ट्रैबौल्सी सिंड्रोम

एक नज़र में मुख्य बिंदु

ट्रैबौल्सी सिंड्रोम ASPH जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक अत्यंत दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है।
चार प्रमुख विशेषताएँ हैं: चेहरे की विकृति (गिद्ध नाक, चपटे गाल), लेंस अव्यवस्था, पूर्वकाल खंड असामान्यताएँ, और सहज फ़िल्टरिंग ब्लेब्स।
ASPH एंजाइम की शिथिलता से EGF डोमेन का हाइड्रॉक्सिलेशन बाधित होता है, जिससे ज़ोन्यूल की स्थिरता कम हो जाती है।
मार्फ़न सिंड्रोम से विभेदक निदान महत्वपूर्ण है; निश्चित निदान के लिए ASPH जीन परीक्षण किया जाता है ³⁾।
लेंस निष्कर्षण सर्जरी मुख्य शल्य चिकित्सा उपचार है, और प्रारंभिक हस्तक्षेप की सिफारिश की जाती है।
जीन उत्परिवर्तन के प्रकार के अनुसार फेनोटाइप में भिन्नता होती है, और ब्लेब्स की उपस्थिति उत्परिवर्तन प्रकार से संबंधित हो सकती है ¹⁾।

1. ट्रैबौल्सी सिंड्रोम क्या है?

ट्रैबौल्सी सिंड्रोम (शवाफ़-ट्रैबौल्सी सिंड्रोम, FDLAB सिंड्रोम) ASPH जीन में उत्परिवर्तन के कारण होने वाला एक अत्यंत दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है। इसका पहली बार 1995 में लेबनान के ड्रूज़ समुदाय के एक सजातीय विवाह परिवार में वर्णन किया गया था। इसकी विशेषता चार प्रमुख निष्कर्ष हैं जिन्हें FDLAB (Facial Dysmorphism, Lens subluxation, Anterior segment anomalies, spontaneous filtering Blebs) के संक्षिप्त नाम से दर्शाया जाता है।

महामारी विज्ञान

प्रसार प्रति दस लाख में एक से कम होने का अनुमान है। अब तक 28 से अधिक मामले रिपोर्ट किए गए हैं, जो लेबनान, भारत, सऊदी अरब, पेरू, चीन, पाकिस्तान, यूके, मैक्सिको आदि विभिन्न जातीय समूहों में पाए गए हैं ¹⁾³⁾। सजातीय विवाह वाले परिवारों में यह अधिक होता है।

आइटम	सामग्री
आनुवंशिकता का प्रकार	ऑटोसोमल रिसेसिव
कारण जीन	ASPH (8q12.1)
व्यापकता	10 लाख में 1 से कम

Q ट्रैबौल्सी सिंड्रोम और मार्फ़न सिंड्रोम में क्या अंतर है?

दोनों रोगों में लेंस का विस्थापन (लक्सेशन) समान होता है, लेकिन आनुवंशिकता का प्रकार और कारण जीन भिन्न होते हैं। ट्रैबौल्सी सिंड्रोम ऑटोसोमल रिसेसिव होता है और ASPH जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जबकि मार्फ़न सिंड्रोम ऑटोसोमल डॉमिनेंट होता है और FBN1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है। ट्रैबौल्सी सिंड्रोम में स्वतःस्फूर्त फ़िल्ट्रेशन बुलबुले और स्क्लेरा का पतला होना विशेषता है, और मार्फ़न सिंड्रोम में देखा जाने वाला महाधमनी जड़ का फैलाव नहीं होता। लेई एट अल. के चीनी मामले को शुरू में मार्फ़न सिंड्रोम के रूप में गलत निदान किया गया था, लेकिन सगोत्र विवाह के पारिवारिक इतिहास और आनुवंशिक परीक्षण से ट्रैबौल्सी सिंड्रोम की पुष्टि हुई³⁾। विभेदक निदान के लिए आनुवंशिक परीक्षण उपयोगी है।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

दृष्टि में कमी : उच्च निकटदृष्टि (मायोपिया) के साथ, बचपन से दृष्टि दोष उत्पन्न होता है।
धुंधली दृष्टि : कॉर्निया के धुंधलापन या अंतःनेत्र दबाव बढ़ने के साथ प्रकट होता है।

नैदानिक निष्कर्ष (चिकित्सक द्वारा जांच में पाए जाने वाले निष्कर्ष)

