การติดเชื้อไวรัสซิกาเป็นการติดเชื้อที่เกิดจากไวรัสซิกา (ZIKV) ซึ่งเป็นไวรัส RNA สายเดี่ยวในวงศ์ Flaviviridae สกุล Flavivirus ถูกแยกได้ครั้งแรกในปี ค.ศ. 1947 จากลิงจำพวกแสมในยูกันดา 1)
ไวรัสซิกาส่วนใหญ่แพร่สู่มนุษย์ผ่านการถูกยุงลายบ้าน (Aedes aegypti) และยุงลายสวน (A. albopictus) กัด มนุษย์และไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ถือเป็นโฮสต์หลักของไวรัส นอกจากการแพร่ผ่านยุงแล้ว ยังสามารถแพร่ผ่านการมีเพศสัมพันธ์ การให้เลือด และการแพร่ผ่านรกจากมารดาที่ตั้งครรภ์สู่ทารกในครรภ์1)
การแพร่ผ่านยุงได้รับการยืนยันในกว่า 86 ประเทศ การระบาดใหญ่ที่ศูนย์กลางในบราซิลปี 2015-2016 เผยให้เห็นความสัมพันธ์กับความผิดปกติแต่กำเนิดของสมองและตา มีรายงานการระบาดหลายครั้งในอินเดีย รวมถึงการระบาดที่กานปุระในปี 20211)
ทารกในครรภ์ประมาณ 10% ของมารดาที่ติดเชื้อไวรัสซิกาในระยะปริกำเนิดจะเกิดกลุ่มอาการซิกาแต่กำเนิด (CZS)1)
การติดเชื้อในผู้ใหญ่มักไม่มีอาการ หากมีอาการมักไม่รุนแรง เช่น ไข้ ปวดข้อ ผื่น และเยื่อบุตาอักเสบชนิดไม่มีหนอง และจะหายได้เองภายในประมาณหนึ่งสัปดาห์ อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าประมาณ 1 ใน 4000 คนอาจเกิดกลุ่มอาการกิลแลง-บาร์เร (GBS) ซึ่งอาจจำเป็นต้องเฝ้าระวังโรคประสาทอักเสบแก้วนำแสง
อาการแสดงทางจักษุวิทยาของการติดเชื้อไวรัสซิกาแตกต่างกันอย่างมากระหว่าง แต่กำเนิด (CZS) และ ไม่ใช่แต่กำเนิด (ทารก เด็ก และผู้ใหญ่)
ทารกที่มี CZS มีความบกพร่องทางการมองเห็นเนื่องจากการฝ่อของคอรอยด์และจอประสาทตา และความผิดปกติของเส้นประสาทตา ความบกพร่องทางการมองเห็นจากสมองส่วนคอร์เทกซ์เป็นสาเหตุหลักของการมองเห็นลดลง แต่ความเสียหายทางโครงสร้างของจอประสาทตาและเส้นประสาทตาทำให้การมองเห็นแย่ลงไปอีก 2) อาจพบอาตและตาเหล่ในทารกที่มีความบกพร่องทางการมองเห็น
ในเด็กโตและผู้ใหญ่ มีรายงานอาการที่ผู้ป่วยรับรู้ได้ดังต่อไปนี้
อาการมักไม่รุนแรงและคงอยู่ไม่กี่วันถึงหนึ่งสัปดาห์
ความผิดปกติทางตาใน CZS มีขอบเขตกว้าง ทารกมากถึง 55% มีอาการแสดงทางจักษุวิทยาบางอย่าง
รอยโรคจอตาและจุดรับภาพ
จอประสาทตาและคอรอยด์ฝ่อ: เกิดรอยฝ่อขอบเขตชัดเจนบริเวณจุดรับภาพ เป็นลักษณะเด่นที่สุดของกลุ่มอาการซิกาแต่กำเนิด
การเปลี่ยนแปลงเป็นจุดสี: มีการรวมตัวของเม็ดสีเฉพาะที่และการเปลี่ยนแปลงของการสูญเสียสี มักเกิดที่จุดรับภาพ
รอยโรคภายนอกจุดรับภาพ: การรวมตัวของเม็ดสีและการฝ่อของจอประสาทตาและคอรอยด์อาจลามออกไปนอกจุดรับภาพ
ความผิดปกติของหลอดเลือดจอประสาทตา: มีรายงานการหยุดการเจริญเติบโตผิดปกติ การขยายเฉพาะที่ การคดเคี้ยว และการตีบตันของหลอดเลือด
เส้นประสาทตาและความผิดปกติทางตาอื่นๆ
เส้นประสาทตาพัฒนาน้อย: ขนาดหัวประสาทตาเล็ก หนึ่งในความผิดปกติของเส้นประสาทตาที่พบบ่อยในกลุ่มอาการซิกาแต่กำเนิด
การขยายของแอ่งประสาทตาและสีซีด: เป็นสิ่งที่บ่งบอกถึงความเสียหายของเส้นประสาทตา
ตาเล็กและต้อหินแต่กำเนิด: ความผิดปกติของดวงตาที่พบได้น้อยแต่รุนแรง
