स्टारगार्ट रोग (फंडस फ्लेविमैक्युलैटस)

इस रोग के मुख्य बिंदु

• स्टारगार्ट रोग वंशानुगत मैक्यूलर डिस्ट्रॉफी का एक प्रमुख रोग है, जो ABCA4 जीन उत्परिवर्तन (ऑटोसोमल रिसेसिव) के कारण होता है, जिसका प्रसार 1:8,000-10,000 है, जो सबसे सामान्य वंशानुगत मैक्यूलर रोग है। ¹⁾
• यह बचपन से 30 वर्ष की आयु तक द्विपक्षीय केंद्रीय दृष्टि हानि के साथ शुरू होता है। प्रारंभिक दृश्य तीक्ष्णता लगभग 0.5-0.7 होती है और अंततः 0.1 से कम हो सकती है।
• मैक्यूलर शोष, पीले-सफेद धब्बे (फ्लेक्स), और फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी पर डार्क कोरॉइड विशेषता हैं। नैदानिक त्रय मैक्यूलर घाव, फ्लेक्स, और पेरिपैपिलरी स्पेयरिंग है। ⁶⁾
• प्रारंभिक हल्के मैक्यूलर शोष को उच्च प्राथमिक कक्षा के आसपास मनोवैज्ञानिक दृष्टि हानि के रूप में अनदेखा किया जा सकता है।
• कोई कारणात्मक उपचार नहीं है; प्रकाश जोखिम से बचाव, विटामिन ए के अत्यधिक सेवन से बचाव, और कम दृष्टि देखभाल मुख्य हैं।
• जीन थेरेपी और स्टेम सेल थेरेपी के कई नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं।
• 1,200 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं, और जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध विविध है। ¹⁾

1. स्टारगार्ट रोग (फंडस फ्लेविमैक्युलेटस) क्या है?

स्टारगार्ट रोग (STGD) एक ऑटोसोमल रिसेसिव मैक्यूलर डिस्ट्रॉफी है, जिसमें मैक्युला में संवेदी रेटिना और RPE का शोष, और इसके चारों ओर बिखरे हुए कई पीले धब्बे (फ्लेक्स) होते हैं। सबसे महत्वपूर्ण कारण जीन ABCA4 (ATP-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टर) है, और ABCA4 जीन के कारण रेटिनल डीजनरेशन बहुत विविध फेनोटाइप दिखाता है।

1909 में जर्मन नेत्र रोग विशेषज्ञ कार्ल स्टारगार्ट ने पहली बार 7 मामलों को पारिवारिक मैक्यूलर डीजनरेशन के रूप में रिपोर्ट किया। ¹⁾ 1962 में फ्रांसेस्केटी ने फंडस में पीले-सफेद धब्बों (फ्लेक्स) वाले मामलों को ‘फंडस फ्लेविमैक्युलेटस’ के रूप में स्वतंत्र रूप से वर्णित किया, ¹⁾ और 1976 में फिशमैन ने स्टेज I-IV वर्गीकरण स्थापित किया। ³⁾ 1997 में अल्लिकमेट्स एट अल. ने कारण जीन ABCA4 को क्लोन किया, ⁴⁾ और अब दोनों को अक्सर ABCA4-संबंधित रेटिनोपैथी के रूप में एक ही रोग स्पेक्ट्रम माना जाता है। ¹⁾

प्रसार 1:8,000-10,000 अनुमानित है, जो वंशानुगत मैक्यूलर रोगों में सबसे सामान्य है। ¹⁾ ABCA4 के रोगजनक वेरिएंट के वाहक आवृत्ति लगभग 1/20 है, और 1,200 से अधिक रोगजनक उत्परिवर्तन रिपोर्ट किए गए हैं। ¹⁾ शुरुआत की आयु अक्सर बचपन से 30 के दशक तक होती है, लेकिन वयस्क शुरुआत के मामले भी मौजूद हैं। प्रारंभिक शुरुआत तेजी से प्रगति और खराब पूर्वानुमान से जुड़ी है। ⁵⁾

Q क्या स्टारगार्ट रोग और फंडस फ्लेविमैक्युलेटस अलग-अलग रोग हैं?

