Neovascularização coroidal (CNV) é o crescimento anormal de vasos sanguíneos da coroide através da membrana de Bruch em direção à retina. Recentemente, também é chamada de “neovascularização macular (MNV)”.
As principais causas incluem degeneração macular exsudativa relacionada à idade, vasculopatia coroidal polipoidal, degeneração macular miópica, coriorretinopatia serosa central crônica, uveíte e trauma. Todas compartilham o aumento da produção do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) como via final comum.
A angiografia por OCT (OCTA) é um exame não invasivo que visualiza o fluxo sanguíneo usando contraste de movimento a partir da mudança de sinal (decorrelação) entre varreduras B repetidas. Sem contraste, com segmentação (separação de camadas), pode visualizar a estrutura microvascular ao redor da coroide e EPR com resolução de profundidade. Combinando OCT e OCTA, é possível descrever tridimensionalmente os três tipos de neovascularização macular em nível histológico 8).
QQual é o princípio da OCTA para visualizar vasos sanguíneos?
A
A mesma área é escaneada repetidamente em um curto período. Tecidos estáticos (retina e coroide) não mudam, enquanto áreas com fluxo sanguíneo mostram variação de sinal. Esse sinal de “decorrelação” é usado como contraste de movimento para gerar a imagem. Sem contraste, a carga para o paciente é menor, sendo adequado para exames repetidos.
A neovascularização coroidal difere em tipo de acordo com a localização e relação entre as camadas. O diagnóstico é feito por OCT e exame com lâmpada de fenda.
Neovascularização coroidal tipo 1 (Type 1 MNV): Permanece abaixo do epitélio pigmentar da retina (RPE). Na OCT, mostra irregularidade e elevação do RPE e refletividade média. Na angiografia fluoresceínica (FA), mostra achados ocultos.
Neovascularização coroidal tipo 2 (Type 2 MNV): Penetra o RPE e se estende para o espaço sub-retiniano. Na OCT, é observada como uma massa de refletividade média sobre o RPE. Na FA, mostra achados clássicos.
Neovascularização coroidal tipo 3 (Type 3 MNV / RAP): A neovascularização ocorre dentro da retina (proliferação angiomatosa retiniana), frequentemente acompanhada de hemorragia intra-retiniana puntiforme.
Vasculopatia coroidal polipoidal (PCV): Lesões elevadas alaranjadas-avermelhadas são observadas no fundo. Na OCT, elevação abrupta do RPE e sinal de dupla camada (double layer sign) (estrutura dupla do RPE e membrana de Bruch) são características.
A ocorrência de neovascularização coroidal é multifatorial.
Envelhecimento e genética: Acúmulo de produtos metabólicos (drusas) na membrana de Bruch, aumento do estresse oxidativo relacionado à idade.
Degeneração macular relacionada à idade: Ocorre com base em drusas e atrofia geográfica. O maior fator de risco é a idade.
Miopia alta: O alongamento axial causa estiramento e ruptura da membrana de Bruch, desencadeando neovascularização coroidal. No pseudoxantoma elástico (PXE), a neovascularização coroidal a partir de estrias angioides ocorre em mais de 70% dos casos, e a bilateralidade atinge cerca de 90%5).
Corioretinopatia Serosa Central Crônica: Com background de paquicoroide, é propensa a neovascularização coroidal tipo 1. Também há relatos de CNVM paquicoroide após corioretinopatia serosa central2).
Coroidopatia Interna Puntiforme (PIC): Neovascularização coroidal secundária a cicatrizes inflamatórias3).
Corioretinopatia Exsudativa Hemorrágica Peripapilar (PEHCR): Pode estar associada a neovascularização coroidal, sendo um desafio diagnóstico e terapêutico1).
Calcificação Esclerocoroidal (SCC): Embora rara, há relatos de neovascularização coroidal associada a lesões de SCC4).
QA neovascularização coroidal pode ocorrer em doenças além da degeneração macular relacionada à idade?
A
A neovascularização coroidal ocorre em várias doenças, como miopia alta, PXE, PIC, corioretinopatia serosa central crônica, trauma, uveíte, PEHCR, SCC, entre outras. Especialmente na PXE, a neovascularização coroidal ocorre com alta frequência em background de estrias angioides, tendendo a ser bilateral e refratária5). A identificação da doença causal é importante para determinar o plano de tratamento.
Imagem de achados de angiografia por tomografia de coerência óptica de neovascularização coroidal
Adnan Kilani; Denise Vogt; Armin Wolf; Efstathios Vounotrypidis. The role of multimodal imaging in characterization and monitoring of choroidal neovascularization secondary to angioid streaks. Eur J Ophthalmol. 2025 Jan 27; 35(1):306-313 Figure 3. PMCID: PMC11697489. License: CC BY.