อื่นๆ: มีรายงานเพิ่มเติม เช่น รูในม่านตา ต้อกระจก การเคลื่อนของเลนส์ การกลายเป็นปูนในลูกตา ตาเหล่ ตากระตุก และอื่นๆ
การถ่ายภาพสีจอประสาทตาด้วยกำลังขยายสูง (เลนส์ 80°) มีประโยชน์ในการตรวจหาการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของจุดรับภาพซึ่งไม่สามารถตรวจพบได้ด้วยเลนส์มุมกว้าง (130°)2) ในการศึกษาของ Ventura และคณะในทารก 4 รายที่มีกลุ่มอาการซิก้าตั้งแต่กำเนิด ในทุกรายที่พบความผิดปกติข้างเดียวด้วยเลนส์ 130° การใช้เลนส์กำลังขยายสูงตรวจพบการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของจุดรับภาพในตาอีกข้างใหม่ และได้รับการยืนยันด้วยการถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีนของจอประสาทตา2)
ในรายงานผู้ป่วยผู้ใหญ่ มีการอธิบายความผิดปกติทางจักษุวิทยาที่หลากหลายดังต่อไปนี้
เด็กประมาณ 42% ที่มี CZS อาจไม่มีอาการทางระบบประสาท เช่น ภาวะศีรษะเล็ก และความผิดปกติทางตาอาจเกิดขึ้นได้แม้ผลการตรวจทางระบบประสาทปกติ เนื่องจากผลการตรวจทางตายังมีส่วนทำให้เกิดความบกพร่องทางการมองเห็นจากเยื่อหุ้มสมอง จึงแนะนำให้ตรวจตาอย่างครอบคลุมภายใน 1 เดือนหลังคลอด โดยไม่คำนึงถึงผลการตรวจทางระบบประสาท
ไวรัสซิกามีความชอบต่อเซลล์ต้นกำเนิดประสาท เกี่ยวกับกลไกการติดเชื้อในตาและสมองของทารกในครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าไวรัสผ่านด่านกั้นเลือด-จอตาและด่านกั้นเลือด-สมอง ติดเชื้อในเซลล์ของคอรอยด์และชั้นจอตา ทำให้เกิดปฏิกิริยาการอักเสบและการตายของเซลล์
เซลล์เยื่อบุผิวรงควัตถุม่านตาของมนุษย์มีความไวปานกลางต่อ ZIKV และแสดงการตอบสนองต่อต้านไวรัสที่รุนแรง (IFN-β) หลังการติดเชื้อ
ในทารกในครรภ์ที่เกิดจากมารดาที่ติดเชื้อไวรัสซิกาในช่วงไตรมาสแรก ความผิดปกติทางระบบประสาท (ศีรษะเล็ก โพรงสมองขยาย แคลเซียมใต้เยื่อหุ้มสมอง สมองส่วนไจรัสผิดปกติ) อาจปรากฏชัดในไตรมาสที่สาม1) การเฝ้าระวังด้วยอัลตราซาวนด์เป็นประจำมีความสำคัญ
การสงสัยทางคลินิกขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงของมารดา (ประวัติการเดินทางไปพื้นที่ระบาด การมีเพศสัมพันธ์กับคู่ครองที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ) และอาการแสดงทางคลินิก การวินิจฉัยที่แน่นอนต้องอาศัยการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
| การตรวจ | สิ่งส่งตรวจ | วิธีการ |
|---|---|---|
| การตรวจขยายสารพันธุกรรม RNA (NAT) | ซีรั่ม ปัสสาวะ น้ำไขสันหลัง | RT-PCR |
| การตรวจแอนติบอดี IgM | ซีรั่ม | ELISA |
| การตรวจหาแอนติบอดีที่ทำให้ไวรัสเป็นกลาง | ซีรั่ม | PRNT |
เนื่องจากภาวะไวรัสซิกาในกระแสเลือดคงอยู่ไม่ถึงหนึ่งสัปดาห์หลังเริ่มมีอาการ การตรวจ RT-PCR อาจไม่ได้ผล การยืนยัน IgM บวกด้วย PRNT เป็นวิธีการวินิจฉัยที่จำเพาะกว่า การตรวจทางจุลพยาธิวิทยาและการย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีของรกและสายสะดือก็มีประโยชน์เช่นกัน
