前眼部所見
デングウイルス関連眼疾患
1. デングウイルス関連眼疾患とは
Section titled “1. デングウイルス関連眼疾患とは”デングウイルス（Dengue virus）は、フラビウイルス科（Flaviviridae）の正鎖RNAウイルスで、少なくとも4つの血清型が存在する。 感染したネッタイシマカ（Aedes aegypti）またはヒトスジシマカ（Ae. albopictus）の刺咬によって媒介される。
毎年約4億人がデングウイルスに感染し、1億人が発症、2万2,000人が死亡している。 100カ国以上で発生し、アジア・中南米・カリブ海諸国・アフリカ・中東に広く分布する。
一つの血清型への感染はその血清型への免疫のみを付与する。 異なる血清型への再感染が可能であり、二次感染ではデング出血熱への進行リスクが高まる。
:::tip 流行地域への旅行前の注意 デングウイルス感染を防ぐ最善の方法は蚊に刺されないことである。 流行地域では昼夜を問わず虫除け剤を使用し、長袖の着用と蚊帳を活用する。 デングバクシア（Dengvaxia®）は過去のデング感染歴が確認された9〜16歳に米国で承認されているが、感染歴なしでのワクチン接種は重症化リスクを高める可能性がある。 :::
2. 主な症状と臨床所見
Section titled “2. 主な症状と臨床所見”デング熱の全身症状（急性期2〜7日間）は以下のとおりである。
- 高熱・頭痛・眼窩後部痛
- 関節痛・筋肉痛（「骨折熱」とも呼ばれる）
- 発疹・吐き気・嘔吐
- 重症例（約5%）：ショック・出血傾向・多臓器不全
平均致死率は2.5%。
自覚的眼症状
Section titled “自覚的眼症状”デング熱の眼合併症は、前眼部から後眼部まで多彩である。
後眼部所見
デング黄斑症：網膜出血、軟性白斑、黄斑浮腫
漿液性網膜剥離：視力低下を来す重篤な合併症
脈絡膜滲出：眼圧低下を伴うことがある
血管炎・血管閉塞：視力予後不良の危険因子
神経網膜炎・視神経炎：まれだがデングウイルスは視神経炎や網脈絡膜炎を生じうる
デング黄斑症のOCT分類
Section titled “デング黄斑症のOCT分類”アイ・インスティテュート・デング関連眼合併症ワークグループは、OCT所見から以下の3型を報告した。
| タイプ | OCT所見 | 備考 |
|---|---|---|
| タイプ1 | びまん性網膜肥厚 | 最も軽症 |
| タイプ2 | 嚢胞状黄斑浮腫 | 中等度の視力低下 |
| タイプ3 | 中心窩炎（foveolitis） | 網膜外層の破壊。視力回復に時間を要する |
Agarwalらは16人（32眼）のレトロスペクティブ研究で、75%の眼に中心窩炎（網膜外層の破壊）を報告。 OCTアンギオグラフィでは表層・深層毛細血管網に血流欠損（flow voids）を認め、炎症と虚血の両機序が示唆された。
Q
デング熱の前部ぶどう膜炎はいつ起こりますか？
A
急性発熱期だけでなく、疾患の寛解後最大5ヵ月まで前部ぶどう膜炎が出現しうることが報告されています。無症状の患者でも発生する場合があるため、デング熱感染後に眼症状が出た場合は眼科受診が必要です。
3. 原因とリスク要因
Section titled “3. 原因とリスク要因”ウイルスの複製メカニズム
Section titled “ウイルスの複製メカニズム”デングウイルスは宿主細胞の小胞体（ER）でウイルス翻訳・複製を行う。 感染中にERは再編成・拡張され、ウイルスは**小胞体ストレス応答（UPR）**を改変して自らの複製に有利な環境を作る。 また、オートファジー（自食作用）を誘導し脂質代謝を調節することで複製を強化する。
眼合併症のリスク要因
Section titled “眼合併症のリスク要因”- 流行地域への滞在歴・旅行歴
- デング出血熱（重症型）への進行：血小板減少が高度であるほど出血性眼合併症のリスクが高まる
- 二次感染（異なる血清型による再感染）
4. 診断と検査方法
Section titled “4. 診断と検査方法”デング熱の確定診断には以下が用いられる。
- 血清学的検査：ELISA または赤血球凝集抑制試験
- ウイルス抗原（NS1）検出：急性期（発熱後1〜5日）に有用
- PCR法：ウイルスRNAの直接検出
- ウイルス分離：細胞培養
以下の所見を確認する。
- 最高矯正視力の測定
- 眼圧測定
- スリットランプ検査（前房細胞・フレア、KPs、角膜所見）
- 散瞳眼底検査（黄斑・視神経・周辺部網膜・硝子体）
- OCT：黄斑症のタイプ分類と経過観察に重要
- 蛍光眼底造影（FA）：血管炎・血管閉塞の評価
類似した熱帯感染症として以下を鑑別する。
- チクングニアウイルス感染症・ジカウイルス感染症（同じAedes属蚊媒介）
- マラリア・レプトスピラ症・リケッチア感染症
- ウエストナイルウイルス感染症
- エボラウイルス・出血熱ウイルス（重症例）
Q
帰国後に眼症状が出た場合、デング熱を疑うべきですか？
5. 標準的な治療法
Section titled “5. 標準的な治療法”デングウイルスに対してFDA承認薬剤はなく、全身治療は支持療法が主体となる。 重症例には晶質液・膠質液の輸液による迅速な水分補給療法が行われる。
