โรคกระดูกเปราะ (Osteogenesis Imperfecta; OI) เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุด มีลักษณะกระดูกเปราะบางแต่กำเนิด ทำให้เกิดกระดูกหักหลายครั้งและการผิดรูปของกระดูกที่ดำเนินไป
ความรู้ที่เก่าแก่ที่สุดเกี่ยวกับ OI พบในโครงกระดูกทารกมัมมี่ในอียิปต์โบราณ Ekman บรรยายว่าเป็น “โรคกระดูกเปราะ” ในปี 1788 Lobstein รายงานชนิดที่ 1 ในปี 1833 และ Vrolik รายงานชนิดที่ 2 ในช่วงทศวรรษ 1850
มักเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน COL1A1 และ COL1A2 ซึ่งเข้ารหัสโปรคอลลาเจนชนิดที่ 1 การกลายพันธุ์ของยีน CRTAP, LEPRE1 และ P3H1 ก็เกี่ยวข้องเช่นกัน ลักษณะทางคลินิกมีตั้งแต่เล็กน้อยแทบไม่มีอาการไปจนถึงรุนแรงถึงตายในระยะปริกำเนิด
ความชุกในสหรัฐอเมริกาประมาณ 1 ต่อการเกิดมีชีพ 20,000 ราย การถ่ายทอดทางพันธุกรรมส่วนใหญ่เป็นแบบ autosomal dominant แต่การกลายพันธุ์ใหม่ก็เกิดขึ้นเช่นกัน ไม่มีความแตกต่างทางเพศหรือเชื้อชาติ ผู้ป่วยรายเล็กน้อยอาจไม่ได้รับการวินิจฉัย ดังนั้นความชุกที่แท้จริงอาจสูงกว่านี้
แม้ว่าอาการทางโครงกระดูกจะเด่นชัดใน OI แต่ภาวะแทรกซ้อนทางตาก็หลากหลายเช่นกัน อาจรวมถึงตาขาวสีฟ้า ภาวะสายตาผิดปกติ จอประสาทตาลอก ความแข็งของกระจกตาลดลง และต้อหิน อาการทางตาอาจทำให้สูญเสียการมองเห็นถาวร ดังนั้นการติดตามทางตาเป็นประจำจึงสำคัญ
ความชุกประมาณ 1 ต่อการเกิดมีชีพ 20,000 ราย ไม่มีความแตกต่างทางเพศหรือเชื้อชาติ ผู้ป่วยรายเล็กน้อยอาจไม่ได้รับการวินิจฉัย ดังนั้นความชุกที่แท้จริงอาจสูงกว่านี้
อาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้จากอาการทางตาของ OI มีดังนี้:
ใน OI พบอาการแสดงทางจักษุวิทยาที่หลากหลาย
ตาขาวสีน้ำเงินเกิดจากคอลลาเจนชนิดที่ 1 ซึ่งเป็นส่วนประกอบของตาขาวบางลงเนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน ทำให้มองเห็นหลอดเลือดคอรอยด์สีเข้มข้างใต้ได้ ไม่เกิดขึ้นในโรคกระดูกเปราะทุกชนิด ในชนิดที่ 3 และ 4 สีตาขาวอาจปกติ
โรคกระดูกเปราะเป็นโรคที่เกิดจากหลายยีน โดยส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจนชนิดที่ 1
รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีดังนี้:
มากกว่า 90% ของกรณีเป็นการถ่ายทอดแบบ autosomal dominant เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน COL1A1 หรือ COL1A2 ในชนิดรุนแรง มักเกิดการกลายพันธุ์ใหม่ พบน้อยที่มีการถ่ายทอดแบบ autosomal recessive เนื่องจากการกลายพันธุ์ของ CRTAP หรือ P3H1 ดูรายละเอียดในหัวข้อ “สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง”
