लिम्फोसाइटिक कोरियोमेनिन्जाइटिस वायरस (lymphocytic choriomeningitis virus; LCMV) एक एकल-स्ट्रैंडेड RNA वायरस है जो एरेनाविरिडे परिवार के मैमारेनावायरस जीनस में वर्गीकृत किया जाता है। इसे पहली बार 1933 में आर्मस्ट्रांग और लिली द्वारा सेंट लुइस एन्सेफलाइटिस के प्रकोप की जांच के दौरान एक रोगी के मस्तिष्कमेरु द्रव से अलग किया गया था1)। 1935 में ट्राउब ने घरेलू चूहे (Mus musculus) को प्राकृतिक मेजबान के रूप में पहचाना1)।
खोज के तुरंत बाद, LCMV को एसेप्टिक मेनिन्जाइटिस के प्रमुख कारण वायरसों में से एक माना गया। 1953-1958 के अमेरिकी सर्वेक्षण में, न्यूरोइनवेसिव रोग के 713 मामलों में से 58 में LCMV पाया गया1)। बाद में जर्मनी (1968-1971, 47 मामले) और अमेरिका (1973-1974, 181 मामले) में बड़े पैमाने पर प्रकोप हुए1)।
हाल के वर्षों में नैदानिक मामलों की रिपोर्टिंग की आवृत्ति कम हो गई है, लेकिन छूट जाने की संभावना बताई गई है। फिनलैंड के एक सर्वेक्षण (2013-2014) में न्यूरोइनवेसिव रोग के 5.0% रोगियों में LCMV IgG एंटीबॉडी पाई गई1)। दक्षिणी इराक के एक सर्वेक्षण (2012-2013) में 5.1% मस्तिष्कमेरु द्रव के नमूनों में LCMV RNA पहचाना गया1)। सामान्य आबादी में सीरोप्रिवलेंस क्षेत्र के अनुसार 0.2% से 37.5% तक भिन्न है1)।
जन्मजात LCMV संक्रमण की पहली रिपोर्ट 1955 में यूनाइटेड किंगडम में हुई थी, और तब से दुनिया भर में 82 से अधिक मामले दर्ज किए गए हैं1)। हाइड्रोसेफालस, पेरिवेंट्रिकुलर कैल्सीफिकेशन और कोरियोरेटिनाइटिस तीन प्रमुख निष्कर्ष हैं, और यह TORCH सिंड्रोम के विभेदक निदान में महत्वपूर्ण है।
सामान्य आबादी में सीरोप्रिवलेंस सर्वेक्षण क्षेत्र के अनुसार 0.2% से 37.5% तक बताई गई है। कई संक्रमण स्पर्शोन्मुख या हल्के होते हैं, इसलिए वे छूट जाते हैं, और वास्तविक संक्रमितों की संख्या रिपोर्ट की गई संख्या से कहीं अधिक होने का अनुमान है।
अधिग्रहित और जन्मजात संक्रमण में लक्षण काफी भिन्न होते हैं।
लगभग 1/3 संक्रमण लक्षणहीन होते हैं1)। लक्षण प्रकट होने पर, यह संपर्क के 6-20 दिनों के बाद शुरू होता है और आमतौर पर द्विफेज़ीय पाठ्यक्रम लेता है1)।
Caron एट अल. (2023) ने LCMV आर्मस्ट्रांग स्ट्रेन के त्वचीय संपर्क के एक मामले की रिपोर्ट की। संपर्क के 7 दिनों के बाद, सिरदर्द, गंभीर आंखों में दर्द, चक्कर, मतली और पैरों में सुन्नता दिखाई दी, जो लगभग 10 दिनों तक रही। बुखार और उल्टी नहीं हुई3)।
पूर्ण नैदानिक पाठ्यक्रम सामान्यतः 1-3 सप्ताह में ठीक हो जाता है।
तंत्रिका संबंधी और नेत्र संबंधी लक्षण प्रमुख होते हैं। माइक्रोसेफली, मैक्रोसेफली, वेंट्रिकुलोमेगाली, दौरे, साइकोमोटर विकास में देरी, और कोरियोरेटिनाइटिस प्रस्तुत होते हैं।
अधिग्रहित संक्रमण
मस्तिष्कमेरु द्रव (CSF) निष्कर्ष: कोशिकाओं की संख्या में उल्लेखनीय वृद्धि (अन्य वायरल मैनिंजाइटिस से अधिक)। CSF में ग्लूकोज में कमी और प्रोटीन में हल्की वृद्धि के साथ1)।
