مرض شتارغارت (التنكس البقعي المصفر)

نقاط رئيسية حول هذا المرض

• مرض ستارغاردت هو مرض ضمور البقعة الصفراء الوراثي النموذجي، الناجم عن طفرات في جين ABCA4 (وراثة جسمية متنحية)، بمعدل انتشار يتراوح بين 1:8,000 إلى 1:10,000، مما يجعله أكثر أمراض البقعة الوراثية شيوعًا. ¹⁾
• يبدأ المرض في مرحلة الطفولة المبكرة حتى الثلاثينيات من العمر مع انخفاض ثنائي في حدة البصر المركزية. تتراوح حدة البصر عند التشخيص الأولي بين 0.5 و0.7، وقد تنخفض في النهاية إلى 0.1 أو أقل.
• يتميز المرض بضمور البقعة الصفراء، والبقع الصفراء البيضاء (الفلاف)، والمشيمية الداكنة في تصوير الأوعية الفلوريسيني. الثالوث التشخيصي هو آفة البقعة، والبقع، والحفاظ حول الحليمة. ⁶⁾
• في المراحل المبكرة حول الصف الخامس أو السادس، قد يُخطئ تشخيص ضمور البقعة الخفيف على أنه انخفاض في البصر نفسي المنشأ.
• لا يوجد علاج شافٍ، ويركز العلاج على تجنب التعرض للضوء، وتجنب الإفراط في تناول فيتامين أ، والعناية بضعف البصر.
• تجارب سريرية متعددة للعلاج الجيني والعلاج بالخلايا الجذعية جارية حاليًا.
• تم الإبلاغ عن أكثر من 1,200 طفرة مرضية، مما يؤدي إلى ارتباطات متنوعة بين النمط الجيني والنمط الظاهري. ¹⁾

1. ما هو مرض ستارغاردت (التنكس البقعي مع البقع الصفراء)؟

مرض ستارغاردت (STGD) هو مرض ضمور البقعة الصفراء الوراثي النموذجي ذو الوراثة الجسدية المتنحية، ويتميز بضمور الشبكية الحسية والظهارة الصباغية الشبكية في البقعة، بالإضافة إلى بقع صفراء متعددة منتشرة حولها. الجين المسبب الأكثر أهمية هو ABCA4 (ناقل كاسيت ربط ATP)، ويظهر التنكس الشبكي الناجم عن جين ABCA4 أنماطًا ظاهرية متنوعة للغاية.

في عام 1909، أبلغ طبيب العيون الألماني كارل ستارغاردت لأول مرة عن 7 حالات من التنكس البقعي العائلي. ¹⁾ في عام 1962، وصف فرانشيسكيتي بشكل مستقل حالات مصحوبة ببقع صفراء بيضاء في قاع العين باسم “التنكس البقعي مع البقع الصفراء”، ¹⁾ وفي عام 1976، وضع فيشمان تصنيفًا من المرحلة الأولى إلى الرابعة. ³⁾ في عام 1997، استنسخ أليكميتس وزملاؤه الجين المسبب ABCA4، ⁴⁾ والآن يُعتبر كلاهما طيفًا مرضيًا واحدًا يُعرف باسم اعتلال الشبكية المرتبط بـ ABCA4. ¹⁾

يقدر معدل الانتشار بـ 1:8,000 إلى 1:10,000، مما يجعله أكثر أمراض البقعة الوراثية شيوعًا. ¹⁾ يبلغ تواتر حاملي المتغيرات المرضية في ABCA4 حوالي 1/20، وتم الإبلاغ عن أكثر من 1,200 طفرة مرضية. ¹⁾ يتراوح عمر البداية من الطفولة المبكرة إلى الثلاثينيات، ولكن توجد حالات بداية في البلوغ أيضًا. البداية المبكرة تؤدي إلى تقدم أسرع وتشخيص أسوأ. ⁵⁾

Q هل مرض ستارغاردت والتنكس البقعي مع البقع الصفراء مرضان مختلفان؟

A

كان يُعتقد سابقًا أنه مرض مختلف، لكن يُفهم الآن على أنه طيف من نفس المرض الناجم بشكل أساسي عن طفرات جين ABCA4. ¹⁾ هناك اختلافات في توزيع البقع الصفراء وعمر البداية، لكن الخلفية الجينية مشتركة. في مرض شتارغاردت، تكون آفات البقعة الصفراء بارزة، بينما في مرض البقع الصفراء في قاع العين، تميل البقع إلى الانتشار على نطاق واسع في القطب الخلفي والمحيط.

