全身表現
身材矮小和骨發育不全：表現為多發性骨發育不全（dysostosis multiplex）。
粗陋面容：可見巨舌、鼻樑扁平、大頭畸形。
臍疝和腹股溝疝：常作為初期症狀出現。
心臟病變：合併瓣膜病、心肌病、心律不整。
關節攣縮：可能伴有腕隧道症候群。
肝脾腫大和聽力喪失：隨病情進展出現。
馬洛托-拉米症候群（黏多醣症VI型）
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是馬洛托-拉米症候群？
Section titled “1. 什麼是馬洛托-拉米症候群？”黏多醣症（MPS）是一組由溶酶體酵素遺傳缺陷導致不完全分解的糖胺聚醣（GAG）在細胞內外積聚的七種疾病總稱。在日本，MPS的整體發生率估計約為每5萬名活產兒中1例。
黏多醣症VI型（MPS VI），又稱馬洛托-拉米症候群，是一種由ARSB基因突變導致N-乙醯半乳糖胺-4-硫酸酯酶（芳基硫酸酯酶B: ASB）活性缺乏的體染色體隱性遺傳疾病。硫酸皮膚素和硫酸軟骨素-4的分解受損，導致GAG在組織和器官的溶酶體中積累1)。發生率非常罕見，約為每10萬人0.36至1.30人1)。
其症狀與Hurler症候群相似，但與其他MPS的重要區別在於不伴有智能障礙2)。快速進展型在3歲前出現徵兆，而緩慢進展型常在20至30歲被診斷。快速進展型患者可能在20至30歲因心衰竭死亡。
Q
馬洛托-拉米症候群是否伴有智能障礙？
A
與其他黏多醣症不同，MPS VI通常不伴有智能障礙2)。但在重症病例中，多器官受累導致的身體限制可能影響學業和日常生活。
2. 主要症狀與臨床發現
Section titled “2. 主要症狀與臨床發現”- 視力下降：由進行性角膜混濁引起。是低視力的主要原因2)。
- 夜盲：合併視網膜色素變性時可能出現。
眼科表現
視網膜變化通常被認為與MPS VI無關1)，但最近的報告顯示50%的患者存在視網膜色素上皮變化1)。由於嚴重的角膜混濁，準確的眼底評估很困難，這可能是漏診的原因之一。
Q
角膜移植能恢復視力嗎？
A
角膜移植可以改善角膜透明度，但據報導，移植後最終視力仍停留在光覺至手動辨別的病例2)。角膜以外的因素，特別是視神經損傷（參見「病理生理學」部分），阻礙了視力恢復。
3. 原因和風險因素
Section titled “3. 原因和風險因素”- 致病基因：ARSB基因突變（體染色體隱性遺傳）。
- 缺陷酶：N-乙醯半乳糖胺-4-硫酸酯酶（芳基硫酸酯酶B）。
- 蓄積物質：硫酸皮膚素。硫酸軟骨素-4的降解也受到阻礙1)。
- 基因突變示例：c.944G>A（p.R315Q）已在多個家系中被確認2)。
- GAG的角色：GAG參與訊號傳導、細胞外因子的隔離和細胞間通訊，其累積會導致多器官功能障礙。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”- 臨床評估：特徵性徵兆與症狀（粗糙面容、骨骼異常、角膜混濁等）及家族史可作為診斷線索。
- 尿液GAG檢查：確認硫酸皮膚素升高。
- 酵素活性測定：在白細胞或纖維母細胞中確認芳基硫酸酯酶B活性降低。
- 分子遺傳學檢測：鑑定ARSB基因突變以確診。
主要診斷檢查如下所示。
| 檢查方法 | 目的 | 注意事項 |
|---|---|---|
| 尿GAG | 篩檢 | 硫酸皮膚素升高 |
| 酵素活性 | 確定診斷 | ASB活性降低 |
| 基因檢測 | 基因型確認 | ARSB突變鑑定 |
在眼科檢查中，由於角膜混濁，準確的眼底評估通常很困難1)2)。角膜移植後，可透過EDI-OCT評估鞏膜沉積物1)。MRI可確認視神經蜘蛛膜下腔擴大和視神經厚度減少2)。眼壓測量使用iCare眼壓計，但需注意角膜增厚可能導致的假影2)。
MPS VI管理指南建議定期進行眼科檢查3)。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”酵素替代療法
加硫酶（Naglazyme®）：重組人類N-乙醯半乳糖胺-4-硫酸酯酶。每週靜脈注射1 mg/kg 2)。
建議早期開始治療：在疾病早期使用可延緩全身症狀的進展。
角膜移植
造血幹細胞移植
骨髓移植/HSCT：據報導可減輕溶酶體儲積症狀。
多專科合作：需要眼科、耳鼻喉科、心臟科、骨科、遺傳科等合作3)。
