फोटोडायनामिक थेरेपी (PDT) एक उपचार है जिसमें एक प्रकाश-संवेदनशील पदार्थ (फोटोसेंसिटाइज़र) को अंतःशिरा द्वारा दिया जाता है, और फिर लक्षित घाव पर एक विशिष्ट तरंगदैर्ध्य के लेजर प्रकाश को विकिरणित करके चुनिंदा रूप से रक्त वाहिकाओं को बंद किया जाता है।
नेत्र विज्ञान के क्षेत्र में, 1990 के दशक में इसका प्रचलन बढ़ा, और वर्टेपोर्फिन (ब्रांड नाम: विसुडाइन®) के साथ PDT को 2000 में अमेरिकी FDA द्वारा उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के लिए अनुमोदित किया गया। जापान में, 2004 में इसे बीमा कवरेज मिला।
PDT का उपयोग शुरू में उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के प्रमुख उपचार के रूप में व्यापक रूप से किया गया था, लेकिन एंटी-VEGF दवाओं के आगमन के साथ, उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन में इसकी भूमिका दूसरी पसंद या एंटी-VEGF दवाओं के साथ संयोजन चिकित्सा में बदल गई। दूसरी ओर, केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी में यह अभी भी प्रमुख उपचार विकल्पों में से एक है, हालांकि जापान में यह बीमा कवरेज के अंतर्गत नहीं आता है।
इसका उपयोग कोरॉइडल नेत्र ट्यूमर (कोरॉइडल हेमांगीओमा, कोरॉइडल मेलेनोमा, आदि) के लिए भी किया जाता है, जिसमें ट्यूमर के लिए बढ़ी हुई विकिरण ऊर्जा वाले प्रोटोकॉल का उपयोग किया जाता है। 1)
Qक्या PDT बीमा कवरेज में आता है?
A
जापान में, उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन के लिए PDT बीमा द्वारा कवर किया जाता है। दूसरी ओर, केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी के लिए PDT बीमा द्वारा कवर नहीं किया जाता है और यह रोगी के खर्च पर हो सकता है। उपचार से पहले उपचार करने वाले चिकित्सक से पुष्टि करना महत्वपूर्ण है।
PDT-पात्र रोगों में सामान्यतः पाए जाने वाले व्यक्तिपरक लक्षण इस प्रकार हैं:
दृष्टि में कमी: कोरॉइडल नववाहिकीकरण (CNV) या उपरेटिनल द्रव (SRF) के कारण धब्बेदार क्षेत्र की क्षति से उत्पन्न होती है।
विकृति दृष्टि (वस्तुओं का टेढ़ा दिखना): धब्बेदार रेटिना के आकार में परिवर्तन के कारण।
केंद्रीय अंधबिंदु: धब्बेदार केंद्र की क्षति बढ़ने पर प्रकट होता है।
रंग दृष्टि असामान्यता: धब्बेदार फोटोरिसेप्टर कोशिकाओं की क्षति के कारण।
केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी में, लक्षणों की अवधि सीधे दृष्टि पूर्वानुमान से संबंधित होती है। लक्षण बने रहने के प्रत्येक सप्ताह के साथ दृष्टि सुधार की संभावना लगभग 4% कम हो जाती है। 3)
PDT पात्रता मूल्यांकन के लिए महत्वपूर्ण निष्कर्ष रोग के अनुसार प्रस्तुत किए गए हैं।
उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन (एक्सयूडेटिव प्रकार)
क्लासिक प्रकार कोरॉइडल नववाहिकीकरण: FA (फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी) पर स्पष्ट सीमाओं के साथ प्रारंभिक हाइपरफ्लोरेसेंस दिखाता है। यह TAP प्रोटोकॉल में GLD माप के लिए आधार के रूप में कार्य करता है।
अव्यक्त प्रकार कोरॉइडल नववाहिकीकरण: FA पर अस्पष्ट सीमाओं के साथ देर से फ्लोरेसिन रिसाव। यह AMD घावों का अधिकांश भाग बनाता है।
OCT निष्कर्ष : उप-रेटिना द्रव, अंतः-रेटिना द्रव और वर्णक उपकला पृथक्करण (PED) मौजूद है।
केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी
उप-रेटिना द्रव (SRF) : OCT में मैक्युला तक सीमित सीरस पृथक्करण दिखाई देता है।
कोरॉइड का मोटा होना : पैकीकोरॉइड की विशेषता। OCT-A में कोरॉइड की बड़ी रक्त वाहिका परत का फैलाव दिखाई देता है।
ICGA निष्कर्ष : कोरॉइडल वाहिकाओं के अतिपारगम्यता वाले क्षेत्र PDT विकिरण क्षेत्र निर्धारित करने के लिए उपयोग किए जाते हैं। 3)
पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी
पॉलीपॉइडल घाव : ICGA में विशिष्ट गोलाकार अतिप्रतिदीप्ति। एशियाई लोगों में आम। 2)
शाखित संवहनी नेटवर्क (BVN) : ICGA में पॉलीप को पोषण देने वाला असामान्य संवहनी नेटवर्क देखा जाता है।
OCT-आधारित निदान : हाल के वर्षों में, OCT-A का उपयोग भी निदान के लिए किया जाने लगा है। 2)
Qकेंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी और उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन में क्या अंतर है?
