L’infection par le virus Zika est une maladie causée par le virus Zika (ZIKV), un virus à ARN simple brin appartenant à la famille des Flaviviridae, genre Flavivirus. Il a été isolé pour la première fois en 1947 chez un singe rhésus en Ouganda1).
Caractéristiques du virus et modes de transmission
Le virus Zika est principalement transmis à l’homme par la piqûre de moustiques Aedes aegypti et A. albopictus. Les humains et les primates non humains sont les principaux hôtes du virus. Outre la transmission par moustiques, la transmission sexuelle, transfusionnelle et transplacentaire de la mère au fœtus est possible1).
La transmission par moustiques a été confirmée dans plus de 86 pays. L’épidémie de 2015-2016, centrée sur le Brésil, a révélé un lien avec des malformations cérébrales et oculaires congénitales. En Inde, plusieurs épidémies ont été signalées, notamment l’épidémie de Kanpur en 20211).
Environ 10 % des fœtus de mères infectées par le virus Zika pendant la période périnatale développent le syndrome congénital de Zika (SCZ)1).
QQue se passe-t-il lorsqu'un adulte est infecté par le virus Zika ?
A
L’infection chez l’adulte est souvent asymptomatique. Lorsque des symptômes apparaissent, ils sont généralement bénins (fièvre, douleurs articulaires, éruption cutanée, conjonctivite non purulente) et disparaissent spontanément en une semaine environ. Cependant, il a été rapporté qu’environ 1 personne sur 4 000 développe un syndrome de Guillain-Barré (SGB), ce qui peut nécessiter une surveillance de la névrite optique.
Les manifestations ophtalmologiques de l’infection par le virus Zika diffèrent considérablement entre les formes congénitales (SCZ) et non congénitales (nourrissons, enfants et adultes).
Les nourrissons atteints de SCZ présentent une déficience visuelle due à une atrophie chorio-rétinienne et à des anomalies du nerf optique. La déficience visuelle corticale est la principale cause de la baisse de l’acuité visuelle, mais les lésions structurelles de la rétine et du nerf optique aggravent encore la vision2). Chez les nourrissons malvoyants, un nystagmus et un strabisme peuvent également être observés.
Le spectre des anomalies oculaires dans le syndrome de Zika congénital (CZS) est large. Jusqu’à 55 % des nourrissons présentent des signes ophtalmologiques.
Lésions rétiniennes et maculaires
Atrophie chorio-rétinienne : formation de foyers d’atrophie bien délimités, principalement au niveau de la macula. C’est la manifestation la plus caractéristique du CZS.
Marbrures pigmentaires (pigment mottling) : modifications locales de pigmentation avec agrégation et dépigmentation. Surviennent principalement au niveau de la macula.
Lésions extramaculaires : l’agrégation pigmentaire et l’atrophie chorio-rétinienne peuvent s’étendre au-delà de la macula.
Anomalies vasculaires rétiniennes : arrêt anormal des vaisseaux, dilatation locale, tortuosité, amincissement, etc. ont été rapportés.
Nerf optique et autres signes oculaires
Hypoplasie du nerf optique : hypoplasie de la papille. L’une des anomalies du nerf optique fréquemment observées dans le syndrome de Zika congénital.
Élargissement et pâleur de l’excavation papillaire : signe reflétant une atteinte du nerf optique.
Autres : colobome irien, cataracte, subluxation du cristallin, calcification intraoculaire, strabisme, nystagmus, etc. ont également été rapportés.
La photographie couleur du fond d’œil à fort grossissement (lentille 80°) est utile pour détecter les modifications maculaires subtiles qui ne sont pas visibles avec un objectif grand angle (130°)2). Dans une étude de Ventura et al. portant sur 4 nourrissons atteints de SCZ, chez tous les cas présentant des signes unilatéraux à la lentille 130°, la lentille à fort grossissement a permis de détecter de nouvelles modifications maculaires subtiles dans l’œil controlatéral, confirmées par angiographie à la fluorescéine (FA)2).
Neuro-rétinite (avec déficit pupillaire afférent, œdème papillaire et maculopathie en étoile)
Maculopathie aiguë (maculopathie en œil de bœuf)
QPourquoi un examen ophtalmologique est-il nécessaire chez les nourrissons atteints de SCZ ?
