म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस (MPS) सात रोगों का एक समूह है, जिसमें लाइसोसोमल एंजाइमों की आनुवंशिक कमी के कारण अपूर्ण रूप से विघटित ग्लाइकोसामिनोग्लाइकेन (GAG) कोशिकाओं के अंदर और बाहर जमा हो जाते हैं। जापान में MPS की कुल घटना लगभग 50,000 जन्मों में 1 होने का अनुमान है।
म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस टाइप VI (MPS VI), जिसे मैरोटो-लैमी सिंड्रोम भी कहा जाता है, ARSB जीन में N-एसिटाइलगैलेक्टोसामाइन-4-सल्फेटेज (एरिलसल्फेटेज B: ASB) की कमी के कारण होने वाला एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग है। डर्मेटन सल्फेट और कॉन्ड्रोइटिन-4-सल्फेट का टूटना बाधित होता है, जिससे ऊतकों और अंगों के लाइसोसोम में GAG जमा हो जाता है1)। यह अत्यंत दुर्लभ है, प्रति 100,000 लोगों में 0.36 से 1.30 मामले1)।
हर्लर सिंड्रोम के समान लक्षण दिखाई देते हैं, लेकिन बौद्धिक अक्षमता का न होना अन्य MPS से महत्वपूर्ण अंतर है2)। तीव्र प्रगतिशील रूप में 3 वर्ष की आयु से पहले लक्षण दिखाई देते हैं, जबकि धीमी प्रगतिशील रूप में अक्सर 20-30 वर्ष की आयु में निदान होता है। तीव्र प्रगतिशील रूप के रोगियों की 20-30 वर्ष की आयु में हृदय विफलता से मृत्यु हो सकती है।
अन्य म्यूकोपॉलीसेकेराइडोसिस के विपरीत, MPS VI में आमतौर पर बौद्धिक अक्षमता नहीं होती2)। हालांकि, गंभीर मामलों में बहु-अंग क्षति के कारण शारीरिक सीमाएं शैक्षणिक और दैनिक जीवन को प्रभावित कर सकती हैं।
प्रणालीगत निष्कर्ष
छोटा कद और अस्थि विकृति : मल्टीपल डिसोस्टोसिस के रूप में प्रकट होता है।
खुरदरा चेहरा : मैक्रोग्लोसिया, चपटी नाक, मैक्रोसेफली।
नाभि और वंक्षण हर्निया : प्रारंभिक लक्षण के रूप में अक्सर दिखाई देता है।
हृदय रोग : वाल्व रोग, कार्डियोमायोपैथी, अतालता।
जोड़ों का संकुचन : कार्पल टनल सिंड्रोम के साथ हो सकता है।
यकृत-प्लीहा वृद्धि और बहरापन : रोग बढ़ने पर प्रकट होते हैं।
नेत्र संबंधी निष्कर्ष
कॉर्निया की पूरी मोटाई में धुंधलापन : कॉर्नियल स्ट्रोमा में GAG के जमाव के कारण। कॉर्निया की मोटाई 1500 μm तक पहुँच सकती है2)।
ग्लूकोमा : ट्रैबेकुलर मेशवर्क में GAG के संचय के कारण ओपन-एंगल ग्लूकोमा और कॉर्निया तथा आइरिस में GAG के जमाव के कारण क्लोज्ड-एंगल ग्लूकोमा दोनों हो सकते हैं2)।
ऑप्टिक शोष और पैपिलरी एडिमा : कुछ मामलों में अंतर्नेत्र दबाव नियंत्रण के बावजूद रोग बढ़ता है।
प्टोसिस : घटना की आवृत्ति मामले के अनुसार भिन्न होती है।
श्वेतपटल GAG जमाव : EDI-OCT पर पीले-नारंगी धब्बे के रूप में दिखाई देता है, जो कोरॉइडल पतलेपन के साथ होता है 1)।
आमतौर पर MPS VI से रेटिना में परिवर्तन संबंधित नहीं माने जाते हैं 1), लेकिन हाल की रिपोर्टों में 50% रोगियों में रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम में परिवर्तन पाए गए हैं 1)। कॉर्निया में गंभीर धुंधलापन के कारण सटीक फंडस मूल्यांकन कठिन है, जो इस अनदेखी का एक कारण हो सकता है।
