नॉबलॉक सिंड्रोम (Knobloch Syndrome; OMIM 267750) एक दुर्लभ वंशानुगत रोग है, जिसे पहली बार 1971 में नॉबलॉक और लेयर द्वारा रिपोर्ट किया गया था। इसकी त्रयी है: उच्च मायोपिया, विट्रियोरेटिनल डिजनरेशन और ओसीसीपिटल खोपड़ी दोष, जिसमें फेनोटाइपिक विविधता अधिक होती है।
कारण जीन गुणसूत्र 21 की लंबी भुजा (21q22.3) पर स्थित COL18A1 है, और ऑटोसोमल रिसेसिव उत्परिवर्तन से टाइप XVIII कोलेजन का असामान्य उत्पादन होता है 1)। जीन उत्परिवर्तन नेत्र ऊतक और तंत्रिका ऊतक के विकास में व्यापक गड़बड़ी पैदा करते हैं।
महामारी विज्ञान की दृष्टि से, पहली रिपोर्ट के बाद से कम से कम 48 परिवारों और 90 मामलों की रिपोर्ट की गई है, लेकिन किसी विशेष जातीय समूह से कोई संबंध नहीं है, और कई जातीय समूहों में छिटपुट मामले देखे गए हैं।
यह ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुक्रम पैटर्न का अनुसरण करता है। केवल एक उत्परिवर्तन वाले माता-पिता (वाहक) आमतौर पर लक्षणहीन होते हैं, लेकिन उनके बच्चे में इस सिंड्रोम के विकसित होने का जोखिम 25% (4 में से 1) होता है।
सभी रोगियों में आँखों की असामान्यताएँ पाई जाती हैं, और अधिकांश में एक वर्ष की आयु से पहले शुरू होती हैं।
उच्च निकट दृष्टि (सामान्यतः 10 डायोप्टर या अधिक) और कांचाभ-दृष्टिपटल अध:पतन मुख्य निष्कर्ष हैं।
नेत्रकोष निष्कर्ष
कोरॉइड-रेटिना शोष : कोरॉइडल वाहिकाओं की स्पष्ट दृश्यता के साथ व्यापक और गंभीर कोरॉइड-रेटिना शोषकारी परिवर्तन।
मैक्युला असामान्यताएँ : पंच्ड-आउट दिखने वाले मैक्युलर शोष घाव, मैक्युलर हाइपोप्लेसिया, मैक्युलर स्यूडोकोलोबोमा।
अन्य : रेटिना वाहिकाओं का संकुचन, ऑप्टिक डिस्क का पीलापन, सफेद रेशेदार कांचाभ संघनन।
पूर्व खंड निष्कर्ष
परितारिका असामान्यताएँ : चिकनी परितारिका, परितारिका क्रिप्ट्स का अभाव, परितारिका प्रकाश संचरण दोष, खराब पुतली फैलाव।
लेंस असामान्यताएँ : लेंस उदात्तता, पश्च पेरिन्यूक्लियर लेंस अपारदर्शिता (मोतियाबिंद), प्यूपिलरी झिल्ली अवशेष।
अन्य : बैंड केराटोपैथी, ग्लूकोमा, पिगमेंट डिस्पर्शन सिंड्रोम।
इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी और इमेजिंग
इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम : शंकु और छड़ कोशिकाओं की शिथिलता देखी जाती है।
OCT : फोवियल अवसाद का गायब होना, बाहरी रेटिना संरचना का नुकसान, गंभीर रेटिना पतलापन, मैक्यूलर स्यूडोकोलोबोमा।
FAF : RPE क्षति वाले क्षेत्रों को अधिक स्पष्ट रूप से दर्शाता है।