A
Environ 42 % des enfants atteints de SCZ peuvent ne pas présenter de symptômes neurologiques tels que la microcéphalie, et des anomalies ophtalmologiques peuvent exister même en l’absence de signes neurologiques. Les constatations ophtalmologiques contribuent également à la déficience visuelle corticale, c’est pourquoi un examen ophtalmologique complet dans le premier mois de vie est recommandé, indépendamment des signes neurologiques.
Le virus Zika a une affinité pour les cellules progénitrices neurales. Des études animales ont montré que, concernant le mécanisme d’infection de l’œil et du cerveau fœtaux, il traverse la barrière hémato-rétinienne et la barrière hémato-encéphalique, infecte les cellules de la choroïde et de la rétine, provoquant une réaction inflammatoire et la mort cellulaire.
Les cellules épithéliales pigmentées de l’iris humain ont une sensibilité modérée au ZIKV et présentent une forte réponse antivirale (IFN-β) après infection.
Infection maternelle au premier trimestre de grossesse : risque élevé de manifestations oculaires
Microcéphalie plus sévère : proportion élevée de signes ophtalmologiques
Anomalies infratentorielles : prédisposition à l’atrophie chorio-rétinienne maculaire et aux anomalies du nerf optique
Chez les fœtus nés de femmes infectées par le virus Zika au premier trimestre de grossesse, des anomalies neurologiques (microcéphalie, ventriculomégalie, calcifications sous-corticales, anomalies de la gyration) peuvent se manifester au troisième trimestre1). Une surveillance échographique régulière est importante.
La suspicion clinique repose sur les facteurs de risque maternels (voyage en zone d’endémie, rapports sexuels avec un partenaire à risque d’infection) et sur les signes et symptômes cliniques. Un diagnostic de confirmation nécessite des examens.
La virémie due au virus Zika ne dure généralement pas plus d’une semaine après l’apparition des symptômes, ce qui peut rendre la RT-PCR inefficace. La confirmation de la présence d’IgM par PRNT constitue un moyen de diagnostic plus spécifique. L’examen histopathologique du placenta et du cordon ombilical, ainsi que l’immunohistochimie, sont également utiles.
Avec un objectif grand angle (130°), les lésions maculaires fines peuvent passer inaperçues. La photographie couleur du fond d’œil utilisant un objectif à fort grossissement de 80° permet de détecter de manière non invasive les modifications maculaires fines confirmées par l’angiographie à la fluorescéine (FA) dans tous les cas 2). L’angiographie à la fluorescéine (FA) est la référence pour confirmer les modifications fines de l’épithélium pigmentaire sous forme de fenêtres de transmission (window defect), mais elle nécessite une sédation chez l’enfant. La photographie du fond d’œil à fort grossissement est une alternative moins invasive et moins coûteuse que la FA2).
Le diagnostic repose sur les antécédents de voyage, l’exposition à une zone d’endémie et les symptômes cliniques. Les symptômes caractéristiques sont une fièvre aiguë accompagnée d’une éruption maculopapuleuse, d’arthralgies et de conjonctivite durant de quelques jours à une semaine.
QLa photographie grand angle du fond d'œil est-elle suffisante pour le SCZ ?
A
Il est possible que cela ne soit pas suffisant. Dans l’étude de Ventura et al., des modifications maculaires fines ont été détectées avec un objectif à fort grossissement de 80° dans tous les yeux controlatéraux sans anomalie visible avec un objectif grand angle de 130°. Ces modifications ont été confirmées par angiographie à la fluorescéine, et l’ajout de photographies à fort grossissement pourrait éviter des omissions.
À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement établi pour prévenir ou atténuer l’infection congénitale par le virus Zika. La prise en charge repose principalement sur des soins de soutien conformément aux directives provisoires du CDC.
Prise en charge des troubles visuels : Une orientation précoce vers un spécialiste de la basse vision et une intervention précoce dans les services de soutien au développement sont importantes.
Glaucome congénital : Le traitement commence par des collyres hypotenseurs, mais une intervention chirurgicale est souvent nécessaire. Aucune lésion inflammatoire active congénitale n’a été rapportée.
Il n’existe pas de médicament antiviral spécifique. Le traitement est principalement symptomatique, reposant sur le repos, l’hydratation, les analgésiques et les antipyrétiques.
Pour les lésions oculaires, les approches suivantes ont été rapportées.
Conjonctivite et uvéite antérieure : la plupart des cas se résolvent spontanément ou sont traités par des corticostéroïdes topiques.