A

पहले इसे अलग-अलग रोग माना जाता था, लेकिन अब इन सभी को ABCA4 जीन उत्परिवर्तन के कारण होने वाली एक ही रोग स्पेक्ट्रम के रूप में समझा जाता है। ¹⁾ फ्लेक्स के वितरण क्षेत्र और रोग की शुरुआत की उम्र में अंतर होता है, लेकिन आनुवंशिक पृष्ठभूमि समान होती है। स्टारगार्ट रोग में मैक्यूलर घाव प्रमुख होता है, जबकि फंडस फ्लेविमैक्यूलैटस में फ्लेक्स पश्च ध्रुव से परिधि तक व्यापक रूप से वितरित होते हैं।

2. मुख्य लक्षण और नैदानिक निष्कर्ष

व्यक्तिपरक लक्षण

• द्विपक्षीय केंद्रीय दृष्टि में कमी : सबसे प्रमुख लक्षण। प्रारंभिक दृश्य तीक्ष्णता लगभग 0.5 से 0.7 होती है, और धीरे-धीरे कम होकर अंततः 0.1 या उससे कम हो सकती है। प्रगति अक्सर धीमी होती है।
• मनोवैज्ञानिक कारणों से गलत निदान : प्रारंभिक चरण में जहां केवल हल्का मैक्यूलर शोष होता है और फ्लेक्स स्पष्ट नहीं होते, उच्च प्राथमिक कक्षा के बच्चों में इसे मनोवैज्ञानिक दृष्टि हानि के रूप में अनदेखा किया जा सकता है। द्विपक्षीय दृष्टि हानि के साथ रंग दृष्टि असामान्यता और फोटोफोबिया होने पर इस रोग पर संदेह करें।
• रंग दृष्टि असामान्यता : बाद के चरणों में होने की संभावना।
• फोटोफोबिया (प्रकाश के प्रति संवेदनशीलता) : शंकु कोशिका क्षति के साथ प्रकट होता है।
• अंधेरे में देखने में कठिनाई : अंधेरे अनुकूलन में देरी हो सकती है।

नैदानिक निष्कर्ष

नैदानिक त्रय (निम्नलिखित तीन निष्कर्षों की उपस्थिति ABCA4-संबंधित रेटिनोपैथी का दृढ़ता से सुझाव देती है) ¹⁾ :

1. मैक्यूलर घाव : केंद्रीय मैक्युला से शुरू होने वाला RPE और फोटोरिसेप्टर बाहरी परत का प्रगतिशील शोष।
2. फ्लेक्स : RPE स्तर पर पीले-सफेद धब्बे, अंडाकार से मछली-पूंछ के आकार के। FAF में लिपोफसिन संचय को दर्शाते हुए हाइपरफ्लोरेसेंस दिखाते हैं।
3. पेरिपैपिलरी स्पेयरिंग : ऑप्टिक डिस्क के आसपास की रेटिना घावों से बची रहती है। ⁶⁾

फिशमैन एट अल. ने स्टारगार्ट रोग के फंडस निष्कर्षों को स्टेज I से IV में वर्गीकृत किया है। ³⁾

स्टेज	मैक्यूलर निष्कर्ष	फ्लेक्स
I	कोई शोष नहीं या हल्का (पीटा-कांस्य रूप)	केवल मैक्युला के आसपास
II	मैक्युलर शोष मौजूद	केवल मैक्युला के आसपास
III	मैक्युलर शोष मौजूद (फ्लेक का अवशोषण बढ़ रहा है)	मैक्युला + पश्च ध्रुव
IV	व्यापक कोरॉइडल शोष (आरपी जैसा फंडस)	पश्च ध्रुव से परिधि तक

उन्नत चरण (चरण IV) में हड्डी-स्पाइक्यूल वर्णक, ऑप्टिक डिस्क पीलापन, वाहिका संकुचन आदि के साथ आरपी जैसा दिखता है। ¹⁾

Q क्या 'बुल्स आई' निष्कर्ष केवल स्टारगार्ट रोग में देखा जाता है?