2. الأعراض الرئيسية والنتائج السريرية

الأعراض الذاتية

• انخفاض حدة البصر المركزية في كلتا العينين: أكثر الأعراض شيوعًا. تتراوح حدة البصر عند الزيارة الأولى بين 0.5 و 0.7، وتنخفض تدريجيًا لتصل إلى 0.1 أو أقل. غالبًا ما يكون التقدم بطيئًا.
• التشخيص الخاطئ على أنه نفسي المنشأ: في الحالات المبكرة مع ضمور بقعي خفيف فقط دون بقع واضحة لدى الأطفال في الصفوف العليا من المدرسة الابتدائية، قد يتم التغاضي عنها على أنها انخفاض في الرؤية نفسي المنشأ. إذا كان انخفاض الرؤية الثنائي مصحوبًا بشذوذ في رؤية الألوان ورهاب الضوء، يجب الاشتباه في هذا المرض.
• شذوذ رؤية الألوان: يحدث غالبًا في المراحل المتأخرة.
• رهاب الضوء (حساسية للضوء): يظهر مع تلف الخلايا المخروطية.
• صعوبة الرؤية في الظلام: قد يكون هناك تأخر في التكيف مع الظلام.

النتائج السريرية

ثالوث التشخيص (وجود العلامات الثلاث التالية يشير بقوة إلى اعتلال الشبكية المرتبط بـ ABCA4) ¹⁾:

1. آفات البقعة الصفراء: ضمور تدريجي للطبقة الظهارية الصبغية للشبكية والطبقة المستقبلة للضوء يبدأ من البقعة المركزية.
2. البقع الصفراء: بقع صفراء-بيضاء على مستوى الطبقة الظهارية الصبغية للشبكية، بيضاوية إلى ذيل السمكة. تظهر فرط التألق في التصوير الذاتي للتألق، مما يعكس تراكم الليبوفوسين.
3. الحفاظ حول القرص البصري: تبقى الشبكية حول القرص البصري خالية من الآفات ⁶⁾.

صنف فيشمان نتائج قاع العين لمرض شتارغاردت إلى مراحل من I إلى IV. ³⁾

المرحلة	نتائج البقعة الصفراء	البقع الصفراء
I	لا ضمور أو ضمور خفيف (مظهر البرونز المطرق)	حول البقعة فقط
II	ضمور بقعة صفراء موجود	حول البقعة فقط
III	ضمور بقعة صفراء موجود (تقدم امتصاص النقط)	البقعة + القطب الخلفي
IV	ضمور مشيمي واسع النطاق (شبيه باعتلال الشبكية الصباغي)	القطب الخلفي إلى المحيط

في المرحلة المتقدمة (المرحلة الرابعة)، يظهر مظهر يشبه اعتلال الشبكية الصباغي مثل التصبغات الشبيهة بالشويكات العظمية، وشحوب القرص البصري، وتضيق الأوعية الدموية. ¹⁾

Q هل تظهر علامة "عين الثور" فقط في مرض ستارغاردت؟

A

يُرى اعتلال البقعة الصفراء على شكل عين الثور في حوالي 20% من حالات اعتلال الشبكية المرتبط بـ ABCA4، ولكنه يُلاحظ أيضًا في أمراض أخرى مثل اعتلال الشبكية بالكلوروكين والهيدروكسي كلوروكين، والحثل المخروطي، والحثل النمطي المرتبط بـ PRPH2. ليست علامة مميزة لمرض ستارغاردت، ويتطلب الأمر تقييمًا شاملاً يشمل تصوير الأوعية بالفلوريسين والتصوير الذاتي للفلورة والاختبارات الجينية.

