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Uvéite

Complications oculaires dues au virus Chikungunya

Le virus Chikungunya (CHIKV) est un virus à ARN simple brin positif enveloppé appartenant à la famille des Togaviridae, genre Alphavirus. « Chikungunya » signifie « ce qui se plie » en swahili, décrivant la posture penchée caractéristique due à de fortes douleurs articulaires.

Les principaux symptômes systémiques sont une forte fièvre soudaine (≥39°C), des douleurs articulaires, des douleurs musculaires, des maux de tête et une éruption cutanée. Jusqu’à 50% des patients développent une arthrite persistante.

Ces dernières années, les maladies inflammatoires intraoculaires causées par le CHIKV sont devenues plus largement reconnues. En particulier, l’uvéite peut apparaître simultanément avec les symptômes systémiques ou survenir tardivement après une période asymptomatique.

Principales complications oculaires du CHIKV

Uvéite antérieure : la complication oculaire la plus fréquemment rapportée

Uvéite intermédiaire, postérieure et panuvéite : sévérité élevée

Kératite : épithéliale ou stromale

Neuropathie optique : survient dans jusqu’à 10 % des symptômes oculaires

Conjonctivite : disparaît généralement en une semaine

Caractéristiques du virus

Classification : genre Alphavirus, famille des Togaviridae

Arthropode vecteur : genre Aedes (Aedes aegypti, Ae. albopictus)

Zones d’endémie : Afrique, Inde, Asie du Sud-Est, Amérique centrale et du Sud

Saisonnalité : Fréquent pendant la saison de la mousson

Période d’incubation : Généralement 1 à 12 jours

Les symptômes oculaires subjectifs sont variés selon le site de l’inflammation.

Phase aiguë (jusqu’à 3 semaines après l’infection) :

  • Hyperhémie conjonctivale, photophobie, larmoiement, démangeaisons oculaires
  • Douleur rétro-orbitaire
  • Myodésopsie (corps flottants)

Symptômes tardifs (plusieurs semaines à plusieurs mois après la disparition des symptômes généraux) :

  • Baisse de l’acuité visuelle, vision trouble
  • Diplopie (en cas de paralysie des muscles oculaires)

Dans une série de rapports de cas, 60 % des patients ont développé des symptômes oculaires au cours de l’évolution de la maladie systémique, et 40 % dans les 6 semaines suivant la disparition des symptômes aigus [1, 2]. Dans une revue systématique de da Silva et al., la douleur oculaire, l’inflammation et la baisse de vision ont été rapportées comme les symptômes subjectifs les plus fréquents [5].

Caractéristiques de l’uvéite antérieure :

  • Unilatérale ou bilatérale (les deux sont possibles)
  • Inflammation non granulomateuse fréquente
  • Les synéchies postérieures de l’iris sont rares
  • Précipités rétro-cornéens (KP) : distribution diffuse sur la moitié inférieure ou toute la cornée, parfois en forme d’étoile
  • Certains cas présentent un phénotype de type uvéite de Fuchs (KP stellaires fins, modifications de l’iris)

Caractéristiques de l’uvéite postérieure et de la panuvéite :

  • Apparaissent souvent plusieurs semaines après les symptômes aigus
  • Papillite, choriorétinite multifocale, rétinite
  • Peut être accompagné d’hémorragies et de taches cotonneuses
  • Des complications telles qu’un œdème maculaire, une occlusion vasculaire rétinienne et un décollement séreux de la rétine ont également été rapportées

Neuropathie optique [1, 2, 5] :

  • Une neuropathie optique survient dans jusqu’à 10 % des cas présentant des symptômes oculaires
  • Neuropathie optique antérieure 42%, neuropathie optique rétrobulbaire 21%, lésion post-chiasmatique 22% (rapport de 19 cas)
  • Début insidieux ou tardif, en moyenne 1 mois après le début de la maladie
  • Névrite optique unilatérale ou bilatérale. Avec lésions exsudatives hémorragiques du pôle postérieur et œdème maculaire

Autres signes oculaires :

Q Les symptômes oculaires peuvent-ils apparaître après la disparition des symptômes généraux ?
A

Oui. Les complications oculaires du CHIKV peuvent survenir en même temps que les symptômes généraux (implication virale directe) ou apparaître tardivement après la résolution des symptômes aigus (réaction immunitaire retardée). Salceanu et al. ont rapporté un cas tardif de rétinite survenant environ un an après l’infection, avec une rechute après traitement stéroïdien [4]. Il est important d’envisager le CHIKV dans le diagnostic différentiel des uvéites tardives chez les patients ayant des antécédents de voyage dans une région endémique et de fièvre/arthralgie.