A

बुल्स आई मैकुलोपैथी लगभग 20% ABCA4-संबंधित रेटिनोपैथी में देखी जाती है, लेकिन यह क्लोरोक्वीन/हाइड्रॉक्सीक्लोरोक्वीन रेटिनोपैथी, कोन डिस्ट्रॉफी, और PRPH2-संबंधित पैटर्न डिस्ट्रॉफी जैसी अन्य बीमारियों में भी पाई जाती है। यह स्टारगार्ट रोग के लिए विशिष्ट निष्कर्ष नहीं है; फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी, एफएएफ सहित व्यापक मूल्यांकन और आनुवंशिक परीक्षण आवश्यक हैं।

3. कारण और जोखिम कारक

कारण जीन

प्रकार	जीन	वंशानुक्रम प्रकार	विशेषताएँ
STGD1	ABCA4	ऑटोसोमल रिसेसिव	अधिकांश रोगी। 1,200 से अधिक ज्ञात रोगकारक उत्परिवर्तन1)
STGD3	ELOVL4	ऑटोसोमल डॉमिनेंट	फैटी एसिड चयापचय असामान्यता। STGD1 से रोगात्मक रूप से भिन्न1)
STGD4	PROM1	ऑटोसोमल डॉमिनेंट	अप्रभावी प्रकार RP जैसा फेनोटाइप1)

ABCA4 उत्परिवर्तन की आनुवंशिक जटिलता

• मिसेंस उत्परिवर्तन सभी उत्परिवर्तनों का लगभग 50% (अद्वितीय उत्परिवर्तन) और कुल एलील का 61% बनाते हैं ¹⁾
• गहरे इंट्रॉन उत्परिवर्तन: सभी एलील का अनुमानित 10%। 35 प्रकार के गहरे इंट्रॉन उत्परिवर्तन पहचाने गए हैं ¹⁾
• समग्र एलील: p.[Leu541Pro;Ala1038Val] एक कार्य-हानि एलील है ¹⁾
• p.(Gly1961Glu) : पूर्वी अफ्रीकी मूल का सबसे आम उत्परिवर्तन। अपेक्षाकृत देर से शुरू होता है (औसत आयु 22.7 वर्ष) और बुल्स आई मैकुलोपैथी प्रकार प्रस्तुत करता है ⁷⁾
• p.(Asn1868Ile) : यूरोपीय जनसंख्या में एलील आवृत्ति लगभग 7%। गंभीर उत्परिवर्तन के साथ ट्रांस में, पैठ लगभग 5%, देर से शुरू (औसत 36-42 वर्ष) और फोवियल संरक्षण (लगभग 85%) ⁸⁾
• 2023 में, ABCA4 उत्परिवर्तन के बिना स्टारगार्ड रोगियों में RDH8 (रेटिनॉल डिहाइड्रोजनेज 8) के यौगिक हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तन दुनिया में पहली बार पहचाने गए ²⁾

जोखिम कारक

• प्रकाश जोखिम : लिपोफसिन संचय को बढ़ावा दे सकता है ¹⁾
• विटामिन A का अत्यधिक सेवन : ABCA4 उत्परिवर्तन में दृश्य चक्र बाधित होता है, इसलिए अत्यधिक सेवन से A2E अग्रदूत बढ़ सकते हैं

रोकथाम और दैनिक देखभाल

• तेज रोशनी (सीधी धूप, यूवी) के संपर्क से बचें। धूप का चश्मा और टोपी पहनने की सलाह दी जाती है।
• विटामिन A की खुराक अत्यधिक सेवन से A2E अग्रदूत बढ़ा सकती है, इसलिए उपयोग से पहले अपने चिकित्सक से परामर्श करें।
• प्रगति की निगरानी के लिए नियमित नेत्र जांच महत्वपूर्ण है।

Q बच्चे को स्टारगार्ड रोग होने की संभावना कितनी है?

A

STGD1 (ABCA4 उत्परिवर्तन) एक ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम है। यदि माता-पिता दोनों वाहक हैं, तो प्रत्येक गर्भावस्था में बच्चे के प्रभावित होने की संभावना 25% होती है। जापानी सहित सामान्य आबादी में ABCA4 रोगजनक वेरिएंट वाहक आवृत्ति लगभग 1/20 अधिक है, इसलिए कई वाहक अनजान होते हैं। आनुवंशिक परामर्श और परिवार के आनुवंशिक परीक्षण पर विचार करने की सिफारिश की जाती है। ¹⁾

