L’ostéogenèse imparfaite (OI) est la maladie héréditaire du tissu conjonctif la plus courante. Elle se caractérise par une fragilité osseuse congénitale entraînant des fractures multiples et des déformations osseuses progressives.
Les premières connaissances sur l’OI remontent à des squelettes de nourrissons momifiés de l’Égypte ancienne. En 1788, Ekman l’a décrite comme une « maladie des os fragiles ». Lobstein a rapporté le type I en 1833, et Vrolik le type II dans les années 1850.
Dans la plupart des cas, la cause est une mutation des gènes COL1A1 et COL1A2 codant le procollagène de type I. Des mutations des gènes CRTAP, LEPRE1 et P3H1 sont également associées. Le tableau clinique va de formes légères presque asymptomatiques à des formes sévères létales en période périnatale.
La prévalence aux États-Unis est estimée à 1 naissance sur 20 000. La transmission est principalement autosomique dominante, mais des mutations de novo surviennent également. Il n’y a pas de prédominance de sexe ou de race. Les cas légers peuvent passer inaperçus, ce qui suggère une prévalence réelle plus élevée.
Bien que les symptômes squelettiques soient prédominants dans l’OI, les complications ophtalmiques sont également variées. Elles peuvent inclure une sclère bleue, des erreurs de réfraction, un décollement de la rétine, une diminution de la rigidité cornéenne et un glaucome. Les symptômes oculaires peuvent entraîner une perte de vision permanente, d’où l’importance d’un suivi ophtalmologique régulier.
QÀ quelle fréquence survient l'ostéogenèse imparfaite ?
A
La prévalence est estimée à 1 naissance sur 20 000. Il n’y a pas de prédominance de sexe ou de race. Les cas légers peuvent passer inaperçus, ce qui suggère une prévalence réelle plus élevée.
Les symptômes subjectifs des manifestations oculaires de l’OI sont les suivants :
Baisse de l’acuité visuelle : due à plusieurs causes telles que les anomalies de réfraction (hypermétropie ou myopie), la cataracte, le glaucome, le décollement de rétine, etc.
Myodésopsies (corps flottants) : peuvent être perçues en raison de modifications du vitré.
Photophobie : rapportée chez certains patients.
Signes cliniques (observés par le médecin lors de l’examen)
Sclérotiques bleues : le signe oculaire le plus connu de l’OI. En raison de la finesse du collagène scléral, le réseau vasculaire choroïdien sous-jacent est visible. Caractéristique du type I, mais peut être de couleur normale dans les types III et IV.
Signes cornéens : amincissement cornéen, petit diamètre cornéen, kératocône. Une diminution de l’épaisseur cornéenne centrale et du facteur de résistance cornéenne a été rapportée. La rupture cornéenne est rare mais ses conséquences sont graves.
Diminution de la rigidité oculaire : due à la réduction de l’épaisseur des fibres de collagène de la cornée et de la sclère.
Glaucome : en partie dû à une augmentation de la résistance à l’écoulement de l’humeur aqueuse par diminution du collagène de type I dans le trabéculum. Une surveillance de la pression intraoculaire est nécessaire.
Décollement de rétine et déchirures rétiniennes : liés à la fragilité du tissu conjonctif.
Hémorragies rétiniennes : risque élevé après un traumatisme mineur.
Autres : cataracte, dégénérescence maculaire, amblyopie, neuropathie optique/atrophie optique, néovascularisation choroïdienne, scléromalacie, absence congénitale de la membrane de Bowman, œdème papillaire, chorio-rétinite, insuffisance de fermeture palpébrale, etc. ont été rapportés.
Signes orbito-faciaux : peuvent inclure une proptose due à des orbites peu profondes, un hypertélorisme, des colobomes palpébraux et un faciès triangulaire.
QPourquoi la sclère est-elle bleue ?
A
Le collagène de type I qui constitue la sclère est aminci par une mutation génétique, laissant transparaître la vascularisation choroïdienne sombre sous-jacente, ce qui donne une couleur bleue. Ce signe n’est pas présent dans tous les types d’OI ; il peut être absent dans les types III et IV.