पश्चकपाल हड्डी का अभाव सबसे विशिष्ट तंत्रिका संबंधी निष्कर्ष है। कुछ मामलों में, न्यूरोरेडियोलॉजिकल इमेजिंग में पॉलीमाइक्रोगाइरिया, सबएपेंडिमल नोड्यूल्स और सेरेबेलर वर्मिस शोष पाया जाता है। CNS घावों की उपस्थिति में संज्ञानात्मक विकास में देरी हो सकती है।
कुछ मामलों में निदान संभव है। पश्चकपाल हड्डी का अभाव एक विशिष्ट निष्कर्ष है, लेकिन यह अनुपस्थित हो सकता है। विशिष्ट नेत्र संबंधी निष्कर्षों (चिकनी आइरिस, लेंस एक्टोपिया, विशिष्ट विट्रियोरेटिनल डिजनरेशन) का संयोजन नैदानिक निदान की अनुमति देता है, जिसकी पुष्टि COL18A1 जीन परीक्षण से होती है।
नॉब्लॉक सिंड्रोम का कारण COL18A1 जीन (21q22.3) में ऑटोसोमल रिसेसिव उत्परिवर्तन है1)। इस जीन में 43 एक्सॉन होते हैं और मनुष्यों में तीन अलग-अलग आइसोफॉर्म कोड करता है। इस सिंड्रोम में कम से कम 20 बहुरूपी परिवर्तनों की पहचान की गई है।
इसके अलावा, अतिरिक्त अध्ययनों से पता चलता है कि ADAMTS18 जीन नॉब्लॉक सिंड्रोम में एक नया कारण जीन स्थान है।
नॉब्लॉक सिंड्रोम का निदान निम्नलिखित तीन लक्षणों की उपस्थिति पर आधारित है:
चिकनी आइरिस, लेंस एक्टोपिया (एक्टोपिया लेंटिस) और विशिष्ट विट्रियोरेटिनल डिजनरेशन के संयोजन को नॉब्लॉक सिंड्रोम के लिए पैथोग्नोमोनिक माना जाता है। ओसीसीपिटल हड्डी दोष के बिना भी, केवल नेत्र परीक्षण द्वारा निदान संभव हो सकता है।
| जांच | मुख्य निष्कर्ष |
|---|---|
| OCT | फोवियल अवसाद का गायब होना, बाहरी रेटिना परतों का नुकसान, रेटिना का पतला होना |
| FAF | RPE क्षति वाले क्षेत्रों का चित्रण |
| इलेक्ट्रोरेटिनोग्राम | शंकु-दंड कोशिका शिथिलता |
| आनुवंशिक परीक्षण | COL18A1 उत्परिवर्तन की पुष्टि |
निश्चित निदान के लिए COL18A1 जीन उत्परिवर्तन की पुष्टि सबसे उपयोगी है। टाइप XVIII कोलेजन का इम्यूनोहिस्टोकेमिकल मूल्यांकन और एलिसा द्वारा एंडोस्टैटिन माप भी निदान में उपयोग किया जाता है।
अन्य जन्मजात विट्रियोरेटिनोपैथियों से विभेदन महत्वपूर्ण है।
| रोग का नाम | विभेदन बिंदु |
|---|---|
| स्टिकलर सिंड्रोम | रेडियल पेरिवास्कुलर डिजनरेशन, मैक्यूलर एट्रोफी नहीं, अच्छी दृष्टि, मध्य चेहरे का हाइपोप्लासिया |
| ADVIRC | परिधि में स्पष्ट सीमाओं वाला डिजनरेशन, पूर्वकाल खंड असामान्यता, ऑटोसोमल प्रभावी |
नॉब्लोच सिंड्रोम का उपचार मुख्य रूप से लक्षणात्मक है, जिसका उद्देश्य आंखों और पश्चकपाल अस्थि दोष दोनों से संबंधित व्यक्तिगत लक्षणों का प्रबंधन करना है। कोई कारणात्मक उपचार स्थापित नहीं है।
यह एक ऑटोसोमल रिसेसिव रोग होने के कारण, माता-पिता दोनों अक्सर वाहक होते हैं। प्रत्येक संतान में इस सिंड्रोम के विकसित होने का जोखिम 25% है। प्रभावित रोगियों और परिवारों के लिए आनुवंशिक परामर्श महत्वपूर्ण है।