रक्त परीक्षण असामान्यताएं: प्रारंभिक चरण में श्वेत रक्त कोशिकाओं में कमी, प्लेटलेट्स में कमी और यकृत एंजाइमों में हल्की वृद्धि देखी जाती है1)2)।
इमेजिंग परीक्षण: MRI में अक्सर कोई असामान्यता नहीं पाई जाती2)3)।
जन्मजात संक्रमण
फंडस निष्कर्ष: परिधीय और मैक्यूलर कोरियोरेटिनल निशान। ऑप्टिक शोष के साथ हो सकता है।
सिर का सीटी/एमआरआई: पेरिवेंट्रिकुलर कैल्सीफिकेशन, हाइड्रोसेफालस, वेंट्रिकुलोमेगाली, सेरेबेलर हाइपोप्लासिया, कॉर्पस कैलोसम एजेनेसिस, सेरेब्रल एट्रोफी आदि 1)।
संबद्ध निष्कर्ष: निस्टागमस, स्ट्रैबिस्मस, माइक्रोफथाल्मोस, मोतियाबिंद की भी रिपोर्टें हैं।
हाइड्रोसेफालस, पेरिवेंट्रिकुलर कैल्सीफिकेशन और कोरियोरेटिनाइटिस की त्रयी जन्मजात LCMV संक्रमण के 87.5% मामलों में देखी जाती है 1)।
परिधीय और मैक्यूलर कोरियोरेटिनल निशान मुख्य निष्कर्ष हैं। ऑप्टिक एट्रोफी, निस्टागमस और स्ट्रैबिस्मस हो सकता है, और शायद ही कभी माइक्रोफथाल्मोस और मोतियाबिंद की भी सूचना मिली है। कोरियोरेटिनल निशान वाले रोगियों में ही ऑप्टिक एट्रोफी और स्ट्रैबिस्मस देखा जाता है।
LCMV का प्राकृतिक मेजबान घरेलू चूहा (Mus musculus) है। जब चूहे गर्भाशय में संक्रमित होते हैं, तो वे प्रतिरक्षा सहिष्णुता प्राप्त कर लेते हैं और जीवन भर बिना लक्षणों के लार, मूत्र, मल, वीर्य और दूध में वायरस उत्सर्जित करते रहते हैं1)।
मनुष्यों में संक्रमण के मुख्य मार्ग इस प्रकार हैं:
पालतू हैम्स्टर और गिनी पिग भी संक्रमण का स्रोत हो सकते हैं। अधिकांश संक्रमण शरद ऋतु और सर्दियों में होते हैं जब चूहे घर के अंदर आते हैं।
| जोखिम कारक | विवरण |
|---|---|
| कृंतक पालन | हैम्स्टर, चूहा |
| ग्रामीण निवास | चारा भंडारण स्थानों पर कृंतकों का जमा होना |
| अनुसंधान सुविधा में कार्य | प्रयोगशाला पशुओं को संभालना |
अमेरिका के कृंतक प्रजनन सुविधा कर्मचारियों में 8-47% LCMV सीरोपॉजिटिव थे1)।
पालतू हम्सटर संक्रमण का स्रोत हो सकते हैं। अतीत में कई प्रकोप हम्सटर के संपर्क से जुड़े हुए बताए गए हैं। विशेष रूप से गर्भवती महिलाओं को सावधानी बरतनी चाहिए।
LCMV के निश्चित निदान के लिए सीरोलॉजिकल जांच सबसे व्यापक रूप से उपयोग की जाती है। ELISA विधि और अप्रत्यक्ष इम्यूनोफ्लोरेसेंस परीक्षण (IFA) द्वारा IgM और IgG एंटीबॉडी का पता लगाया जाता है1)।
RT-PCR विधि द्वारा रक्त और मस्तिष्कमेरु द्रव से LCMV RNA का पता लगाया जाता है। यह रोग की तीव्र अवस्था में प्रभावी है और GPC जीन तथा N जीन को लक्षित करता है 1)। पता लगाने की सीमा वायरस स्ट्रेन के अनुसार 1 से 10 PFU/mL है 1)।
Pankovics एवं सहकर्मियों (2023) ने हंगरी में 12 वर्षों तक CNS संक्रमण के 74 मामलों के मस्तिष्कमेरु द्रव की जांच की और 2 मामलों (2.7%) में RT-PCR द्वारा LCMV RNA का पता लगाया। यह हंगरी में पहली आणविक जैविक पुष्टि थी 2)।
BHK-21 कोशिकाओं और Vero कोशिकाओं में संवर्धन संभव है। नवजात चूहों में मस्तिष्क के अंदर इंजेक्शन देने पर 5 से 7 दिनों के भीतर विशिष्ट ऐंठन रोग उत्पन्न होता है 1)।