A
केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी मुख्य रूप से मध्यम आयु वर्ग के पुरुषों में होती है और इसकी विशेषता कोरॉइड की अतिपारगम्यता/मोटाई (पैकीकोरॉइड) की पृष्ठभूमि पर सीरस रेटिना पृथक्करण है। उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन वृद्ध वयस्कों में अधिक होता है और इसमें ड्रूज़न, RPE असामान्यताएं और कोरॉइडल नववाहिकीकरण प्रमुख होते हैं। दोनों में PDT प्रभावी है, लेकिन संकेत और प्रोटोकॉल भिन्न हैं। विवरण के लिए “मानक उपचार” अनुभाग देखें।
उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन : वृद्धावस्था, धूम्रपान, श्वेत जाति, पारिवारिक इतिहास। जापानी लोगों में भी प्रसार बढ़ रहा है।
केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी : मध्यम आयु वर्ग के पुरुष (पुरुष प्रधान)। मानसिक और शारीरिक तनाव। कॉर्टिकोस्टेरॉइड दवाओं का उपयोग (स्थानीय या प्रणालीगत)। टाइप A व्यक्तित्व। उच्च कोर्टिसोल स्तर।
पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी : एशियाई और जापानी लोगों में आम। उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन की तुलना में अपेक्षाकृत कम उम्र में होता है। 2)
Qक्या स्टेरॉयड दवाओं के उपयोग से सेंट्रल सीरस कोरियोरेटिनोपैथी होने का खतरा बढ़ जाता है?
A
सेंट्रल सीरस कोरियोरेटिनोपैथी और स्टेरॉयड दवाओं के उपयोग के बीच संबंध ज्ञात है। प्रणालीगत या स्थानीय (आई ड्रॉप, नाक स्प्रे, इंट्रा-आर्टिकुलर) प्रशासन दोनों ही शुरुआत या वृद्धि का जोखिम पैदा कर सकते हैं। यदि स्टेरॉयड दवाओं के उपयोग के दौरान सेंट्रल सीरस कोरियोरेटिनोपैथी के लक्षण दिखाई देते हैं, तो तुरंत नेत्र रोग विशेषज्ञ से परामर्श करना महत्वपूर्ण है।
फ्लोरेसिन एंजियोग्राफी (FA) : कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन की सीमा और प्रकृति (क्लासिक/अव्यक्त) का मूल्यांकन। GLD (अधिकतम रैखिक व्यास) मापने के लिए उपयोग किया जाता है। TAP प्रोटोकॉल के अनुसार विकिरण व्यास निर्धारित करने के लिए आवश्यक।
इंडोसायनिन ग्रीन एंजियोग्राफी (ICGA) : पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी में पॉलीप और BVN का पता लगाने के लिए अपरिहार्य। सेंट्रल सीरस कोरियोरेटिनोपैथी में, यह कोरॉइडल हाइपरपरमिएबिलिटी के क्षेत्रों की पहचान करता है और PDT विकिरण क्षेत्र निर्धारित करने के लिए उपयोग किया जाता है। 3)
ऑप्टिकल कोहेरेंस टोमोग्राफी (OCT) : सबरेटिनल द्रव, इंट्रारेटिनल द्रव और पिगमेंट एपिथेलियम डिटेचमेंट का मात्रात्मक मूल्यांकन। उपचार प्रभावशीलता की अनुदैर्ध्य निगरानी के लिए आवश्यक। पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी के निदान के लिए OCT-आधारित मूल्यांकन भी आम है। 2)
OCT एंजियोग्राफी (OCT-A) : कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन और BVN का गैर-आक्रामक मूल्यांकन। कंट्रास्ट एजेंट के बिना रक्त प्रवाह की जानकारी प्राप्त कर सकता है। पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी में BVN मूल्यांकन के लिए इसका अनुप्रयोग बढ़ रहा है। 2)