4. निदान और जांच के तरीके

निदान के लिए नैदानिक निष्कर्षों (नैदानिक त्रय) + मल्टीमॉडल इमेजिंग + आनुवंशिक परीक्षण का संयोजन महत्वपूर्ण है। केवल नैदानिक निदान से 10-15% मामलों में ABCA4 के अलावा अन्य जीन उत्परिवर्तन के कारण फेनोकॉपी (समान फेनोटाइप) हो सकती है। ¹⁾

फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA)

डार्क कोरॉइड (अंधेरा कोरॉइड) : एंजियोग्राफी के शुरुआती चरण में कोरॉइडल फ्लोरेसेंस के अवरुद्ध होने की घटना। ABCA4 उत्परिवर्तन के लगभग 62% मामलों में देखा जाता है। ¹⁾ स्टारगार्ट रोग के लिए अपेक्षाकृत विशिष्ट महत्वपूर्ण संकेत। RPE में लिपोफसिन पृष्ठभूमि फ्लोरेसेंस को अवरुद्ध करने के कारण प्रकट होता है। सभी मामलों में नहीं देखा जाता।

फ्लेक्स का फ्लोरेसेंस पैटर्न : ताजा फ्लेक्स हाइपरफ्लोरेसेंट, पुराने फ्लेक्स हाइपोफ्लोरेसेंट होते हैं। ¹⁾

फंडस ऑटोफ्लोरेसेंस (FAF)

शोष क्षेत्र : RPE कोशिकाओं के गायब होने के कारण हाइपोऑटोफ्लोरेसेंस। शोष की प्रगति की निगरानी के लिए उपयोगी। ¹⁾

फ्लेक्स : लिपोफसिन संचय के कारण हाइपरऑटोफ्लोरेसेंस। उन बच्चों में भी लागू जहां FA करना मुश्किल है।

मात्रात्मक ऑटोफ्लोरेसेंस (qAF) : रोग प्रगति के वस्तुनिष्ठ संकेतक के रूप में आशाजनक। ⁹⁾

OCT

बाहरी खंड/दीर्घवृत्ताभ बैंड (EZ बैंड) : मैक्युला केंद्र में EZ बैंड का गायब होना दृष्टि पूर्वानुमान से संबंधित है। ¹⁾

RPE परिवर्तन : RPE परत की अनियमितता और शोष का दृश्यीकरण। उन बच्चों में निदान के लिए उपयोगी जहां FA करना मुश्किल है।

ELM (बाहरी सीमांत झिल्ली) : प्रारंभिक परिवर्तन के रूप में ELM के मोटे होने की सूचना मिली है। ¹⁰⁾

ERG : प्रारंभ में पूर्ण-क्षेत्र ERG अक्सर सामान्य होता है। घाव की सीमा का अनुमान लगाने में उपयोगी। देर के चरणों में स्पष्ट कमी (RP जैसी) दिखाई देती है।

आनुवंशिक परीक्षण : ABCA4 सहित व्यापक आनुवंशिक जांच (WES/पैनल परीक्षण) निश्चित निदान, आनुवंशिक परामर्श और भविष्य के जीन थेरेपी के लिए पात्रता निर्धारण में उपयोगी है। ¹⁾ फेनोकॉपी (PRPH2, PROM1, CRX, RPE65 आदि में उत्परिवर्तन के कारण समान फेनोटाइप) को बाहर करने के लिए आवश्यक है।

विभेदक निदान

विभेदक रोग	विभेदन के बिंदु
PRPH2-संबंधित पैटर्न डिस्ट्रोफी	ऑटोसोमल प्रभावी। त्रय निष्कर्षों की नकल कर सकता है। अपूर्ण पैठ पर ध्यान दें 1)
रेटिनाइटिस पिगमेंटोसा (RP)	देर से STGD1 RP जैसा फंडस दिखा सकता है। रतौंधी और दृश्य क्षेत्र संकुचन का इतिहास विभेदन में सहायक 1)
आयु-संबंधित धब्बेदार अध:पतन (AMD)	देर से शुरू होने वाले STGD1 के समान नैदानिक रूप। परिवार में AMD के रोगियों पर ध्यान दें 1)
बेस्ट रोग	अंडे की जर्दी जैसे घाव विशेषता। BEST1 जीन। EOG में असामान्यता
हाइड्रोक्सीक्लोरोक्वीन रेटिनोपैथी	बुल्स आई जैसा दिखता है। दवा के इतिहास की पुष्टि महत्वपूर्ण
मनोवैज्ञानिक दृष्टि हानि	प्रारंभिक मामलों में जब फंडस निष्कर्ष कम होते हैं तो गलत निदान होने की संभावना