लेंस का विस्थापन : द्विपक्षीय लेंस सब्लक्सेशन या लक्सेशन पाया जाता है। इबारा-रामिरेज़ एट अल. के मामले में, दाहिनी आंख में पूर्वकाल कक्ष में लेंस लक्सेशन (प्यूपिलरी ब्लॉक के इतिहास के साथ) और बाईं आंख में पश्च-अधोमुखी सब्लक्सेशन पाया गया¹⁾।
स्वतःस्फूर्त फ़िल्ट्रेशन बुलबुले : अंतःनेत्र दबाव बढ़ने और स्क्लेरा के पतले होने के कारण, पूर्वकाल कक्ष और उप-कंजंक्टिवल स्थान के बीच एक नालव्रण (फिस्टुला) बनता है, जिससे जलीय हास्य बाहर निकलता है और स्वतःस्फूर्त रूप से फ़िल्ट्रेशन बुलबुला बनता है। यह निष्कर्ष शुरू में ट्रैबौल्सी सिंड्रोम की विशेषता माना गया था, लेकिन सभी मामलों में नहीं पाया जाता¹⁾।
आइरिस शोष (Iris atrophy) : पंखे के आकार का आइरिस शोष और ग्लूकोमा फ्लेकन (ग्लूकोमा के धब्बे) देखे जाते हैं¹⁾।
श्वेतपटल का पतला होना (Scleral thinning) : यह इंटरकैलेरी स्टैफिलोमा (intercalary staphyloma) के रूप में प्रकट हो सकता है²⁾।
चेहरे की विकृति (Facial dysmorphism) : लंबा चेहरा, झुकी हुई नाक, चपटे गाल, नीचे की ओर झुकी हुई पलकें, दांतों की खराब संरेखण, और पीछे की ओर झुकी हुई ठुड्डी (retrognathia) देखी जाती है¹⁾। हालांकि, गैर-विशिष्ट चेहरे की विशेषताओं वाले मामले भी रिपोर्ट किए गए हैं³⁾।
छोटी ऑप्टिक डिस्क (Small optic disc) : फंडस जांच में छोटी ऑप्टिक डिस्क और रेटिना अध:पतन के लक्षण दिखाई देते हैं¹⁾।

3. कारण और जोखिम कारक

कारण

ASPH जीन (गुणसूत्र 8q12.1) एस्पार्टिल/एस्पाराजिनिल-β-हाइड्रॉक्सिलेज़ (ASPH) को कूटबद्ध करता है। ASPH में एक C-टर्मिनल उत्प्रेरक डोमेन होता है जो विभिन्न प्रोटीनों के EGF-जैसे डोमेन में एस्पार्टेट और एस्पाराजिन अवशेषों के पोस्ट-ट्रांसलेशनल हाइड्रॉक्सिलेशन को उत्प्रेरित करता है।

लेंस लक्सेशन में शामिल लगभग सभी जीन (FBN1, ADAMTSL4, ADAMTS10, ADAMTS17) EGF डोमेन के साथ अंतःक्रिया करने वाले प्रोटीन को कूटबद्ध करते हैं¹⁾। ASPH उत्परिवर्तन इन प्रोटीनों के हाइड्रॉक्सिलेशन को बाधित करते हैं, जिससे ज़ोन्यूल (लेंस को सहारा देने वाले तंतु) के निर्माण और रखरखाव में असामान्यताएं होती हैं।

जीन उत्परिवर्तन की विविधता

Ibarra-Ramírez एट अल. की साहित्य समीक्षा में 28 रोगियों में 17 विभिन्न जीन उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए। इनमें 5 मिसेंस उत्परिवर्तन, 8 नॉनसेंस उत्परिवर्तन, 2 स्प्लिसिंग साइट उत्परिवर्तन, 1 बड़ा विलोपन और 1 साइलेंट उत्परिवर्तन शामिल हैं¹⁾। अधिकांश उत्परिवर्तन एक्सॉन 21-25 में स्थित हैं और AspH ऑक्सीजिनेज डोमेन को प्रभावित करते हैं¹⁾।

जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध

मिसेंस उत्परिवर्तन वाले 85.7% रोगियों में फ़िल्टरेशन ब्लेब (bleb) बनते हैं, जबकि नॉनसेंस उत्परिवर्तन में यह केवल 33% होता है¹⁾। यह सहसंबंध ब्लेब गठन के जोखिम की भविष्यवाणी में उपयोगी हो सकता है, लेकिन मामलों की सीमित संख्या के कारण और अधिक सत्यापन की आवश्यकता है¹⁾।

Q जीन उत्परिवर्तन के प्रकार और नैदानिक चित्र के बीच क्या संबंध है?

