后天性感染
脑脊液所见：明显的细胞数增多（比其他病毒性脑膜炎更严重）。伴有脑脊液糖降低和蛋白轻度升高1)。
血液检查异常：初期可见白细胞减少、血小板减少、肝酶轻度升高1)2)。
影像学检查：MRI常无异常发现2)3)。
淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒感染
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染？
Section titled “1. 什么是淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染？”淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（LCMV）是一种单链RNA病毒，属于沙粒病毒科哺乳动物沙粒病毒属。1933年，Armstrong和Lillie在调查圣路易斯脑炎流行期间，首次从患者的脑脊液中分离出该病毒1)。1935年，Traub将家鼠（Mus musculus）鉴定为其自然宿主1)。
发现后不久，LCMV就被认为是无菌性脑膜炎的主要病原病毒之一。1953年至1958年的一项美国调查显示，在713例神经侵袭性疾病中，有58例检测到LCMV1)。随后，德国（1968-1971年，47例）和美国（1973-1974年，181例）发生了大规模暴发1)。
近年来，临床病例的报告频率有所下降，但存在漏诊的可能性。芬兰的一项调查（2013-2014年）发现，5.0%的神经侵袭性疾病患者检测出LCMV IgG抗体1)。伊拉克南部的一项调查（2012-2013年）在5.1%的脑脊液中鉴定出LCMV RNA1)。一般人群的血清阳性率因地区而异，范围从0.2%到37.5%不等1)。
先天性LCMV感染于1955年在英国首次报道，全球已记录超过82例1)。三大主要发现是脑积水、脑室周围钙化和脉络膜视网膜炎，使其成为TORCH综合征的重要鉴别诊断。
Q
LCMV有多常见？
A
一般人群的血清阳性率根据调查地区不同，报告范围为0.2%至37.5%。许多感染无症状或症状轻微，因此被忽视，实际感染人数估计远高于报告数。
2. 主要症状和临床发现
Section titled “2. 主要症状和临床发现”后天感染和先天性感染的症状差异很大。
约三分之一的感染无症状1)。出现症状时，通常在暴露后6-20天发病，典型病程呈双相性1)。
- 第1相（初期相）：出现发热、头痛、乏力、肌肉酸痛、食欲不振、恶心、呕吐等非特异性症状。
- 第2相（神经相）：短暂改善后出现无菌性脑膜炎症状（头痛、畏光、呕吐、颈项强直）1)。
Caron等人（2023）报告了一例LCMV Armstrong株经皮暴露的病例。暴露后7天开始出现头痛、剧烈眼痛、头晕、恶心、下肢麻木，持续约10天。未观察到发热和呕吐3)。
整个临床病程通常为1至3周，可恢复。
神经和眼科症状突出。表现为小头畸形、巨头畸形、脑室扩大、癫痫、精神运动发育迟缓和脉络膜视网膜炎。
先天性感染
脑积水、脑室周围钙化和脉络膜视网膜炎三联征见于87.5%的先天性LCMV感染1)。
Q
先天性LCMV的眼部表现有哪些？
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”LCMV的自然宿主是家鼠（Mus musculus）。在子宫内感染的小鼠获得免疫耐受，终生无症状地通过唾液、尿液、粪便、精液和母乳持续排出病毒1)。
人类的主要传播途径如下：
- 气溶胶吸入：吸入被啮齿动物排泄物污染的气溶胶。这是最常见的途径。
- 直接接触/咬伤：与感染啮齿动物或其排泄物直接接触。匈牙利的一例病例中，仓鼠咬伤是感染源2)。
- 经胎盘感染：孕妇病毒血症导致胎儿垂直感染。妊娠早期有流产风险，妊娠中晚期有先天畸形风险。
- 器官移植：有报告称，供体来源的感染导致多名受者死亡1)。
宠物仓鼠和豚鼠也可能成为感染源。大多数感染发生在秋季到冬季，此时老鼠会进入室内。
| 风险因素 | 详细信息 |
|---|---|
| 啮齿类动物饲养 | 仓鼠、小鼠 |
| 农村居住 | 饲料储存处有啮齿类动物聚集 |
| 研究设施工作 | 处理实验动物 |
美国啮齿动物繁殖设施员工中，8%至47%的LCMV血清学检测呈阳性1)。
Q
宠物仓鼠也会传染吗？
A
宠物仓鼠可能成为感染源。过去有多起疫情报告与接触仓鼠有关。孕妇尤其需要注意。
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”血清学检查是确诊LCMV最常用的方法。通过ELISA法和间接荧光抗体法（IFA）检测IgM和IgG抗体1)。
- IgM抗体：急性期指标。暴露后28天或更晚可能检测到3)。
- IgG抗体：恢复期升高。建议在暴露后30天和60天进行检测以确认血清转换3)。
- 检查仅限于部分专业机构1)。
分子生物学检查
Section titled “分子生物学检查”通过RT-PCR法从血液和脑脊液中检测LCMV RNA。在疾病急性期有效，靶向GPC基因和N基因1)。检测限因病毒株而异，为1~10 PFU/mL1)。
Pankovics等人（2023）在匈牙利对12年间74例中枢神经系统感染患者的脑脊液进行了检测，通过RT-PCR在2例（2.7%）中检测到LCMV RNA。这是匈牙利首次分子生物学确认的病例2)。
可在BHK-21细胞、Vero细胞等中培养。新生小鼠脑内接种后5~7天内可诱发特征性痉挛性疾病1)。
先天性感染的诊断
Section titled “先天性感染的诊断”出生时病毒往往已被清除。需要检测母体和新生儿血清中的IgM和IgG。需考虑经胎盘转移的母体IgG的影响1)。
先天性LCMV的鉴别诊断中，以下TORCH病原体很重要。
| 鉴别疾病 | 与LCMV的区别 |
|---|---|
| 巨细胞病毒 | 肝脾肿大常见（LCMV罕见） |
| 弓形虫 | 散在性脑内钙化（LCMV为脑室周围） |