3. الأسباب وعوامل الخطر

الجينات المسببة

النوع	الجين	نمط الوراثة	الخصائص
STGD1	ABCA4	وراثة جسمية متنحية	غالبية المرضى. أكثر من 1200 طفرة مرضية معروفة1)
STGD3	ELOVL4	وراثة جسمية سائدة	اضطراب استقلاب الأحماض الدهنية. يختلف مرضياً عن STGD11)
STGD4	PROM1	وراثة جسمية سائدة	النوع المتنحي يظهر نمطاً ظاهرياً مشابهاً لالتهاب الشبكية الصباغي1)

التعقيد الوراثي لطفرات ABCA4

• تشكل الطفرات المغلوطة حوالي 50% من جميع الطفرات (طفرات فريدة) و61% من إجمالي الأليلات ¹⁾
• الطفرات العميقة داخل الإنترون: حوالي 10% من إجمالي الأليلات. تم تحديد 35 طفرة عميقة داخل الإنترون ¹⁾
• الأليل المركب: p.[Leu541Pro;Ala1038Val] هو أليل فقدان الوظيفة ¹⁾
• p.(Gly1961Glu): الطفرة الأكثر شيوعًا من أصل شرق أفريقي. ظهور متأخر نسبيًا (متوسط 22.7 سنة) ويميل إلى إظهار نمط البقعة الثورية ⁷⁾
• p.(Asn1868Ile): تردد أليلي سكاني حوالي 7% في أوروبا. مع طفرة شديدة في الوضع العابر، نسبة الاختراق حوالي 5%، ظهور متأخر (متوسط 36-42 سنة) والحفاظ على النقرة (حوالي 85%) ⁸⁾
• في عام 2023، تم تحديد طفرات مركبة متغايرة الزيجوت في RDH8 (نازعة هيدروجين الريتينول 8) لأول مرة في العالم لدى مرضى ستارغاردت بدون طفرات ABCA4 ²⁾

عوامل الخطر

• التعرض للضوء: قد يعزز تراكم الليبوفوسين ¹⁾
• الإفراط في تناول فيتامين أ: في طفرات ABCA4، تتعطل الدورة البصرية، لذا قد يؤدي الإفراط إلى زيادة سلائف A2E

الوقاية والرعاية اليومية

• تجنب التعرض للضوء القوي (أشعة الشمس المباشرة، الأشعة فوق البنفسجية). يُوصى بارتداء النظارات الشمسية أو القبعة.
• استشر طبيبك قبل استخدام مكملات فيتامين أ، لأن الإفراط قد يزيد من سلائف A2E.
• من المهم إجراء فحوصات عينية منتظمة لمتابعة تقدم المرض.

Q ما احتمال وراثة الطفل لمرض ستارغاردت؟

A

STGD1 (طفرة ABCA4) هو مرض وراثي جسمي متنحي. إذا كان كلا الوالدين حاملين للمرض، فإن احتمال إصابة الطفل في كل حمل هو 25%. نظرًا لأن معدل حاملي المتغيرات المرضية لـ ABCA4 في عموم السكان بما في ذلك اليابانيين يبلغ حوالي 1/20، فإن العديد من الحاملين لا يدركون ذلك. يُوصى باستشارة الإرشاد الوراثي وإجراء الفحوصات الجينية للعائلة. ¹⁾

4. التشخيص وطرق الفحص

لتشخيص المرض، من المهم الجمع بين النتائج السريرية (ثالوث التشخيص) والتصوير متعدد الوسائط والفحص الجيني. قد يكون 10-15% من الحالات عبارة عن نسخ مقلدة (أنماط ظاهرية مشابهة) ناتجة عن طفرات جينية غير ABCA4 إذا تم الاعتماد على التشخيص السريري فقط. ¹⁾

تصوير الأوعية الدموية بالفلوريسين (FA)

المشيمية الداكنة (dark choroid): ظاهرة يتم فيها حجب التألق المشيمي في المراحل المبكرة من تصوير الأوعية بالفلوريسين. تُلاحظ في حوالي 62% من حالات طفرة ABCA4. ¹⁾ وهي علامة مهمة نسبيًا خاصة بمرض شتارغارت. تظهر بسبب حجب الليبوفوسين في الخلايا الظهارية الصباغية للشبكية (RPE) للتألق الخلفي. لا تظهر في جميع الحالات.