आंखों की असामान्यताएं गंभीर, प्रगतिशील और अपरिवर्तनीय होती हैं, जो आमतौर पर द्विपक्षीय अंधत्व की ओर ले जाती हैं। शल्य चिकित्सा या निवारक क्रायोथेरेपी के बावजूद रेटिना डिटेचमेंट की घटना लगभग सभी मामलों में होती है। रेटिना डिटेचमेंट किशोरावस्था के अंत या उसके बाद होने की प्रवृत्ति रखता है।
आंखों की असामान्यताएं गंभीर, प्रगतिशील और अपरिवर्तनीय होती हैं, जो आमतौर पर द्विपक्षीय अंधत्व की ओर ले जाती हैं। रेटिना डिटेचमेंट लगभग सभी मामलों में होता है और शल्य चिकित्सा के बावजूद इसे रोकना अक्सर मुश्किल होता है। दृश्य कार्य को बनाए रखने के लिए प्रारंभिक निदान और नियमित नेत्र संबंधी अनुवर्ती महत्वपूर्ण है।
COL18A1 जीन में उत्परिवर्तन के कारण टाइप XVIII कोलेजन का असामान्य उत्पादन या अनुपस्थिति होती है1)। टाइप XVIII कोलेजन कई नेत्र ऊतकों में व्यापक रूप से वितरित होता है, जिसमें ब्रुच झिल्ली, लेंस कैप्सूल, आइरिस की बेसमेंट झिल्ली, जलीय हास्य, कांच का द्रव और रेटिना शामिल हैं।
बेसमेंट झिल्ली का रखरखाव
संरचनात्मक भूमिका : नेत्र ऊतकों की उपकला बेसमेंट झिल्ली (BM) की संरचनात्मक अखंडता बनाए रखता है।
प्रभावित ऊतक : ब्रुच झिल्ली, लेंस कैप्सूल, आइरिस बेसमेंट झिल्ली आदि कई नेत्र संरचनाओं की स्थिरता में शामिल।
एंजियोजेनेसिस नियंत्रण
एंटी-एंजियोजेनेसिस : C-टर्मिनल खंड एंडोस्टैटिन एंजियोजेनेसिस के एक शक्तिशाली अवरोधक के रूप में कार्य करता है।
नैदानिक महत्व : टाइप XVIII कोलेजन की अनुपस्थिति सामान्य नेत्र और तंत्रिका संवहनी विकास को बाधित करती है।
सिग्नल ट्रांसडक्शन
Wnt/β सिग्नल : Wnt/β-कैटेनिन सिग्नलिंग मार्ग में शामिल, तंत्रिका और नेत्र विकास को नियंत्रित करता है।
विकास पर प्रभाव : माना जाता है कि सिग्नलिंग में गड़बड़ी से पश्चकपाल हड्डी दोष और नेत्र ऊतक निर्माण में असामान्यताएं होती हैं।
COL18A1 उत्परिवर्तन से नेत्र ऊतकों की संरचनात्मक और कार्यात्मक अखंडता खो जाती है, जिससे गंभीर निकटदृष्टि, कांच-रेटिना अध:पतन और मैक्यूलर स्यूडोकोलोबोमा जैसी नेत्र विकृतियां उत्पन्न होती हैं। साथ ही, तंत्रिका ऊतक विकास में बेसमेंट झिल्ली का संरचनात्मक समर्थन क्षतिग्रस्त हो जाता है, जिससे पश्चकपाल हड्डी दोष और एन्सेफैलोसेले जैसे न्यूरोसर्जिकल लक्षण प्रकट होते हैं। बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स प्रोटीन, कांच संरचना और स्क्लेरल रीमॉडलिंग से संबंधित उत्परिवर्तन पश्च ध्रुव की बायोमैकेनिकल स्थिरता को बाधित करते हैं, जिससे अक्षीय लंबाई बढ़ती है और प्रगतिशील गंभीर निकटदृष्टि होती है1)।