การวินิจฉัย OI มีความซับซ้อนเนื่องจากความหลากหลายของอาการทางคลินิก โดยทำโดยการผสมผสานประวัติการเจ็บป่วย ประวัติครอบครัว ผลการตรวจทางรังสี และการตรวจทางพันธุกรรม
เนื่องจาก OI มักเป็นแบบ autosomal dominant การซักประวัติครอบครัวอย่างละเอียดจึงมีความสำคัญต่อการวินิจฉัย ตรวจสอบอาการทางระบบต่อไปนี้:
| โรคที่ต้องแยก | จุดที่ใช้แยก |
|---|---|
| กลุ่มอาการเอห์เลอร์ส-ดานลอส | ผิวหนังยืดเกิน, ข้อต่อเคลื่อนไหวเกิน |
| การบาดเจ็บที่ไม่ใช่จากอุบัติเหตุ (การทารุณกรรม) | รูปแบบการแตกหัก, บริบททางคลินิก |
| ภาวะกระดูกเจริญผิดปกติชนิดร้ายแรงถึงชีวิต | ผลการถ่ายภาพโครงกระดูก |
นอกจากนี้ จำเป็นต้องแยกจากภาวะขาดเอนไซม์อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในระยะปริกำเนิด, ภาวะกระดูกอ่อนเจริญผิดปกติชนิด 1B, ภาวะกระดูกเจริญผิดปกติแบบงอ, และกลุ่มอาการกระดูกพรุน-เนื้องอกเทียม
การรักษา OI ประกอบด้วยการจัดการทั่วร่างกายและการจัดการทางจักษุวิทยา เนื่องจากอาการของโรคมีลักษณะเป็นสเปกตรัม การรักษาจึงเป็นแบบเฉพาะบุคคล
การจัดการทั่วร่างกาย
ระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก: การประเมินกระดูกหักและความผิดรูป กายภาพบำบัด กิจกรรมบำบัด และการผ่าตัดกระดูกและข้อ
การรักษาด้วยยา: บิสฟอสโฟเนตเป็นยาหลัก ลดการสลายกระดูกและเพิ่มมวลกระดูกและความแข็งแรงของกระดูก
การผ่าตัด: การยึดตรึงด้วยแท่งโลหะในช่องไขกระดูกเป็นทางเลือกหลัก ระยะเวลาการยึดตรึงควรสั้นที่สุดเท่าที่เป็นไปได้
การได้ยินและฟัน: การประเมินการได้ยินเป็นประจำ การตรวจฟันเมื่ออายุ 2-3 ปี
การจัดการทางจักษุวิทยา
การตรวจติดตามเป็นระยะ: ติดตามการเปลี่ยนแปลงของดวงตาอย่างน้อยปีละครั้ง
การเฝ้าระวังโรคต้อหิน: การประเมินความดันลูกตาโดยคำนึงถึงความบางของกระจกตาเป็นสิ่งสำคัญ
การป้องกันการบาดเจ็บ: แนะนำให้ใช้แว่นตาที่มีกรอบแข็งแรง
การปกป้องกระจกตา: ในกรณีตาแห้ง (lagophthalmos) ให้ใช้ยาหยอดตาหรือยาทาขี้ผึ้งทาตา ในกรณีรุนแรง ให้พิจารณาการใช้เทปปิดหรือการเย็บเปลือกตา
ยังไม่มีการรักษาทางจักษุวิทยาที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ OI โรคตาที่เกิดร่วมกันจะได้รับการรักษาเป็นรายบุคคล
แนะนำให้ติดตามผลทางจักษุอย่างน้อยปีละครั้ง โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินความเสี่ยงของโรคต้อหิน ติดตามการเปลี่ยนแปลงของกระจกตาและตาขาว และตรวจพบจอประสาทตาลอกในระยะเริ่มต้น หากมีอาการเปลี่ยนแปลง ควรไปพบแพทย์เร็วขึ้น
พยาธิสภาพของ OI เกิดจากความผิดปกติของคอลลาเจนชนิดที่ 1
คอลลาเจนชนิดที่ 1 ประกอบด้วยสาย pro-α1(I) สองเส้นและสาย pro-α2(I) หนึ่งเส้น สายเหล่านี้สร้างโปรคอลลาเจนที่มีโครงสร้างเกลียวสามเส้น หลังจากถูกขับออกนอกเซลล์ จะผ่านกระบวนการของเอนไซม์และการเชื่อมขวางกลายเป็นคอลลาเจนที่สมบูรณ์ คอลลาเจนชนิดที่ 1 เป็นคอลลาเจนที่มีมากที่สุดในร่างกาย พบในกระดูก กระดูกอ่อน เส้นเอ็น ผิวหนัง และเนื้อเยื่อตาต่อไปนี้:
