कंजंक्टिवल मैलिग्नेंट लिंफोमा बी-कोशिकाओं के मोनोक्लोनल प्रसार के कारण कंजंक्टिवा का प्राथमिक घातक लिंफोमा है। यह कंजंक्टिवा-संबद्ध लिंफोइड ऊतक (CALT) से उत्पन्न होता है और ऑक्यूलर एडनेक्सल लिंफोमा का 25-30% हिस्सा है। 1)
इनमें से अधिकांश MALT लिंफोमा (म्यूकोसा-संबद्ध लिंफोइड ऊतक लिंफोमा) हैं। कंजंक्टिवा के प्राथमिक MALT लिंफोमा को CALT लिंफोमा भी कहा जाता है, जिसमें निम्न ग्रेड, धीमी प्रगति और म्यूकोसल स्थानीयकरण की प्रवृत्ति होती है, जो इसे अन्य उच्च ग्रेड लिंफोमा से प्रकृति और पूर्वानुमान में काफी अलग बनाता है। दूसरी ओर, डिफ्यूज़ मध्यम-कोशिका और बड़ी-कोशिका लिंफोमा में कई माइटोटिक आकृतियाँ होती हैं और अन्य अंगों के लिंफोमा के मेटास्टेसिस होने की संभावना अधिक होती है।
घटना दर प्रति 100,000 लोगों पर 0.2 मामले के साथ दुर्लभ है, जो सभी नॉन-हॉजकिन लिंफोमा के 1-2% के बराबर है। 1) यह 60 वर्ष की आयु के बाद अधिक होता है, और 1980-2005 के दौरान एक्स्ट्रानोडल मार्जिनल ज़ोन लिंफोमा और फॉलिक्युलर लिंफोमा की घटना दर में वृद्धि की प्रवृत्ति देखी गई। 1) यह बुजुर्गों में अधिक आम है, लेकिन 33 महीने की उम्र में भी मामले सामने आए हैं। बच्चों में ऑक्यूलर एडनेक्सल लिंफोमा की घटना दर प्रति मिलियन लोगों पर 0.12 मामले के साथ अत्यंत दुर्लभ है। 1)
1014 मामलों के संकलन में ऊतक उपप्रकार हैं: एक्स्ट्रानोडल मार्जिनल ज़ोन लिंफोमा 81%, फॉलिक्युलर लिंफोमा (FL) 8%, मेंटल सेल लिंफोमा (MCL) 3%, डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा (DLBCL) 3%, और 98% बी-सेल प्रकार के हैं। 1) अधिकांश नॉन-हॉजकिन बी-सेल लिंफोमा हैं, जो नेत्र क्षेत्र के लिंफोमा की सामान्य प्रवृत्ति से मेल खाते हैं।
ऐतिहासिक रूप से, 1872 में अर्नोल्ड और बेकर ने पहली रिपोर्ट दी, और 1984 में आइज़ैकसन ने म्यूकोसा-संबंधी लिम्फोइड ऊतक (MALT) की अवधारणा स्थापित की। 1) WHO 2017 वर्गीकरण में 80 से अधिक उपप्रकार परिभाषित हैं। 1)
प्रति 100,000 जनसंख्या पर 0.2 मामलों की घटना होती है, जो सभी नेत्र उपांग लिंफोमा का 25-30% है। 1) यह एक दुर्लभ बीमारी है, जो सभी नॉन-हॉजकिन लिंफोमा के 1-2% के बराबर है। यह मुख्य रूप से 60 वर्ष की आयु के बाद होता है, और बच्चों में अत्यंत दुर्लभ है, प्रति मिलियन बच्चों पर 0.12 मामले। 1)
MALT लिंफोमा (म्यूकोसा-संबंधी लिम्फोइड ऊतक प्रकार का लिंफोमा) एक सामान्य शब्द है जो जठरांत्र पथ, लार ग्रंथियों, फेफड़ों, कक्षा और कंजंक्टिवा जैसे श्लेष्मा ऊतकों से उत्पन्न होने वाले निम्न-श्रेणी के बी-सेल लिंफोमा के लिए है। यह पुरानी सूजन या संक्रमण के कारण स्थानीय रूप से अर्जित लिम्फोइड ऊतक से उत्पन्न होता है, और धीमी प्रगति और स्थानीय सीमा की विशेषता है। कंजंक्टिवा से उत्पन्न होने वाले को CALT लिंफोमा कहा जाता है, और रोग का निदान अपेक्षाकृत अच्छा है।
