ไวรัสลิมโฟไซติก คอริโอเมนิงไจติส (LCMV) เป็นไวรัสอาร์เอ็นเอสายเดี่ยวที่จัดอยู่ในสกุล Mammarenavirus วงศ์ Arenaviridae ถูกแยกได้ครั้งแรกในปี ค.ศ. 1933 โดย Armstrong และ Lillie จากน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยระหว่างการสอบสวนการระบาดของโรคไข้สมองอักเสบเซนต์หลุยส์1) ในปี ค.ศ. 1935 Traub ระบุว่าหนูบ้าน (Mus musculus) เป็นโฮสต์ตามธรรมชาติ1)
ไม่นานหลังจากการค้นพบ LCMV ได้รับการยอมรับว่าเป็นหนึ่งในไวรัสหลักที่ทำให้เกิดเยื่อหุ้มสมองอักเสบชนิดไม่ติดเชื้อ ในการสำรวจของสหรัฐอเมริกาตั้งแต่ปี ค.ศ. 1953 ถึง 1958 ตรวจพบ LCMV ใน 58 รายจากทั้งหมด 713 รายของโรคที่บุกรุกระบบประสาท1) ต่อมาเกิดการระบาดครั้งใหญ่ในเยอรมนี (ค.ศ. 1968-1971, 47 ราย) และสหรัฐอเมริกา (ค.ศ. 1973-1974, 181 ราย)1)
แม้ว่าความถี่ของการรายงานผู้ป่วยทางคลินิกจะลดลงในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา แต่ก็มีข้อบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ที่จะพลาดการวินิจฉัย ในการศึกษาของฟินแลนด์ (2013–2014) พบแอนติบอดี IgG ต่อ LCMV ในผู้ป่วยโรคทางระบบประสาทที่รุกราน 5.0% 1) ในการศึกษาทางตอนใต้ของอิรัก (2012–2013) พบ LCMV RNA ในน้ำไขสันหลัง 5.1% 1) ความชุกของซีรั่มในประชากรทั่วไปอยู่ระหว่าง 0.2% ถึง 37.5% ขึ้นอยู่กับภูมิภาค 1)
การติดเชื้อ LCMV แต่กำเนิดรายงานครั้งแรกในสหราชอาณาจักรในปี 1955 และมีผู้ป่วยมากกว่า 82 รายที่บันทึกไว้ทั่วโลกตั้งแต่นั้นมา 1) ภาวะโพรงสมองคั่งน้ำ การกลายเป็นปูนรอบโพรงสมอง และจอประสาทตาอักเสบเป็นสามอาการสำคัญ และมีความสำคัญในการวินิจฉัยแยกโรคของกลุ่มอาการ TORCH
ความชุกของซีรั่มในประชากรทั่วไปรายงานว่าอยู่ระหว่าง 0.2% ถึง 37.5% ขึ้นอยู่กับพื้นที่ศึกษา การติดเชื้อจำนวนมากไม่มีอาการหรือไม่รุนแรงจึงถูกมองข้าม และคาดว่าจำนวนผู้ติดเชื้อจริงสูงกว่ารายงานมาก
อาการแตกต่างกันอย่างมากระหว่างการติดเชื้อที่ได้รับภายหลังและการติดเชื้อแต่กำเนิด
ประมาณหนึ่งในสามของการติดเชื้อไม่มีอาการ1) เมื่อมีอาการ จะเริ่มภายใน 6–20 วันหลังสัมผัสเชื้อ โดยทั่วไปมีระยะสองระยะ1)
Caron และคณะ (2023) รายงานกรณีสัมผัสเชื้อ LCMV สายพันธุ์ Armstrong ทางผิวหนัง หลังจากสัมผัสเชื้อ 7 วัน มีอาการปวดศีรษะ ปวดตาอย่างรุนแรง เวียนศีรษะ คลื่นไส้ และชาที่ขา นานประมาณ 10 วัน ไม่มีไข้หรืออาเจียน3)
โดยทั่วไประยะทางคลินิกทั้งหมดจะฟื้นตัวภายใน 1–3 สัปดาห์
อาการทางระบบประสาทและจักษุวิทยาจะเด่นชัด ได้แก่ ศีรษะเล็ก ศีรษะโต โพรงสมองขยาย ชัก พัฒนาการทางจิตและการเคลื่อนไหวล่าช้า และจอประสาทตาอักเสบร่วมกับคอรอยด์อักเสบ
การติดเชื้อภายหลัง
ผลการตรวจน้ำไขสันหลัง: จำนวนเซลล์เพิ่มขึ้นอย่างชัดเจน (รุนแรงกว่าเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากไวรัสชนิดอื่น) ร่วมกับน้ำตาลในน้ำไขสันหลังต่ำและโปรตีนเพิ่มขึ้นเล็กน้อย1).