| 风疹 | 心脏病、白内障、椒盐状视网膜病变 |
先天性弓形虫病表现为弥漫性脑内钙化，而LCMV的特征是脑室周围钙化1)。巨细胞病毒感染时肝脾肿大突出，但LCMV全身感染征象不明显，神经系统表现占优势1)。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”尚无确切的抗病毒药物1)2)。治疗以对症支持为主，大多数免疫功能正常者可在1~3周内痊愈，不留后遗症1)。死亡率低于1%1)。
器官移植相关感染
Section titled “器官移植相关感染”移植后LCMV感染的死亡率高达71%1)。静脉注射利巴韦林联合减量免疫抑制剂治疗已有存活病例报道1)。但亦有未使用利巴韦林而存活的病例，其疗效证据有限1)。
先天性LCMV尚无确定的治疗方法。需要包括眼科医生、神经科医生、物理治疗师和职业治疗师在内的多学科团队进行长期随访。
6. 病理生理学与详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学与详细发病机制”LCMV是一种直径110-130 nm的有包膜病毒，基因组由两条双义RNA片段（S和L）组成1)。S片段编码核蛋白（NP）和包膜糖蛋白前体（GPC），L片段编码基质锌结合蛋白（Z）和RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）1)。病毒颗粒内部含有沙粒状的核糖体样颗粒，这是“沙粒病毒”（arena = 沙）名称的由来1)。
后天感染的机制
Section titled “后天感染的机制”病毒以气溶胶形式吸入，沉积于肺实质后通过血流扩散至全身。LCMV对神经母细胞有亲和性，在脑膜、脉络丛和脑室室管膜中增殖。组织损伤并非由病毒直接引起，而是宿主以T细胞为主的免疫应答导致的炎症所致。
先天性感染的机制
Section titled “先天性感染的机制”母体病毒血症经胎盘传播给胎儿1)。胎儿脑的脑室周围区域存在大量分裂活跃的神经母细胞，LCMV对该区域有强亲和性。这解释了脑室周围钙化的分布1)。此外，LCMV感染会损害神经细胞迁移，导致脑回形成异常1)。
巨头症是由于中脑水管炎症导致脑室系统阻塞所致，而小头症则是免疫介导和病毒介导的脑组织破坏的结果。
分子流行病学
Section titled “分子流行病学”根据系统发育分析，LCMV可分为四个遗传谱系（谱系I–IV）1)。谱系I包括美国的经典Armstrong株和WE株，以及法国、德国和斯洛伐克的毒株。谱系II仅由欧洲毒株组成1)。2020年在匈牙利检测到的两株病毒分别属于谱系I和谱系II，排除了共同感染源2)。
Q
病毒的遗传谱系与致病性有关吗？
A
谱系I–III均与人类重症疾病相关。Armstrong株和Clone-13变异株仅相差5个核苷酸（3个氨基酸），却导致完全不同的病程——急性感染与慢性感染1)。
7. 最新研究与未来展望
Section titled “7. 最新研究与未来展望”抗病毒药物的探索
Section titled “抗病毒药物的探索”目前，正在研究多种现有药物的再利用1)。
法匹拉韦（T-705）是一种RdRp抑制剂，在小鼠模型中对急性播散性LCMV感染显示出优异的效果。对感染低剂量LCMV-Clone 13的NZB小鼠早期给药后，死亡率为0%，大多数器官中病毒低于检测限1)。
乌米非诺韦（阿比多尔）是一种用于治疗流感的吲哚羧酸，在体外抑制了包括LCMV在内的多种沙粒病毒的复制1)。
Wan等人（2020）筛选了63种FDA批准的药物，确认了五种药物对LCMV的抑制作用：盐酸贝尼地平（进入抑制）、霉酚酸、拉帕替尼、达拉非尼（复制抑制）和氯法齐明（两种机制）1)。
单克隆抗体疗法
Section titled “单克隆抗体疗法”一些拉沙病毒特异性人单克隆抗体在体外被证实与LCMV糖蛋白复合物发生交叉反应。基于在猴模型中显示对拉沙热100%保护效果的研究结果，LCMV特异性抗体疗法的开发备受期待1)。
作为疫苗载体的LCMV
Section titled “作为疫苗载体的LCMV”基因工程改造的重组LCMV（rLCMV）作为候选疫苗载体正在研究中。源自Clone 13的非复制型rLCMV载体在免疫缺陷小鼠中安全地诱导了多功能CD8+ T细胞，并在7天内被清除1)。此外，表达HPV-16肿瘤蛋白E7E6的基于LCMV的治疗性癌症疫苗在小鼠模型中显示出肿瘤控制效果1)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Vilibic-Cavlek T, Savic V, Ferenc T, Mrzljak A, Barbic L, Bogdanic M, Stevanovic V, Tabain I, Ferencak I, Zidovec-Lepej S. Lymphocytic Choriomeningitis-Emerging Trends of a Neglected Virus: A Narrative Review. Trop Med Infect Dis. 2021;6(2):88.
- Pankovics P, Nagy A, Nyul Z, Juhász A, Takáts K, Boros Á, Reuter G. Human cases of lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infections in Hungary. Arch Virol. 2023;168:275.
- Caron L, Delisle JS, Strong JE, Deschambault Y, Lombard-Vadnais F, Labbé AC, Lesage S. Armstrong strain lymphocytic choriomeningitis virus infection after accidental laboratory exposure. Virol J. 2023;20:294.