تكون العظم الناقص (Osteogenesis Imperfecta; OI) هو أكثر أمراض النسيج الضام الوراثية شيوعًا. يتميز بهشاشة العظام الخلقية مما يؤدي إلى كسور متعددة وتشوهات عظمية تقدمية.
تعود أقدم المعارف حول OI إلى الهياكل العظمية لرضيع محنط في مصر القديمة. وصف إيكمان المرض في عام 1788 بأنه “مرض العظام الهشة”. أبلغ لوبستاين عن النوع الأول في عام 1833، وأبلغ فلوريك عن النوع الثاني في خمسينيات القرن التاسع عشر.
في كثير من الحالات، يكون السبب طفرات في جينات COL1A1 وCOL1A2 التي تشفر البروكولاجين من النوع الأول. ترتبط أيضًا طفرات في جينات CRTAP وLEPRE1 وP3H1. تتراوح الصورة السريرية من خفيفة بدون أعراض تقريبًا إلى شديدة مميتة في الفترة المحيطة بالولادة.
يقدر معدل الانتشار في الولايات المتحدة بـ 1 لكل 20,000 مولود. الوراثة هي في الغالب صبغية جسدية سائدة، ولكن تحدث طفرات جديدة أيضًا. لا يوجد انحياز جنسي أو عرقي. قد لا يتم تشخيص الحالات الخفيفة، مما يعني أن معدل الانتشار الفعلي قد يكون أعلى.
على الرغم من أن الأعراض الهيكلية بارزة في OI، إلا أن المضاعفات العينية متنوعة أيضًا. قد تشمل الصلبة الزرقاء، الأخطاء الانكسارية، انفصال الشبكية، انخفاض صلابة القرنية، والجلوكوما. يمكن أن تسبب الأعراض العينية فقدانًا دائمًا للبصر، لذا فإن المتابعة العينية المنتظمة مهمة.
يقدر معدل الانتشار بـ 1 لكل 20,000 مولود. لا يوجد انحياز جنسي أو عرقي. قد لا يتم تشخيص الحالات الخفيفة، لذا قد يكون معدل الانتشار الفعلي أعلى.
الأعراض الذاتية الناتجة عن أعراض العين في تكون العظم الناقص هي كما يلي:
في تكون العظم الناقص، توجد علامات عينية متعددة.
يحدث اللون الأزرق بسبب ترقق الكولاجين من النوع الأول المكون للصلبة نتيجة طفرة جينية، مما يسمح برؤية الأوعية الدموية المشيمية الداكنة من خلالها. لا يحدث في جميع أنواع تكون العظم الناقص، فقد يكون اللون طبيعيًا في النوعين الثالث والرابع.
تكون العظم الناقص هو مرض متعدد الجينات، وينتج بشكل رئيسي عن طفرات في جينات الكولاجين من النوع الأول.
أنماط الوراثة هي كما يلي:
أكثر من 90% من الحالات تكون وراثة جسمية سائدة بسبب طفرات في جينات COL1A1 أو COL1A2. في الأنواع الشديدة، تكون الطفرات الجديدة شائعة. نادرًا ما توجد وراثة جسمية متنحية بسبب طفرات في CRTAP أو P3H1. راجع قسم “الأسباب وعوامل الخطر” للحصول على التفاصيل.
تشخيص تكون العظم الناقص معقد بسبب تنوع المظاهر السريرية، ويتم من خلال الجمع بين التاريخ المرضي والتاريخ العائلي والنتائج الإشعاعية والفحوصات الوراثية.
نظرًا لأن تكون العظم الناقص غالبًا ما يكون وراثة جسمية سائدة، فإن أخذ تاريخ عائلي كامل مهم للتشخيص. يتم التحقق من الأعراض العامة التالية:
| المرض التفريقي | نقاط التمييز |
|---|---|
| متلازمة إهلرز-دانلوس | فرط تمدد الجلد، فرط حركة المفاصل |
| الصدمة غير العرضية (الإساءة) | نمط الكسور، السياق السريري |
| خلل التنسج العظمي المميت | نتائج التصوير الهيكلي |
بالإضافة إلى ذلك، من الضروري التفريق بين نقص الفوسفاتاز في الفترة المحيطة بالولادة، وتقزم الأطراف من النوع 1B، وخلل التنسج العظمي الانثنائي، ومتلازمة هشاشة العظام والورم الدبقي الكاذب.
يشمل علاج تكون العظم الناقص الإدارة العامة وإدارة العيون. نظرًا لأن ظهور المرض يتراوح على نطاق واسع، فإن العلاج يكون فرديًا.
الإدارة العامة
الجهاز العضلي الهيكلي: تقييم الكسور والتشوهات. العلاج الطبيعي والوظيفي والجراحة العظمية.
العلاج الدوائي: البايفوسفونيت هو الدواء الرئيسي. يقلل من امتصاص العظام ويزيد من كثافة العظام وقوتها.
العلاج الجراحي: التثبيت بالنخاع هو الخيار الرئيسي. يجب أن تكون فترة التثبيت قصيرة قدر الإمكان.