ความผิดปกติของการตรวจเลือด: ในระยะแรกพบเม็ดเลือดขาวต่ำ เกล็ดเลือดต่ำ และเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นเล็กน้อย 1)2).
การตรวจภาพ: MRI มักไม่พบความผิดปกติ 2)3).
การติดเชื้อแต่กำเนิด
กลุ่มอาการสามอย่าง ได้แก่ ภาวะโพรงสมองคั่งน้ำ การกลายปูนรอบโพรงสมอง และจอตาอักเสบร่วมกับคอรอยด์อักเสบ พบได้ใน 87.5% ของการติดเชื้อ LCMV แต่กำเนิด 1).
โฮสต์ตามธรรมชาติของ LCMV คือหนูบ้าน (Mus musculus) เมื่อหนูติดเชื้อในครรภ์ จะเกิดภาวะทนต่อภูมิคุ้มกันและขับไวรัสในน้ำลาย ปัสสาวะ อุจจาระ น้ำอสุจิ และน้ำนมตลอดชีวิตโดยไม่มีอาการ 1).
เส้นทางการแพร่เชื้อหลักสู่มนุษย์มีดังนี้:
แฮมสเตอร์และหนูตะเภาที่เลี้ยงเป็นสัตว์เลี้ยงก็สามารถเป็นแหล่งของการติดเชื้อได้ การติดเชื้อส่วนใหญ่เกิดขึ้นในฤดูใบไม้ร่วงและฤดูหนาวเมื่อหนูเคลื่อนย้ายเข้ามาในบ้าน
| ปัจจัยเสี่ยง | รายละเอียด |
|---|---|
| การเลี้ยงสัตว์ฟันแทะ | แฮมสเตอร์และหนู |
| อาศัยในชนบท | สัตว์ฟันแทะมารวมกันที่สถานที่เก็บอาหารสัตว์ |
| ทำงานในสถานที่วิจัย | การจัดการกับสัตว์ทดลอง |
พนักงานในสถานที่เพาะพันธุ์สัตว์ฟันแทะในสหรัฐฯ 8-47% มีซีโรโพซิทีฟต่อ LCMV 1).
แฮมสเตอร์เลี้ยงสามารถเป็นแหล่งของการติดเชื้อ มีรายงานการระบาดหลายครั้งในอดีตที่เกี่ยวข้องกับการสัมผัสแฮมสเตอร์ สตรีมีครรภ์ควรระมัดระวังเป็นพิเศษ
สำหรับการวินิจฉัยที่แน่ชัดของ LCMV การตรวจทางซีรั่มวิทยาเป็นวิธีที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด ตรวจหาแอนติบอดี IgM และ IgG โดยวิธี ELISA และอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ทางอ้อม (IFA) 1).
RT-PCR ตรวจหา RNA ของ LCMV จากเลือดและน้ำไขสันหลัง มีประสิทธิภาพในระยะเฉียบพลันของโรค โดยกำหนดเป้าหมายไปที่ยีน GPC และ N 1) ขีดจำกัดการตรวจพบคือ 1-10 PFU/มล. ขึ้นอยู่กับสายพันธุ์ไวรัส 1).
Pankovics และคณะ (2023) ตรวจน้ำไขสันหลังจากผู้ติดเชื้อระบบประสาทส่วนกลาง 74 รายในฮังการีเป็นเวลา 12 ปี และตรวจพบ RNA ของ LCMV ด้วย RT-PCR ใน 2 ราย (2.7%) นี่เป็นการยืนยันระดับโมเลกุลครั้งแรกในฮังการี 2).
สามารถเพาะเลี้ยงในเซลล์ BHK-21 และ Vero การฉีดเข้าสมองในหนูแรกเกิดทำให้เกิดโรคชักลักษณะเฉพาะภายใน 5-7 วัน 1).
เมื่อแรกเกิด ไวรัสมักถูกกำจัดออกไปแล้ว จำเป็นต้องวัดทั้ง IgM และ IgG ในซีรั่มของมารดาและทารกแรกเกิด ต้องพิจารณาผลของ IgG ของมารดาที่ถ่ายผ่านรก 1).