L’OI est une maladie polygénique, principalement due à des mutations des gènes du collagène de type I.
Gène COL1A1 : situé sur le chromosome 17 (17q21.33). Il forme une chaîne pro-α1(I) anormale.
Gène COL1A2 : situé sur le chromosome 7 (7q21.3). Il forme une chaîne pro-α2(I) anormale.
Plus de 90 % des cas sont dus à des mutations de COL1A1 ou COL1A2.
Gène CRTAP (3p22.3) : code pour une protéine associée au cartilage. Les mutations provoquent l’OI de type VII.
Gène P3H1/LEPRE1 (1p34.2) : code pour la prolyl-3-hydroxylase. Les mutations provoquent l’OI de type VIII.
Les modes de transmission sont les suivants :
Transmission autosomique dominante : la plus fréquente. Courante dans les types I et IV (formes légères).
Mutations de novo : fréquentes dans les types II et III (formes sévères).
Transmission autosomique récessive : rare, mais observée dans les mutations CRTAP et P3H1. Le risque est plus élevé dans les régions où les mariages consanguins sont fréquents.
QQuel est le mode de transmission génétique de l'ostéogenèse imparfaite ?
A
Plus de 90 % des cas sont dus à des mutations des gènes COL1A1 ou COL1A2, avec une transmission autosomique dominante. Dans les formes sévères, les mutations de novo sont fréquentes. Rarement, des mutations de CRTAP ou P3H1 entraînent une transmission autosomique récessive. Voir la section « Causes et facteurs de risque » pour plus de détails.
Le diagnostic de l’OI est complexe en raison de la diversité des présentations cliniques et repose sur une combinaison d’antécédents médicaux, familiaux, de résultats radiologiques et de tests génétiques.
L’OI étant souvent transmise sur un mode autosomique dominant, un historique familial complet est essentiel au diagnostic. Les symptômes généraux suivants doivent être recherchés :
Sclérotiques bleues/grises
Visage triangulaire, macrocéphalie
Surdité post-pubertaire progressive
Dentinogenèse imparfaite
Thorax en tonneau, scoliose, déformations des membres
Fractures suite à un traumatisme mineur (après exclusion d’un traumatisme non accidentel)
D’autres diagnostics différentiels incluent l’hypophosphatasie périnatale, l’achondroplasie de type 1B, la dysplasie camptomélique et le syndrome d’ostéoporose-pseudogliome.
Le traitement de l’OI comprend à la fois une prise en charge systémique et ophtalmologique. Comme la maladie se présente sous forme de spectre, le traitement est individualisé.
Prise en charge systémique
Système musculo-squelettique : Évaluation des fractures et des déformations. Kinésithérapie, ergothérapie et chirurgie orthopédique.
Traitement médicamenteux : Les bisphosphonates sont les principaux médicaments. Ils réduisent la résorption osseuse et augmentent la masse et la résistance osseuses.
Traitement chirurgical : L’enclouage centro-médullaire est l’option principale. La durée d’immobilisation doit être aussi courte que possible.
Audition et dentisterie : Évaluation auditive régulière. Examen dentaire avant l’âge de 2 à 3 ans.
Prise en charge ophtalmologique
Examens réguliers : Surveiller les modifications oculaires au moins une fois par an.
Surveillance du glaucome : L’évaluation de la pression intraoculaire en tenant compte de l’amincissement cornéen est importante.
Prévention des traumatismes : Recommander des lunettes à monture solide.
Protection cornéenne : En cas de lagophtalmie, utiliser des collyres ou des pommades ophtalmiques. Dans les cas graves, envisager un taping ou une tarsorraphie.
Bisphosphonates : Réduisent la résorption osseuse, augmentent la masse et la résistance osseuses. Utilisés le plus souvent chez les enfants sévèrement atteints. Une augmentation de la densité osseuse a été rapportée par voie orale et intraveineuse.
Pamidronate intraveineux : Utilisé dans tous les types sauf le type IV. Des rapports indiquent une réduction du taux de fractures. Une hypocalcémie transitoire peut survenir comme complication.
Il n’existe pas de traitement ophtalmologique spécifique à l’OI. Chaque affection oculaire associée est traitée individuellement.