Voie de transmission :

La principale voie de transmission est la piqûre de moustiques du genre Aedes (Aedes aegypti, Aedes albopictus). La période de virémie (dans la semaine suivant l’apparition des symptômes) présente le risque infectieux le plus élevé. La transmission per-partum survient si la mère est virémique, mais l’infection intra-utérine est rare. Aucune détection de CHIKV dans le lait maternel n’a été rapportée.

Facteurs de risque :

Facteurs de risqueDescription
VoyagesVoyage dans les zones d’endémie (Afrique, Inde, Asie du Sud-Est, Amérique latine)
Exposition aux moustiquesEnvironnement et saison où les moustiques du genre Aedes sont actifs
État immunitaireChez les immunodéprimés, risque accru d’atteinte multiviscérale et de gravité
ÂgeNourrissons et personnes âgées ont un taux de mortalité élevé
SaisonSaison de la mousson (coïncide avec l’augmentation des vecteurs)

Le diagnostic repose sur la combinaison des éléments suivants : antécédents de voyage ou de séjour dans une zone d’endémie, symptômes généraux typiques (fièvre, douleurs articulaires) et résultats d’examens.

Examens virologiques :

PériodeMéthode d’examen
Phase aiguë (dans les 8 jours suivant l’apparition des symptômes)Détection de l’ARN viral par PCR sanguine
À partir du 8e jourTests sérologiques (IgM ELISA, IgG par paires de sérums)
Gold standardIsolement viral sur culture de cellules de mammifères ou de moustiques (généralement difficile à réaliser)

Les directives diagnostiques de l’OMS/PAHO recommandent, à partir du 8e jour, le test IgM ELISA/rapide ou les IgG par paires de sérums.

Examens ophtalmologiques :

  • Examen à la lampe à fente : nature et distribution des KP, flare et cellules de l’humeur aqueuse, synéchies postérieures de l’iris
  • Examen du fond d’œil : papillite, rétinite, œdème maculaire, hémorragies, taches cotonneuses
  • Angiographie à la fluorescéine (FA) et OCT : utiles pour l’évaluation des lésions du segment postérieur
  • Ponction de la chambre antérieure et PCR : détection de l’ARN du CHIKV dans l’humeur aqueuse (mais un résultat négatif ne l’exclut pas)

Diagnostic différentiel :

Il faut différencier de nombreuses maladies telles que les arbovirus (dengue, Zika, West Nile), les herpèsvirus, la syphilis, la tuberculose, la sarcoïdose, etc. [3]. Les antécédents de voyage dans une région endémique, de fièvre et d’arthralgie sont importants pour le diagnostic différentiel.

Q La ponction de la chambre antérieure est-elle obligatoire ?
A

La ponction de la chambre antérieure (anterior chamber tap) peut être réalisée pour détecter l’ARN du CHIKV, mais elle peut être négative si le niveau viral est inférieur à la limite de détection ou si une réaction immunitaire chronique persiste. Un résultat négatif n’exclut pas une uvéite liée au CHIKV. Le diagnostic repose principalement sur une présomption basée sur l’évolution clinique.

Il n’existe actuellement aucun antiviral spécifique. Le traitement est uniquement symptomatique et de soutien [1, 2, 5].

