IgG4 संबंधित कक्षीय सूजन

एक नजर में महत्वपूर्ण बिंदु

इस रोग के मुख्य बिंदु

• IgG4 संबंधित नेत्र रोग (IgG4-ROD) एक प्रणालीगत रोग का नेत्र लक्षण है, जिसमें कक्षा में IgG4-पॉजिटिव प्लाज्मा कोशिकाओं से भरपूर तंतुप्रदाहजनक घाव होते हैं।
• अश्रु ग्रंथि की दर्दरहित सूजन सबसे सामान्य घाव (62-88%) है, जो अक्सर द्विपक्षीय होती है।
• पहली बार 2001 में जापान में रिपोर्ट किया गया, यह पाया गया कि 17-60% अज्ञातहेतुक कक्षीय सूजन IgG4-ROD थी।
• निश्चित निदान के लिए IgG4-पॉजिटिव प्लाज्मा कोशिकाओं का ऊतकीय प्रमाण आवश्यक है, और MALT लिंफोमा से अंतर विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
• प्रथम-पंक्ति उपचार मौखिक स्टेरॉयड की क्रमिक कमी (प्रेडनिसोलोन 0.6 mg/kg/दिन) है, लेकिन पुनरावृत्ति दर 70% तक अधिक है।
• रितुक्सिमैब 93% प्रतिक्रिया दर और 9% पुनरावृत्ति दर के साथ सबसे प्रभावी रोग-संशोधक दवा है।
• 68% मामलों में प्रणालीगत IgG4-RD का सह-अस्तित्व पाया जाता है, जिसके लिए बहु-विषयक सहयोग आवश्यक है।

1. IgG4-संबंधित कक्षीय सूजन क्या है?

IgG4-संबंधित नेत्र रोग (IgG4-related ophthalmic disease; IgG4-ROD) एक रेशेदार-भड़काऊ बीमारी है जो IgG4-पॉजिटिव प्लाज्मा कोशिकाओं से समृद्ध होती है और आंख और कक्षा में होती है, और यह प्रणालीगत IgG4-संबंधित रोग (IgG4-RD) का कक्षीय स्थानीयकरण है।

IgG4-RD पहली बार 2001 में जापान में उच्च सीरम IgG4 स्तरों के साथ ऑटोइम्यून अग्नाशयशोथ के रूप में रिपोर्ट किया गया था। कक्षा पहला अग्न्याशय-बाह्य स्थल था, और 2004 में IgG4-संबंधित मिकुलिच रोग का पहली बार वर्णन किया गया था।

जापान में प्राथमिक कक्षीय ट्यूमर में सबसे आम लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग हैं, जिनमें घातक लिंफोमा, प्रतिक्रियाशील लिम्फोइड हाइपरप्लासिया, IgG4-ROD और अज्ञातहेतुक कक्षीय सूजन शामिल हैं। अकेले लिम्फोप्रोलिफेरेटिव रोग सभी कक्षीय ट्यूमर का 50-60% बनाते हैं। यह स्पष्ट हो गया है कि अज्ञातहेतुक कक्षीय सूजन के रूप में निदान किए गए 17-60% मामले IgG4-ROD थे।

IgG4-ROD में कोई लिंग भेद नहीं है, औसत आयु लगभग 55-60 वर्ष है, और 20 वर्ष से कम आयु के मामले दुर्लभ हैं।