眼合併症の治療は症状と炎症の程度に基づく。
| 病態 | 治療 |
|---|---|
| 前部ぶどう膜炎 | 局所ステロイド点眼＋調節麻痺薬（シクロペジック） |
| 後眼部病変（黄斑症・漿液性網膜剥離） | 経口プレドニゾン 0.5〜1.0 mg/kg |
| 血管炎 | 経口ステロイド（注意深いモニタリング下） |
| 漿液性網膜剥離 | 多くは保存的経過観察で自然消退 |
- 前部ぶどう膜炎：症状消退まで1〜2週間ごとの診察
- 黄斑症：OCTでの定期モニタリング
- 血管炎・血管閉塞：定期的な眼底検査・蛍光造影
:::caution 注意点 デング熱では血小板減少を伴うことがあり、眼科処置（眼内注射・手術）を行う際は血液内科との連携が必要な場合がある。 ステロイド療法中は血小板数の推移にも注意する。 :::
6. 病態生理学・詳細な発症機序
Section titled “6. 病態生理学・詳細な発症機序”眼合併症の発症機序
Section titled “眼合併症の発症機序”デング関連眼合併症の機序は、炎症性機序と出血性/虚血性機序の組み合わせで説明される。
炎症性機序： ウイルスが眼内に直接侵入、あるいは免疫複合体・サイトカインが血液眼関門（blood-ocular barrier）を障害して炎症を誘発。
出血性/虚血性機序： 血小板減少症と血管壁障害により結膜下出血・硝子体出血・網膜出血が生じる。 Agarwalらの報告では、OCTアンギオグラフィで毛細血管の血流欠損（flow voids）が確認され、虚血も眼合併症の原因として重要であることが示された。
眼合併症の時期： 13人を対象としたレトロスペクティブレビューでは、眼症状の出現が血小板数最低値の時期と一致しており、血小板減少の深さと眼合併症の発症が関連すると考えられている。
7. 最新の研究と今後の展望
Section titled “7. 最新の研究と今後の展望”マルチモダリティ画像診断の進歩
Section titled “マルチモダリティ画像診断の進歩”OCTアンギオグラフィ（OCTA）の導入により、デング黄斑症における毛細血管の血流変化が詳細に評価できるようになった。 治療後も血流欠損が持続することが報告されており、視機能回復の予測因子として今後の研究が期待される。
抗ウイルス薬の開発
Section titled “抗ウイルス薬の開発”現時点でデングウイルスに対するFDA承認抗ウイルス薬は存在しないが、ウイルス因子（NS3ヘリカーゼ・NS5ポリメラーゼ）や宿主因子を標的とした化合物の開発が進められている。 急性期診断アッセイの精度向上も、早期治療介入への道を開くと期待される。
予後改善に向けた課題
Section titled “予後改善に向けた課題”- 中心窩炎を伴う症例では視力回復が緩徐で、視機能に長期的な影響が残る可能性がある
- 血管炎合併例では13人中7人が最終視力6/12〜6/60にとどまると報告されており、積極的な治療戦略が求められる
- 前部ぶどう膜炎の患者では、前部ぶどう膜炎・視神経炎・黄斑症など様々な眼症状を持つ患者65眼の83%が1年時点で6/12（0.5）以上の視力を維持しており、概して予後は良好である
:::danger 免責事項 本記事は医療情報の提供を目的とした教育的コンテンツです。 個々の患者の診断・治療はかかりつけ医・専門医にご相談ください。 本記事の情報をもとにした自己診断・自己治療はお控えください。 :::
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Teoh SC, Chee CK, Laude A, Goh KY, Barkham T, Ang BS, Eye Institute Dengue-related Ophthalmic Complications Workgroup.. Optical coherence tomography patterns as predictors of visual outcome in dengue-related maculopathy. Retina. 2010;30(3):390-398. doi:10.1097/iae.0b013e3181bd2fc6. PMID:20094013.
- Agarwal A, Aggarwal K, Dogra M, Kumar A, Akella M, Katoch D, Bansal R, Singh R, Gupta V, OCTA Study Group.. Dengue-Induced Inflammatory, Ischemic Foveolitis and Outer Maculopathy: A Swept-Source Imaging Evaluation. Ophthalmol Retina. 2019;3(2):170-177. doi:10.1016/j.oret.2018.09.008. PMID:31014768.
- Roy SK, Bhattacharjee S. Dengue virus: epidemiology, biology, and disease aetiology. Can J Microbiol. 2021;67(10):687-702. PMID: 34171205.