Il virus della dengue (Dengue virus) è un virus a RNA a filamento positivo della famiglia Flaviviridae, con almeno quattro sierotipi. Viene trasmesso attraverso la puntura di zanzare infette, Aedes aegypti o Ae. albopictus.
Ogni anno circa 400 milioni di persone vengono infettate dal virus della dengue, 100 milioni si ammalano e 22.000 muoiono. Si verifica in oltre 100 paesi ed è ampiamente diffuso in Asia, America Latina, Caraibi, Africa e Medio Oriente.
L’infezione da un sierotipo conferisce immunità solo contro quel sierotipo. È possibile una reinfezione con un sierotipo diverso, e in caso di infezione secondaria aumenta il rischio di progressione verso la febbre emorragica dengue.
:::tip Precauzioni prima di viaggiare in aree endemiche Il modo migliore per prevenire l’infezione da virus dengue è evitare le punture di zanzara. Nelle aree endemiche, utilizzare repellenti per insetti giorno e notte, indossare maniche lunghe e usare zanzariere. Dengvaxia® è approvato negli Stati Uniti per soggetti di età compresa tra 9 e 16 anni con precedente infezione da dengue confermata, ma la vaccinazione senza storia di infezione può aumentare il rischio di forme gravi. :::
I sintomi generali della dengue (fase acuta 2-7 giorni) sono i seguenti.
Il tasso medio di letalità è del 2,5%.
Le complicanze oculari della dengue sono varie, dal segmento anteriore a quello posteriore.
Reperti del segmento anteriore
Emorragia sottocongiuntivale : il reperto più comune nella fase acuta
Episclerite : reazione infiammatoria
Uveite anteriore : osservata nella fase acuta e fino a 5 mesi dopo la remissione. Può verificarsi anche in casi asintomatici
Reperti del segmento posteriore
Maculopatia da dengue : emorragia retinica, macchie bianche molli, edema maculare
Distacco sieroso di retina : complicanza grave che causa calo visivo
Essudazione coroidale : può associarsi a ipotonia oculare
Vasculite e occlusione vascolare : fattori di rischio per prognosi visiva sfavorevole
Neurite retinica e neurite ottica : rare, ma il virus dengue può causare neurite ottica e retino-coroidite
Il gruppo di lavoro dell’Istituto dell’Occhio sulle complicanze oculari correlate alla dengue ha riportato i seguenti tre tipi basati sui risultati OCT.
| Tipo | Risultato OCT | Note |
|---|---|---|
| Tipo 1 | Ispessimento retinico diffuso | Il più lieve |
| Tipo 2 | edema maculare cistoide | moderata perdita della vista |
| Tipo 3 | foveolite | distruzione degli strati retinici esterni. Recupero visivo lento |
Agarwal et al., in uno studio retrospettivo su 16 pazienti (32 occhi), hanno riportato foveite (distruzione degli strati retinici esterni) nel 75% degli occhi. L’angiografia OCT ha mostrato difetti di flusso (flow voids) nei plessi capillari superficiale e profondo, suggerendo meccanismi sia infiammatori che ischemici.
È stato riportato che l’uveite anteriore può manifestarsi non solo nella fase febbrile acuta, ma anche fino a 5 mesi dopo la remissione della malattia. Poiché può verificarsi anche in pazienti asintomatici, è necessaria una visita oculistica in caso di sintomi oculari dopo un’infezione da dengue.
Il virus della dengue effettua la traduzione e la replicazione virale nel reticolo endoplasmatico (RE) delle cellule ospiti. Durante l’infezione, il RE viene riorganizzato ed espanso, e il virus modifica la risposta allo stress del reticolo endoplasmatico (UPR) per creare un ambiente favorevole alla propria replicazione. Inoltre, induce l’autofagia e regola il metabolismo lipidico per potenziare la replicazione.
Per la diagnosi confermata di dengue si utilizzano i seguenti metodi:
Vengono verificati i seguenti reperti.
Le seguenti infezioni tropicali simili devono essere differenziate.
Se entro due settimane da un viaggio in un’area endemica (Asia, America Latina, Caraibi, Africa, Medio Oriente, ecc.) compaiono arrossamento oculare, calo visivo o miodesopsie, è necessario includere le complicanze oculari correlate alla dengue nella diagnosi differenziale. È importante informare l’oculista della storia di viaggio.
Non esiste un farmaco approvato dalla FDA per il virus dengue, e il trattamento sistemico è principalmente di supporto. Nei casi gravi, si esegue una rapida reidratazione con infusione di cristalloidi o colloidi.
Il trattamento delle complicanze oculari si basa sui sintomi e sul grado di infiammazione.
| Patologia | Trattamento |
|---|---|
| Uveite anteriore | Collirio steroideo locale + cicloplegico |
| Lesioni del segmento posteriore (maculopatia, distacco sieroso della retina) | Prednisone orale 0,5–1,0 mg/kg |
| Vasculite | Steroidi orali (sotto attento monitoraggio) |
| Distacco sieroso della retina | La maggior parte si risolve spontaneamente con osservazione conservativa |
:::caution Avvertenze La dengue può causare trombocitopenia; durante procedure oftalmiche (iniezioni intravitreali, chirurgia) può essere necessaria la collaborazione con un ematologo. Durante la terapia steroidea, monitorare anche l’andamento della conta piastrinica. :::
Il meccanismo delle complicanze oculari correlate alla dengue è spiegato da una combinazione di meccanismi infiammatori e meccanismi emorragici/ischemici.
Meccanismo infiammatorio: Il virus penetra direttamente nell’occhio, oppure immunocomplessi/citochine danneggiano la barriera emato-oculare inducendo infiammazione.
Meccanismo emorragico/ischemico: La trombocitopenia e il danno della parete vascolare causano emorragie sottocongiuntivali, emorragie vitreali ed emorragie retiniche. Nel rapporto di Agarwal et al., mediante angiografia OCT sono stati confermati difetti del flusso capillare (flow voids), dimostrando che l’ischemia è anch’essa una causa importante di complicanze oculari.
Periodo delle complicanze oculari: In una revisione retrospettiva su 13 persone, la comparsa dei sintomi oculari coincideva con il nadir della conta piastrinica, suggerendo un’associazione tra la profondità della trombocitopenia e lo sviluppo di complicanze oculari.
L’introduzione dell’angiografia OCT (OCTA) ha permesso una valutazione dettagliata delle alterazioni del flusso sanguigno capillare nella maculopatia da dengue. Sono stati riportati deficit di perfusione persistenti anche dopo il trattamento, e il loro ruolo come fattore predittivo del recupero visivo è oggetto di future ricerche.
Attualmente non esiste un antivirale approvato dalla FDA contro il virus della dengue, ma sono in fase di sviluppo composti che mirano a fattori virali (elicasi NS3, polimerasi NS5) o fattori dell’ospite. Si prevede che anche il miglioramento dell’accuratezza dei test diagnostici in fase acuta apra la strada a un intervento terapeutico precoce.
:::danger Dichiarazione di non responsabilità Questo articolo è un contenuto educativo volto a fornire informazioni mediche. Per la diagnosi e il trattamento di un singolo paziente, consultare il proprio medico di base o uno specialista. Non praticare l’autodiagnosi o l’autotrattamento basandosi sulle informazioni contenute in questo articolo. :::