IgG4-ROD के होने के स्थान

• अश्रु ग्रंथि: 62-88%। सबसे आम।
• कक्षीय वसा: 28.6-40%।
• बाह्य नेत्र पेशियाँ: 19-25%।
• त्रिधारा तंत्रिका के आसपास: 9.5-39%।
• पलकें: 12%।
• नासोलैक्रिमल प्रणाली: 1.5 से 9.5%।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• पलकों की सूजन: अश्रु ग्रंथि के बढ़ने के कारण। आमतौर पर दर्द रहित और धीरे-धीरे बढ़ने वाली। अक्सर द्विपक्षीय और लार ग्रंथियों की सूजन के साथ (मिकुलिच रोग)।
• नेत्रगोलक का बाहर निकलना: बाह्य नेत्र पेशियों या कक्षीय कोमल ऊतकों की सूजन के कारण।
• दोहरी दृष्टि: बाह्य नेत्र पेशी रोग के कारण प्रतिबंधात्मक स्ट्रैबिस्मस हो सकता है। अवर रेक्टस पेशी सबसे अधिक प्रभावित होती है।
• दृष्टि में कमी और दृश्य क्षेत्र दोष: संपीड़न ऑप्टिक न्यूरोपैथी के कारण।

नैदानिक निष्कर्ष (चिकित्सक द्वारा जांच में पाए जाने वाले)

• अश्रु ग्रंथि का बढ़ना: S-आकार की विकृति के साथ पलकों की सूजन। एमआरआई में द्विपक्षीय अश्रु ग्रंथि वृद्धि दिखाई देती है।
• ट्राइजेमिनल तंत्रिका का बढ़ना: सुप्राऑर्बिटल और इन्फ्राऑर्बिटल तंत्रिकाओं के आसपास द्रव्यमान।
• बाह्य नेत्र पेशियों का बढ़ना: थायरॉइड नेत्र रोग से अंतर करना आवश्यक।
• ऑप्टिक तंत्रिका के आसपास के घाव: ऑप्टिक न्यूरोपैथी का कारण बन सकते हैं। सीरम IgG4 2,090 mg/dL के उच्च स्तर वाले मामलों में ऑप्टिक न्यूरोपैथी के कारण दृष्टि हानि की रिपोर्ट है।

IgG4-ROD के 68% रोगियों में प्रणालीगत घाव पाए जाते हैं। सबसे आम सह-घटित स्थल लार ग्रंथियां (43%), लिम्फ नोड्स (27%), और अग्न्याशय (20%) हैं।

Q IgG4-ROD और थायरॉइड नेत्र रोग में अंतर कैसे करें?

A

दोनों में बाह्य नेत्र पेशियों का बढ़ना और नेत्रगोलक का उभार हो सकता है। विभेदक निदान के लिए सीरम IgG4 स्तर, थायरॉइड कार्य परीक्षण (T3, T4, TSH), MRI निष्कर्ष (IgG4-ROD में T2 हाइपोइंटेंसिटी), और ऊतक बायोप्सी महत्वपूर्ण हैं। IgG4-ROD में अश्रु ग्रंथि का बढ़ना अधिक सामान्य है, जबकि थायरॉइड नेत्र रोग में अवर और आंतरिक रेक्टस पेशियों का बढ़ना प्रमुख है।

3. कारण और जोखिम कारक

IgG4-ROD का कारण अज्ञात है, लेकिन हास्य और कोशिकीय प्रतिरक्षा में असामान्यताएं शामिल मानी जाती हैं।

• B कोशिका असामान्यताएं : रीटक्सिमैब (एंटी-CD20) की प्रभावशीलता B कोशिकाओं की भागीदारी का सुझाव देती है।
• Th2 साइटोकाइन्स : IL-4, IL-5, IL-13 के उत्पादन में वृद्धि की सूचना है, जो इओसिनोफिलिया और IgE वृद्धि के साथ होती है।
• एंटीजन उत्तेजना : अश्रु ग्रंथि में दैहिक अतिपरिवर्तन स्थानीय प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का संकेत देता है।

जोखिम कारकों में वृद्ध पुरुष (प्रणालीगत प्रकार), एटोपिक प्रवृत्ति, अस्थमा, और एलर्जिक राइनाइटिस शामिल हैं। IgG4-ROD रोगियों में गैर-हॉजकिन लिंफोमा का जोखिम अधिक हो सकता है।

विशेषज्ञ पूरक

SARS-CoV-2 संक्रमण या टीकाकरण के बाद IgG4-ROD विकसित होने के मामले सामने आए हैं, जो सुझाव देते हैं कि प्रतिरक्षा नियमन में गड़बड़ी रोग को ट्रिगर कर सकती है²⁾।