इबारा-रामिरेज़ एट अल. की साहित्य समीक्षा में, मिसेंस उत्परिवर्तन वाले 85.7% रोगियों में स्वतःस्फूर्त निस्यंदन पुटिकाएँ बनीं, जबकि नॉनसेंस उत्परिवर्तन में केवल 33% में ¹⁾। इसके अलावा, सेंथिल एट अल. की रिपोर्ट में, एक विशिष्ट उत्परिवर्तन साझा करने वाले रोगियों में हृदय संबंधी असामान्यताएँ पाई गईं, जबकि दूसरे उत्परिवर्तन में हृदय संबंधी कोई भागीदारी नहीं थी। यह सुझाव देता है कि विशिष्ट ASPH उत्परिवर्तन EGF हाइड्रॉक्सिलेशन में अलग-अलग डिग्री की कमी ला सकते हैं, जो विविध फेनोटाइप के रूप में प्रकट होते हैं, लेकिन मामलों की सीमित संख्या के कारण निश्चित निष्कर्ष नहीं निकाले जा सकते ¹⁾।

4. निदान और जाँच के तरीके

नैदानिक निदान

स्लिट लैंप माइक्रोस्कोपी : लेंस सब्लक्सेशन, आइरिस शोष, उथला पूर्वकाल कक्ष, कॉर्नियल अपारदर्शिता और स्वतःस्फूर्त निस्यंदन पुटिकाओं की उपस्थिति की जाँच करें।

अंतर्गर्भाशयी दबाव माप : कोण बंद होने और ग्लूकोमा का मूल्यांकन करें। इबारा-रामिरेज़ एट अल. के मामलों में, दोनों आँखों में अंतर्गर्भाशयी दबाव 10 mmHg सामान्य था ¹⁾।

अल्ट्रासाउंड बायोमाइक्रोस्कोपी (UBM) : पूर्वकाल खंड संरचनाओं के विस्तृत मूल्यांकन के लिए उपयोगी।

आनुवंशिक परीक्षण

संपूर्ण एक्सोम अनुक्रमण : ASPH जीन उत्परिवर्तन की पहचान के लिए उपयोग किया जाता है। लेई एट अल. ने संपूर्ण एक्सोम और सेंगर अनुक्रमण द्वारा एक नया होमोज़ाइगस फ्रेमशिफ्ट उत्परिवर्तन पहचाना ³⁾।

सेंगर अनुक्रमण : उम्मीदवार उत्परिवर्तनों की पुष्टि और परिवार में पृथक्करण विश्लेषण के लिए उपयोग किया जाता है ³⁾।

इमेजिंग परीक्षण : प्रणालीगत जटिलताओं का मूल्यांकन करने के लिए इकोकार्डियोग्राफी और छाती CT ³⁾।

विभेदक निदान

विभेदक रोग	ट्रैबौल्सी सिंड्रोम से विभेदन बिंदु
मार्फ़न सिंड्रोम	ऑटोसोमल प्रभावी, महाधमनी जड़ फैलाव
होमोसिस्टिन्यूरिया	रक्त में मेथियोनीन का बढ़ना
पृथक लेंस एक्टोपिया	कोई प्रणालीगत लक्षण नहीं

Lei एट अल. के मामले में लेंस अव्यवस्था, लंबा कद और दुबले शरीर के कारण मार्फ़न सिंड्रोम का नैदानिक निदान किया गया था, लेकिन सगोत्र विवाह के पारिवारिक इतिहास से ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम का संदेह हुआ, और आनुवंशिक परीक्षण से ट्राबौल्सी सिंड्रोम की पुष्टि हुई³⁾.

5. मानक उपचार

शल्य चिकित्सा उपचार

लेंसेक्टॉमी : लेंस सब्लक्सेशन का प्रमुख उपचार है। क्रोनिक एंगल क्लोजर के कारण अपरिवर्तनीय कॉर्निया और ट्रैब्युलर क्षति से बचने के लिए, सब्लक्सेशन का पता चलने पर प्रारंभिक सर्जरी की सिफारिश की जाती है। Ibarra-Ramírez एट अल. के मामले में बिना किसी जटिलता के एक्स्ट्राकैप्सुलर लेंस निष्कर्षण किया गया¹⁾.

