Несовершенный остеогенез (OI) — наиболее распространенное наследственное системное заболевание соединительной ткани. Оно характеризуется врожденной хрупкостью костей, приводящей к множественным переломам и прогрессирующей деформации костей.
Самые ранние сведения об OI обнаружены в скелетах мумифицированных младенцев Древнего Египта. В 1788 году Экман описал его как «болезнь хрупких костей». Лобштейн сообщил о I типе в 1833 году, а Вролик — о II типе в 1850-х годах.
В большинстве случаев причиной являются мутации генов COL1A1 и COL1A2, кодирующих проколлаген I типа. Также связаны мутации генов CRTAP, LEPRE1 и P3H1. Клиническая картина варьирует от почти бессимптомных легких форм до тяжелых перинатально летальных.
Распространенность в США оценивается как 1 на 20 000 рождений. Наследование в основном аутосомно-доминантное, но также возникают новые мутации. Нет предрасположенности по полу или расе. Легкие случаи могут быть пропущены, поэтому фактическая распространенность может быть выше.
Хотя при OI преобладают скелетные симптомы, глазные осложнения также разнообразны. Они могут включать голубую склеру, аномалии рефракции, отслойку сетчатки, снижение жесткости роговицы и глаукому. Глазные симптомы могут привести к необратимой потере зрения, поэтому регулярное наблюдение у офтальмолога важно.
Распространенность оценивается как 1 на 20 000 рождений. Нет предрасположенности по полу или расе. Легкие случаи могут быть пропущены, поэтому фактическая распространенность может быть выше.
Субъективные симптомы глазных проявлений НО следующие:
При НО наблюдаются разнообразные офтальмологические признаки.
Коллаген I типа, составляющий склеру, истончается из-за генной мутации, и нижележащая темная сосудистая оболочка просвечивает, придавая голубой цвет. Этот признак наблюдается не при всех типах НО; при III и IV типах склера может быть нормального цвета.
НО является полигенным заболеванием, в основном вызванным мутациями генов коллагена I типа.
Типы наследования следующие:
Более 90% случаев обусловлены мутациями в генах COL1A1 или COL1A2 и наследуются по аутосомно-доминантному типу. При тяжелых формах часто встречаются новые мутации. Редко встречается аутосомно-рецессивное наследование из-за мутаций в CRTAP или P3H1. Подробнее см. в разделе «Причины и факторы риска».
Диагностика НО сложна из-за разнообразия клинических проявлений и включает комбинацию анамнеза, семейного анамнеза, рентгенологических данных и генетического тестирования.
Поскольку НО часто наследуется аутосомно-доминантно, полный сбор семейного анамнеза важен для диагностики. Следует проверить следующие общие симптомы:
| Дифференцируемое заболевание | Ключевые моменты дифференциации |
|---|---|
| Синдром Элерса-Данлоса | Чрезмерная растяжимость кожи, гипермобильность суставов |
| Неслучайная травма (жестокое обращение) | Характер перелома, клиническая ситуация |
| Летальная костная дисплазия | Визуализация скелета |
Кроме того, необходима дифференциальная диагностика с перинатальной гипофосфатазией, ахондроплазией типа 1B, камптомелической дисплазией и синдромом остеопороза-псевдоглиомы.
Лечение ОИ включает как системное, так и офтальмологическое ведение. Поскольку проявления заболевания варьируются, лечение подбирается индивидуально.
Системное ведение
Опорно-двигательная система: Оценка переломов и деформаций. Физиотерапия, трудотерапия, ортопедическая хирургия.
Медикаментозная терапия: Бисфосфонаты являются основными препаратами. Они уменьшают резорбцию кости и увеличивают костную массу и прочность.
Хирургическое лечение: Интрамедуллярный остеосинтез является основным вариантом. Период иммобилизации должен быть максимально коротким.
Слух и стоматология: Регулярная оценка слуха. Стоматологический осмотр к 2-3 годам.
Офтальмологическое ведение
Регулярные осмотры: Не реже одного раза в год контролировать изменения глаз.
Мониторинг глаукомы: Важна оценка внутриглазного давления с учетом истончения роговицы.
Профилактика травм: Рекомендовать очки с прочной оправой.
Защита роговицы: При лагофтальме использовать глазные капли или мази. В тяжелых случаях рассмотреть тейпирование или тарзорафию.
Специфического офтальмологического лечения ОИ не существует. Каждое сопутствующее заболевание глаз лечится индивидуально.
Рекомендуется наблюдение у офтальмолога не реже одного раза в год. Цель — оценка риска глаукомы, мониторинг изменений роговицы и склеры, а также раннее выявление отслойки сетчатки. При изменении симптомов желательно более раннее обращение.
Патология НО основана на дисфункции коллагена I типа.
Коллаген I типа состоит из двух цепей pro-α1(I) и одной цепи pro-α2(I). Они образуют проколлаген с тройной спиралью, который после выведения из клетки подвергается ферментативной обработке и сшиванию, превращаясь в зрелый коллаген. Коллаген I типа является наиболее распространенным коллагеном в организме и присутствует в костях, хрящах, сухожилиях, коже, а также в следующих тканях глаза:
Трабекула
Путь оттока водянистой влаги: Снижение коллагена I типа увеличивает сопротивление оттоку водянистой влаги, что способствует повышению внутриглазного давления.
Зрительный нерв
Диск зрительного нерва и решетчатая пластинка: Изменения коллагена I типа приводят к структурной слабости. В сочетании с повышением внутриглазного давления зрительный нерв становится более уязвимым для повреждений.
Склера
Истончение коллагена: Истончение склеры снижает жесткость глаза. Сосудистая оболочка просвечивает, что приводит к голубой склере.
Мутации COL1A1 образуют аномальную цепь pro-α1(I), а мутации COL1A2 — аномальную цепь pro-α2(I). В обоих случаях образуется неполный проколлаген, что приводит к формированию слабого коллагена I типа во всем организме.
Гены CRTAP и P3H1/LEPRE1 кодируют хрящевой ассоциированный белок и пролил-3-гидроксилазу соответственно. Их мутации нарушают нормальное сворачивание, сборку и секрецию проколлагена, вызывая более тяжелые формы НО (типы VII и VIII).
Снижение коллагена I типа в увеосклеральном пути оттока также может влиять на отток водянистой влаги, подобно трабекуле. Таким образом, при НО аномалии коллагена I типа в нескольких тканях глаза являются основой глазных осложнений, включая глаукому.
Четыре основных типа на основе классификации Силленса (1979) представлены ниже.
| Тип ОН | Характеристики | Цвет склеры |
|---|---|---|
| Тип I | Легкий, наиболее распространенный | Голубой |
| Тип II | Перинатально летальный | — |
| Тип III | Тяжелый, прогрессирующая деформация | Нормальный |
| Тип IV | Умеренный | Нормальный |
В настоящее время идентифицировано более 15 типов ОИ, но стандартная система классификации не установлена. Все типы находятся в спектре этих 4 типов.
- Zoller T, Righetti M, Cont R, et al. Previously Unreported TMEM38B Variant in Osteogenesis Imperfecta Type XIV: A Case Report and Systematic Review of the Literature. Int J Mol Sci. 2025;26(24):12169.
- He D, Luo Y, Wei S, et al. A novel splice-altering frameshift variant in the COL1A1 gene underlies osteogenesis imperfecta type I: molecular characterization of a four-generation Chinese pedigree and literature review. Human Genomics. 2025;19:103.
