استئوژنز ایمپرفکتا (OI) شایعترین بیماری ارثی سیستمیک بافت همبند است. با شکنندگی مادرزادی استخوان، شکستگیهای مکرر و تغییر شکل پیشرونده استخوان مشخص میشود.
قدیمیترین یافتههای مربوط به OI در اسکلت نوزادان مومیایی شده مصر باستان دیده شده است. در سال 1788، اکمن آن را به عنوان «بیماری استخوان شکننده» توصیف کرد. در سال 1833، لوبشتاین نوع I و در دهه 1850، فلوریک نوع II را گزارش کرد.
در بسیاری از موارد، جهش در ژنهای COL1A1 و COL1A2 که کدکننده پروکلاژن نوع I هستند، علت بیماری است. جهش در ژنهای CRTAP، LEPRE1 و P3H1 نیز مرتبط هستند. تصویر بالینی از موارد تقریباً بدون علامت تا موارد کشنده پریناتال متغیر است.
شیوع در ایالات متحده 1 در 20000 تولد تخمین زده میشود. عمدتاً به صورت اتوزومال غالب به ارث میرسد، اما جهشهای جدید نیز رخ میدهد. تفاوت جنسی یا نژادی وجود ندارد. موارد خفیف ممکن است تشخیص داده نشوند و شیوع واقعی ممکن است بیشتر باشد.
اگرچه علائم اسکلتی در OI برجسته هستند، عوارض چشمی نیز متنوع میباشند. صلبیه آبی، عیوب انکساری، جداشدگی شبکیه، کاهش سفتی قرنیه و گلوکوم ممکن است رخ دهند. علائم چشمی میتوانند باعث کاهش دائمی بینایی شوند و پیگیری منظم چشمپزشکی مهم است.
شیوع 1 در 20000 تولد تخمین زده میشود. تفاوت جنسی یا نژادی وجود ندارد. موارد خفیف ممکن است تشخیص داده نشوند، بنابراین شیوع واقعی ممکن است بیشتر باشد.
علائم ذهنی ناشی از علائم چشمی OI به شرح زیر است:
در OI یافتههای چشمی متنوعی مشاهده میشود.
کلاژن نوع I که صلبیه را تشکیل میدهد به دلیل جهش ژنی نازک میشود و سیستم عروقی کوروئید تیره زیرین از طریق آن نمایان میشود و رنگ آبی ایجاد میکند. این علامت در همه انواع OI دیده نمیشود و در انواع III و IV ممکن است صلبیه رنگ طبیعی داشته باشد.
OI یک بیماری چندژنی است که عمدتاً ناشی از جهش در ژنهای کلاژن نوع I است.
الگوهای وراثت به شرح زیر است:
بیش از 90% موارد به دلیل جهش در ژنهای COL1A1 یا COL1A2 به صورت اتوزومال غالب منتقل میشوند. در انواع شدید، جهشهای جدید شایعترند. به ندرت، جهش در CRTAP یا P3H1 باعث وراثت اتوزومال مغلوب میشود. برای جزئیات بیشتر به بخش «علل و عوامل خطر» مراجعه کنید.
تشخیص OI به دلیل تنوع یافتههای بالینی پیچیده است و با ترکیبی از سابقه پزشکی، سابقه خانوادگی، یافتههای رادیولوژیک و آزمایشهای ژنتیکی انجام میشود.
از آنجایی که OI اغلب به صورت اتوزومال غالب منتقل میشود، گرفتن سابقه کامل خانوادگی برای تشخیص مهم است. علائم عمومی زیر بررسی میشوند:
| بیماری افتراقی | نکات افتراقی |
|---|---|
| سندرم اهلرز-دنلوس | انعطافپذیری بیش از حد پوست، تحرک بیش از حد مفاصل |
| ترومای غیرعمدی (سوءرفتار) | الگوی شکستگی، شرایط بالینی |
| دیسپلازی استخوانی کشنده | یافتههای تصویربرداری اسکلتی |
علاوه بر این، تشخیص افتراقی با هیپوفسفاتازیای پریناتال، کندرودیسپلازی نوع 1B، دیسپلازی کامپتوملیک، و سندرم پوکی استخوان-شبه گلیوما ضروری است.
درمان OI از دو جنبه مدیریت سیستمیک و مدیریت چشمی انجام میشود. از آنجایی که تظاهرات بیماری طیفی است، درمان فردیسازی میشود.
مدیریت سیستمیک
سیستم اسکلتی-عضلانی: ارزیابی شکستگیها و بدشکلیها. فیزیوتراپی، کاردرمانی و جراحی ارتوپدی.
دارودرمانی: بیسفسفوناتها داروی اصلی هستند. جذب استخوان را کاهش داده و تراکم و استحکام استخوان را افزایش میدهند.
درمان جراحی: فیکساسیون با میله داخل مدولاری گزینه اصلی است. دوره تثبیت باید تا حد امکان کوتاه باشد.
