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Uvéite

Maladies oculaires liées au virus de la dengue

1. Qu’est-ce que la maladie oculaire liée au virus de la dengue ?

Section intitulée « 1. Qu’est-ce que la maladie oculaire liée au virus de la dengue ? »

Le virus de la dengue (Dengue virus) est un virus à ARN simple brin positif de la famille des Flaviviridae, avec au moins quatre sérotypes. Il est transmis par la piqûre de moustiques infectés, Aedes aegypti ou Ae. albopictus.

Environ 400 millions de personnes sont infectées par le virus de la dengue chaque année, dont 100 millions développent la maladie et 22 000 en meurent. La maladie survient dans plus de 100 pays et est largement répandue en Asie, en Amérique latine, dans les Caraïbes, en Afrique et au Moyen-Orient.

L’infection par un sérotype ne confère une immunité que contre ce sérotype. Une réinfection par un sérotype différent est possible, et lors d’une infection secondaire, le risque de progression vers la dengue hémorragique est accru.

:::tip Avant de voyager dans une zone d’endémie La meilleure façon de prévenir l’infection par le virus de la dengue est d’éviter les piqûres de moustiques. Dans les zones d’endémie, utilisez un répulsif anti-moustiques jour et nuit, portez des vêtements à manches longues et utilisez une moustiquaire. Le vaccin Dengvaxia® est approuvé aux États-Unis pour les personnes âgées de 9 à 16 ans ayant des antécédents d’infection par la dengue, mais la vaccination sans antécédents d’infection peut augmenter le risque de formes graves. :::

Les symptômes généraux de la dengue (phase aiguë de 2 à 7 jours) sont les suivants.

  • Fièvre élevée, maux de tête, douleur rétro-orbitaire
  • Douleurs articulaires et musculaires (également appelée « fièvre cassante »)
  • Éruption cutanée, nausées, vomissements
  • Cas graves (environ 5 %) : choc, tendance hémorragique, défaillance multiviscérale

Le taux de létalité moyen est de 2,5 %.

  • Rougeur oculaire et photophobie
  • Baisse de l’acuité visuelle et scotome
  • Myodésopsies (corps flottants)
  • Douleur rétro-orbitaire

Les complications oculaires de la dengue sont variées, allant du segment antérieur au segment postérieur.

Signes du segment antérieur

Hémorragie sous-conjonctivale : le signe le plus fréquent en phase aiguë

Épisclérite : réaction inflammatoire

Uvéite antérieure : observée en phase aiguë et jusqu’à 5 mois après la rémission. Peut survenir même en l’absence de symptômes

Signes du segment postérieur

Maculopathie dengue : hémorragie rétinienne, taches blanches molles, œdème maculaire

Décollement séreux de la rétine : complication grave entraînant une baisse de l’acuité visuelle

Exsudation choroïdienne : peut s’accompagner d’une baisse de la pression intraoculaire

Vascularite et occlusion vasculaire : facteurs de risque de mauvais pronostic visuel

Névrite rétinienne et névrite optique : rares, mais le virus de la dengue peut provoquer une névrite optique et une rétinochoroïdite

Le groupe de travail de l’Institut de l’Œil sur les complications oculaires liées à la dengue a rapporté les trois types suivants basés sur les résultats de l’OCT.

TypeRésultat OCTRemarques
Type 1Épaississement rétinien diffusLe plus bénin
Type 2Œdème maculaire cystoïdeBaisse modérée de l’acuité visuelle
Type 3FovéoliteDestruction des couches externes de la rétine. Récupération visuelle lente

Agarwal et al., dans une étude rétrospective portant sur 16 patients (32 yeux), ont rapporté une fovéite (destruction des couches externes de la rétine) dans 75 % des yeux. L’angiographie OCT a montré des déficits de flux (flow voids) dans les réseaux capillaires superficiel et profond, suggérant des mécanismes à la fois inflammatoires et ischémiques.