Trabecular meshwork
ทางระบายอารมณ์ขันน้ำ: การลดลงของคอลลาเจนชนิดที่ 1 ทำให้ความต้านทานการไหลของอารมณ์ขันน้ำเพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นสาเหตุหนึ่งของความดันลูกตาสูง
เส้นประสาทตา
จานประสาทตาและแผ่น cribrosa: การเปลี่ยนแปลงของคอลลาเจนชนิดที่ 1 ทำให้โครงสร้างอ่อนแอลง เมื่อรวมกับความดันลูกตาที่สูงขึ้น เส้นประสาทตาจะได้รับความเสียหายได้ง่ายขึ้น
ตาขาว
การบางของคอลลาเจน: ตาขาวบางลงทำให้ความแข็งของลูกตาลดลง หลอดเลือดคอรอยด์มองเห็นได้ชัดเจน ทำให้เกิดตาขาวสีฟ้า
การกลายพันธุ์ของ COL1A1 ทำให้เกิดสาย pro-α1(I) ที่ผิดปกติ ส่วนการกลายพันธุ์ของ COL1A2 ทำให้เกิดสาย pro-α2(I) ที่ผิดปกติ ในทั้งสองกรณี โปรคอลลาเจนที่ไม่สมบูรณ์ถูกผลิตขึ้น ส่งผลให้เกิดคอลลาเจนชนิดที่ 1 ที่อ่อนแอทั่วร่างกาย
ยีน CRTAP และ P3H1/LEPRE1 เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับกระดูกอ่อนและ prolyl-3-hydroxylase ตามลำดับ การกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้ขัดขวางการพับ การประกอบ และการหลั่งโปรคอลลาเจนตามปกติ ทำให้เกิด OI ที่รุนแรงมากขึ้น (ชนิด VII และ VIII)
การลดลงของคอลลาเจนชนิดที่ 1 ในทางระบายยูวีโอสเคลอรัลอาจส่งผลต่อการไหลของอารมณ์ขันน้ำได้เช่นเดียวกับใน trabecular meshwork ดังนั้น ใน OI ความผิดปกติของคอลลาเจนชนิดที่ 1 ในเนื้อเยื่อตาหลายแห่งเป็นพื้นฐานของภาวะแทรกซ้อนทางตา รวมถึงโรคต้อหิน
ประเภทหลักสี่ประเภทตามการจำแนกของ Sillence (1979) แสดงไว้ด้านล่าง
| ประเภท OI | ลักษณะ | สีของตาขาว |
|---|---|---|
| ประเภท I | เล็กน้อย - พบมากที่สุด | สีฟ้า |
| ประเภท II | เสียชีวิตในปริกำเนิด | — |
| ประเภท III | รุนแรง - ความพิการที่ดำเนินไป | ปกติ |
| ประเภท IV | ปานกลาง | ปกติ |
แม้ว่าจะมีการระบุ OI มากกว่า 15 ชนิดแล้ว แต่ยังไม่มีการกำหนดระบบการจำแนกประเภทมาตรฐาน ทุกชนิดอยู่ในสเปกตรัมของทั้งสี่ชนิดนี้
- Zoller T, Righetti M, Cont R, et al. Previously Unreported TMEM38B Variant in Osteogenesis Imperfecta Type XIV: A Case Report and Systematic Review of the Literature. Int J Mol Sci. 2025;26(24):12169.
- He D, Luo Y, Wei S, et al. A novel splice-altering frameshift variant in the COL1A1 gene underlies osteogenesis imperfecta type I: molecular characterization of a four-generation Chinese pedigree and literature review. Human Genomics. 2025;19:103.