5. मानक उपचार

कोई मूल चिकित्सा नहीं है; उपचार का मुख्य आधार रोग की प्रगति को धीमा करना और दृश्य कार्य को बनाए रखना है।

प्रकाश के संपर्क से बचना

यूवी और तेज रोशनी को रोकना: माना जाता है कि प्रकाश के संपर्क में आने से लिपोफसिन का संचय तेज होता है। यूवी-कट धूप के चश्मे के नियमित उपयोग की सिफारिश की जाती है। ¹⁾

विटामिन ए प्रतिबंध: ABCA4 उत्परिवर्तन में दृश्य चक्र बाधित होता है, इसलिए विटामिन ए की खुराक और मछली के तेल के अत्यधिक सेवन से बचना चाहिए।

कम दृष्टि देखभाल

आवर्धक लेंस और मोनोकुलर: शेष दृश्य कार्य का अधिकतम उपयोग।

प्रकाश-अवरोधक चश्मा: फोटोफोबिया को कम करने में उपयोगी।

शैक्षिक सहायता: स्कूल जाने वाले बच्चों के लिए बड़े प्रिंट की पाठ्यपुस्तकों का उपयोग, सीट की व्यवस्था और टैबलेट का उपयोग महत्वपूर्ण है।

सामाजिक सहायता: दृष्टिबाधितता प्रमाणपत्र प्राप्त करना और रोजगार सहायता के साथ समन्वय।

अनुसंधान चरण में उपचार

जीन थेरेपी: AAV और डुअल AAV वैक्टर द्वारा ABCA4 जीन प्रतिस्थापन, CRISPR/Cas9 और AON थेरेपी के नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं।

स्टेम सेल थेरेपी: hESC-व्युत्पन्न RPE कोशिका प्रत्यारोपण का नैदानिक अनुसंधान। ¹³⁾

यौगिक चिकित्सा: ALK-001 (ड्यूटेरेटेड विटामिन A), एमिक्सस्टैट आदि।

आनुवंशिक परामर्श

ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम में, वाहक माता-पिता से प्रभावित बच्चा होने की संभावना प्रत्येक गर्भावस्था में 25% होती है। आनुवंशिक परीक्षण परिणामों के आधार पर परिवार के भीतर वाहक जांच संभव है, और भविष्य में जीन थेरेपी की पात्रता निर्धारित करने के लिए भी आनुवंशिक निदान महत्वपूर्ण है। ¹⁾

उपचार में सावधानियां

• दवा उपचार वर्तमान में अनुसंधान चरण में है और मानक उपचार के रूप में स्थापित नहीं है।
• रोगी और परिवार के साथ यह अच्छी तरह से साझा करना आवश्यक है कि यह एक ऐसी बीमारी है जिसका कोई इलाज नहीं है, और मनोवैज्ञानिक सहायता भी प्रदान करें।
• यदि जीन थेरेपी के नैदानिक परीक्षण में भाग लेने पर विचार किया जा रहा है, तो किसी विशेष केंद्र में आनुवंशिक परामर्श अनिवार्य है।

Q जीन थेरेपी कब उपलब्ध होगी?

A

ABCA4 को लक्षित करने वाले कई जीन थेरेपी नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं, लेकिन 2026 तक, यह सामान्य नैदानिक अभ्यास के रूप में उपलब्ध नहीं है। विवरण के लिए, नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाओं पर अनुभाग देखें। भाग लेने के इच्छुक लोगों को किसी विशेष केंद्र से संपर्क करना चाहिए।

6. पैथोफिजियोलॉजी और विस्तृत तंत्र

स्टारगार्ड रोग का केंद्रीय रोग तंत्र दृश्य चक्र की गड़बड़ी और लिपोफसिन का संचय है।