CDC แนะนำให้ ตรวจตาอย่างละเอียด ภายในเดือนแรกของชีวิตสำหรับทารกดังต่อไปนี้
การตรวจรวมถึงการประเมินการมองเห็น (เช่น การทดสอบการมองเห็นแบบ Teller) ปฏิกิริยารูม่านตาต่อแสง การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ชนิดกรีด การวัดความดันลูกตา และการตรวจอวัยวะภายในลูกตาหลังขยายม่านตา
ในกลุ่มอาการซิกาแต่กำเนิด การตรวจด้วยเครื่องเอกซเรย์เชื่อมโยงแสง (OCT) พบว่า:
การใช้เลนส์มุมกว้าง (130°) เพียงอย่างเดียวอาจทำให้มองข้ามการเปลี่ยนแปลงจุดรับภาพเล็กน้อย การถ่ายภาพสีจอประสาทตาด้วยเลนส์กำลังขยายสูง 80° สามารถตรวจพบการเปลี่ยนแปลงจุดรับภาพเล็กน้อยที่ยืนยันโดย FA ได้แบบไม่รุกล้ำในทุกกรณี 2) การถ่ายภาพหลอดเลือดด้วยฟลูออเรสซีน (FA) เป็นมาตรฐานทองคำในการยืนยันการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของเยื่อบุผิวเม็ดสีในลักษณะช่องเปิดหน้าต่าง แต่ต้องใช้การระงับประสาทในเด็ก การถ่ายภาพจอประสาทตากำลังขยายสูงเป็นทางเลือกที่รุกล้ำน้อยกว่าและมีค่าใช้จ่ายต่ำกว่า FA 2).
ประวัติการเดินทางหรือการสัมผัสในพื้นที่ระบาดและอาการทางคลินิกเป็นพื้นฐานในการวินิจฉัย อาการลักษณะเฉพาะคือไข้เฉียบพลันร่วมกับผื่น maculopapular ปวดข้อ และเยื่อบุตาอักเสบที่กินเวลาหลายวันถึงหนึ่งสัปดาห์
อาจไม่เพียงพอ ในการศึกษาของ Ventura ในทุกตาข้างตรงข้ามที่ไม่พบความผิดปกติด้วยเลนส์มุมกว้าง 130° ตรวจพบการเปลี่ยนแปลงจุดรับภาพเล็กน้อยด้วยเลนส์กำลังขยายสูง 80° การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ได้รับการยืนยันด้วย FA และการเพิ่มการถ่ายภาพกำลังขยายสูงอาจป้องกันการมองข้าม
ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่พิสูจน์แล้วว่าสามารถป้องกันหรือลดการติดเชื้อซิกาแต่กำเนิดได้ การจัดการส่วนใหญ่เป็นการดูแลแบบประคับประคองตามแนวทางชั่วคราวของ CDC
ไม่มียาต้านไวรัสที่จำเพาะ การรักษาขึ้นอยู่กับการรักษาตามอาการ รวมถึงการพักผ่อน การดื่มน้ำ ยาแก้ปวด และยาลดไข้
สำหรับรอยโรคที่ตา มีรายงานการจัดการดังต่อไปนี้
ไวรัสซิกามีความสัมพันธ์กับเซลล์ต้นกำเนิดประสาท และกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิสของเซลล์ที่ติดเชื้อ1) สำหรับดวงตาของทารกในครรภ์ เชื่อว่าไวรัสที่ผ่านด่านกั้นเลือด-จอประสาทตาจะติดเชื้อโดยตรงต่อเซลล์ของชั้นคอรอยด์และจอประสาทตา ทำให้เกิดปฏิกิริยาอักเสบและการตายของเซลล์
ในการตรวจพยาธิวิทยาจักษุของทารกในครรภ์ 4 รายที่เสียชีวิตจาก CZS พบสิ่งต่อไปนี้:
การย้อมอิมมูโนฮิสโตเคมีพบการแสดงออกของแอนติเจน ZIKV ในม่านตา จอประสาทตาชั้นใน คอรอยด์ และเส้นประสาทตา
ในการศึกษาในหนูที่ติดเชื้อ ZIKV หลอดเลือดจอประสาทตาพัฒนาเฉพาะชั้นผิวเท่านั้นและมีความหนาแน่นของหลอดเลือดลดลงอย่างมาก การย้อม CD45 พบการแทรกซึมของเซลล์อักเสบจำนวนมาก ผลการค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า ZIKV ยับยั้งการเจริญเติบโตของหลอดเลือดจอประสาทตาและเพิ่มการตอบสนองต่อการอักเสบ
ความบกพร่องทางการมองเห็นใน CZS มีหลายปัจจัย2).