4. निदान और जांच विधियां

2023 संशोधित IgG4-ROD निदान मानदंड¹⁾

निम्नलिखित तीन मदों के आधार पर निदान किया जाता है।

1. इमेजिंग निष्कर्ष : अश्रु ग्रंथि, त्रिधारा तंत्रिका, या बाह्य नेत्र पेशियों का बढ़ना। या नेत्र ऊतक का द्रव्यमान या मोटा होना।
2. पैथोलॉजिकल निष्कर्ष : स्पष्ट लिम्फोप्लाज्मासाइटिक घुसपैठ। IgG4/IgG धनात्मक कोशिका अनुपात ≥ 40%, या IgG4 धनात्मक कोशिकाएं > 50/HPF¹⁾।
3. सीरम IgG4 : ≥ 135 mg/dL।

तीनों मानदंडों को पूरा करने वाले मामलों को ‘निश्चित’, 1 और 2 को पूरा करने वालों को ‘संभावित’, और 1 और 3 को पूरा करने वालों को ‘संदिग्ध’ के रूप में वर्गीकृत किया जाता है¹⁾।

इमेजिंग परीक्षण

• एमआरआई: T1-भारित छवियों पर सम-संकेत, T2-भारित छवियों पर कम-संकेत। गैडोलीनियम के साथ एकसमान वृद्धि।
• FDG-PET/CT: दूरस्थ और स्पर्शोन्मुख घावों का पता लगाने में उपयोगी।

नैदानिक परीक्षण

सीरम IgG4 स्तर उपचार प्रतिक्रिया का एक मार्कर है, लेकिन पुष्टि किए गए IgG4-RD रोगियों में से 40% में सीरम IgG4 सामान्य होता है। IgG4 स्तर में वृद्धि अग्नाशय कैंसर, लिंफोमा और ANCA-संबंधित वास्कुलाइटिस में भी देखी जा सकती है, इसलिए इसकी विशिष्टता सीमित है।

विभेदक निदान

विशेष रूप से MALT लिंफोमा से अंतर करना महत्वपूर्ण है। MALT लिंफोमा में आमतौर पर IgG4 धुंधलापन नकारात्मक होता है, लेकिन कुछ मामलों में सकारात्मक हो सकता है। IgH जीन पुनर्व्यवस्था परीक्षण विभेदक निदान में उपयोगी है।

विभेदक रोग	विभेदन का बिंदु
MALT लिंफोमा	IgH जीन पुनर्व्यवस्था परीक्षण
स्जोग्रेन सिंड्रोम	एंटी-Ro/La एंटीबॉडी
सारकॉइडोसिस	ACE स्तर, छाती इमेजिंग
पॉलीएंजाइटिस के साथ ग्रैनुलोमैटोसिस	ANCA सीरोलॉजी
थायरॉइड नेत्र रोग	थायरॉइड कार्य परीक्षण

5. मानक उपचार

उपचार से पहले घातक ट्यूमर को बाहर करने के लिए ऊतक निदान आवश्यक है।

मौखिक स्टेरॉइड क्रमिक कमी चिकित्सा (प्रथम पंक्ति)

प्रेडनिसोलोन 0.6 मिलीग्राम/किग्रा/दिन (या 30 मिलीग्राम/दिन) 2-4 सप्ताह के लिए प्रेरण के बाद, हर 2 सप्ताह में 10% की कमी करें। रखरखाव खुराक 10 मिलीग्राम/दिन कम से कम 3 महीने तक जारी रखें।

प्रारंभिक प्रतिक्रिया 89-100% तक बहुत अच्छी है, लेकिन उपचार के दौरान और बाद में पुनरावृत्ति दर 70% तक पहुँच जाती है। रखरखाव खुराक 5 मिलीग्राम/दिन जारी रखने से 3 वर्षों में पुनरावृत्ति दर 92% से घटकर 23% हो जाती है।