Olho direito com estrias angioides (AS), 2 CNV (macular e justapapilar) e drusas de cabeça de nervo óptico (ONHD) do paciente de estudo número 3 (a) Fundo com AS, ONHD, CNV macular e hemorragia retiniana (seta azul). (b) OCTA da CNV macular detectada na segmentação da retina externa-coriocapilar (ORCC) (quadrado azul). (c) B-scan correspondente da CNV macular com registro de fluxo sanguíneo (seta azul). (d) FA revelando CNV macular (designada como 1, marcada com seta azul) e CNV justapapilar (designada como 2, marcada com seta amarela). (e) Representação SD-OCTA da CNV justapapilar detectada na segmentação ORCC (quadrado amarelo). (f) B-scan correspondente da CNV justapapilar com registro de fluxo sanguíneo (seta amarela) e material hiper-refletivo sub-retiniano (SHRM) (seta branca).
A avaliação multimodal de imagem é fundamental para o diagnóstico de neovascularização coroidal. A OCTA desempenha um papel central, mas pode ser insuficiente isoladamente em algumas situações.
A OCTA pode ser usada tanto com SD-OCT (domínio espectral) quanto com SS-OCT (fonte varrida). Após a captura, o processamento de segmentação exibe o fluxo sanguíneo nas camadas da retina, ao redor do EPR e na coroide como uma imagem en face.
Achados de OCTA por Tipo de Neovascularização Coroidal
Localização: Entre o EPR e a membrana de Bruch (sub-EPR).
Morfologia na OCTA: Rede vascular em forma de leque marinho (sea-fan) ou coral (coral-like). Na OCTA en face, é visualizada na camada do EPR até a coriocapilar8).
Neovascularização macular tipo 1 do tipo paquicoroide: Mostra uma estrutura vascular plana e madura com boa visualização na OCTA. SIRE é um biomarcador útil 6). O sinal de dupla camada (double layer sign) pode ser confirmado na OCT8).
Neovascularização coroidal tipo 2
Localização: Penetra o EPR e se estende para o espaço subrretiniano.
Morfologia na OCTA: Aparece como uma lesão hiperrefletiva sobre o EPR. Pode apresentar alças vasculares ou padrão em roda.
Achados correspondentes na AF: Corresponde à neovascularização coroidal clássica (classic CNV), mostrando hiperfluorescência bem definida desde a fase inicial.
Morfologia na OCTA: Vasos anormais são visualizados nas camadas internas da retina, tendendo a ser nitidamente visíveis. O sinal de fluxo contínuo até o sinal de elevação (bump sign) é característico 8).
Características clínicas: Frequentemente acompanhada de hemorragia retiniana puntiforme e edema macular cístico pequeno, com progressão rápida.
Achados na OCTA da vasculopatia coroidal polipoidal (PCV)
A vasculopatia coroidal polipoidal (PCV) é considerada um subtipo de neovascularização coroidal tipo 1, consistindo em uma rede neovascular ramificada (BNN) e lesões polipoidais periféricas.
Taxa de detecção da BNN: Quase 100% detectável pela OCTA7).
Taxa de detecção de pólipos: Apenas cerca de 79% na OCTA7). A não visualização deve-se ao aumento da altura do pólipo, pulsação e obscurecimento por hemorragia subrretiniana 7).
Classificação morfológica da BNN: Classificada em 4 tipos: dead-tree, coral-bush, anastomosis e pseudopod-like 7).
Classificação estrutural da BNN (classificação de Huang): 3 tipos: tronco (trunk), glomerular (glomeruli) e bastão (stick) 7).
Comparação com ICGA: Foi relatado que a sensibilidade da OCTA é de 97% em comparação com 66% da ICGA na detecção de neovascularização coroidal paquicoroide6).
As características de cada método de exame são mostradas abaixo.
Exame
Vantagens
Limitações
FA
Detecção de vazamento, classificação clássica/oculta
Mesmo na neovascularização coroidal complicada com calcificação escleral coroidal, o OCTA pode visualizar a rede neovascular 4). Embora seja uma doença rara, a confirmação por imagem está diretamente ligada à determinação da estratégia de tratamento.
QÉ possível que a neovascularização coroidal não seja visível na OCTA?
A
Resultados falso-negativos podem ocorrer devido a artefatos de projeção e erros de segmentação. Além disso, a taxa de detecção de pólipos na vasculopatia coroidal polipoidal é de apenas cerca de 79% 7), e a visualização torna-se difícil quando há muita hemorragia sub-retiniana. A OCTA deve sempre ser interpretada em conjunto com a OCT de varredura B.