สำหรับการวินิจฉัยแยกโรค LCMV แต่กำเนิด เชื้อก่อโรค TORCH ต่อไปนี้มีความสำคัญ
| โรคที่ต้องแยก | ความแตกต่างจาก LCMV |
|---|---|
| ไซโตเมกาโลไวรัส | มักมีตับและม้ามโต (พบน้อยใน LCMV) |
| ทอกโซพลาสมา | การกลายเป็นปูนในสมองแบบกระจาย (LCMV รอบโพรงสมอง) |
| หัดเยอรมัน | โรคหัวใจ ต้อกระจก จอประสาทตาลักษณะเกลือพริกไทย |
โรคท็อกโซพลาสโมซิสแต่กำเนิดแสดงการกลายเป็นปูนในสมองแบบกระจาย ในขณะที่ LCMV มีลักษณะเฉพาะคือการกลายเป็นปูนรอบโพรงสมอง 1) ในไซโตเมกาโลไวรัส ตับและม้ามโตเป็นอาการเด่น แต่ใน LCMV อาการติดเชื้อทั่วร่างกายมีน้อยและอาการทางระบบประสาทเด่นชัด 1).
ไม่มียาต้านไวรัสที่ได้รับการยืนยัน 1)2) การรักษาเป็นการรักษาตามอาการ และผู้ที่มีภูมิคุ้มกันปกติส่วนใหญ่จะหายภายใน 1-3 สัปดาห์โดยไม่มีภาวะแทรกซ้อน 1) อัตราการเสียชีวิตน้อยกว่า 1% 1).
การติดเชื้อ LCMV หลังการปลูกถ่ายมีอัตราการเสียชีวิตสูงมากถึง 71% 1) มีรายงานผู้รอดชีวิตจากการใช้ยาไรบาวิรินทางหลอดเลือดดำร่วมกับการลดยากดภูมิคุ้มกัน 1) อย่างไรก็ตาม มีผู้รอดชีวิตโดยไม่ใช้ไรบาวิริน และหลักฐานประสิทธิภาพยังมีจำกัด 1).
ไม่มีการรักษาที่เป็นมาตรฐานสำหรับ LCMV แต่กำเนิด จำเป็นต้องมีการติดตามผลระยะยาวโดยทีมสหสาขาวิชาชีพซึ่งรวมถึงจักษุแพทย์ นักประสาทวิทยา นักกายภาพบำบัด และนักกิจกรรมบำบัด
LCMV เป็นไวรัสที่มีเยื่อหุ้มขนาดเส้นผ่านศูนย์กลาง 110–130 นาโนเมตร มีจีโนมประกอบด้วย RNA สองสายแบบแอมบิเซนส์ (S และ L) 1) สาย S เข้ารหัสโปรตีนนิวคลีโอแคปซิด (NP) และสารตั้งต้นของไกลโคโปรตีนของเยื่อหุ้ม (GPC) ส่วนสาย L เข้ารหัสโปรตีนจับสังกะสีของเมทริกซ์ (Z) และ RNA พอลิเมอเรสที่ขึ้นกับ RNA (RdRp) 1) ภายในอนุภาคไวรัสมีเม็ดคล้ายไรโบโซมคล้ายเม็ดทราย จึงเป็นที่มาของชื่อ “arena” (arena = ทราย) 1)
ไวรัสถูกสูดดมเป็นละอองลอย ตกตะกอนในเนื้อปอด แล้วแพร่กระจายทั่วร่างกายผ่านกระแสเลือด LCMV มีความชอบต่อนิวโรบลาสต์ และเพิ่มจำนวนในเยื่อหุ้มสมอง คอรอยด์เพล็กซัส และเอพินไดมาของโพรงสมอง ความเสียหายของเนื้อเยื่อไม่ได้เกิดจากพิษต่อเซลล์โดยตรงของไวรัส แต่เกิดจากการอักเสบจากภูมิคุ้มกันที่อาศัยทีเซลล์ของโฮสต์
การติดเชื้อแพร่จากมารดาสู่ทารกในครรภ์ผ่านรกทางกระแสเลือดของมารดา 1) บริเวณรอบโพรงสมองของสมองทารกในครรภ์มีนิวโรบลาสต์ที่แบ่งตัวอย่างรวดเร็วจำนวนมาก และ LCMV มีความชอบอย่างมากต่อบริเวณนี้ ซึ่งอธิบายการกระจายของหินปูนรอบโพรงสมอง 1) นอกจากนี้ การติดเชื้อ LCMV ยังรบกวนการย้ายที่ของเซลล์ประสาท ทำให้เกิดความผิดปกติของขั้วสมอง 1)
