视网膜和黄斑病变
脉络膜视网膜萎缩：以黄斑为中心形成边界清晰的萎缩灶。CZS最特征性的表现。
色素斑状改变：局灶性色素聚集和脱色素变化。好发于黄斑部。
黄斑外病变：色素聚集和脉络膜视网膜萎缩可延伸至黄斑外。
视网膜血管异常：已报道有血管异常终止、局灶扩张、迂曲和变细等。
寨卡病毒感染（眼科表现）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是寨卡病毒感染？
Section titled “1. 什么是寨卡病毒感染？”寨卡病毒感染是由寨卡病毒（ZIKV）引起的，该病毒属于黄病毒科黄病毒属的单链RNA病毒。1947年首次从乌干达的恒河猴中分离出来1)。
病毒特性与传播方式
Section titled “病毒特性与传播方式”寨卡病毒主要通过受感染的埃及伊蚊（Aedes aegypti）和白纹伊蚊（A. albopictus）叮咬传播给人类。人类和非人灵长类动物是病毒的主要宿主。除蚊媒传播外，还可通过性接触、输血以及孕妇经胎盘传播给胎儿1)。
超过86个国家已确认存在蚊媒传播。2015–2016年以巴西为中心的流行揭示了其与先天性脑部和眼部疾病的关联。印度报告了多次暴发，包括2021年的坎普尔暴发1)。
围产期感染寨卡病毒的母亲所生胎儿中，约10%会罹患先天性寨卡综合征（CZS）1)。
Q
成人感染寨卡病毒后会怎样？
A
成人感染多为无症状。即使出现症状，也仅为发热、关节痛、皮疹、非化脓性结膜炎等轻症，约一周左右自然缓解。但据报道，约每4000人中就有1人发生吉兰-巴雷综合征（GBS），可能需要监测视神经炎。
2. 主要症状与临床所见
Section titled “2. 主要症状与临床所见”寨卡病毒感染的眼科所见在先天性（CZS）和非先天性（婴幼儿、儿童、成人）之间存在显著差异。
先天性寨卡综合征（CZS）
Section titled “先天性寨卡综合征（CZS）”患有CZS的婴幼儿会出现因脉络膜视网膜萎缩和视神经异常导致的视力障碍。皮质性视觉障碍是视力下降的主要原因，但视网膜和视神经的结构性损伤会进一步恶化视力2)。在视力障碍的婴幼儿中，也可能观察到眼球震颤和斜视。
非先天性感染
Section titled “非先天性感染”在年长儿童和成人中，已报告以下自觉症状。
- 发热、关节痛、肌肉痛：最常报告的全身症状
- 流泪、非脓性分泌物、眼部不适：伴结膜炎时
- 眶后痛：特征性眼部症状
- 视力下降、闪光感：葡萄膜炎波及眼内时
- 眼球运动时疼痛：合并神经视网膜炎时
症状通常轻微，持续数天至一周。
先天性寨卡综合征的眼部表现
Section titled “先天性寨卡综合征的眼部表现”CZS的眼部异常谱很广。高达55%的婴儿有某种眼部体征。
视神经及其他眼部表现
高倍率（80°镜头）彩色眼底摄影对于检测广角镜头（130°）无法发现的黄斑细微变化非常有用2)。Ventura等人对4例CZS婴儿的研究显示，在130°镜头下发现单眼表现的所有病例中，高倍率镜头新发现了对侧眼的黄斑细微变化，并通过荧光眼底造影（FA）确认2)。
非先天性感染的眼部表现
Section titled “非先天性感染的眼部表现”成人病例报告中描述了以下多种眼科表现。
- 非化脓性结膜炎（最常见）
- 非肉芽肿性前葡萄膜炎/急性高眼压性虹膜睫状体炎
- 多发性脉络膜视网膜病变/多灶性脉络膜炎
- 伴玻璃体炎的后葡萄膜炎
- 视神经视网膜炎（伴传入性瞳孔缺损、视盘水肿、黄斑星芒状渗出）
- 急性黄斑病变（牛眼样黄斑病变）
Q
为什么CZS婴儿需要进行眼科检查？
A
约42%的CZS儿童可能不出现小头畸形等神经系统症状，即使神经系统检查正常，也可能存在眼部异常。由于眼部表现也会导致皮质性视觉障碍，因此无论神经系统检查结果如何，都建议在出生后1个月内进行全面的眼科检查。
3. 原因和风险因素
Section titled “3. 原因和风险因素”病毒对眼的亲和性
Section titled “病毒对眼的亲和性”寨卡病毒对神经前体细胞具有亲和性。关于胎儿眼部和脑部的感染机制，动物实验表明，病毒通过血-视网膜屏障和血-脑屏障，感染脉络膜和视网膜层的细胞，引发炎症反应和细胞死亡。