QA OCTA pode substituir a angiografia fluoresceínica (AF) ou a angiografia com indocianina verde (ICGA)?
A
Na detecção de neovascularização tipo 2 (BNN), a OCTA mostra sensibilidade igual ou superior à ICGA6), mas a AF e a ICGA ainda são úteis em algumas situações para avaliar vazamento e confirmar pólipos. Especialmente na vasculopatia coroidal polipoidal e na avaliação do efeito terapêutico, recomenda-se a combinação de imagens multimodais.
Neovascularização coroidal relacionada à PXE: O anti-VEGF proporciona melhora visual em curto prazo, mas a frequência de injeções tende a ser alta (intervalo médio de 4,4 meses vs 7,2 meses na DMRI típica) 5), tornando o manejo de longo prazo um desafio.
Neovascularização coroidal relacionada à SCC: A administração de ranibizumabe PRN (3 a 9 injeções ao longo de 6 anos) foi relatada para alcançar acuidade visual de 20/25 4).
PEHCR: O anti-VEGF é útil, com uma média de 7,7 injeções realizadas 1).
Considerada na vasculopatia coroidal polipoidal vertical (casos com baixa visão) ou casos refratários ao anti-VEGF. A verteporfina é administrada por via intravenosa, seguida pela aplicação de laser de 689 nm.
Existem casos resistentes ao anti-VEGF padrão, como neovascularização coroidal associada a PIC. Há um relato de caso que não respondeu completamente ao Aflibercept, mas a lesão foi controlada após 6 doses de Faricimab (inibidor duplo de VEGF-A e Ang-2) 6 mg 3).
QA responsividade ao tratamento difere conforme o tipo de neovascularização coroidal?
A
Todos os tipos são tratados com anti-VEGF como terapia básica, mas há diferença na responsividade. A neovascularização macular tipo 1 (incluindo tipo paquicoroide) é relativamente mais controlável, enquanto na vasculopatia coroidal polipoidal, a adição de PDT é considerada com base na acuidade visual. O tipo 3 (RAP) é de progressão rápida e frequentemente requer terapia intensiva. Casos com doenças de base como PXE ou PIC podem se tornar mais refratários 5).
A via comum da neovascularização coroidal é a disfunção da membrana de Bruch e o aumento da produção de VEGF.
Com o envelhecimento ou predisposição genética, o acúmulo de produtos metabólicos (drusas) na membrana de Bruch prejudica o transporte de substâncias entre o EPR e a lâmina coriocapilar. Isso leva à hipóxia local, estimulando a produção de VEGF pelo EPR. O VEGF promove a migração e proliferação de células endoteliais vasculares, iniciando a cascata de formação de novos vasos.
A neovascularização coroidal associada a doenças genéticas possui mecanismos específicos.
Síndrome de Cowden (mutação PTEN): A perda de função do PTEN ativa constitutivamente a sinalização PI3K/Akt/VEGF 5). Isso pode ser um mecanismo molecular de resistência à terapia anti-VEGF.
PXE (mutação ABCC6): Polimorfismos de VEGFA foram associados à retinopatia grave 5), influenciando a gravidade da neovascularização coroidal.
No conceito de paquicoroide neovasculopatia, a coroide anormalmente espessada comprime e isquemia a lâmina coriocapilar, causando estresse oxidativo crônico no EPR e formando um terreno fértil para neovascularização macular tipo 1.
7. Pesquisas Recentes e Perspectivas Futuras (Relatos em Fase de Pesquisa)
A segmentação automática usando aprendizado profundo está sendo pesquisada para melhorar a precisão e a reprodutibilidade da detecção de neovascularização coroidal. O aprimoramento da técnica de remoção de artefatos de projeção (PR-OCTA) também está em andamento.
Evolução do Conceito de Paquicoroide Neovasculopatia
Com a disseminação da OCTA, um conceito patológico independente de neovascularização macular tipo 1 com fundo de paquicoroide está sendo estabelecido 6). A validação do significado clínico de novos biomarcadores como SIRE continua.
Padronização da Patologia e Classificação da Vasculopatia Coroidal Polipoidal
O debate continua sobre se os pólipos na vasculopatia coroidal polipoidal são verdadeiros aneurismas ou não 6). A padronização internacional da nomenclatura e classificação é uma questão não resolvida, importante para unificar as estratégias de tratamento.
O Faricimabe, que inibe simultaneamente VEGF-A e Ang-2, está sendo estudado para aplicação em neovascularização coroidal refratária à terapia anti-VEGF isolada existente 3). Através de um novo mecanismo de ação de estabilização vascular, espera-se prolongar os intervalos de injeção e eficácia em casos resistentes ao tratamento.
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