ภาวะศีรษะโตเกิดจากการอุดตันของระบบโพรงสมองเนื่องจากการอักเสบของท่อส่งน้ำในสมอง ส่วนภาวะศีรษะเล็กเป็นผลจากการทำลายเนื้อเยื่อสมองที่อาศัยภูมิคุ้มกันและไวรัส
จากการวิเคราะห์ทางวิวัฒนาการ LCMV ถูกจำแนกออกเป็นสี่สายพันธุ์ทางพันธุกรรม (lineage I–IV) 1) สายพันธุ์ I รวมถึงสายพันธุ์ Armstrong และ WE แบบคลาสสิกจากสหรัฐอเมริกา รวมถึงสายพันธุ์จากฝรั่งเศส เยอรมนี และสโลวาเกีย สายพันธุ์ II ประกอบด้วยสายพันธุ์จากยุโรปเท่านั้น 1) สองสายพันธุ์ที่ตรวจพบในฮังการีในปี 2020 อยู่ในสายพันธุ์ I และ II ตามลำดับ ซึ่งไม่พบแหล่งติดเชื้อร่วมกัน 2)
สายพันธุ์ I ถึง III ทั้งหมดมีรายงานว่าเกี่ยวข้องกับโรครุนแรงในมนุษย์ เป็นที่ทราบกันว่าสายพันธุ์ Armstrong และสายพันธุ์กลายพันธุ์ Clone-13 แสดงลักษณะของโรคที่แตกต่างกันอย่างสิ้นเชิง คือ การติดเชื้อเฉียบพลันเทียบกับการติดเชื้อเรื้อรัง โดยมีความแตกต่างเพียง 5 นิวคลีโอไทด์ (3 กรดอะมิโน) 1)
ปัจจุบันมีการศึกษาการนำยาที่มีอยู่แล้วหลายชนิดมาใช้ซ้ำ 1).
ฟาวิพิราเวียร์ (T-705) เป็นยาที่ยับยั้ง RdRp แสดงผลดีเยี่ยมต่อการติดเชื้อ LCMV แบบเฉียบพลันแพร่กระจายในแบบจำลองหนู การให้ยาเร็วในหนู NZB ที่ติดเชื้อ LCMV-Clone 13 ขนาดต่ำทำให้อัตราการตาย 0% และตรวจไม่พบไวรัสในอวัยวะส่วนใหญ่1).
ยูมิฟีโนเวียร์ (อาร์บิดอล) เป็นกรดอินโดลิลคาร์บอกซิลิกที่ใช้เป็นยารักษาไข้หวัดใหญ่ ซึ่งยับยั้งการเพิ่มจำนวนของอารีนาไวรัสหลายชนิดรวมถึง LCMV ในหลอดทดลอง 1).
Wan และคณะ (2020) ในการคัดกรองยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA จำนวน 63 ชนิด พบว่ามี 5 ชนิดที่มีฤทธิ์ยับยั้ง LCMV ได้แก่ benidipine hydrochloride (ยับยั้งการเข้าสู่เซลล์), mycophenolic acid, lapatinib, dabrafenib (ยับยั้งการจำลองแบบ) และ clofazimine (ทั้งสองกลไก)1).
มีการยืนยันในหลอดทดลองว่าโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ที่จำเพาะต่อไวรัสลาสซาบางชนิดแสดงปฏิกิริยาข้ามกับคอมเพล็กซ์ไกลโคโปรตีนของ LCMV จากข้อค้นพบที่แสดงผลการช่วยชีวิต 100% สำหรับไข้ลาสซาในแบบจำลองลิง คาดว่าจะมีการพัฒนาการรักษาด้วยแอนติบอดีที่จำเพาะต่อ LCMV 1).
LCMV recombinant ที่ถูกดัดแปลงพันธุกรรม (rLCMV) กำลังถูกวิจัยในฐานะตัวเลือกสำหรับพาหะนำวัคซีน ตัวพาหะ rLCMV ที่ไม่เพิ่มจำนวนซึ่งได้จาก Clone 13 สามารถเหนี่ยวนำเซลล์ CD8+ T ที่มีหลายหน้าที่ได้อย่างปลอดภัยแม้ในหนูที่ภูมิคุ้มกันบกพร่อง และถูกกำจัดภายใน 7 วัน 1) นอกจากนี้ วัคซีนมะเร็งเพื่อการรักษาที่ใช้ LCMV เป็นพื้นฐานซึ่งแสดงออกโปรตีนเนื้องอก E7E6 ของ HPV-16 แสดงผลในการควบคุมเนื้องอกในแบบจำลองหนู 1).