TAP प्रोटोकॉल के अनुसार विकिरण व्यास की गणना के लिए, FA में दिखाई देने वाली संपूर्ण कोरॉइडल नववाहिका के GLD को मापें। विकिरण स्पॉट व्यास का आधार ‘GLD + 1,000 μm’ है। अधिकतम विकिरण व्यास 6,000 μm तक सीमित है।
सेंट्रल सीरस कोरियोरेटिनोपैथी के लिए PDT में, ICGA द्वारा पहचाने गए कोरॉइडल हाइपरपरमिएबिलिटी क्षेत्र को विकिरण लक्ष्य बनाया जाता है। 3) संपूर्ण हाइपरपरमिएबिलिटी क्षेत्र को कवर करने वाला विकिरण डिज़ाइन SRF समाप्ति दर में सुधार में योगदान देता है।
मानक प्रोटोकॉल से जुड़े दृष्टि हानि के जोखिम को कम करने के लिए, निम्नलिखित संशोधित प्रोटोकॉल विकसित किया गया है। विशेष रूप से सेंट्रल सीरस कोरियोरेटिनोपैथी में इसके अनुप्रयोग के लिए इसका व्यापक अध्ययन किया जा रहा है।
हाफ-डोज़ PDT (half-dose PDT) : वर्टेपोर्फिन की खुराक को 3 mg/m² (मानक का 50%) तक कम करना।
हाफ-फ्लुएंस PDT (half-fluence PDT) : विकिरण ऊर्जा को 25 J/cm² (मानक का 50%) तक कम करना।
हाफ-टाइम PDT (half-time PDT) : विकिरण समय को 41.5 सेकंड (मानक का 50%) तक कम करना।
TAP और VIP परीक्षण : क्लासिक प्रिडोमिनेंट कोरॉइडल नियोवैस्कुलराइजेशन में प्रभावकारिता दिखाई गई। 4)
ANCHOR परीक्षण : रैनिबिज़ुमैब की तुलना में PDT अकेले की अप्रभावकारिता दिखाई गई। 4)
वर्तमान स्थिति : एंटी-VEGF दवाएं प्रथम पंक्ति का उपचार हैं। PDT का उपयोग एंटी-VEGF अप्रभावी मामलों या कुछ कोरॉइडल नववाहिकाओं में द्वितीय पंक्ति या संयोजन के रूप में किया जाता है। 5)
केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी
PLACE यादृच्छिक परीक्षण : आधी खुराक PDT समूह में SRF गायब होने की दर 67.2% बनाम HSML लेज़र समूह में 28.8% (p<0.001)। 3)
SPECTRA परीक्षण : आधी खुराक PDT समूह में SRF गायब होने की दर 78% बनाम एप्लेरेनोन समूह में 17%। 3)
REPLACE/SPECS परीक्षण : आधी खुराक PDT की उच्च प्रभावकारिता का समर्थन करते हैं। 3)
पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी
EVEREST परीक्षण : ICGA-निर्देशित PDT अकेले या रैनिबिज़ुमैब के साथ संयोजन पॉलीपॉइडल घावों के प्रतिगमन में प्रभावी है। 2)
वर्तमान स्थिति : एंटी-VEGF दवाओं के साथ संयोजन PDT की सिफारिश की जाती है। 5)
एशियाई डेटा : पश्चिमी उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन से भिन्न, पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी के विशिष्ट साक्ष्य संचित किए गए हैं। 2)
जापान में सेंट्रल सीरस कोरियोरेटिनोपैथी के लिए PDT बीमा कवर नहीं है, लेकिन क्रोनिक सेंट्रल सीरस कोरियोरेटिनोपैथी में इसकी प्रभावशीलता कई उच्च गुणवत्ता वाले RCT द्वारा स्थापित की गई है। 3) आधी खुराक वाला PDT प्रोटोकॉल (3 mg/m²) मानक के रूप में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।
Qउपचार कितनी बार कराने की आवश्यकता है?
