Mukopolisakaridosis (MPS) adalah kelompok tujuh penyakit yang disebabkan oleh defisiensi enzim lisosom genetik, yang mengakibatkan akumulasi glikosaminoglikan (GAG) yang tidak tercerna sempurna di dalam dan di luar sel. Insidensi MPS secara keseluruhan di Jepang diperkirakan sekitar 1 dari 50.000 kelahiran.
Mucopolysaccharidosis tipe VI (MPS VI), juga dikenal sebagai sindrom Maroteaux-Lamy, adalah penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh defisiensi aktivitas N-asetilgalaktosamin-4-sulfatase (arilsulfatase B: ASB) pada gen ARSB. Degradasi dermatan sulfat dan kondroitin-4-sulfat terganggu, menyebabkan akumulasi GAG di lisosom jaringan dan organ1). Insidensinya sangat jarang, yaitu 0,36–1,30 per 100.000 orang1).
Gejalanya mirip dengan sindrom Hurler, namun perbedaan penting dengan MPS lainnya adalah tidak adanya disabilitas intelektual2). Pada tipe progresif cepat, tanda-tanda muncul sebelum usia 3 tahun, sedangkan pada tipe progresif lambat, sering didiagnosis pada usia 20–30 tahun. Pasien dengan tipe progresif cepat dapat meninggal karena gagal jantung pada usia 20–30 tahun.
Tidak seperti mukopolisakaridosis lainnya, MPS VI biasanya tidak disertai disabilitas intelektual2). Namun, pada kasus berat, keterbatasan fisik akibat gangguan multi-organ dapat memengaruhi prestasi akademik dan kehidupan sehari-hari.
Temuan sistemik
Perawakan pendek dan disostosis: menunjukkan disostosis multipel.
Wajah kasar: makroglosia, pangkal hidung datar, makrosefali.
Hernia umbilikalis dan inguinalis: Sering muncul sebagai gejala awal.
Kelainan jantung: Disertai penyakit katup, kardiomiopati, dan aritmia.
Kontraktur sendi: Kadang disertai sindrom terowongan karpal.
Hepatosplenomegali dan gangguan pendengaran: Muncul seiring perkembangan penyakit.
Temuan Oftalmologi
Kekeruhan seluruh ketebalan kornea: Akibat deposisi GAG di seluruh stroma kornea. Ketebalan kornea mencapai maksimal 1500 μm2).
Glaukoma: Baik glaukoma sudut terbuka akibat akumulasi GAG di trabekula, maupun glaukoma sudut tertutup akibat deposisi GAG di kornea dan iris dapat terjadi2).
Atrofi saraf optik dan edema papil: Beberapa kasus dapat memburuk meskipun tekanan intraokular terkontrol.
Ptosis: Frekuensi kemunculannya bervariasi tergantung kasus.
Deposisi GAG sklera: Tampak sebagai bercak jingga kekuningan pada EDI-OCT, disertai penipisan koroid 1).
Perubahan retina biasanya tidak terkait dengan MPS VI 1), namun laporan terbaru menunjukkan perubahan epitel pigmen retina pada 50% pasien 1). Kesulitan dalam evaluasi fundus yang akurat akibat kekeruhan kornea yang parah dianggap sebagai salah satu penyebab terlewatkannya temuan ini.
Transplantasi kornea dapat memperbaiki kejernihan kornea, namun dilaporkan kasus di mana ketajaman penglihatan akhir tetap pada tingkat persepsi cahaya hingga gerakan tangan 2). Faktor non-kornea, terutama gangguan saraf optik (lihat bagian «Patofisiologi»), menghambat pemulihan penglihatan.
Berikut adalah pemeriksaan diagnostik utama.
| Metode Pemeriksaan | Tujuan | Catatan Khusus |
|---|---|---|
| GAG urin | Skrining | Peningkatan dermatan sulfat |
| Aktivitas enzim | Diagnosis pasti | Penurunan aktivitas ASB |
| Tes genetik | Konfirmasi genotipe | Identifikasi mutasi ARSB |
Pada pemeriksaan oftalmologi, evaluasi fundus yang akurat seringkali sulit karena kekeruhan kornea1)2). Setelah transplantasi kornea, deposit sklera dapat dievaluasi dengan EDI-OCT1). MRI dapat mengonfirmasi pelebaran ruang subarachnoid perioptic dan penurunan ketebalan saraf optik2). Pengukuran tekanan intraokular menggunakan tonometer iCare, namun perlu diperhatikan kemungkinan artefak akibat penebalan kornea2).
Pedoman manajemen MPS VI merekomendasikan pemeriksaan oftalmologi rutin3).
Terapi Penggantian Enzim
Galsulfase (Naglazyme®): produk rekombinan dari enzim N-asetilgalaktosamin-4-sulfatase manusia. Diberikan secara intravena dengan dosis 1 mg/kg/minggu 2).