जन्म के समय अक्सर वायरस पहले ही समाप्त हो चुका होता है। माता और नवजात के सीरम में IgM और IgG दोनों को मापना आवश्यक है। अपरा के माध्यम से स्थानांतरित मातृ IgG के प्रभाव पर विचार किया जाना चाहिए 1)।
जन्मजात LCMV के विभेदक निदान में निम्नलिखित TORCH रोगजनक महत्वपूर्ण हैं।
| विभेदक निदान रोग | LCMV से अंतर |
|---|---|
| साइटोमेगालोवायरस | अधिकांशतः हेपेटोस्प्लेनोमेगाली (LCMV में दुर्लभ) |
| टोक्सोप्लाज़्मा | बिखरे हुए मस्तिष्क कैल्सीफिकेशन (LCMV में पेरिवेंट्रिकुलर) |
| रूबेला | हृदय रोग, मोतियाबिंद, नमक-और-काली मिर्च रेटिनोपैथी |
जन्मजात टोक्सोप्लाज़मोसिस में मस्तिष्क में फैला हुआ कैल्सीफिकेशन देखा जाता है, जबकि LCMV में पेरिवेंट्रिकुलर कैल्सीफिकेशन विशिष्ट है 1)। साइटोमेगालोवायरस में हेपेटोस्प्लेनोमेगाली प्रमुख है, लेकिन LCMV में प्रणालीगत संक्रमण के लक्षण कम होते हैं और न्यूरोलॉजिकल निष्कर्ष प्रमुख होते हैं 1)।
कोई स्थापित एंटीवायरल दवा मौजूद नहीं है 1)2)। उपचार मुख्य रूप से रोगसूचक है, और अधिकांश प्रतिरक्षा-सामान्य व्यक्ति 1-3 सप्ताह में बिना किसी अनुवर्ती समस्या के ठीक हो जाते हैं 1)। मृत्यु दर 1% से कम है 1)।
प्रत्यारोपण के बाद LCMV संक्रमण में मृत्यु दर 71% तक होती है, जो अत्यधिक उच्च है1)। रिबाविरिन के अंतःशिरा प्रयोग और प्रतिरक्षादमनकारी दवाओं की खुराक कम करने के संयोजन से उपचार में जीवित रहने के मामले सामने आए हैं1)। हालांकि, रिबाविरिन के बिना भी जीवित रहने के उदाहरण हैं, और प्रभावकारिता के प्रमाण सीमित हैं1)।
जन्मजात LCMV का कोई स्थापित उपचार नहीं है। नेत्र रोग विशेषज्ञ, तंत्रिका रोग विशेषज्ञ, भौतिक चिकित्सक और व्यावसायिक चिकित्सक सहित बहु-विषयक टीम के साथ दीर्घकालिक अनुवर्ती आवश्यक है।
LCMV एक 110-130 nm व्यास का एनवेलप्ड वायरस है जिसमें दो एम्बिसेंस RNA खंड (S और L) का जीनोम होता है 1)। S खंड न्यूक्लियोप्रोटीन (NP) और एनवेलप ग्लाइकोप्रोटीन अग्रदूत (GPC) को कोड करता है, जबकि L खंड मैट्रिक्स जिंक-बाइंडिंग प्रोटीन (Z) और RNA-निर्भर RNA पॉलीमरेज़ (RdRp) को कोड करता है 1)। वायरल कणों के अंदर रेत के कणों जैसे राइबोसोमल कणिकाओं की उपस्थिति के कारण इसे “एरेना” (arena = रेत) नाम दिया गया है 1)।
वायरस एरोसोल के रूप में साँस के माध्यम से अंदर जाता है, फेफड़े के पैरेन्काइमा में जमा होता है, और फिर रक्तप्रवाह के माध्यम से पूरे शरीर में फैल जाता है। LCMV न्यूरोब्लास्ट कोशिकाओं के प्रति आकर्षण दिखाता है और मेनिन्जेस, कोरॉइड प्लेक्सस, और मस्तिष्क के निलय के एपेंडिमा में प्रतिकृति बनाता है। ऊतक क्षति वायरस के प्रत्यक्ष कोशिकीय क्षति के बजाय मुख्य रूप से मेजबान के T-कोशिका-मध्यस्थ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के कारण होने वाली सूजन के कारण होती है।
मातृ वायरमिया से ट्रांसप्लासेंटल मार्ग से भ्रूण में संक्रमण होता है1)। भ्रूण के मस्तिष्क के पेरिवेंट्रिकुलर क्षेत्र में तेजी से विभाजित होने वाले न्यूरोब्लास्ट प्रचुर मात्रा में होते हैं, और LCMV इस क्षेत्र के प्रति मजबूत आकर्षण दिखाता है। यह पेरिवेंट्रिकुलर कैल्सीफिकेशन के वितरण की व्याख्या करता है1)। इसके अलावा, LCMV संक्रमण न्यूरोनल माइग्रेशन को बाधित करता है और लिसेन्सेफली का कारण बनता है1)।