A
पहली PDT के 3 महीने बाद OCT आदि द्वारा प्रभाव का मूल्यांकन किया जाता है और आवश्यकतानुसार पुनः उपचार किया जाता है। उम्र से संबंधित धब्बेदार अध:पतन में आमतौर पर हर 3 महीने में मूल्यांकन किया जाता है। सेंट्रल सीरस कोरियोरेटिनोपैथी में, आधी खुराक वाली PDT के एक बार के उपचार से अधिकांश मामलों में SRF गायब हो जाता है, इसलिए बार-बार उपचार की आवश्यकता वाले मामले अपेक्षाकृत कम होते हैं। 3)
PDT ऊष्मीय प्रभाव के बजाय फोटोकैमिकल प्रतिक्रिया द्वारा संवहनी क्षति उत्पन्न करता है। यह पारंपरिक ताप लेजर जमावट से मूलभूत अंतर है। 1)
क्रिया का क्रम इस प्रकार है।
प्रकाश-संवेदनशील पदार्थ का अवशोषण : वर्टेपोर्फिन को अंतःशिरा में देने के बाद, यह चुनिंदा रूप से नवजात रक्त वाहिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं में जमा होता है जो LDL रिसेप्टर्स को अधिक मात्रा में व्यक्त करती हैं।
प्रकाश-रासायनिक अभिक्रिया : 689 nm लेजर विकिरण द्वारा वर्टेपोर्फिन उत्तेजित अवस्था में आ जाता है, जिससे आसपास के आणविक ऑक्सीजन से एकल ऑक्सीजन (सक्रिय ऑक्सीजन प्रजाति) उत्पन्न होती है। 1)
रक्त वाहिका एंडोथेलियम को क्षति : एकल ऑक्सीजन सीधे रक्त वाहिका एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाती है, जिससे एंडोथेलियल क्षति और सूजन प्रतिक्रिया होती है।
थ्रोम्बस निर्माण और वाहिका अवरोध : एंडोथेलियल क्षति के परिणामस्वरूप प्लेटलेट एकत्रीकरण और थ्रोम्बस निर्माण बढ़ता है, और लक्ष्य वाहिकाओं का चयनात्मक अवरोध प्राप्त होता है। 1)
जहाँ ताप लेजर रेटिना की सभी परतों को जमा देता है, जिसमें प्रकाशग्राही भी शामिल हैं, वहीं PDT चुनिंदा रूप से नवजात वाहिका एंडोथेलियम पर कार्य करता है, जिससे आसपास की तंत्रिका रेटिना को कम तापीय क्षति होती है। 1)
केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी में कोरॉइड पर क्रिया
केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी में PDT का मुख्य लक्ष्य कोरॉइडल वाहिकाएँ हैं। 3)
कोरियोकैपिलारिस रक्त प्रवाह का सामान्यीकरण : अतिपारगम्य कोरॉइडल वाहिकाओं का चयनात्मक अवरोध और रीमॉडलिंग।
RPE (रेटिनल पिगमेंट एपिथेलियम) पंप कार्य की बहाली : कोरॉइडल हाइड्रोस्टैटिक दबाव में कमी से RPE पंप कार्य करने लगता है और उपरेटिनल द्रव अवशोषित हो जाता है।
कोरॉइडल मोटाई में सुधार : PDT के बाद कोरॉइडल मोटाई में महत्वपूर्ण कमी देखी गई है।
पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी और पैकीकोरॉइड के बीच संबंध
पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी, केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी की तरह, पैकीकोरॉइड (कोरॉइडल मोटाई और बड़ी वाहिकाओं का फैलाव) की पृष्ठभूमि पर विकसित होती है। 2)ICGA द्वारा पुष्टि किए गए पॉलीपॉइडल घाव असामान्य कोरॉइडल वाहिकाओं से रक्तस्राव और रिसाव का स्रोत होते हैं। PDT इन पॉलीपॉइडल घावों पर सीधा अवरोधक प्रभाव डालता है।