人虹膜色素上皮细胞对ZIKV具有中等敏感性，感染后表现出强烈的抗病毒反应（IFN-β）。
眼部表现的风险因素
Section titled “眼部表现的风险因素”- 妊娠早期母体感染：眼部表现风险高
- 更严重的小头畸形：眼部表现比例高
- 幕下异常：易合并黄斑部脉络膜视网膜萎缩和视神经异常
在妊娠早期感染寨卡病毒的孕妇所生的胎儿中，妊娠晚期可能出现神经系统异常（小头畸形、脑室扩大、皮质下钙化、脑回畸形）1)。定期超声监测很重要。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”先天性寨卡综合征的诊断
Section titled “先天性寨卡综合征的诊断”临床怀疑基于母体风险因素（流行地区旅行史、与有感染风险的伴侣性接触）以及临床体征和症状。确诊需要实验室检查。
| 检查 | 标本 | 方法 |
|---|---|---|
| RNA核酸扩增检测（NAT） | 血清、尿液、脑脊液 | RT-PCR |
| IgM抗体检测 | 血清 | ELISA |
| 中和抗体检测 | 血清 | PRNT |
由于寨卡病毒血症在发病后持续不到一周，RT-PCR可能无效。通过PRNT确认IgM阳性是更特异的诊断方法。胎盘和脐带的组织病理学检查和免疫组织化学染色也很有用。
CDC建议对以下婴儿在出生后一个月内进行全面的眼科检查：
- 有与CZS一致表现的婴儿
- 母亲有寨卡病毒暴露实验室证据的婴儿（包括无CZS表现者）
检查内容包括视力评估（如Teller视力卡）、对光反射、裂隙灯显微镜检查、眼压测量和散瞳眼底检查。
先天性寨卡综合征的光学相干断层扫描（OCT）显示以下表现：
- 椭圆体带消失
- 外视网膜变薄和萎缩
- 视网膜色素上皮高反射
- 脉络膜变薄
- 脉络膜缺损样凹陷
高倍率眼底摄影的意义
Section titled “高倍率眼底摄影的意义”仅使用广角镜头（130°）可能会遗漏细微的黄斑病变。使用80°高倍率镜头的彩色眼底摄影可以非侵入性地检测所有病例中FA确认的细微黄斑变化2)。荧光素眼底血管造影（FA）是确认色素上皮细微变化（窗样缺损）的金标准，但儿童需要镇静。高倍率眼底摄影是比FA创伤更小、费用更低的替代方法2)。
非先天性感染的诊断
Section titled “非先天性感染的诊断”诊断依据旅行史、流行区域暴露史和临床症状。特征性症状包括持续数天至一周的斑丘疹、关节痛和结膜炎伴急性发热。
Q
对于CZS，广角眼底摄影是否足够？
A
可能不够。Ventura等人的研究中，所有对侧眼在130°广角镜头下未见异常，但使用80°高倍镜头均检测到细微黄斑变化。这些变化通过FA确认，增加高倍摄影可能避免漏诊。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”先天性寨卡病毒感染
Section titled “先天性寨卡病毒感染”目前尚无既定的治疗方法来预防或减轻先天性寨卡病毒感染。管理主要基于CDC的临时指南进行支持性护理。
- 视力障碍的处理：早期转诊至低视力专科医生并早期介入发育支持服务非常重要。
- 先天性青光眼：开始使用降眼压滴眼液进行治疗，但通常需要手术。尚无先天性活动性炎症病变的报道。
非先天性寨卡病毒感染
Section titled “非先天性寨卡病毒感染”没有特定的抗病毒药物。治疗以对症治疗为主，包括休息、补液、镇痛药和退热药。
对于眼部病变，已报道以下处理方法。
- 结膜炎和前葡萄膜炎：多数可自然缓解，或通过局部类固醇滴眼液治疗。
- 眼压管理：对于伴有急性高眼压的前葡萄膜炎，使用降眼压药物。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”CZS眼部病变的机制
Section titled “CZS眼部病变的机制”寨卡病毒对神经前体细胞具有亲和力，可诱导感染细胞凋亡1)。对于胎儿眼睛，病毒穿过血-视网膜屏障后直接感染脉络膜和视网膜层的细胞，引发炎症反应和细胞死亡。