मुख्य लक्षण कंजंक्टिवल द्रव्यमान है, जिसमें अक्सर विदेशी शरीर की अनुभूति कम होती है। कुछ मामलों में क्रोनिक नेत्रश्लेष्मलाशोथ के रूप में लंबे समय तक उपचार के बाद निदान किया जाता है।
सैल्मन गुलाबी रंग के पारभासी उभरे हुए घाव फोर्निक्स से लेकर बल्बर कंजंक्टिवा तक दिखाई देते हैं। रिएक्टिव लिम्फॉइड हाइपरप्लासिया (RLH) से दिखने में अंतर करना मुश्किल है।
सबसे आम स्थान फोर्निक्स कंजंक्टिवा है, और बढ़ने पर यह पूरे कंजंक्टिवा में फैल सकता है। ऊपरी पलक के कंजंक्टिवा को पलटकर जांचना भी एक महत्वपूर्ण बिंदु है। 90% से अधिक मामलों में यह गुलाबी रंग का होता है, जिसका आधार व्यास 15 मिमी, मोटाई 3 मिमी और प्रति आंख 2-3 घाव होते हैं। 1) दो-तिहाई मामलों में एक आंख प्रभावित होती है (एक्स्ट्रानोडल मार्जिनल ज़ोन लिंफोमा 82%), और 62% मामलों में यह ऊपरी या निचले कंजंक्टिवा में होता है। केवल 7% मामलों में यह लिंबस तक पहुंचता है। 1) यह दोनों आंखों में भी हो सकता है, एक साथ या वर्षों के अंतराल के बाद दूसरी आंख में।
उपप्रकार के अनुसार नैदानिक विशेषताएं इस प्रकार हैं:
एक्स्ट्रानोडल मार्जिनल ज़ोन लिंफोमा
दिखावट : चलने योग्य, सैल्मन गुलाबी रंग का चपटा धब्बेदार घाव।
वितरण : फोर्निक्स और बल्बर कंजंक्टिवा में आम। अक्सर एकतरफा (82%)। 1)
विशेषताएं : निम्न श्रेणी का, धीरे-धीरे बढ़ता है। सबसे आम उपप्रकार (81%)। रोग का निदान अच्छा।
फॉलिक्यूलर / मेंटल सेल लिंफोमा
फॉलिक्यूलर लिंफोमा : अक्सर बहु-गांठदार घावों के रूप में प्रस्तुत होता है। 1)
मेंटल सेल लिंफोमा : बड़ा, गहरा लाल रंग का द्रव्यमान। 1)
विशेषताएं : फॉलिक्यूलर लिंफोमा निम्न श्रेणी का होता है। मेंटल सेल लिंफोमा अक्सर प्रणालीगत बीमारी से जुड़ा होता है।
डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल / टी-सेल
डिफ्यूज़ लार्ज बी-सेल लिंफोमा : भूरे रंग का, तेजी से बढ़ने वाला द्रव्यमान। 1)
टी-सेल लिंफोमा : 30% मामलों में लिंबस पर होता है। कुछ मामलों में स्क्लेराइटिस भी होता है। 1)
विशेषताएँ : उच्च श्रेणी। तत्काल कार्रवाई आवश्यक है।
सैल्मन गुलाबी रंग का कंजंक्टिवल द्रव्यमान प्रतिक्रियाशील लिंफॉइड हाइपरप्लासिया में भी समान दिखाई दे सकता है। केवल दिखावट से अंतर करना कठिन है, और निश्चित निदान के लिए बायोप्सी आवश्यक है। विवरण के लिए “निदान और जांच विधियाँ” अनुभाग देखें।
कंजंक्टिवल घातक लिंफोमा के विकास का तंत्र क्रोनिक एंटीजन उत्तेजना के कारण बी-कोशिका नियंत्रण में दोष माना जाता है। सामान्यतः कंजंक्टिवा में लिंफॉइड ऊतक नहीं होता, लेकिन लगातार क्रोनिक सूजन से म्यूकोसा-संबंधी लिंफॉइड ऊतक प्राप्त हो सकता है, जिससे MALT लिंफोमा उत्पन्न होता है।
निश्चित निदान के लिए बायोप्सी द्वारा पैथोलॉजिकल हिस्टोलॉजिकल जांच अनिवार्य है। केवल नैदानिक निष्कर्षों और इमेजिंग से निदान नहीं किया जा सकता। घातक लिंफोमा मोनोक्लोनल होता है, जबकि प्रतिक्रियाशील लिंफॉइड हाइपरप्लासिया पॉलीक्लोनल होता है, और यही अंतर का मुख्य बिंदु है।