मैक्रोसेफली मिडब्रेन एक्वाडक्ट की सूजन के कारण वेंट्रिकुलर सिस्टम के अवरोध के कारण होती है, जबकि माइक्रोसेफली प्रतिरक्षा-मध्यस्थ और वायरस-मध्यस्थ मस्तिष्क ऊतक विनाश का परिणाम है।
फाइलोजेनेटिक विश्लेषण के आधार पर, LCMV को चार आनुवंशिक वंशों (लिनिएज I-IV) में वर्गीकृत किया गया है1)। लिनिएज I में अमेरिका के क्लासिक आर्मस्ट्रांग और WE स्ट्रेन, साथ ही फ्रांस, जर्मनी और स्लोवाकिया के स्ट्रेन शामिल हैं। लिनिएज II में केवल यूरोपीय स्ट्रेन शामिल हैं1)। हंगरी में 2020 में पाए गए दो स्ट्रेन क्रमशः लिनिएज I और II से संबंधित थे, और एक सामान्य संक्रमण स्रोत को खारिज कर दिया गया2)।
लाइन I से III सभी मनुष्यों में गंभीर बीमारी से जुड़े होने की सूचना दी गई है। आर्मस्ट्रांग स्ट्रेन और क्लोन-13 उत्परिवर्ती स्ट्रेन केवल 5 आधारों (3 अमीनो एसिड) के अंतर से तीव्र संक्रमण और पुराने संक्रमण जैसी पूरी तरह से अलग नैदानिक स्थितियां दिखाते हैं 1)।
वर्तमान में, कई मौजूदा दवाओं के पुनर्उपयोग पर शोध किया जा रहा है1)।
फेविपिराविर (T-705) एक RdRp अवरोधक है जिसने माउस मॉडल में तीव्र प्रसारित LCMV संक्रमण के विरुद्ध उत्कृष्ट प्रभाव दिखाया। कम खुराक वाले LCMV-Clone 13 से संक्रमित NZB चूहों में प्रारंभिक प्रशासन से मृत्यु दर 0% रही और अधिकांश अंगों में वायरस का पता लगाने की सीमा से नीचे स्तर पाया गया1)।
उमिफेनोविर (आर्बिडोल) एक इंडोलिलकार्बोक्सिलिक अम्ल है जिसका उपयोग इन्फ्लूएंजा उपचार में किया जाता है, और इसने इन विट्रो में LCMV सहित कई एरेनावायरस के प्रसार को रोका1)।
वान एट अल. (2020) ने FDA-अनुमोदित 63 दवाओं की स्क्रीनिंग में बेनिडिपिन हाइड्रोक्लोराइड (प्रवेश अवरोध), माइकोफेनोलिक अम्ल, लैपेटिनिब, डाबराफेनिब (प्रतिकृति अवरोध), और क्लोफ़ाज़िमिन (दोनों तंत्र) — इन पाँच दवाओं में LCMV निरोधात्मक प्रभाव की पुष्टि की1)।
लासा वायरस-विशिष्ट मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का एक भाग इन विट्रो में LCMV ग्लाइकोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स के साथ क्रॉस-रिएक्टिविटी दिखाता है। बंदर मॉडल में लासा बुखार के खिलाफ 100% जीवन रक्षक प्रभाव दिखाने वाले निष्कर्षों के आधार पर, LCMV-विशिष्ट एंटीबॉडी थेरेपी के विकास की उम्मीद है1)।
आनुवंशिक रूप से संशोधित पुनः संयोजक LCMV (rLCMV) का वैक्सीन वेक्टर उम्मीदवार के रूप में अध्ययन किया जा रहा है। Clone 13 से प्राप्त गैर-प्रतिकृति rLCMV वेक्टर इम्यूनोडेफिशिएंट चूहों में भी सुरक्षित रूप से बहुक्रियाशील CD8+ T कोशिकाओं को प्रेरित करता है और 7 दिनों के भीतर साफ हो जाता है1)। इसके अलावा, HPV-16 ट्यूमर प्रोटीन E7E6 को व्यक्त करने वाला LCMV-आधारित चिकित्सीय कैंसर वैक्सीन माउस मॉडल में ट्यूमर नियंत्रण प्रभाव दिखाता है1)।