角膜混濁在I型和VI型中進展，部分成人需要角膜移植。但即使移植後，仍有病例BCVA僅達光感或手動2)，因此處理角膜以外的視力下降因素很重要。
以下藥物用於管理高眼壓症2)：
- 多佐胺鹽酸鹽2.0% + 噻嗎洛爾馬來酸鹽0.5%合併製劑
- 拉坦前列素0.005%
- 若藥物治療效果不佳，考慮濾過手術。
青光眼作為小兒青光眼的重要病因，被認為是由於小梁網中細胞外基質異常積聚，導致房水流入Schlemm管的阻力增加所致。
Q
酵素替代療法應何時開始？
A
建議在疾病早期開始。根據報告，酵素替代療法（ERT）的開始年齡從2歲到18歲不等2)，但越早開始，越有望抑制全身症狀的進展。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”MPS VI的多樣化臨床表現是由於GAG積聚通過多種機制引起組織損傷所致。
角膜混濁的機制：硫酸皮膚素積聚在角膜全層，導致角膜透明度進行性下降1)2)。角膜厚度可達1500微米，約為正常值的3倍2)。
鞏膜沉積的分佈模式：視乳頭周圍鞏膜富含硫酸皮膚素，而眼球後部鞏膜中硫酸軟骨素比例較高。這種正常的GAG分佈模式與MPS VI中鞏膜沉積的眼底表現分佈一致1)。
眼壓升高的機制主要分為兩種2)：
- 小樑網中GAG積聚導致房水流出減少（開角型）
- 角膜和虹膜中GAG沉積導致隅角變窄（閉角型）
然而，由於角膜增厚和硬化導致的測量誤差（偽影），高眼壓可能被高估2)。
「後方青光眼」的概念：在MPS VI患者中，儘管眼壓受到控制，視神經萎縮仍可能進展。
Magalhães等人（2023）回顧性研究了5例MPS VI患者，所有病例的MRI均顯示視神經周圍蜘蛛膜下腔擴大和視神經厚度減少。萎縮的視神經未表現出典型的青光眼性視杯2)。
基於這些發現，慢性水腦症導致的視神經後方持續壓迫被認為是獨立於眼壓的視神經萎縮原因。有人提議將這種機制命名為「後方青光眼」2)。
視神經盤腫脹和萎縮也可能由於黏多醣在鞏膜和硬腦膜中積聚，導致增厚並壓迫視神經而發生。
Q
為什麼控制眼壓後視力仍會惡化？
A
這是因為眼球後方的視神經壓迫獨立於眼壓引起視神經萎縮2)。在這種稱為「後方青光眼」的機制中，慢性水腦症導致視神經從後方持續受壓。MRI評估視神經很重要。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”Magalhães等人（2024）在3例MPS VI患者的病例系列中，首次使用EDI-OCT系統性地描繪鞏膜層級的GAG沉積。所有病例均觀察到表現為黃橙色斑的鞏膜增厚和脈絡膜變薄1)。
該報告顯示，隨著角膜移植和酵素替代療法延長存活期，以前未知的晚期眼部併發症正在被新認識1)2)。
「後方青光眼」的概念表明，僅靠眼壓管理是不夠的，使用MRI等神經影像學檢查評估視神經後方壓迫非常重要2)。
目前正在推進將MPS VI和MPS IVA的管理指南重新建構成患者友善的資訊圖表，這項努力作為以平易語言向患者和家屬傳達專業建議的嘗試而受到關注3)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Magalhães A, Ribeiro M, Meira J, et al. Novel Fundoscopic Features in Mucopolysaccharidosis Type VI: Multimodal Evaluation of Scleral Deposits. Case Rep Ophthalmol. 2024;15:642-647.
- Magalhães AM, Moleiro AF, Rodrigues E, et al. Visual impairment in mucopolysaccharidosis VI. JIMD Rep. 2023;64(2):129-137.
- Bruce IA, Ezgü FS, Kampmann C, et al. Addressing the need for patient-friendly medical communications: adaptation of the 2019 recommendations for the management of MPS VI and MPS IVA. Orphanet J Rare Dis. 2022;17:91.