Traitement systémique :

  • Traitement de soutien (perfusion)
  • Antipyrétiques et analgésiques (acétaminophène ou anti-inflammatoires non stéroïdiens)
  • Corticothérapie systémique pour les maladies articulaires inflammatoires sévères ou les affections du segment postérieur menaçant la vision
  • Un traitement immunomodulateur systémique à long terme peut être nécessaire en cas d’arthrite chronique ou d’uvéite chronique

Traitement local oculaire :

PathologieTraitement
Inflammation du segment antérieurAnti-inflammatoires non stéroïdiens locaux, collyres stéroïdiens, cycloplégiques
Augmentation de la pression intraoculaireHypotenseurs locaux (bêta-bloquants, inhibiteurs de l’anhydrase carbonique, etc.)
Lésions du segment postérieur (risque de perte de vision)Corticothérapie systémique
Uvéite chroniqueThérapie immunomodulatrice systémique

Cellules cibles intraoculaires du CHIKV :

Il a été démontré que le CHIKV cible les tissus et cellules suivants :

  • Stroma cornéen et scléral
  • Endothélium cornéen
  • Parenchyme du muscle ciliaire
  • Iris
  • Fibroblastes entre les fibres des muscles oculaires

L’antigène CHIKV a également été identifié dans les fibroblastes de ces sites dans les tissus humains.

Deux mécanismes d’apparition des symptômes oculaires :

  1. Implication virale directe : apparition simultanée de la maladie systémique et de la maladie oculaire. Le virus infecte directement les fibroblastes intraoculaires, etc.
  2. Réaction immunitaire retardée : schéma de symptômes oculaires tardifs après la disparition des symptômes systémiques. Le mimétisme antigénique, la réaction d’hypersensibilité retardée et la réaction lymphocytaire pathogène peuvent être impliqués.

On ne sait pas actuellement si des particules virales actives persistent dans l’œil et contribuent à la récidive tardive de l’inflammation.

Virémie et propagation de l’infection :

La période de virémie dans la semaine suivant l’apparition des symptômes est la plus infectieuse pour les moustiques. C’est à ce moment que les moustiques se nourrissent de sang et maintiennent le cycle d’infection.

Développement de vaccins :

À l’heure actuelle, il n’existe pas de vaccin approuvé contre le CHIKV, mais deux essais cliniques de phase 1 ont montré une bonne sécurité et immunogénicité. Le développement d’un vaccin approuvé est un enjeu majeur de santé publique.

Amélioration de la précision diagnostique :

La plupart des données sur l’uvéite associée au CHIKV proviennent de séries de cas sans critères diagnostiques standardisés. Une standardisation des méthodes diagnostiques et des études prospectives multicentriques sont nécessaires.

Changement climatique et propagation de l’infection à CHIKV :

Avec l’expansion de l’habitat des moustiques Aedes due au changement climatique, le risque d’infection à CHIKV augmente dans les régions auparavant non endémiques, comme l’Europe, les États-Unis et le Japon. Parallèlement à l’augmentation des voyages internationaux, les ophtalmologistes doivent également être plus conscients de cette maladie.

Sécurité des donneurs de cornée :

Des rapports ont confirmé la présence de preuves du virus CHIKV dans des échantillons de cornée de donneurs IgM/IgG positifs, même après les méthodes de conservation traditionnelles des banques d’yeux, ce qui pose un défi pour la gestion des risques de transmission infectieuse lors des greffes de cornée.

  1. Mahendradas P, Avadhani K, Shetty R. Chikungunya and the eye: a review. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2013;3(1):35. PMID: 23514031.

  2. Martínez-Pulgarín DF, Chowdhury FR, Villamil-Gomez WE, et al. Ophthalmologic aspects of chikungunya infection. Travel Med Infect Dis. 2016;14(5):451-457. PMID: 27238905.

  3. Merle H, Donnio A, Jean-Charles A, et al. Ocular manifestations of emerging arboviruses: Dengue fever, Chikungunya, Zika virus, West Nile virus, and yellow fever. J Fr Ophtalmol. 2018;41(6):e235-e243. PMID: 29929827.

  4. Salceanu SO, Raman V. Recurrent chikungunya retinitis. BMJ Case Rep. 2018;2018:bcr2017222864. PMID: 30150331.

  5. da Silva LCM, Platner FDS, Fonseca LDS, et al. Ocular Manifestations of Chikungunya Infection: A Systematic Review. Pathogens. 2022;11(4):412. PMID: 35456087.

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