बायोप्सी में ट्यूमर के एक हिस्से या पूरे को हटाकर पैथोलॉजिकल जांच की जाती है। बायोप्सी नमूने का वजन कम से कम 250 mg रखने की सिफारिश की जाती है (जीन पुनर्व्यवस्था परीक्षण के लिए आवश्यक)। कंजंक्टिवल लिंफोमा पतला और फैला हुआ बढ़ता है, इसलिए सिम्बलफेरॉन से बचने के लिए उच्छेदन क्षेत्र को दो स्थानों में विभाजित करने जैसी तकनीकों की आवश्यकता हो सकती है।
उपप्रकार के अनुसार प्रतिरक्षा प्रोफ़ाइल इस प्रकार हैं:
| उपप्रकार | विशिष्ट मार्कर |
|---|---|
| एक्सट्रानोडल मार्जिनल ज़ोन लिंफोमा (EMZL / MALT) | CD20+, CD5−, CD10−, BCL2+ |
| फॉलिक्युलर लिंफोमा | CD10+, BCL2+ |
| मेंटल सेल लिंफोमा | CD5+, CyclinD1+ |
| T-कोशिका लिंफोब्लास्टिक लिंफोमा | CD7+, CD10+, TdT+ |
घातक लिंफोमा का निदान होने पर, प्राथमिक ट्यूमर की उपस्थिति के लिए पूरे शरीर की जांच की जाती है। रक्त रोग विशेषज्ञ के साथ मिलकर रोग की अवस्था का निदान करना महत्वपूर्ण है।
पूरे शरीर की जांच में निम्नलिखित का उपयोग किया जाता है:
रोग की अवस्था का मूल्यांकन एन आर्बर वर्गीकरण (नेत्र उपांग लिंफोमा के लिए लुगानो वर्गीकरण भी लागू किया जा सकता है) के अनुसार किया जाता है, जो सीधे उपचार योजना निर्धारित करता है।
| अवस्था | परिभाषा | उपचार योजना का संकेत |
|---|---|---|
| IE अवस्था (स्थानीयकृत) | कंजंक्टिवा या नेत्र उपांगों तक सीमित | विकिरण चिकित्सा पहली पसंद |
| IIE अवस्था या उससे ऊपर | लिम्फ नोड्स या अन्य अंगों में रोग | प्रणालीगत कीमोथेरेपी पर विचार करें |
उच्च-रिज़ॉल्यूशन ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी सहायक जानकारी प्रदान करती है, लेकिन निश्चित निदान केवल बायोप्सी द्वारा पैथोलॉजिकल ऊतक परीक्षण से ही संभव है। 1) PET/CT प्रणालीगत स्टेजिंग के लिए उपयोगी है, लेकिन स्थानीय निदान के लिए नहीं। जीन पुनर्व्यवस्था विश्लेषण (PCR या सदर्न ब्लॉट) द्वारा मोनोक्लोनैलिटी की पुष्टि निश्चित निदान का आधार है।
उपचार हेमेटोलॉजी और नेत्र विज्ञान के सहयोग से किया जाता है। सर्जिकल पूर्ण निष्कासन कठिन है; यह विकिरण-संवेदनशील है और कीमोथेरेपी के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देता है। उपचार की रणनीति स्टेज (एन आर्बर वर्गीकरण) और ऊतकीय उपप्रकार के अनुसार निर्धारित की जाती है।
प्रतिक्रियाशील लिम्फोइड हाइपरप्लासिया के संदेह के चरण में, पहले 0.05% साइक्लोस्पोरिन A आई ड्रॉप (दिन में 2-4 बार) या कम सांद्रता वाले स्टेरॉयड आई ड्रॉप से अवलोकन किया जा सकता है। कभी-कभी प्रतिगमन प्राप्त होता है, लेकिन यदि घातकता का निदान होता है, तो तुरंत निम्नलिखित उपचार पर स्विच किया जाता है।
रेडियोथेरेपी पहली पसंद है। यह विशेष रूप से म्यूकोसा-संबद्ध लिम्फोइड ऊतक लिंफोमा (MALT लिंफोमा) में प्रभावी है। विकिरण के दौरान आंख को लेड कॉन्टैक्ट लेंस से संरक्षित किया जाता है। इलेक्ट्रॉन बीम विकिरण का भी उपयोग किया जा सकता है।
