiitis presenting headache: A case report and review of literature. Medicine. 2024;103(2):e36972.

3. 日本眼炎症学会 ぶどう膜炎診療ガイドライン. 日眼会誌. 2019;123(6):635-696.

4. Stone JH, Merkel PA, Spiera R, et al. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis (RAVE trial). N Engl J Med. 2010;363:221-232.

5. 厚生労働科学研究費補助金 難治性疾患等政策研究事業. ANCA関連血管炎の診療ガイドライン 2017.

6. Guillevin L, Pagnoux C, Karras A, et al. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis (MAINRITSAN). N Engl J Med. 2014;371:1771-1780.

7. Jayne DRW, Merkel PA, Schall TJ, et al. Avacopan for the treatment of ANCA-associated vasculitis (ADVOCATE). N Engl J Med. 2021;384:599-609.

8. Robson JC, Grayson PC, Ponte C, et al. 2022 ACR/EULAR classification criteria for granulomatosis with polyangiitis. Ann Rheum Dis. 2022;81:315-320.