7. नवीनतम शोध और भविष्य की संभावनाएँ (अनुसंधान चरण की रिपोर्ट)
वर्टेपोर्फिन (विसुडाइन®) लगभग 2021 से वैश्विक आपूर्ति की कमी का सामना कर रहा है, जिससे PDT उपचार के अवसर सीमित हो गए हैं। इसका केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी और पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी के उपचार के अवसरों पर प्रभाव पड़ा है, और वैकल्पिक उपचारों (एंटी-VEGF दवाएं, मिनरलोकॉर्टिकॉइड विरोधी, आदि) की भूमिका अपेक्षाकृत बढ़ गई है।
जापानी आयु-संबंधित मैक्यूलर डिजनरेशन उपचार दिशानिर्देश कुछ मामलों में एंटी-VEGF दवाओं के साथ संयोजन PDT की सिफारिश करते हैं। 5) विशेष रूप से पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी में, यह दिखाया गया है कि संयोजन चिकित्सा अकेले एंटी-VEGF की तुलना में पॉलीप प्रतिगमन दर में सुधार करने में योगदान करती है।
सेन पी एट अल. ने 2023 में पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी की व्यापक समीक्षा में बताया कि OCT-आधारित निदान पद्धतियों (OCT-A सहित) के प्रसार से पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी के निदान की सटीकता में सुधार हुआ है। उन्होंने इस बात पर भी जोर दिया कि एंटी-VEGF और PDT के संयोजन के पॉलीप प्रतिगमन और दृष्टि रखरखाव दोनों में बेहतर प्रभाव दिखाने वाले साक्ष्य जमा हो रहे हैं। 2)
OCT-आधारित निदान में संक्रमण और PDT संकेतों का शोधन
पॉलीपॉइडल कोरॉइडल वैस्कुलोपैथी और पैकीकोरॉइड स्पेक्ट्रम रोगों में, ICGA के बिना गैर-आक्रामक OCT/OCT-A-आधारित निदान आगे बढ़ रहा है। 2) इससे कंट्रास्ट एजेंट एलर्जी जोखिम वाले रोगियों में भी निदान और उपचार योजना बनाना संभव हो रहा है।
अधिक कुशल लक्ष्य वितरण और कम विषाक्तता के उद्देश्य से नैनोकॉम्प्लेक्स तकनीक का उपयोग करके नए फोटोसेंसिटाइज़र पर अनुसंधान प्रगति पर है। 1) नेत्र ट्यूमर क्षेत्र में PDT अनुप्रयोगों के विस्तार पर भी विचार किया जा रहा है, और कोरॉइडल मेलेनोमा के लिए उच्च-ऊर्जा PDT (100 J/cm²) की प्रभावकारिता का मूल्यांकन जारी है। 1)
केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी के नए उपचार तुलनात्मक परीक्षण
चेउंग CMG एट अल. की 2025 की समीक्षा में संक्षेप में बताया गया कि केंद्रीय सीरस कोरियोरेटिनोपैथी के लिए PLACE, SPECTRA, REPLACE और SPECS नामक चार RCT ने लगातार आधी खुराक वाली PDT की श्रेष्ठता दिखाई है। यह निष्कर्ष कि लक्षण बने रहने के प्रत्येक सप्ताह के साथ दृष्टि सुधार की संभावना लगभग 4% कम हो जाती है, प्रारंभिक हस्तक्षेप के महत्व को इंगित करने वाला माना जा रहा है। 3)