السمع والأسنان: تقييم السمع المنتظم. فحص الأسنان بحلول سن 2-3 سنوات.
إدارة العيون
الفحوصات الدورية: مراقبة التغيرات في العين مرة واحدة على الأقل سنويًا.
مراقبة الجلوكوما: من المهم تقييم ضغط العين مع مراعاة ترقق القرنية.
الوقاية من الإصابات: يُوصى باستخدام نظارات ذات إطار قوي.
حماية القرنية: في حالات العين الأرنبية، استخدم قطرات العين أو مرهم العين. في الحالات الشديدة، يُنظر في استخدام الشريط اللاصق أو خياطة الجفون.
لا يوجد علاج عيني محدد لتكون العظم الناقص. يتم علاج كل مرض عيني مصاحب بشكل فردي.
يوصى بإجراء متابعة عينية مرة واحدة على الأقل سنويًا. الهدف هو تقييم خطر الجلوكوما، ومراقبة التغيرات في القرنية والصلبة، والكشف المبكر عن انفصال الشبكية. إذا ظهرت تغيرات في الأعراض، يُفضل زيارة الطبيب في وقت أقرب.
يعتمد مرض تكون العظم الناقص (OI) على خلل وظيفي في الكولاجين من النوع الأول.
يتكون الكولاجين من النوع الأول من سلسلتي pro-α1(I) وسلسلة واحدة pro-α2(I). تشكل هذه السلاسل بروكولاجين ذا بنية حلزونية ثلاثية، وبعد إفرازه خارج الخلية، يتحول إلى كولاجين ناضج عبر معالجة إنزيمية وروابط متقاطعة. الكولاجين من النوع الأول هو الأكثر وفرة في الجسم، ويوجد في العظام والغضاريف والأوتار والجلد، بالإضافة إلى أنسجة العين التالية:
الشبكة التربيقية
مجرى تصريف الخلط المائي: يؤدي انخفاض الكولاجين من النوع الأول إلى زيادة مقاومة تدفق الخلط المائي، مما يساهم في ارتفاع ضغط العين.
العصب البصري
قرص العصب البصري والصفيحة المصفوية: تؤدي التغيرات في الكولاجين من النوع الأول إلى ضعف هيكلي، مما يجعل العصب البصري أكثر عرضة للتلف مع ارتفاع ضغط العين.
الصلبة
ترقق الكولاجين: يؤدي ترقق الصلبة إلى انخفاض صلابة العين، وتصبح الأوعية الدموية المشيمية مرئية، مما يسبب ظهور الصلبة الزرقاء.
تؤدي طفرات COL1A1 إلى تكوين سلسلة pro-α1(I) غير طبيعية، بينما تؤدي طفرات COL1A2 إلى تكوين سلسلة pro-α2(I) غير طبيعية. في كلتا الحالتين، يتم إنتاج بروكولاجين غير مكتمل، مما يؤدي إلى تكوين كولاجين من النوع الأول ضعيف في جميع أنحاء الجسم.
يرمز جينا CRTAP وP3H1/LEPRE1 للبروتين المرتبط بالغضاريف والبروليل-3-هيدروكسيلاز على التوالي. تؤدي طفرات هذه الجينات إلى إعاقة الطي الطبيعي والتجميع والإفراز للبروكولاجين، مما يسبب أشكالًا أكثر شدة من OI (النوعين VII وVIII).
قد يؤثر انخفاض الكولاجين من النوع الأول في المسلك العنبي الصلبي لتصريف الخلط المائي أيضًا على تدفق الخلط المائي، تمامًا كما في الشبكة التربيقية. وهكذا، في OI، تشكل تشوهات الكولاجين من النوع الأول في أنسجة العين المتعددة الأساس لمضاعفات العين، بما في ذلك الجلوكوما.
فيما يلي الأنواع الأربعة الرئيسية بناءً على تصنيف سيلينس (1979).
| نوع OI | الخصائص | لون الصلبة |
|---|---|---|
| النوع I | خفيف - الأكثر شيوعًا | أزرق |
| النوع II | قاتل في الفترة المحيطة بالولادة | — |
| النوع III | شديد - تشوه تدريجي | طبيعي |
| النوع IV | متوسط | طبيعي |
على الرغم من تحديد أكثر من 15 نوعًا من OI، إلا أنه لم يتم وضع نظام تصنيف قياسي. جميع الأنواع تقع على طيف هذه الأنواع الأربعة.
- Zoller T, Righetti M, Cont R, et al. Previously Unreported TMEM38B Variant in Osteogenesis Imperfecta Type XIV: A Case Report and Systematic Review of the Literature. Int J Mol Sci. 2025;26(24):12169.
- He D, Luo Y, Wei S, et al. A novel splice-altering frameshift variant in the COL1A1 gene underlies osteogenesis imperfecta type I: molecular characterization of a four-generation Chinese pedigree and literature review. Human Genomics. 2025;19:103.