نمط تألق البقع (flecks): البقع الجديدة تظهر بتألق زائد، بينما البقع القديمة تظهر بتألق منخفض. ¹⁾

التألق الذاتي لقاع العين (FAF)

مناطق الضمور: تألق ذاتي منخفض بسبب فقدان خلايا RPE. مفيد لمراقبة تقدم الضمور. ¹⁾

البقع (flecks): تألق ذاتي زائد بسبب تراكم الليبوفوسين. يمكن تطبيقه حتى عند الأطفال الذين يصعب إجراء FA لهم.

التألق الذاتي الكمي (qAF): واعد كمؤشر موضوعي لتقييم تقدم المرض. ⁹⁾

التصوير المقطعي التوافقي البصري (OCT)

شريط القطع الخارجي/البيضاوي (EZ band): يرتبط فقدان شريط EZ في مركز البقعة بالتنبؤ بحدة البصر. ¹⁾

تغيرات RPE: تصور عدم انتظام وضمور طبقة RPE. مفيد في تشخيص الأطفال الذين يصعب إجراء FA لهم.

الغشاء المحدد الخارجي (ELM): تم الإبلاغ عن زيادة سمك ELM كتغير مبكر. ¹⁰⁾

تخطيط كهربية الشبكية (ERG): في المراحل المبكرة، غالبًا ما يكون ERG كامل المجال طبيعيًا. مفيد لتقدير مدى المنطقة المصابة. في المراحل المتأخرة، يظهر ضعفًا ملحوظًا (يشبه التهاب الشبكية الصباغي).

الاختبار الجيني: يُعد الفحص الجيني الشامل (تسلسل الإكسوم الكامل أو لوحة الجينات) الذي يشمل ABCA4 مفيدًا للتشخيص النهائي والاستشارة الوراثية وتحديد أهلية العلاج الجيني المستقبلي. ¹⁾ وهو ضروري لاستبعاد الظواهر المقلدة (الأنماط الظاهرية المشابهة الناتجة عن طفرات في جينات مثل PRPH2 وPROM1 وCRX وRPE65).

التشخيص التفريقي

المرض التفريقي	نقاط التمييز
الحثل النمطي المرتبط بـ PRPH2	وراثة جسمية سائدة. قد يحاكي الثالوث الثلاثي. انتبه لعدم اكتمال النفاذية 1)
التهاب الشبكية الصباغي (RP)	قد يظهر STGD1 المتأخر بقاع عين يشبه RP. تاريخ العشى الليلي وتضيق المجال البصري أدلة تفريقية 1)
الضمور البقعي المرتبط بالعمر (AMD)	متشابه سريريًا مع STGD1 متأخر البدء. انتبه لوجود AMD في التاريخ العائلي 1)
مرض بيست	يتميز بآفات صفارية الشكل. جين BEST1. شذوذ في تخطيط كهربية العين (EOG)
اعتلال الشبكية الناتج عن هيدروكسي كلوروكين	يظهر نمط عين الثور. مهم التأكد من تاريخ تناول الدواء
انخفاض الرؤية النفسي	يسهل تشخيصه خطأ في الحالات المبكرة عندما تكون نتائج قاع العين ضئيلة

5. العلاج القياسي

لا يوجد علاج جذري، والهدف الرئيسي من العلاج هو إبطاء تقدم المرض والحفاظ على الوظيفة البصرية.

تجنب التعرض للضوء

حجب الأشعة فوق البنفسجية والضوء القوي: يُعتقد أن التعرض للضوء يسرع تراكم الليبوفوسين. يُوصى بارتداء النظارات الشمسية الواقية من الأشعة فوق البنفسجية بانتظام. ¹⁾

تقييد فيتامين أ: نظرًا لضعف الدورة البصرية في طفرات ABCA4، يجب تجنب الإفراط في تناول مكملات فيتامين أ وزيت كبد السمك.

رعاية ضعف البصر

المكبرات والمناظير الأحادية: لتحقيق أقصى استفادة من الوظيفة البصرية المتبقية.

النظارات الواقية من الضوء: مفيدة لتخفيف رهاب الضوء.