对4例死于CZS的胎儿进行眼科组织病理学检查，确认了以下发现：
- 视网膜：未分化的核层和薄的光感受器层
- 视网膜色素上皮（RPE）：色素脱失和变薄
- 脉络膜：变薄和血管周围炎性浸润
- 视神经：萎缩
- 眼前节：瞳孔膜残留、前房角发育不全
免疫染色证实虹膜、神经视网膜、脉络膜和视神经中存在ZIKV抗原表达。
对视网膜血管系统的影响
Section titled “对视网膜血管系统的影响”在ZIKV感染小鼠的研究中，视网膜血管仅发育了表层，血管密度显著降低。CD45抗体染色显示大量炎症细胞浸润。这些发现表明ZIKV抑制视网膜血管生长并增强炎症反应。
CZS中视觉障碍的结构与功能
Section titled “CZS中视觉障碍的结构与功能”CZS的视力障碍是多因素导致的2)。
- 皮质性视觉障碍（CVI）：主要原因是视觉皮层和视放射的损伤。即使没有眼底病变，也可能出现视力下降。
- 视网膜和黄斑的结构性损伤：脉络膜视网膜萎缩和色素斑状变化是视力下降的直接因素。
- 有眼底病变的眼睛比没有眼底病变的眼睛视力显著下降。
Ventura等人对119例CZS儿童的研究表明，无论有无眼底病变，大多数儿童都出现视力障碍2)。这支持CVI是主要原因。
非先天性感染的眼部病变机制
Section titled “非先天性感染的眼部病变机制”在成人感染中，病毒被认为侵入眼内（房水和玻璃体）引起葡萄膜炎。由于寨卡病毒可引起吉兰-巴雷综合征等神经系统异常，监测视神经炎也很重要。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”高倍率眼底摄影用于早期检测
Section titled “高倍率眼底摄影用于早期检测”Ventura等人（2021）在4例CZS婴儿中证明，使用80°高倍率镜头的彩色眼底摄影可无创检测所有病例中经FA确认的细微黄斑变化2)。传统广角镜头（130°）无法检测到的对侧眼细微变化在高倍率下得以显现。既往研究报告55%的病例有眼底表现，但高倍率摄影提示实际患病率可能更高。
目前，针对寨卡病毒的疫苗尚未投入实际使用。包括mRNA疫苗在内的多种平台正在进行研究，但均未达到临床应用阶段。
孕期超声监测方案
Section titled “孕期超声监测方案”在妊娠早期感染病例中，即使超声检查在妊娠12、16、20周时正常，也可能在28周后首次出现异常1)。病例报告强调了整个孕期定期超声监测的重要性，并需要建立更精确的监测方案。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”-
Singh D, Kaur L. Maternal Zika virus infection in the first trimester and fetal stigmata in the third trimester. Indian J Radiol Imaging. 2023;33:400-402.
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Ventura CV, Aragão I, Ventura LO. Color fundus imaging using a high-magnification lens for detecting subtle macular changes in infants with congenital Zika syndrome. J VitreoRetinal Dis. 2021;5(5):425-430.
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Labib BA, Chigbu DI. Pathogenesis and Manifestations of Zika Virus-Associated Ocular Diseases. Trop Med Infect Dis. 2022;7(6). PMID: 35736984.