Ventura และคณะในการศึกษากับเด็ก CZS จำนวน 119 ราย พบว่าเด็กส่วนใหญ่มีความบกพร่องทางการมองเห็นไม่ว่าจะมีหรือไม่มีความผิดปกติของจอตา 2) ซึ่งสนับสนุนว่า CVI เป็นปัจจัยหลัก
ในการติดเชื้อในผู้ใหญ่ เชื่อว่าไวรัสจะเข้าสู่ภายในดวงตา (อารมณ์ขันในน้ำและวุ้นตา) และทำให้เกิดม่านตาอักเสบ เนื่องจากไวรัสซิกาทำให้เกิดความผิดปกติทางระบบประสาท เช่น กลุ่มอาการกิลแลง-บาร์เร การติดตามตรวจสอบโรคประสาทตาอักเสบจึงมีความสำคัญเช่นกัน
Ventura และคณะ (2021) แสดงให้เห็นในทารก CZS 4 รายว่าการถ่ายภาพสีจอประสาทตาด้วยเลนส์กำลังขยายสูง 80° สามารถตรวจพบการเปลี่ยนแปลงจุดรับภาพขนาดเล็กทั้งหมดที่ยืนยันโดย FA ได้โดยไม่รุกราน 2) การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในตาอีกข้างที่ไม่สามารถตรวจพบด้วยเลนส์มุมกว้างทั่วไป (130°) ถูกแสดงด้วยกำลังขยายสูง การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่าพบความผิดปกติของจอประสาทตา 55% แต่การถ่ายภาพกำลังขยายสูงชี้ให้เห็นว่าความชุกที่แท้จริงอาจสูงกว่า
ปัจจุบันยังไม่มีวัคซีนสำหรับไวรัสซิกาที่วางจำหน่ายในเชิงพาณิชย์ การวิจัยกำลังดำเนินการบนแพลตฟอร์มต่างๆ รวมถึงวัคซีน mRNA แต่ทั้งหมดยังไม่ถึงขั้นตอนการประยุกต์ใช้ทางคลินิก
ในกรณีติดเชื้อในช่วงไตรมาสแรก ผลอัลตราซาวนด์อาจปกติในสัปดาห์ที่ 12, 16 และ 20 แต่ความผิดปกติอาจปรากฏครั้งแรกหลังจากสัปดาห์ที่ 281) รายงานผู้ป่วยเน้นย้ำถึงความสำคัญของการเฝ้าระวังด้วยอัลตราซาวนด์เป็นประจำตลอดการตั้งครรภ์ และจำเป็นต้องมีโปรโตคอลการติดตามที่แม่นยำยิ่งขึ้น
Singh D, Kaur L. Maternal Zika virus infection in the first trimester and fetal stigmata in the third trimester. Indian J Radiol Imaging. 2023;33:400-402.
Ventura CV, Aragão I, Ventura LO. Color fundus imaging using a high-magnification lens for detecting subtle macular changes in infants with congenital Zika syndrome. J VitreoRetinal Dis. 2021;5(5):425-430.
Labib BA, Chigbu DI. Pathogenesis and Manifestations of Zika Virus-Associated Ocular Diseases. Trop Med Infect Dis. 2022;7(6). PMID: 35736984.