الدعم التعليمي: في سن المدرسة، من المهم استخدام الكتب المدرسية المكبرة، ومراعاة المقاعد، واستخدام الأجهزة اللوحية.

الدعم الاجتماعي: الحصول على بطاقة إعاقة بصرية والتنسيق مع دعم التوظيف.

العلاجات قيد البحث

العلاج الجيني: تجارب سريرية جارية لاستبدال جين ABCA4 باستخدام نواقل AAV و dual AAV، وتقنية CRISPR/Cas9، وعلاج AON.

العلاج بالخلايا الجذعية: أبحاث سريرية لزرع خلايا RPE المشتقة من hESC. ¹³⁾

العلاج بالمركبات: ALK-001 (فيتامين أ المديور) وإميكسوستات وغيرها.

الاستشارة الوراثية

في الوراثة الجسدية المتنحية، يكون احتمال إنجاب طفل مصاب من أبوين حاملين للمرض 25% لكل حمل. يمكن إجراء فحص الحاملين داخل الأسرة بناءً على نتائج الاختبارات الجينية، والتشخيص الجيني مهم أيضًا لتحديد أهلية العلاج الجيني في المستقبل. ¹⁾

ملاحظات حول العلاج

• العلاج الدوائي لا يزال في مرحلة البحث ولم يثبت كعلاج قياسي حتى الآن
• يجب مشاركة المريض والعائلة بشكل كامل بأنه لا يوجد علاج شافٍ للمرض، وتقديم الدعم النفسي أيضًا
• إذا تم النظر في المشاركة في التجارب السريرية للعلاج الجيني، فإن الاستشارة الوراثية في مراكز متخصصة ضرورية

Q متى سيكون العلاج الجيني متاحًا؟

A

تجري حاليًا عدة تجارب سريرية للعلاج الجيني المستهدف لـ ABCA4، لكنه اعتبارًا من عام 2026 لم يصل بعد إلى مرحلة الممارسة العامة. راجع قسم الأبحاث الحديثة والآفاق المستقبلية للتفاصيل. إذا كنت ترغب في المشاركة، فمن الضروري الاتصال بمركز متخصص.

6. الفيزيولوجيا المرضية وآلية الحدوث التفصيلية

الآلية المرضية الرئيسية لمرض شتارغارت هي اضطراب الدورة البصرية وتراكم الليبوفوسين.

وظيفة بروتين ABCA4

بروتين ABCA4 هو الناقل الوحيد من نوع المُدخِل بين ناقلات ABC في الثدييات، ويتمركز في غشاء القرص في القطعة الخارجية للمستقبلات الضوئية، ويعمل كـ فليباز. ¹¹⁾ ينقل N-ريتينيليدين-فوسفاتيديل إيثانولامين (NRPE) وفوسفاتيديل إيثانولامين (PE) من تجويف غشاء القرص إلى الجانب السيتوبلازمي، ويلعب دورًا في منع تراكم الريتينال الكلي-ترانس. ¹¹⁾ يتم التعبير عن ABCA4 أيضًا في الظهارة الصباغية للشبكية (RPE)، مما يشير إلى دور إضافي في RPE. ¹⁾

مرحلتا المرض

1. المرحلة الأولى (خلل ABCA4): يتوقف نقل NRPE، ويتراكم الريتينال الكلي-ترانس في تجويف غشاء القرص ¹⁾
2. المرحلة الثانية (خلل RDH8): عندما تتعطل وظيفة إنزيم RDH8 الذي يختزل الريتينال الكلي-ترانس إلى الريتينول الكلي-ترانس، يزداد التراكم سوءًا ²⁾

بسبب هذه الاضطرابات، يتثنى الريتينال الكلي-ترانس ليتكون A2E (N-ريتينيليدين-N-ريتينيل-إيثانولامين). يتراكم A2E في الليزوزومات لخلايا RPE مكونًا الليبوفوسين، ويظهر سمية خلوية.