Q Quand survient l'uvéite antérieure de la dengue ?
A

Il a été rapporté que l’uvéite antérieure peut survenir non seulement pendant la phase fébrile aiguë, mais aussi jusqu’à 5 mois après la rémission de la maladie. Comme elle peut également survenir chez des patients asymptomatiques, une consultation ophtalmologique est nécessaire en cas de symptômes oculaires après une infection par la dengue.

Le virus de la dengue effectue sa traduction et sa réplication dans le réticulum endoplasmique (RE) des cellules hôtes. Pendant l’infection, le RE est réorganisé et étendu, et le virus modifie la réponse au stress du réticulum endoplasmique (UPR) pour créer un environnement favorable à sa réplication. De plus, il induit l’autophagie et régule le métabolisme lipidique pour renforcer sa réplication.

  • Antécédents de séjour ou de voyage dans une zone d’endémie
  • Évolution vers la dengue hémorragique (forme sévère) : plus la thrombopénie est sévère, plus le risque de complications oculaires hémorragiques est élevé
  • Infection secondaire (réinfection par un sérotype différent)

Les éléments suivants sont utilisés pour le diagnostic confirmé de la dengue :

  • Tests sérologiques : ELISA ou test d’inhibition de l’hémagglutination
  • Détection de l’antigène viral (NS1) : utile en phase aiguë (1 à 5 jours après l’apparition de la fièvre)
  • PCR : détection directe de l’ARN viral
  • Isolement viral : culture cellulaire

Les constatations suivantes sont vérifiées.

  1. Mesure de la meilleure acuité visuelle corrigée
  2. Mesure de la pression intraoculaire
  3. Examen à la lampe à fente (cellules et flare de la chambre antérieure, précipités rétro-cornéens, signes cornéens)
  4. Examen du fond d’œil sous dilatation (macula, nerf optique, rétine périphérique, vitré)
  5. OCT : important pour la classification du type de maculopathie et le suivi
  6. Angiographie à la fluorescéine (FA) : évaluation de la vascularite et de l’occlusion vasculaire

Les infections tropicales similaires suivantes doivent être différenciées.

  • Infection par le virus chikungunya et infection par le virus Zika (même vecteur, moustiques Aedes)
  • Paludisme, leptospirose, infection à rickettsies
  • Infection par le virus du Nil occidental
  • Virus Ebola et virus des fièvres hémorragiques (cas graves)
Q Si des symptômes oculaires apparaissent après le retour d'un voyage, faut-il suspecter la dengue ?
A

Si une rougeur oculaire, une baisse de vision ou des corps flottants apparaissent dans les deux semaines suivant un voyage dans une région d’endémie (Asie, Amérique latine, Caraïbes, Afrique, Moyen-Orient, etc.), il est nécessaire d’inclure les complications oculaires liées à la dengue dans le diagnostic différentiel. Il est important d’informer l’ophtalmologiste de vos antécédents de voyage.

Il n’existe aucun médicament approuvé par la FDA contre le virus de la dengue, et le traitement systémique est principalement symptomatique. Dans les cas graves, une réhydratation rapide par perfusion de cristalloïdes ou de colloïdes est effectuée.

Le traitement des complications oculaires repose sur les symptômes et le degré d’inflammation.

PathologieTraitement
Uvéite antérieureCollyre stéroïdien local + cycloplégique
Lésions du segment postérieur (maculopathie, décollement séreux de la rétine)Prednisone orale 0,5 à 1,0 mg/kg
VasculariteCorticostéroïdes oraux (sous surveillance attentive)
Décollement séreux de la rétineLa plupart disparaissent spontanément avec une observation prudente
  • Uvéite antérieure : consultation toutes les 1 à 2 semaines jusqu’à la disparition des symptômes
  • Maculopathie : surveillance régulière par OCT
  • Vascularite et occlusion vasculaire : examen du fond d’œil et angiographie fluorescéinique réguliers