Gestion de la pression intraoculaire : en cas d’uvéite antérieure avec hypertension oculaire aiguë, des hypotenseurs oculaires sont utilisés.
Le virus Zika a une affinité pour les cellules progénitrices neurales et induit l’apoptose des cellules infectées1). Pour l’œil fœtal, on pense que le virus traverse la barrière hémato-rétinienne et infecte directement les cellules des couches choroïdienne et rétinienne, provoquant une inflammation et une mort cellulaire.
L’histopathologie oculaire de 4 fœtus décédés du SCZ a révélé ce qui suit :
Rétine : couche nucléaire indifférenciée et fine couche de photorécepteurs
Épithélium pigmentaire rétinien (EPR) : dépigmentation et amincissement
Dans des études sur des souris infectées par le ZIKV, seuls les vaisseaux rétiniens superficiels se sont développés et la densité vasculaire était considérablement réduite. La coloration par anticorps CD45 a révélé une infiltration abondante de cellules inflammatoires. Ces résultats suggèrent que le ZIKV provoque une inhibition de la croissance des vaisseaux rétiniens et une augmentation de la réponse inflammatoire.
Structure et fonction des troubles visuels dans le SCZ
Les troubles visuels du SCZ sont multifactoriels2).
Déficience visuelle corticale (CVI) : due principalement à des lésions du cortex visuel et des radiations optiques. Même en l’absence de signes du fond d’œil, une baisse de l’acuité visuelle peut survenir.
Lésions structurelles de la rétine et de la macula : l’atrophie chorio-rétinienne et les modifications pigmentaires sont des facteurs directs de baisse de l’acuité visuelle.
Les yeux présentant des signes du fond d’œil ont une acuité visuelle significativement plus basse que ceux sans signes.
Ventura et al., dans une étude portant sur 119 enfants atteints de SCZ, ont montré que la majorité des enfants, qu’ils présentent ou non des signes du fond d’œil, souffrent de troubles visuels2). Cela soutient le fait que la CVI en est la cause principale.
Mécanisme des lésions oculaires dans l’infection non congénitale
Dans l’infection chez l’adulte, on pense que le virus pénètre dans l’œil (humeur aqueuse et corps vitré) et provoque une uvéite. Comme le virus Zika peut entraîner des anomalies neurologiques telles que le syndrome de Guillain-Barré, la surveillance de la névrite optique est également importante.
7. Recherches récentes et perspectives futures (rapports en phase de recherche)
Ventura et al. (2021) ont montré que, chez 4 nourrissons atteints de SCZ, la photographie couleur du fond d’œil avec une lentille à fort grossissement de 80° permettait de détecter de manière non invasive toutes les modifications maculaires fines confirmées par angiographie à la fluorescéine2). Les modifications fines de l’œil controlatéral, non détectables avec une lentille grand angle conventionnelle (130°), ont été visualisées à fort grossissement. Des études antérieures rapportaient des anomalies du fond d’œil dans 55 % des cas, mais la photographie à fort grossissement suggère que la prévalence réelle pourrait être plus élevée.
Actuellement, aucun vaccin contre le virus Zika n’est disponible. Des recherches sont en cours sur plusieurs plateformes, y compris les vaccins à ARNm, mais aucun n’a encore atteint le stade de l’application clinique.
Protocole de surveillance échographique pendant la grossesse
Dans les cas d’infection au premier trimestre de la grossesse, même si les résultats échographiques sont normaux à 12, 16 et 20 semaines, des anomalies peuvent apparaître pour la première fois après 28 semaines1). L’importance d’une surveillance échographique régulière tout au long de la grossesse est soulignée par des rapports de cas, et l’établissement de protocoles de surveillance plus précis est nécessaire.
Singh D, Kaur L. Maternal Zika virus infection in the first trimester and fetal stigmata in the third trimester. Indian J Radiol Imaging. 2023;33:400-402.
Ventura CV, Aragão I, Ventura LO. Color fundus imaging using a high-magnification lens for detecting subtle macular changes in infants with congenital Zika syndrome. J VitreoRetinal Dis. 2021;5(5):425-430.
Labib BA, Chigbu DI. Pathogenesis and Manifestations of Zika Virus-Associated Ocular Diseases. Trop Med Infect Dis. 2022;7(6). PMID: 35736984.
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