कॉर्निया प्रत्यारोपण से कॉर्निया की पारदर्शिता में सुधार हो सकता है, लेकिन प्रत्यारोपण के बाद भी अंतिम दृष्टि केवल प्रकाश बोध या हाथ हिलाने तक सीमित रहने के मामले सामने आए हैं 2)। कॉर्निया के अलावा अन्य कारक, विशेष रूप से ऑप्टिक तंत्रिका क्षति (देखें «पैथोफिजियोलॉजी» अनुभाग), दृष्टि सुधार में बाधा डालते हैं।
मुख्य नैदानिक परीक्षण नीचे दिए गए हैं।
| परीक्षण विधि | उद्देश्य | विशेष टिप्पणियाँ |
|---|---|---|
| मूत्र GAG | स्क्रीनिंग | डर्मेटन सल्फेट में वृद्धि |
| एंजाइम गतिविधि | निश्चित निदान | ASB गतिविधि में कमी |
| आनुवंशिक परीक्षण | जीनोटाइप पुष्टि | ARSB उत्परिवर्तन की पहचान |
नेत्र परीक्षण में, कॉर्नियल धुंधलापन के कारण सटीक फंडस मूल्यांकन अक्सर कठिन होता है1)2)। कॉर्निया प्रत्यारोपण के बाद, EDI-OCT द्वारा स्क्लेरल जमाव का मूल्यांकन संभव है1)। MRI द्वारा ऑप्टिक तंत्रिका के चारों ओर सबरैक्नॉइड स्पेस के विस्तार और ऑप्टिक तंत्रिका की मोटाई में कमी की पुष्टि की जा सकती है2)। अंतःनेत्र दबाव मापने के लिए iCare टोनोमीटर का उपयोग किया जाता है, लेकिन कॉर्नियल मोटाई के कारण संभावित कलाकृतियों पर ध्यान देना आवश्यक है2)।
MPS VI प्रबंधन दिशानिर्देश नियमित नेत्र परीक्षण की सलाह देते हैं3)।
एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी
गैलसल्फ़ेज़ (नाग्लाज़ाइम®): मानव N-एसिटाइलगैलेक्टोसामिन-4-सल्फ़ेटेज़ का पुनः संयोजक तैयारी। 1 mg/kg/सप्ताह की दर से अंतःशिरा में दिया जाता है2)।
शीघ्र शुरुआत की सिफारिश : रोग प्रक्रिया में जल्दी उपयोग करने से प्रणालीगत लक्षणों की प्रगति को रोका जा सकता है।
कॉर्निया प्रत्यारोपण
हेमेटोपोएटिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण
अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण/HSCT : लाइसोसोमल संचय लक्षणों को कम करने के लिए एक उपचार के रूप में रिपोर्ट किया गया है।
बहु-विषयक सहयोग : नेत्र विज्ञान, कान-नाक-गला, हृदय रोग, आर्थोपेडिक्स और आनुवंशिकी विभागों के सहयोग की आवश्यकता है 3)।
कॉर्नियल अपारदर्शिता प्रकार I और VI में बढ़ती है, और कुछ वयस्कों को कॉर्निया प्रत्यारोपण की आवश्यकता होती है। हालांकि, कॉर्निया प्रत्यारोपण के बाद भी BCVA प्रकाश बोध या हाथ हिलाने तक सीमित रहने के मामले सामने आए हैं 2), जिससे कॉर्निया के अलावा दृष्टि हानि के अन्य कारणों का प्रबंधन महत्वपूर्ण हो जाता है।
उच्च अंतःनेत्र दबाव के प्रबंधन के लिए निम्नलिखित दवाओं का उपयोग किया जाता है 2) :
ग्लूकोमा बाल चिकित्सा ग्लूकोमा के कारण के रूप में महत्वपूर्ण है, और यह माना जाता है कि ट्रैबेकुलम में बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स के असामान्य संचय के कारण श्लेम नहर में जलीय हास्य के बहिर्वाह प्रतिरोध में वृद्धि होती है।
रोग प्रक्रिया की शुरुआत में ही उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है। रिपोर्टों में एंजाइम रिप्लेसमेंट थेरेपी (ईआरटी) शुरू करने की आयु 2 से 18 वर्ष तक भिन्न है 2), लेकिन जल्दी शुरू करने से प्रणालीगत लक्षणों की प्रगति को धीमा करने की उम्मीद है।
MPS VI के विविध नैदानिक चित्र GAG के संचय के कारण होते हैं, जो कई तंत्रों द्वारा ऊतक क्षति उत्पन्न करता है।