इंटरकैलेरी स्टैफिलोमा की मरम्मत : Beniwal एट अल. ने क्रॉस-लिंक्ड कॉर्निया का उपयोग करके एक नई शल्य चिकित्सा विधि, जैविक एनसर्कलेज की सूचना दी²⁾। अर्धचंद्राकार आकार का कॉर्नियल ग्राफ्ट पतले स्क्लेरा क्षेत्र में प्रत्यारोपित किया जाता है और 360 डिग्री एनसर्कलेज के रूप में सिला जाता है²⁾.

रूढ़िवादी उपचार

लेंसेक्टॉमी के बाद, ऑक्सीजन-पारगम्य कॉन्टैक्ट लेंस या चश्मे से अपवर्तक सुधार किया जाता है। ग्लूकोमा के लिए, आई ड्रॉप से अंतःनेत्र दबाव का प्रबंधन किया जाता है।

ट्राबौल्सी सिंड्रोम में स्क्लेरा कमजोर होता है, इसलिए स्क्लेरल चीरा वाली सर्जरी के बाद अनजाने में फ़िल्ट्रेशन ब्लेब बन सकता है¹⁾। शल्य चिकित्सा तकनीक के चयन में स्क्लेरा की स्थिति का पूरी तरह से मूल्यांकन करें और न्यूनतम इनवेसिव दृष्टिकोण पर विचार करें। हाइपोटोनी होने और फ़िल्ट्रेशन ब्लेब पूरी तरह से बनने के बाद, चीरा सर्जरी द्वारा दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार सीमित होने की रिपोर्टें हैं।

Q सर्जरी का उचित समय कब है?

लेंस सब्लक्सेशन का पता चलने पर लेंसेक्टॉमी करने की सिफारिश की जाती है। यह अक्सर किशोरावस्था या युवा वयस्कता में होता है। प्रारंभिक हस्तक्षेप क्रोनिक एंगल क्लोजर के कारण अपरिवर्तनीय कॉर्निया और ट्रैब्युलर क्षति से बचाता है। हालांकि, स्क्लेरा के कमजोर होने और हाइपोटोनी होने के बाद शल्य हस्तक्षेप की प्रभावशीलता सीमित हो जाती है, इसलिए स्क्लेरा की स्थिति का मूल्यांकन महत्वपूर्ण है। पोस्ट-ऑपरेटिव रूप से, फ़िल्ट्रेशन ब्लेब बनने के जोखिम के कारण नियमित अनुवर्ती आवश्यक है¹⁾.

6. रोग शरीरक्रिया विज्ञान और विस्तृत रोगजनन तंत्र

ASPH का कार्य और लेंस स्थिरता

ASPH एक गैर-हीम आयरन, 2-ऑक्सोग्लूटारेट ऑक्सीजिनेज है, जो एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थानीयकृत होता है। यह 758 अमीनो एसिड का एक बड़ा प्रोटीन है, जिसमें एक ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन, Ca²⁺ बाइंडिंग साइट, टेट्राट्रिकोपेप्टाइड रिपीट (TPR) और AspH ऑक्सीजिनेज डोमेन होता है ³⁾.

ASPH कई EGF डोमेन युक्त प्रोटीनों को हाइड्रॉक्सिलेट करता है, जैसे कि क्लॉटिंग फैक्टर (VII, IX, X), प्रोटीन C, थ्रोम्बोमॉड्यूलिन, LDL रिसेप्टर और Notch लिगैंड ³⁾। लेंस स्थिरता में शामिल फाइब्रिलिन-1 (FBN1) और LTBP2 भी ASPH के हाइड्रॉक्सिलेशन सब्सट्रेट हैं, और उनकी शिथिलता ज़ोन्यूल्स की कमजोरी का कारण बनती है ³⁾.

नॉकआउट माउस मॉडल

Dinchuk एट अल. (2002) ने ASPH के ऑक्सीजिनेज डोमेन को नष्ट करने वाले चूहों में सिंडैक्टली, चेहरे की विकृति और फांक तालु की सूचना दी। ये असामान्यताएं Notch लिगैंड Serrate-2 (JAG2) के नॉकआउट के समान हैं, जो EGF डोमेन हाइड्रॉक्सिलेशन और Notch सिग्नलिंग मार्ग के बीच परस्पर क्रिया का सुझाव देती हैं ¹⁾.