ABCA4 प्रोटीन का कार्य

ABCA4 प्रोटीन फोटोरिसेप्टर बाहरी खंडों की डिस्क झिल्ली में स्थानीयकृत होता है और स्तनधारी ABC ट्रांसपोर्टरों में एकमात्र आयातक है, जो फ्लिप्पेज़ के रूप में कार्य करता है। ¹¹⁾ यह N-रेटिनिलिडीन-फॉस्फेटिडाइलएथेनॉलमाइन (NRPE) और फॉस्फेटिडाइलएथेनॉलमाइन (PE) को डिस्क लुमेन से साइटोप्लाज्मिक पक्ष में ले जाता है, जिससे ऑल-ट्रांस-रेटिनल के संचय को रोका जा सके। ¹¹⁾ ABCA4 RPE में भी व्यक्त होता है, जो RPE में एक अतिरिक्त भूमिका का सुझाव देता है। ¹⁾

रोग के दो चरण

1. चरण 1 (ABCA4 की कमी) : NRPE का स्थानांतरण रुक जाता है, और ऑल-ट्रांस-रेटिनल डिस्क लुमेन में जमा हो जाता है। ¹⁾
2. चरण 2 (RDH8 की कमी) : यदि RDH8, एंजाइम जो ऑल-ट्रांस-रेटिनल को ऑल-ट्रांस-रेटिनॉल में कम करता है, का कार्य भी बाधित होता है, तो संचय और बढ़ जाता है। ²⁾

इन गड़बड़ियों के कारण, ऑल-ट्रांस-रेटिनल डिमराइज़ होकर A2E (N-रेटिनिलिडीन-N-रेटिनिल-एथेनॉलमाइन) बनाता है। A2E RPE कोशिकाओं के लाइसोसोम में जमा होकर लिपोफसिन बनाता है और कोशिकीय विषाक्तता प्रदर्शित करता है।

नई खोजें: कोशिका मृत्यु मार्ग और जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध

• फेरोप्टोसिस (लौह-निर्भर लिपिड पेरोक्सीडेशन द्वारा नियंत्रित कोशिका मृत्यु) की भूमिका स्पष्ट हो रही है²⁾
• TLR3 (Toll-like receptor 3) सक्रियण के माध्यम से सूजन मार्ग की भी सूचना दी गई है²⁾
• जीनोटाइप-फेनोटाइप सहसंबंध: दो कार्य-हानि एलील प्रारंभिक शुरुआत के गंभीर कोन-रॉड डिस्ट्रोफी / आरपी जैसा फेनोटाइप देते हैं; कार्य-हानि + हल्का उत्परिवर्तन क्लासिकल STGD1 देता है¹⁾
• रैपिड-ऑनसेट कोरियोरेटिनोपैथी (ROC): 10 वर्ष से कम आयु में शुरू होने वाला और तेजी से पश्च ध्रुव के पूर्ण शोष की ओर बढ़ने वाला विशेष प्रकार¹⁵⁾

Q फेरोप्टोसिस किस प्रकार की कोशिका मृत्यु है?

A

फेरोप्टोसिस लौह-निर्भर लिपिड पेरोक्सीडेशन द्वारा नियंत्रित कोशिका मृत्यु है। A2E संचय से RPE कोशिकाओं में ऑक्सीडेटिव तनाव बढ़ता है और फेरोप्टोसिस प्रेरित होता है। ²⁾ फेरोप्टोसिस अवरोधकों का स्टारगार्ड रोग के लिए नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में अध्ययन किया जा रहा है।

7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)

रोगियों के लिए: कृपया अवश्य पढ़ें

निम्नलिखित सामग्री वर्तमान में अनुसंधान चरण या नैदानिक परीक्षण में है, और सामान्य अस्पतालों में उपलब्ध मानक उपचार नहीं है। यह भविष्य के चिकित्सा विकास पर विशेषज्ञों के लिए संदर्भ जानकारी है।

RDH8 उत्परिवर्तन की पहचान

Zampatti एट अल. (2023) ने ABCA4 उत्परिवर्तन रहित स्टारगार्ड रोगियों में विश्व में पहली बार RDH8 के संयुक्त हेटेरोज़ीगस उत्परिवर्तन की पहचान की। ²⁾ यह खोज दृश्य चक्र के दूसरे चरण (ऑल-ट्रांस-रेटिनल का अपचयन) में RDH8 के महत्व को दर्शाती है और फेरोप्टोसिस मार्ग तथा TLR3 सक्रियण को नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में प्रस्तावित करती है। ²⁾