स्टेरॉइड पल्स थेरेपी

ऑप्टिक न्यूरोपैथी के कारण दृष्टि हानि या दृश्य क्षेत्र दोष गंभीर होने पर संकेतित। सोलू-कोर्टेफ 500 मिलीग्राम/दिन × 3 दिन एक कोर्स, 1-3 कोर्स दिए जाते हैं।

रितुक्सिमैब

रितुक्सिमैब (एंटी-CD20 एंटीबॉडी) 93% प्रतिक्रिया दर और 9% पुनरावृत्ति दर के साथ सबसे प्रभावी रोग-संशोधक दवा है। 14 दिनों के अंतराल पर 1 ग्राम के दो जलसेक की सिफारिश की जाती है। जापान में बीमा कवरेज के बाहर।

अन्य इम्यूनोसप्रेसेंट

मेथोट्रेक्सेट, अज़ैथियोप्रिन और माइकोफेनोलेट मोफेटिल का उपयोग किया जाता है, लेकिन साक्ष्य सीमित हैं।

सर्जिकल बायोप्सी और डीकंप्रेसन

Noda एट अल. (2021) ने 31 mmHg अंतर्नेत्र दबाव और दृष्टि हानि वाले IgG4-ROD रोगी पर ट्रांसक्रैनियल दृष्टिकोण से बायोप्सी और कक्षीय बाहरी दीवार डीकंप्रेसन किया, जिसके बाद 3 दिनों में दृष्टि में नाटकीय सुधार हुआ ⁴⁾। दृष्टि को खतरा होने वाले लक्षणों में, स्टेरॉयड देने से पहले सर्जिकल डीकंप्रेसन भी एक विकल्प है।

उपचार में सावधानियाँ

यदि घाव केवल अश्रु ग्रंथि तक सीमित है या प्रणालीगत प्रशासन वांछनीय नहीं है, तो अश्रु ग्रंथि को हटाना या स्थानीय स्टेरॉयड इंजेक्शन भी विकल्प हैं। हालांकि, अश्रु ग्रंथि का उपचार न करने पर अपरिवर्तनीय क्षति से आजीवन सूखी आँख हो सकती है। IgG4 स्तर 500 mg/dL से अधिक होने पर प्रणालीगत घावों के सह-अस्तित्व पर विशेष ध्यान दें।

Q स्टेरॉयड उपचार के बाद पुनरावृत्ति होने पर क्या करें?

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पुनरावृत्ति अक्सर खुराक कम करने के दौरान (प्रेडनिसोलोन 10 mg/दिन से कम) या स्टेरॉयड बंद करने के बाद होती है। पुनरावृत्ति के प्रबंधन में मौखिक स्टेरॉयड का पुन: प्रशासन (6-10 सप्ताह) या रीटक्सिमैब जैसी रोग-संशोधक दवाओं को शामिल करना शामिल है। रीटक्सिमैब में पुनरावृत्ति दर सबसे कम (9%) है।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत रोगजनन

IgG4-RD की तीन प्रमुख पैथोलॉजिकल विशेषताएँ इस प्रकार हैं:

1. सघन लिम्फोप्लाज्मासिटिक घुसपैठ
2. स्टोरिफॉर्म फाइब्रोसिस
3. अवरोधक फ्लेबिटिस

यदि इनमें से दो (सबसे सामान्यतः 1 और 2 का संयोजन) मौजूद हों, तो IgG4-RD का निदान किया जाता है। IgG4-ROD में T लिम्फोसाइट्स पाए जाते हैं, और अश्रु ग्रंथि के घावों में स्टोरिफॉर्म फाइब्रोसिस अनुपस्थित हो सकता है।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री में, प्रति उच्च शक्ति क्षेत्र में कम से कम 10 IgG4-पॉजिटिव प्लाज्मा कोशिकाएँ (अश्रु ग्रंथि रोग में 100/HPF) और IgG4/IgG पॉजिटिव कोशिका अनुपात कम से कम 40% आवश्यक है ¹⁾।