कॉर्नियल धुंधलापन का तंत्र : डर्मेटन सल्फेट कॉर्निया की पूरी मोटाई में जमा हो जाता है, जिससे कॉर्निया की पारदर्शिता धीरे-धीरे कम हो जाती है1)2)। कॉर्निया की मोटाई अधिकतम 1500 μm तक पहुँच सकती है, जो सामान्य से लगभग तीन गुना है2)।
श्वेतपटल जमाव का वितरण पैटर्न : पैपिला के आसपास का श्वेतपटल डर्मेटन सल्फेट से भरपूर होता है, जबकि पश्च नेत्रगोलक के श्वेतपटल में कॉन्ड्रोइटिन सल्फेट का अनुपात अधिक होता है। यह सामान्य GAG वितरण पैटर्न MPS VI में श्वेतपटल जमाव के फंडस निष्कर्षों के वितरण से मेल खाता है1)।
अंतर्नेत्र दबाव बढ़ने का तंत्र दो प्रकार का होता है2):
हालांकि, कॉर्निया के मोटे और सख्त होने के कारण माप त्रुटि (कलाकृति) के रूप में उच्च अंतर्नेत्र दबाव का अधिक आकलन होने की संभावना भी है2)।
‘पश्च ग्लूकोमा’ की अवधारणा : MPS VI के रोगियों में, अंतःनेत्र दबाव नियंत्रित होने के बावजूद ऑप्टिक तंत्रिका शोष बढ़ सकता है।
Magalhães एट अल. (2023) ने MPS VI के 5 रोगियों का पूर्वव्यापी अध्ययन किया और सभी में MRI द्वारा ऑप्टिक तंत्रिका के चारों ओर सबरैक्नॉइड स्पेस के फैलाव और ऑप्टिक तंत्रिका की मोटाई में कमी की पुष्टि की। शोषित ऑप्टिक तंत्रिका में विशिष्ट ग्लूकोमैटस कपिंग नहीं दिखी 2).
इस निष्कर्ष से माना जाता है कि क्रोनिक हाइड्रोसेफालस के कारण ऑप्टिक तंत्रिका का पीछे की ओर लगातार दबाव, अंतःनेत्र दबाव से स्वतंत्र ऑप्टिक तंत्रिका शोष का कारण है। इस तंत्र को ‘पोस्टीरियर ग्लूकोमा’ (posterior glaucoma) नाम देने का प्रस्ताव किया गया है2)।
ऑप्टिक डिस्क की सूजन और शोष म्यूकोपॉलीसेकेराइड के श्वेतपटल और ड्यूरा मेटर में जमा होने और मोटा होने के कारण ऑप्टिक तंत्रिका पर दबाव पड़ने से भी हो सकता है।
नेत्रगोलक के पीछे ऑप्टिक तंत्रिका का संपीड़न, अंतःनेत्र दबाव से स्वतंत्र रूप से ऑप्टिक तंत्रिका शोष का कारण बनता है 2)। इस तंत्र को ‘पश्च ग्लूकोमा’ कहा जाता है, जिसमें क्रोनिक हाइड्रोसिफ़लस के कारण ऑप्टिक तंत्रिका पीछे से लगातार दबती है। एमआरआई द्वारा ऑप्टिक तंत्रिका का मूल्यांकन महत्वपूर्ण है।
Magalhães एट अल. (2024) ने MPS VI के 3 रोगियों की एक केस श्रृंखला में, EDI-OCT द्वारा स्क्लेरल स्तर पर GAG जमाव को पहली बार व्यवस्थित रूप से चित्रित किया। पीले-नारंगी धब्बों के रूप में देखे जाने वाले स्क्लेरल मोटाई और कोरॉइडल पतलापन सभी रोगियों में पुष्टि की गई1).
यह रिपोर्ट दर्शाती है कि कॉर्निया प्रत्यारोपण और एंजाइम प्रतिस्थापन चिकित्सा से जीवित रहने की अवधि बढ़ने के साथ, पहले से अज्ञात देर से होने वाली नेत्र संबंधी जटिलताएं नई रूप से पहचानी जा रही हैं1)2)।
«पश्च ग्लूकोमा» की अवधारणा बताती है कि केवल अंतर्गर्भाशयी दबाव प्रबंधन पर्याप्त नहीं है, और एमआरआई जैसी न्यूरोइमेजिंग जांच द्वारा ऑप्टिक तंत्रिका के पश्च संपीड़न का मूल्यांकन महत्वपूर्ण है 2)।
इसके अलावा, MPS VI और MPS IVA के प्रबंधन दिशानिर्देशों को रोगी-अनुकूल इन्फोग्राफिक के रूप में पुनर्गठित करने के प्रयास चल रहे हैं, जो विशेषज्ञ सिफारिशों को सरल भाषा में रोगियों और परिवारों तक पहुँचाने के प्रयास के रूप में ध्यान आकर्षित कर रहे हैं 3)।