जीन थेरेपी

• लेंटिवायरल वेक्टर (SAR422459): चरण I/II परीक्षण किया गया लेकिन समाप्त। प्रभावकारिता डेटा अप्रकाशित¹⁾
• डुअल AAV रणनीति: ABCA4 cDNA (6.8 kb) AAV की क्षमता से अधिक है, इसलिए दो वैक्टर द्वारा विभाजित परिचय विकसित किया जा रहा है। Abca4 नॉकआउट चूहों में लिपोफ़सिन संचय में कमी की पुष्टि हुई¹⁾
• AON (एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड) थेरेपी : गहरे इंट्रॉन उत्परिवर्तनों के कारण असामान्य स्प्लिसिंग को सुधारने में प्रभावी। ABCA4 के कई गहरे इंट्रॉन उत्परिवर्तनों के लिए AON की प्रभावशीलता इन विट्रो में प्रदर्शित की गई है¹⁾। CEP290 उत्परिवर्तन के कारण LCA में, इंट्राविट्रियल इंजेक्शन द्वारा दिए गए AON के नैदानिक परीक्षण में सकारात्मक मध्यवर्ती परिणाम बताए गए हैं¹²⁾
• CRISPR/Cas9 : उत्परिवर्तन-विशिष्ट मरम्मत दृष्टिकोण प्रीक्लिनिकल चरण में जांचे जा रहे हैं¹⁾

स्टेम सेल थेरेपी

मानव ESC-व्युत्पन्न RPE कोशिका प्रत्यारोपण के चरण I/II परीक्षण में, सुरक्षा की पुष्टि हुई और 9 रोगियों में से अधिकांश में विपरीत आंख की तुलना में दृश्य कार्य में सुधार की प्रवृत्ति दिखी। ¹³⁾ हालांकि, ABCA4 मुख्य रूप से फोटोरिसेप्टर में व्यक्त होता है, इसलिए केवल RPE कोशिकाओं के प्रतिस्थापन का दीर्घकालिक प्रभाव सीमित हो सकता है; RPE + फोटोरिसेप्टर की संयुक्त शीट प्रत्यारोपण को भविष्य की दिशा के रूप में विचार किया जा रहा है। ¹⁾

यौगिक उपचार (दवा चिकित्सा)

• ALK-001 (ड्यूटेरेटेड विटामिन A) : विटामिन A डिमर गठन को रोकता है और लिपोफसिन संचय को कम करता है। Abca4 नॉकआउट चूहों में A2E गठन में कमी प्रदर्शित हुई है, और चरण II परीक्षण चल रहा है¹⁾
• एमिक्सस्टैट हाइड्रोक्लोराइड : RPE65 आइसोमरेज़ अवरोधक। दृश्य चक्र को धीमा करता है। चरण III बहुकेंद्रीय परीक्षण चल रहा है¹⁾
• केसर (कैरोटीनॉयड घटक) : 31 रोगियों के क्रॉसओवर परीक्षण में सहनशीलता की पुष्टि हुई। अल्पकालिक दृश्य कार्य में सुधार नहीं दिखा¹⁴⁾
• DHA : 11 रोगियों के क्रॉसओवर परीक्षण में दृश्य कार्य में कोई सुधार नहीं पाया गया¹⁾
• Zimura (avacincaptad pegol) : पूरक C5 अवरोधक एप्टामर। AMD संकेत से विस्तारित¹⁾

8. संदर्भ

1. Cremers FPM, Lee W, Collin RWJ, Allikmets R. Clinical spectrum, genetic complexity and therapeutic approaches for retinal disease caused by ABCA4 mutations. Progress in retinal and eye research. 2020;79:100861. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100861. PMID:32278709; PMCID:PMC7544654.
2. Zampatti S, Peconi C, Megalizzi D, et al. A Splicing Variant in RDH8 Is Associated with Autosomal Recessive Stargardt Macular Dystrophy. Genes (Basel). 2023;14(8):1659. doi:10.3390/genes14081659. PMID:37628710; PMCID:PMC10454646.
3. Fishman GA. Fundus flavimaculatus. A clinical classification. Arch Ophthalmol. 1976;94(12):2061-2067.
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