شنوایی و دندانپزشکی: ارزیابی منظم شنوایی. معاینه دندانپزشکی تا سن ۲-۳ سالگی.
مدیریت چشمی
معاینات منظم: حداقل سالی یک بار تغییرات چشم را پایش کنید.
پایش گلوکوم: ارزیابی فشار چشم با در نظر گرفتن نازکی قرنیه مهم است.
پیشگیری از آسیب: عینک با فریم محکم توصیه میشود.
محافظت از قرنیه: در موارد ناتوانی در بستن کامل پلک، از قطرههای چشمی و پمادهای چشمی استفاده میشود. در موارد شدید، نوار چسب یا بخیه پلکها مد نظر قرار میگیرد.
درمان چشمی اختصاصی برای OI وجود ندارد. هر بیماری چشمی همراه به صورت جداگانه درمان میشود.
توصیه میشود حداقل سالی یک بار پیگیری چشم پزشکی انجام شود. هدف ارزیابی خطر گلوکوم، نظارت بر تغییرات قرنیه و صلبیه، و تشخیص زودهنگام جداشدگی شبکیه است. در صورت تغییر علائم، مراجعه زودهنگام توصیه میشود.
پاتوفیزیولوژی OI بر اساس نارسایی کلاژن نوع I است.
کلاژن نوع I از دو زنجیره pro-α1(I) و یک زنجیره pro-α2(I) تشکیل شده است. این زنجیرهها پروکلاژن با ساختار مارپیچ سهگانه را تشکیل میدهند که پس از ترشح به خارج سلول، تحت پردازش آنزیمی و اتصالات عرضی قرار گرفته و به کلاژن بالغ تبدیل میشود. کلاژن نوع I فراوانترین کلاژن در بدن است و علاوه بر استخوان، غضروف، تاندون و پوست، در بافتهای چشمی زیر نیز وجود دارد.
ترابکول
مسیر خروج زلالیه: کاهش کلاژن نوع I باعث افزایش مقاومت در برابر خروج زلالیه میشود. این امر یکی از عوامل افزایش فشار داخل چشم است.
عصب بینایی
سر عصب بینایی و صفحه کریبریفرم: تغییرات کلاژن نوع I باعث ضعف ساختاری میشود. همراه با افزایش فشار داخل چشم، عصب بینایی در معرض آسیب بیشتری قرار میگیرد.
صلبیه
نازک شدن کلاژن: نازک شدن صلبیه باعث کاهش سفتی کره چشم میشود. عروق مشیمیه قابل مشاهده شده و صلبیه به رنگ آبی دیده میشود.
جهش COL1A1 منجر به تشکیل زنجیره pro-α1(I) غیرطبیعی و جهش COL1A2 منجر به تشکیل زنجیره pro-α2(I) غیرطبیعی میشود. در هر دو حالت، پروکلاژن ناقص تولید شده و کلاژن نوع I ضعیفی در سراسر بدن تشکیل میشود.
ژنهای CRTAP و P3H1/LEPRE1 به ترتیب پروتئین مرتبط با غضروف و پرولیل-3-هیدروکسیلاز را کد میکنند. جهش در این ژنها باعث اختلال در تاخوردگی، مونتاژ و ترشح طبیعی پروکلاژن شده و منجر به OI شدیدتر (نوع VII و VIII) میشود.
کاهش کلاژن نوع I در مسیر خروج یوواسکلرال نیز میتواند مشابه ترابکول بر خروج زلالیه تأثیر بگذارد. بنابراین، در OI، ناهنجاریهای کلاژن نوع I در چندین بافت چشمی زمینهساز عوارض چشمی از جمله گلوکوم است.
چهار نوع اصلی بر اساس طبقهبندی Sillence (1979) در زیر نشان داده شده است.
| نوع OI | ویژگی | رنگ صلبیه |
|---|---|---|
| نوع I | خفیف - شایعترین | آبی |
| نوع II | کشنده در دوره پریناتال | — |
| نوع III | شدید - تغییر شکل پیشرونده | طبیعی |
| نوع IV | متوسط | طبیعی |
در حال حاضر بیش از ۱۵ نوع OI شناسایی شده است، اما یک سیستم طبقهبندی استاندارد ایجاد نشده است. همه انواع در طیف این ۴ نوع قرار دارند.
- Zoller T, Righetti M, Cont R, et al. Previously Unreported TMEM38B Variant in Osteogenesis Imperfecta Type XIV: A Case Report and Systematic Review of the Literature. Int J Mol Sci. 2025;26(24):12169.
- He D, Luo Y, Wei S, et al. A novel splice-altering frameshift variant in the COL1A1 gene underlies osteogenesis imperfecta type I: molecular characterization of a four-generation Chinese pedigree and literature review. Human Genomics. 2025;19:103.