सहज फ़िल्ट्रेशन बुलबुले बनने का तंत्र

लेंस का पूर्वकाल उदात्तीकरण आइरिस के पूर्वकाल विस्थापन और कोण बंद होने का कारण बनता है, जिससे अंतःनेत्र दबाव बढ़ जाता है। उच्च अंतःनेत्र दबाव और श्वेतपटल के पतले होने के संयोजन से पूर्वकाल कक्ष और उप-कंजंक्टिवल स्थान के बीच एक नालव्रण बनता है, जिससे जल द्रव बाहर निकलता है और एक सहज फ़िल्ट्रेशन बुलबुला बनता है।

मार्फ़न सिंड्रोम के साथ आणविक स्तर का संबंध

FBN1 प्रोटीन में EGF डोमेन होते हैं और यह ASPH द्वारा हाइड्रॉक्सिलेशन का सब्सट्रेट है। इसलिए, ASPH उत्परिवर्तन के कारण FBN1 के कार्य में कमी को मार्फ़न सिंड्रोम के साथ ओवरलैप करने वाली नैदानिक अभिव्यक्तियों (लेंस उदात्तीकरण, सहज न्यूमोथोरैक्स) का कारण माना जाता है ³⁾.

Q सहज फ़िल्ट्रेशन बुलबुले क्यों बनते हैं?

ट्रैबौल्सी सिंड्रोम में, लेंस का पूर्वकाल उदात्तीकरण कोण बंद होने और अंतःनेत्र दबाव में वृद्धि का कारण बनता है। साथ ही, ASPH उत्परिवर्तन के कारण संयोजी ऊतक की कमजोरी से श्वेतपटल पतला हो जाता है। इन दो कारकों के संयोजन से, जल द्रव पतले श्वेतपटल के माध्यम से उप-कंजंक्टिवल स्थान में रिसता है, जिससे एक सहज फ़िल्ट्रेशन बुलबुला बनता है। यह बताया गया है कि मिसेंस उत्परिवर्तन में नॉनसेंस उत्परिवर्तन की तुलना में बुलबुला बनने की दर अधिक होती है ¹⁾, जो दर्शाता है कि उत्परिवर्तन प्रकार के अनुसार एंजाइम गतिविधि के अवशेषों में अंतर श्वेतपटल की कमजोरी को प्रभावित कर सकता है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएं

Ibarra-Ramírez एट अल. ने 2024 में एक मैक्सिकन व्यक्ति में पहला ट्रैबौल्सी सिंड्रोम का मामला रिपोर्ट किया ¹⁾। उन्होंने एक नया ASPH वेरिएंट (एक्सॉन 20-21 का विलोपन) की पहचान की, जो ज्ञात आनुवंशिक उत्परिवर्तनों की विविधता का विस्तार करता है।

Ibarra-Ramírez एट अल. ने 28 मामलों की समीक्षा में बताया कि मिससेंस उत्परिवर्तन वाले 85.7% और नॉनसेंस उत्परिवर्तन वाले 33% रोगियों में रोम (फॉलिकल्स) बने, जो जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध की संभावना को दर्शाता है¹⁾।

Lei एट अल. ने 2021 में पहली चीनी रोगी में ट्रैबौल्सी सिंड्रोम की रिपोर्ट की, जिसमें वेंट्रिकुलर सेप्टल दोष, फेफड़े के सिस्ट और बार-बार होने वाले स्वतःस्फूर्त न्यूमोथोरैक्स का वर्णन किया³⁾। हृदय-श्वसन संबंधी जटिलताएं सीधे ASPH उत्परिवर्तन से संबंधित हैं या नहीं, इसके लिए आगे अध्ययन की आवश्यकता है³⁾।

Beniwal एट अल. ने क्रॉस-लिंक्ड कॉर्निया का उपयोग करके एक नई शल्य चिकित्सा तकनीक, बायोलॉजिकल एनसर्कलेज की रिपोर्ट की, जो इंटरकैलेरी स्टेफिलोमा के लिए एक न्यूनतम आक्रामक उपचार विकल्प प्रदान करती है²⁾।

8. संदर्भ

Ibarra-Ramírez M, Campos-Acevedo LD, Valenzuela-Lopez A, et al. A New Case Report of Traboulsi Syndrome: A Literature Review and Insights Into Genotype-Phenotype Correlations. Genes. 2024;15(9):1120.
Beniwal A, Bafna RK, Roop P, et al. Biological encirclage–Traboulsi syndrome. Indian J Ophthalmol. 2024.
Lei C, Guo T, Ding S, et al. Whole-exome sequencing identified a novel homozygous ASPH frameshift variant causing Traboulsi syndrome in a Chinese family. Mol Genet Genomic Med. 2021;9:e1553.