Direkomendasikan untuk memulai lebih awal: Penggunaan pada awal perjalanan penyakit dapat memperlambat perkembangan gejala sistemik.
Transplantasi Kornea
Transplantasi Sel Punca Hematopoietik
Transplantasi sumsum tulang/HSCT: Dilaporkan sebagai terapi untuk mengurangi gejala akumulasi lisosom.
Kolaborasi multidisiplin: Memerlukan kerja sama dari oftalmologi, THT, kardiologi, ortopedi, dan genetika3).
Kekeruhan kornea berkembang pada tipe I dan VI, dan terdapat kasus dewasa yang memerlukan transplantasi kornea. Namun, dilaporkan kasus di mana BCVA tetap pada tingkat persepsi cahaya atau gerakan tangan setelah transplantasi kornea2), sehingga penting untuk menangani faktor penurunan penglihatan non-kornea.
Untuk manajemen hipertensi okular, digunakan obat-obatan berikut2):
Glaukoma penting sebagai penyebab glaukoma pediatrik, dan diduga disebabkan oleh akumulasi matriks ekstraseluler abnormal di trabekula yang meningkatkan resistensi aliran aqueous humor ke kanalis Schlemm.
Disarankan untuk memulai pada tahap awal perjalanan penyakit. Usia awal terapi penggantian enzim (ERT) bervariasi dari 2 hingga 18 tahun dalam laporan2), namun inisiasi dini diharapkan dapat memperlambat perkembangan gejala sistemik.
Gambaran klinis MPS VI yang beragam disebabkan oleh akumulasi GAG yang menyebabkan kerusakan jaringan melalui beberapa mekanisme.
Mekanisme kekeruhan kornea: Dermatansulfat terakumulasi di seluruh lapisan kornea, menyebabkan penurunan transparansi kornea secara progresif1)2). Ketebalan kornea mencapai maksimal 1500 μm, sekitar tiga kali lipat dari normal2).
Pola distribusi deposit sklera: Sklera peripapiler kaya akan dermatansulfat, sedangkan sklera posterior bola mata memiliki proporsi kondroitinsulfat yang tinggi. Pola distribusi GAG normal ini sesuai dengan distribusi deposit sklera pada temuan fundus pada MPS VI1).
Mekanisme peningkatan tekanan intraokular dibagi menjadi dua kategori utama2):
Namun, kemungkinan tekanan intraokular tinggi dinilai berlebihan sebagai artefak pengukuran akibat penebalan dan pengerasan kornea2).
Konsep “glaukoma posterior”: Pada pasien MPS VI, atrofi saraf optik dapat berlanjut meskipun tekanan intraokular terkontrol.
Magalhães dkk. (2023) meninjau secara retrospektif 5 pasien MPS VI dan mengonfirmasi pada semua kasus adanya pelebaran ruang subarachnoid perineural dan penurunan ketebalan saraf optik pada MRI. Saraf optik yang atrofi tidak menunjukkan cupping glaukoma yang khas 2).
Temuan ini menunjukkan bahwa kompresi posterior kronis pada saraf optik akibat hidrosefalus merupakan penyebab atrofi saraf optik yang independen dari tekanan intraokular. Mekanisme ini diusulkan untuk dinamai “glaukoma posterior” 2).
Pembengkakan dan atrofi diskus optikus juga diduga terjadi akibat akumulasi mukopolisakarida di sklera dan duramater, yang menyebabkan penebalan dan kompresi saraf optik.
Karena kompresi saraf optik di bagian posterior bola mata menyebabkan atrofi saraf optik secara independen dari tekanan intraokular 2). Pada mekanisme yang disebut “glaukoma posterior” ini, saraf optik mengalami kompresi posterior terus-menerus akibat hidrosefalus kronis. Evaluasi saraf optik dengan MRI sangat penting.
Magalhães dkk. (2024) pertama kali secara sistematis menggambarkan deposisi GAG pada sklera menggunakan EDI-OCT dalam seri kasus 3 pasien MPS VI. Penebalan sklera dan penipisan koroid yang diamati sebagai bercak kuning-oranye dikonfirmasi pada semua kasus1).
Laporan ini menunjukkan bahwa seiring perpanjangan masa hidup akibat transplantasi kornea dan terapi penggantian enzim, komplikasi mata lanjut yang sebelumnya tidak diketahui mulai dikenali 1)2).
Konsep “glaukoma posterior” menunjukkan bahwa manajemen tekanan intraokular saja tidak cukup, dan evaluasi kompresi posterior saraf optik menggunakan pencitraan saraf seperti MRI penting 2).
Selain itu, upaya untuk menyusun ulang pedoman manajemen MPS VI dan MPS IVA sebagai infografis untuk pasien sedang berlangsung, dan ini menarik perhatian sebagai upaya untuk menyampaikan rekomendasi spesialis dalam bahasa sederhana kepada pasien dan keluarga 3).