बाहरी विकिरण 24 Gy/12 खंडों में 5 वर्षों में 89-100% स्थानीय नियंत्रण दर दर्शाता है। 1) दुष्प्रभावों को कम करने के लिए अति-निम्न खुराक विकिरण (4 Gy/2 खंड) का उपयोग करने पर 85% पूर्ण प्रतिक्रिया और 2 वर्षों में 75% नियंत्रण दर प्राप्त हुई है। 1)
रितुक्सिमैब मोनोथेरेपी (375 mg/m² × 4 कोर्स) भी एक विकल्प है। 1) इंट्रालेज़नल रितुक्सिमैब स्थानीय इंजेक्शन (50 mg) का उपयोग पुनरावृत्ति के मामलों या स्थानीय उपचार चाहने वालों में किया जाता है, जिसमें 73% पूर्ण प्रतिक्रिया दर बताई गई है। 1)
CD20-पॉजिटिव लिंफोमा के लिए R-CHOP थेरेपी (रितुक्सिमैब 375 mg/m² + CHOP) चुनी जाती है। इंटरफेरॉन अल्फा-2b (1-1.5 MIU, सप्ताह में 3 बार चमड़े के नीचे इंजेक्शन) निम्न-ग्रेड और स्थानीय मामलों में 5 वर्षों में 85% प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर दर्शाता है। 1)
Chlamydophila psittaci PCR-पॉजिटिव मामलों में, डॉक्सीसाइक्लिन 100 mg (दिन में 2 बार) के साथ एंटीबायोटिक उपचार का प्रयास किया गया है, जिसमें 5 वर्षों में 55% प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता दर बताई गई है। 1)
प्रत्येक उपचार की प्रभावकारिता डेटा नीचे दी गई है।
| उपचार विधि | मुख्य संकेत | मुख्य प्रतिक्रिया दर |
|---|---|---|
| बाह्य विकिरण 24 Gy/12 खुराक | सीमित मामलों के लिए प्रथम पंक्ति | 5 वर्ष नियंत्रण 89–100%1) |
| अति-निम्न खुराक बाह्य विकिरण 4 Gy/2 खुराक | दुष्प्रभाव कम करने के इच्छुक मामले | पूर्ण प्रतिक्रिया 85%1) |
| इंट्रालेज़नल रीटक्सिमैब 50 mg | पुनरावृत्ति या स्थानीय उपचार के इच्छुक मामले | पूर्ण प्रतिक्रिया 73%1) |
| इंटरफेरॉन अल्फा-2b 1–1.5 MIU × सप्ताह में 3 बार | निम्न श्रेणी और सीमित मामले | 5 वर्ष प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता 85%1) |
| डॉक्सीसाइक्लिन 100 मिलीग्राम (C. psittaci+) | संक्रमण से संबंधित मामले | 5 वर्ष की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता 55%1) |
IELSG-19 परीक्षण में रीटक्सिमैब + क्लोरैम्बुसिल समूह बनाम क्लोरैम्बुसिल अकेले समूह में 5 वर्ष की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता 68% बनाम 51% और प्रतिक्रिया दर 95% बनाम 86% दिखाई गई।1) क्रायोथेरेपी से 42 मामलों में 98% में घावों का प्रतिगमन बताया गया है।1)
टी-सेल लिम्फोब्लास्टिक लिंफोमा के लिए, हाइपर-CVAD + HD-MA थेरेपी से 91% पूर्ण प्रतिक्रिया, 3 वर्ष की प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता 66% और 3 वर्ष की कुल उत्तरजीविता 70% बताई गई है।2)
एक्सट्रानोडल मार्जिनल ज़ोन लिंफोमा में उपचार के बाद लगभग 20% मामलों में प्रणालीगत बीमारी में प्रगति की सूचना मिली है, और 10 वर्षों से अधिक समय बाद प्रसार के मामले भी देखे गए हैं।1) पुनरावृत्ति या प्रणालीगत प्रगति का शीघ्र पता लगाने के लिए दीर्घकालिक नियमित जांच आवश्यक है। अनुवर्तन की आवृत्ति और अवधि उपचार करने वाले चिकित्सक के साथ तय की जानी चाहिए।