:::caution Points d’attention La dengue peut s’accompagner d’une thrombopénie ; lors de procédures ophtalmiques (injections intravitréennes, chirurgie), une collaboration avec un hématologue peut être nécessaire. Pendant un traitement par corticoïdes, surveiller également l’évolution du nombre de plaquettes. :::

6. Physiopathologie et mécanismes détaillés de la maladie

Section intitulée « 6. Physiopathologie et mécanismes détaillés de la maladie »

Mécanisme de développement des complications oculaires

Section intitulée « Mécanisme de développement des complications oculaires »

Le mécanisme des complications oculaires liées à la dengue s’explique par une combinaison de mécanismes inflammatoires et de mécanismes hémorragiques/ischémiques.

Mécanisme inflammatoire : Le virus pénètre directement dans l’œil, ou des complexes immuns/cytokines endommagent la barrière hémato-oculaire, induisant une inflammation.

Mécanisme hémorragique/ischémique : La thrombopénie et les lésions de la paroi vasculaire provoquent des hémorragies sous-conjonctivales, vitréennes et rétiniennes. Selon le rapport d’Agarwal et al., des défauts de flux capillaire (flow voids) ont été confirmés par angiographie OCT, montrant que l’ischémie est également une cause importante de complications oculaires.

Période des complications oculaires : Dans une revue rétrospective portant sur 13 personnes, l’apparition des symptômes oculaires coïncidait avec le nadir de la numération plaquettaire, suggérant une association entre la profondeur de la thrombopénie et le développement des complications oculaires.

L’introduction de l’angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) a permis une évaluation détaillée des modifications du flux sanguin capillaire dans la maculopathie dengue. Des déficits de perfusion persistants après traitement ont été rapportés, et leur rôle en tant que facteur prédictif de la récupération visuelle fait l’objet de recherches futures.

À ce jour, aucun antiviral approuvé par la FDA n’existe contre le virus de la dengue, mais des composés ciblant des facteurs viraux (hélicase NS3, polymérase NS5) ou des facteurs de l’hôte sont en cours de développement. L’amélioration de la précision des tests de diagnostic en phase aiguë devrait également ouvrir la voie à une intervention thérapeutique précoce.

  • Dans les cas avec fovéolite, la récupération de l’acuité visuelle est lente et peut entraîner des séquelles visuelles à long terme.
  • Il a été rapporté que chez les patients atteints de vascularite, 7 personnes sur 13 ont une acuité visuelle finale comprise entre 6/12 et 6/60, ce qui nécessite une stratégie thérapeutique agressive.
  • Chez les patients atteints d’uvéite antérieure, 83% des 65 yeux présentant divers symptômes oculaires tels que l’uvéite antérieure, la névrite optique et la maculopathie ont maintenu une acuité visuelle d’au moins 6/12 (0,5) à un an, et le pronostic est généralement bon.

:::danger Avertissement Ce contenu est éducatif et vise à fournir des informations médicales. Pour le diagnostic et le traitement d’un patient, veuillez consulter votre médecin traitant ou un spécialiste. Ne pratiquez pas l’autodiagnostic ou l’autotraitement sur la base des informations de cet article. :::

  1. Teoh SC, Chee CK, Laude A, et al.; Eye Institute Dengue-related Ophthalmic Complications Workgroup. Optical coherence tomography patterns as predictors of visual outcome in dengue-related maculopathy. Retina. 2010;30(3):390-398.
  2. Agarwal A, Aggarwal K, Dogra M, et al.; OCTA Study Group. Dengue-Induced Inflammatory, Ischemic Foveolitis and Outer Maculopathy: A Swept-Source Imaging Evaluation. Ophthalmol Retina. 2019;3(2):170-177.
  3. Roy SK, Bhattacharjee S. Dengue virus: epidemiology, biology, and disease aetiology. Can J Microbiol. 2021;67(10):687-702. PMID: 34171205.

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