اكتشافات جديدة: مسارات موت الخلايا والارتباط بين النمط الجيني والنمط الظاهري

• الموت الخلوي الحديدي (موت خلوي منظم ناتج عن أكسدة الدهون المعتمدة على الحديد) بدأت تظهر أهميته ²⁾
• كما تم الإبلاغ عن دور المسار الالتهابي عبر تنشيط مستقبل TLR3 ²⁾
• الارتباط بين النمط الجيني والنمط الظاهري: وجود أليلين فقداني الوظيفة يؤدي إلى ظهور مبكر وشديد لاعتلال المخروطية والقضيبية / شبيه التهاب الشبكية الصباغي، بينما يؤدي أليل فقداني الوظيفة مع طفرة خفيفة إلى النمط الكلاسيكي لمرض ستارغاردت من النوع 1 ¹⁾
• اعتلال المشيمية والشبكية سريع الظهور: نمط خاص يظهر قبل سن العاشرة ويتطور بسرعة إلى ضمور كامل في القطب الخلفي ¹⁵⁾

Q ما هو الموت الخلوي الحديدي؟

A

الموت الخلوي الحديدي هو موت خلوي منظم ناتج عن أكسدة الدهون المعتمدة على الحديد. يُعتقد أن تراكم A2E يزيد الإجهاد التأكسدي في خلايا الظهارة الصباغية للشبكية، مما يحفز الموت الخلوي الحديدي. ²⁾ تُدرس مثبطات الموت الخلوي الحديدي كهدف علاجي جديد لمرض ستارغاردت.

7. أحدث الأبحاث والتوجهات المستقبلية (تقارير في مرحلة البحث)

للمرضى: يرجى القراءة

المحتوى التالي لا يزال في مرحلة البحث أو التجارب السريرية، وليس علاجًا قياسيًا متاحًا في المستشفيات العامة. إنها معلومات مرجعية للمتخصصين حول التطورات الطبية المستقبلية.

تحديد طفرات RDH8

حدد Zampatti وآخرون (2023) لأول مرة في العالم طفرات مركبة متغايرة الزيجوت في جين RDH8 لدى مرضى ستارغاردت الذين لا يحملون طفرات في ABCA4. ²⁾ يبرز هذا الاكتشاف أهمية RDH8 في المرحلة الثانية من الدورة البصرية (اختزال all-trans-retinal)، ويقترح مسار الموت الخلوي الحديدي وتنشيط TLR3 كأهداف علاجية جديدة. ²⁾

العلاج الجيني

• ناقل فيروسي معطل (SAR422459): أجريت تجارب المرحلة I/II ولكنها انتهت. لم تُنشر بيانات الفعالية بعد ¹⁾
• استراتيجية AAV المزدوج: نظرًا لأن cDNA ABCA4 (6.8 كيلو قاعدة) يتجاوز سعة ناقل AAV، تم تطوير إدخال مقسم باستخدام ناقلين. تم تأكيد انخفاض تراكم الليبوفوسين في فئران Abca4 المعدلة وراثيًا ¹⁾
• علاج AON (أوليجونوكليوتيد مضاد للاتجاه): فعال لتصحيح التضفير غير الطبيعي الناتج عن طفرات داخلية عميقة. تم إثبات فعالية AON ضد طفرات داخلية عميقة متعددة في جين ABCA4 في المختبر ¹⁾. في حالة LCA الناتجة عن طفرة CEP290، تم الإبلاغ عن نتائج إيجابية مؤقتة من تجربة سريرية لـ AON يُعطى داخل الجسم الزجاجي ¹²⁾
• CRISPR/Cas9: يتم دراسة نهج الإصلاح الخاص بالطفرة في مرحلة ما قبل السريرية ¹⁾

العلاج بالخلايا الجذعية

في تجربة المرحلة I/II لزرع خلايا RPE المشتقة من الخلايا الجذعية الجنينية البشرية، تم تأكيد السلامة وأظهرت غالبية الحالات التسع اتجاهًا لتحسن الوظيفة البصرية مقارنة بالعين المقابلة. ¹³⁾ ومع ذلك، نظرًا لأن ABCA4 يُعبر عنه بشكل رئيسي في المستقبلات الضوئية، فإن استبدال خلايا RPE فقط قد يكون له تأثير محدود على المدى الطويل، ويتم دراسة زرع شريحة مركبة من RPE والمستقبلات الضوئية كاتجاه مستقبلي. ¹⁾

العلاج بالمركبات (العلاج الدوائي)