रोग के केंद्र में B कोशिका असामान्यता है, जिसमें Th2 साइटोकाइन्स (IL-4, IL-5, IL-13) का अत्यधिक उत्पादन IgG4 और IgE में वृद्धि और इओसिनोफिलिया का कारण बनता है। अश्रु ग्रंथि में दैहिक अतिपरिवर्तन के साक्ष्य स्थानीय एंटीजन प्रतिक्रिया की उपस्थिति का सुझाव देते हैं।

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7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया ध्यानपूर्वक पढ़ें

नीचे दी गई सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास के संबंध में पेशेवरों के लिए संदर्भ जानकारी है।

SARS-CoV-2 टीकाकरण के बाद IgG4-ROD

Zhang एट अल. (2024) ने SARS-CoV-2 टीकाकरण के बाद IgG4-ROD विकसित होने के मामलों की सूचना दी। साहित्य समीक्षा में 9 मामले एकत्र किए गए, जिनमें से 5 टीकाकरण के बाद और 4 संक्रमण के बाद हुए ²⁾। यह सुझाव दिया गया है कि प्रतिरक्षा नियमन में असामान्यता IgG4-RD की रोग प्रक्रिया में शामिल हो सकती है।

SAPHO सिंड्रोम के साथ सह-अस्तित्व

Liu एट अल. (2025) ने SAPHO सिंड्रोम के साथ IgG4-ROD के सह-अस्तित्व का एक मामला रिपोर्ट किया। यह प्रस्तावित किया गया कि TNF-α मार्ग का नियमन दोनों रोगों के उपचार में उपयोगी हो सकता है ³⁾।

ट्रांसक्रैनियल दृष्टिकोण द्वारा कक्षीय विसंपीड़न

Noda एट अल. (2021) ने 1,255 mg/dL सीरम IgG4 स्तर वाले 63 वर्षीय पुरुष में pterygoid मार्ग से ट्रांसक्रैनियल बायोप्सी और बाहरी कक्षीय विसंपीड़न किया। सर्जरी के 3 दिन बाद, दृश्य तीक्ष्णता 0.7 LogMAR से -0.1 LogMAR में सुधर गई और अंतःनेत्र दबाव 31 mmHg से 15 mmHg तक सामान्य हो गया ⁴⁾। यह स्टेरॉयड उपचार के उच्च जोखिम वाले मामलों में एक नए सर्जिकल विकल्प के रूप में ध्यान आकर्षित करता है।

2023 संशोधित निदान मानदंड

Takahira एट अल. (2023) ने IgG4-ROD के निदान मानदंडों को संशोधित किया, जिसमें इमेजिंग, हिस्टोपैथोलॉजी और सीरम IgG4 स्तर के तीन अक्षों पर निश्चित, संभावित और संदिग्ध में वर्गीकरण की एक प्रणाली प्रस्तुत की गई ¹⁾। लैक्रिमल ग्रंथि घावों के लिए, प्रति उच्च शक्ति क्षेत्र (HPF) में 100 से अधिक IgG4-पॉजिटिव कोशिकाओं की आवश्यकता वाला एक कठोर मानदंड अपनाया गया है।

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8. संदर्भ

1. Takahira M, Goto H, Azumi A. The 2023 revised diagnostic criteria for IgG4-related ophthalmic disease. Jpn J Ophthalmol. 2024;68:572-576.
2. Zhang P, Wu Q, Xu X, et al. A case of IgG4-related ophthalmic disease after SARS-CoV-2 vaccination: case report and literature review. Front Immunol. 2024;15:1303589.
3. Liu C, Chen T, Wang Y, et al. SAPHO syndrome complicated by IgG4-related ophthalmic disease: a case report and literature review. Front Immunol. 2025;16:1563542.
4. Noda R, Inoue T, Tsunoda S, et al. Surgical management for IgG4-related ophthalmic disease by a transcranial biopsy combined with extraorbital decompression: illustrative case. J Neurosurg Case Lessons. 2021;1(8):CASE20170.