Glaucome : Contrôle de la pression intraoculaire par traitement médicamenteux (collyres) ou chirurgical.
Décollement de rétine : Réaliser une réinsertion rétinienne ou une vitrectomie.
Cataracte : Traiter selon les indications chirurgicales.
Troubles épithéliaux cornéens : Une protection cornéenne est nécessaire en cas d’exophtalmie ou de lagophtalmie. Utiliser des collyres ou des pommades, et en cas d’incapacité de fermeture palpébrale, envisager un taping ou une tarsorraphie.
QÀ quelle fréquence faut-il consulter un ophtalmologiste ?
A
Un suivi ophtalmologique au moins une fois par an est recommandé. L’objectif est d’évaluer le risque de glaucome, de surveiller les modifications de la cornée et de la sclère, et de détecter précocement un décollement de la rétine. En cas de changement des symptômes, une consultation plus précoce est souhaitable.
La pathologie de l’OI repose sur un dysfonctionnement du collagène de type I.
Le collagène de type I est composé de deux chaînes pro-α1(I) et d’une chaîne pro-α2(I). Celles-ci forment un procollagène en triple hélice qui, après sécrétion extracellulaire, subit un traitement enzymatique et une réticulation pour devenir du collagène mature. Le collagène de type I est le collagène le plus abondant dans l’organisme et est présent dans les os, le cartilage, les tendons, la peau, ainsi que dans les tissus oculaires suivants :
Trabéculum
Voie d’écoulement de l’humeur aqueuse : Une diminution du collagène de type I augmente la résistance à l’écoulement de l’humeur aqueuse, contribuant à l’élévation de la pression intraoculaire.
Nerf optique
Tête du nerf optique et lame criblée : Les modifications du collagène de type I fragilisent structurellement ces zones. Combinée à l’augmentation de la pression intraoculaire, cette fragilité rend le nerf optique plus susceptible aux lésions.
Sclère
Amincissement du collagène : L’amincissement de la sclère réduit la rigidité oculaire. La vascularisation choroïdienne devient visible, donnant un aspect de sclère bleue.
Les mutations de COL1A1 forment une chaîne pro-α1(I) anormale, et les mutations de COL1A2 forment une chaîne pro-α2(I) anormale. Dans les deux cas, un procollagène incomplet est produit, conduisant à la formation d’un collagène de type I fragile dans tout l’organisme.
Les gènes CRTAP et P3H1/LEPRE1 codent respectivement pour une protéine associée au cartilage et pour la prolyl-3-hydroxylase. Leurs mutations perturbent le repliement, l’assemblage et la sécrétion normaux du procollagène, entraînant des formes plus sévères d’OI (types VII et VIII).
La diminution du collagène de type I dans la voie d’écoulement uvéosclérale peut également affecter l’écoulement de l’humeur aqueuse, comme dans le trabéculum. Ainsi, dans l’OI, les anomalies du collagène de type I dans plusieurs tissus oculaires constituent la base des complications oculaires, notamment le glaucome.
Les quatre principaux types basés sur la classification de Sillence (1979) sont présentés ci-dessous.
Type d’OI
Caractéristiques
Couleur de la sclère
Type I
Léger, le plus courant
Bleue
Type II
Létal périnatal
—
Type III
Sévère, déformation progressive
Normale
Type IV
Modéré
Normale
Actuellement, plus de 15 types d’OI ont été identifiés, mais aucun système de classification standard n’a été établi. Tous les types se situent sur le spectre de ces 4 types.
Zoller T, Righetti M, Cont R, et al. Previously Unreported TMEM38B Variant in Osteogenesis Imperfecta Type XIV: A Case Report and Systematic Review of the Literature. Int J Mol Sci. 2025;26(24):12169.
He D, Luo Y, Wei S, et al. A novel splice-altering frameshift variant in the COL1A1 gene underlies osteogenesis imperfecta type I: molecular characterization of a four-generation Chinese pedigree and literature review. Human Genomics. 2025;19:103.
Jen M, Nallasamy S. Ocular manifestations of genetic skin disorders. Clin Dermatol. 2016;34(2):242-75. PMID: 26903188.
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