कंजंक्टिवल मैलिग्नेंट लिंफोमा कंजंक्टिवा से जुड़े लिम्फोइड ऊतक (लिंबस और फोर्निक्स में स्थित) से उत्पन्न होता है। सामान्यतः कंजंक्टिवा में लिम्फोइड ऊतक नहीं होता, लेकिन पुरानी सूजन, संक्रमण या ऑटोइम्यून उत्तेजना के कारण म्यूकोसा से जुड़ा लिम्फोइड ऊतक अर्जित हो सकता है, जिसमें लिंफोमा परिवर्तन होता है।
MALT लिंफोमा मार्जिनल ज़ोन कोशिकाओं (B कोशिकाओं) के NF-κB मार्ग के दीर्घकालिक सक्रियण के माध्यम से ट्यूमरजनक प्रसार के परिणामस्वरूप होता है।1)
ट्यूमर (घातक) या प्रतिक्रियाशील (सौम्य) का निर्धारण करने के लिए, इम्युनोग्लोबुलिन/टी-सेल रिसेप्टर जीन पुनर्व्यवस्था का विश्लेषण उपयोगी है। मोनोक्लोनल प्रसार की पुष्टि होने पर घातक माना जाता है, जबकि पॉलीक्लोनल प्रसार प्रतिक्रियाशील माना जाता है। भले ही नैदानिक प्रस्तुति समान हो, यह आणविक जीवविज्ञान परीक्षण निश्चित निदान के लिए आवश्यक है।
Sugawara एट अल. (2022) ने कंजंक्टिवा में उत्पन्न होने वाले अग्रदूत टी-सेल लिंफोब्लास्टिक लिंफोमा के एक अत्यंत दुर्लभ मामले की रिपोर्ट की। एक 61 वर्षीय पुरुष में सैल्मन-गुलाबी कंजंक्टिवल द्रव्यमान था, जो CD7+, CD10+, TdT+, CD20− दर्शाता था। सभी लिंफोमा का लगभग 2% हिस्सा होने वाले टी-सेल लिंफोब्लास्टिक लिंफोमा में वयस्कों में 5 वर्ष की कुल जीवित रहने की दर 26% है, जो खराब है। 2)
अगली पीढ़ी अनुक्रमण का उपयोग करके व्यापक आनुवंशिक उत्परिवर्तन विश्लेषण से पूर्वानुमान संबंधी मार्करों की पहचान हो रही है। 1) BCL-6, MUM1/IRF4, Ki-67 की अभिव्यक्ति, ट्यूमर का आकार >30 मिमी और Ki-67 >10% को खराब पूर्वानुमान के कारक माना जाता है। 1)
उच्च-रिज़ॉल्यूशन ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी का उपयोग करके गैर-आक्रामक उपचार प्रभाव निगरानी की उपयोगिता का अध्ययन किया जा रहा है। 1) इससे बार-बार बायोप्सी किए बिना ट्यूमर में परिवर्तन को ट्रैक करना संभव हो सकता है।
Delftia sp. (ग्राम-नेगेटिव बैसिलस) सहित कंजंक्टिवल माइक्रोबायोटा और कंजंक्टिवल लिंफोमा के विकास के बीच एक संबंध सुझाया गया है, और क्रोनिक एंटीजन उत्तेजना के एक नए मार्ग के रूप में अनुसंधान जारी है। 1)
BTK अवरोधकों सहित आणविक लक्षित दवाओं के कंजंक्टिवल लिंफोमा में अनुप्रयोग का अध्ययन किया जा रहा है। 1) इन्हें पुनरावर्ती या दुर्दम्य मामलों में एक नए उपचार विकल्प के रूप में देखा जाता है।
McGrath LA, Ryan DA, Warrier SK, Coupland SE, Glasson WJ. Conjunctival Lymphoma. Eye. 2023;37:837-848.
Sugawara R, Usui Y, Takahashi R, Nagao T, Goto H. A case of conjunctival precursor T cell lymphoblastic lymphoma presenting with salmon colored conjunctival mass. Am J Ophthalmol Case Rep. 2022;25:101382.
Baltă AC, Mihai MA, Ionescu AM, Radu M, Chițac I, Murgoi G, et al. Conjunctival lymphoma: case report. Rom J Ophthalmol. 2025;69(3):440-449. PMID: 41189780.