• ALK-001 (فيتامين A المثقل بالديوتيريوم): يثبط تكوين ثنائيات فيتامين A ويقلل تراكم الليبوفوسين. تم إثبات انخفاض تكوين A2E في فئران Abca4 المعدومة الجين، وتجري حاليًا تجربة المرحلة II ¹⁾
• إميكسوستات هيدروكلوريد: مثبط إيزوميراز RPE65. يبطئ الدورة البصرية. تجربة المرحلة III متعددة المراكز جارية ¹⁾
• الزعفران (مكون الكاروتينويد): تم تأكيد التحمل في تجربة متقاطعة شملت 31 مريضًا. لم يظهر تحسنًا قصير المدى في الوظيفة البصرية ¹⁴⁾
• DHA: لم يلاحظ تحسن في الوظيفة البصرية في تجربة متقاطعة شملت 11 مريضًا ¹⁾
• Zimura (avacincaptad pegol): مثبط المتممة C5 (أبتامر). تم تطويره من مؤشر AMD ¹⁾

8. المراجع

1. Cremers FPM, Lee W, Collin RWJ, Allikmets R. Clinical spectrum, genetic complexity and therapeutic approaches for retinal disease caused by ABCA4 mutations. Prog Retin Eye Res. 2020;79:100861.
2. Zampatti S, Peconi C, Megalizzi D, et al. A Splicing Variant in RDH8 Is Associated with Autosomal Recessive Stargardt Macular Dystrophy. Genes (Basel). 2023;14(8):1659. doi:10.3390/genes14081659. PMID:37628710; PMCID:PMC10454646.
3. Fishman GA. Fundus flavimaculatus. A clinical classification. Arch Ophthalmol. 1976;94(12):2061-2067.
4. Allikmets R, Singh N, Sun H, et al. A photoreceptor cell-specific ATP-binding transporter gene (ABCR) is mutated in recessive Stargardt macular dystrophy. Nat Genet. 1997;15(3):236-246.
5. Fujinami K, Zernant J, Chana RK, et al. Clinical and molecular characteristics of childhood-onset Stargardt disease. Ophthalmology. 2015;122(2):326-334.
6. Cideciyan AV, Swider M, Aleman TS, et al. ABCA4-associated retinal degenerations spare structure and function of the human parapapillary retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2005;46(12):4739-4746.
7. Burke TR, Fishman GA, Zernant J, et al. Retinal phenotypes in patients homozygous for the G1961E mutation in the ABCA4 gene. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2012;53(8):4458-4467.
8. Zernant J, Lee W, Collison FT, et al. Frequent hypomorphic alleles account for a significant fraction of ABCA4 disease and distinguish it from age-related macular degeneration. J Med Genet. 2017;54(6):404-412.
9. Burke TR, Duncker T, Woods RL, et al. Quantitative fundus autofluorescence in recessive Stargardt disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(5):2841-2852.
10. Lee W, Nõupuu K, Gere M, et al. The external limiting membrane in early-onset Stargardt disease. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2014;55(10):6139-6149.
11. Quazi F, Molday RS. ATP-binding cassette transporter ABCA4 and chemical isomerization protect photoreceptor cells from the toxic accumulation of excess 11-cis-retinal. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014;111(13):5024-5029.
12. Cideciyan AV, Jacobson SG, Drack AV, et al. Effect of an intravitreal antisense oligonucleotide on vision in Leber congenital amaurosis due to a photoreceptor cilium defect. Nat Med. 2019;25(2):225-228.
13. Schwartz SD, Regillo CD, Lam BL, et al. Human embryonic stem cell-derived retinal pigment epithelium in patients with age-related macular degeneration and Stargardt’s macular dystrophy: follow-up of two open-label phase 1/2 studies. Lancet. 2015;385(9967):509-516.
14. Piccardi M, Marangoni D, Minnella AM, et al. A longitudinal follow-up study of saffron supplementation in early age-related macular degeneration: sustained benefits to central retinal function. Evid Based Complement Alternat Med. 2012;2012:429124.
15. Tanaka K, Lee W, Zernant J, et al. The rapid-onset chorioretinopathy phenotype of ABCA4 disease. Ophthalmology. 2018;125(1):89-99.