فيروس التهاب السحايا والمشيميات اللمفاوي (LCMV) هو فيروس RNA أحادي السلسلة ينتمي إلى جنس Mammarenavirus من عائلة Arenaviridae. تم عزله لأول مرة في عام 1933 بواسطة Armstrong وLillie من السائل النخاعي لمريض أثناء تحقيق في وباء التهاب الدماغ في سانت لويس1). في عام 1935، حدد Traub فأر المنزل (Mus musculus) كمضيف طبيعي1).
بعد اكتشافه بفترة وجيزة، تم التعرف على LCMV كأحد الفيروسات المسببة الرئيسية لالتهاب السحايا العقيم. في مسح أمريكي من 1953 إلى 1958، تم اكتشاف LCMV في 58 من 713 حالة من الأمراض العصبية الغازية1). بعد ذلك، حدثت فاشيات كبيرة في ألمانيا (1968-1971، 47 حالة) والولايات المتحدة (1973-1974، 181 حالة)1).
على الرغم من انخفاض وتيرة الإبلاغ عن الحالات السريرية في السنوات الأخيرة، إلا أنه يُشتبه في احتمال تفويت التشخيص. في دراسة فنلندية (2013-2014)، تم اكتشاف الأجسام المضادة IgG لفيروس LCMV في 5.0% من مرضى الأمراض العصبية الغازية 1). في دراسة في جنوب العراق (2012-2013)، تم تحديد RNA لفيروس LCMV في 5.1% من السائل النخاعي 1). يتراوح معدل الانتشار المصلي في عموم السكان بين 0.2% و37.5% حسب المنطقة 1).
تم الإبلاغ عن أول إصابة خلقية بفيروس LCMV في المملكة المتحدة عام 1955، وتم تسجيل أكثر من 82 حالة في جميع أنحاء العالم منذ ذلك الحين 1). الأعراض الرئيسية الثلاثة هي استسقاء الرأس، التكلس حول البطين، والتهاب المشيمية والشبكية، وهو مهم في التشخيص التفريقي لمتلازمة TORCH.
يتراوح معدل الانتشار المصلي في عموم السكان بين 0.2% و37.5% حسب منطقة الدراسة. نظرًا لأن العديد من الإصابات تكون بدون أعراض أو خفيفة، يتم تفويتها، ويُقدر أن العدد الفعلي للمصابين يتجاوز بكثير العدد المبلغ عنه.
تختلف الأعراض بشكل كبير بين العدوى المكتسبة والعدوى الخلقية.
حوالي ثلث حالات العدوى تكون بدون أعراض1). عند ظهور الأعراض، تبدأ بعد 6-20 يومًا من التعرض، وعادة ما تسير في مسار ثنائي الطور1).
أبلغ كارون وآخرون (2023) عن حالة تعرض عن طريق الجلد لسلالة أرمسترونغ من فيروس التهاب السحايا المشيمي اللمفاوي. بعد 7 أيام من التعرض، ظهر صداع وألم شديد في العين ودوار وغثيان وتنميل في الساقين، واستمرت حوالي 10 أيام. لم يلاحظ حمى أو قيء3).
عادةً ما تستغرق فترة المرض بأكملها من 1 إلى 3 أسابيع للتعافي.
تظهر الأعراض العصبية والعينية بشكل بارز. تشمل صغر الرأس، ضخامة الرأس، توسع البطينات الدماغية، التشنجات، تأخر النمو النفسي الحركي، والتهاب المشيمية والشبكية.
العدوى المكتسبة
نتائج السائل النخاعي: زيادة ملحوظة في عدد الخلايا (أكثر شدة من التهاب السحايا الفيروسي الآخر). يصاحبها انخفاض سكر السائل النخاعي وارتفاع طفيف في البروتين1).
تشوهات فحص الدم: في المرحلة المبكرة، يُلاحظ نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، وارتفاع طفيف في إنزيمات الكبد 1)2).
التصوير: غالبًا لا يُظهر التصوير بالرنين المغناطيسي أي تشوهات 2)3).
العدوى الخلقية
نتائج قاع العين: ندوب المشيمية والشبكية في المنطقة المحيطية والبقعة. قد يصاحبها ضمور العصب البصري.
التصوير المقطعي المحوسب/التصوير بالرنين المغناطيسي للرأس: تكلسات حول البطين، استسقاء الرأس، توسع البطين، نقص تنسج المخيخ، غياب الجسم الثفني، ضمور الدماغ، وغيرها 1).
النتائج المصاحبة: تم الإبلاغ عن الرأرأة، الحول، صغر العين، وإعتام عدسة العين.
ثالوث استسقاء الرأس، التكلس حول البطين، والتهاب المشيمية والشبكية يُرى في 87.5% من حالات عدوى LCMV الخلقية 1).
الندبات المشيمية الشبكية في المحيط والبقعة هي العلامات الرئيسية. قد يصاحبها ضمور العصب البصري، الرأرأة، والحول، ونادرًا ما تُبلغ عن صغر المقلة وإعتام العدسة. يُرى ضمور العصب البصري والحول فقط في المرضى الذين يعانون من ندبات مشيمية شبكية.
المضيف الطبيعي لفيروس LCMV هو فأر المنزل (Mus musculus). عندما يُصاب الفأر في الرحم، يكتسب تحملًا مناعيًا ويستمر في إفراز الفيروس في اللعاب والبول والبراز والسائل المنوي والحليب طوال حياته دون أعراض 1).
طرق الانتقال الرئيسية إلى البشر هي كما يلي:
يمكن أن تكون الهامسترات وخنازير غينيا الأليفة أيضًا مصدرًا للعدوى. تحدث معظم الإصابات في الخريف والشتاء عندما تنتقل الفئران إلى الداخل.
| عامل الخطر | التفاصيل |
|---|---|
| تربية القوارض | الهامستر والفئران |
| الإقامة في المناطق الريفية | تجمع القوارض في أماكن تخزين الأعلاف |
| العمل في المنشآت البحثية | التعامل مع الحيوانات المختبرية |
كان 8-47% من موظفي مرافق تربية القوارض في الولايات المتحدة مصليين إيجابيين لفيروس LCM 1).
يمكن أن تكون الهامستر الأليفة مصدرًا للعدوى. تم الإبلاغ عن عدة حالات تفشي مرتبطة بالتعرض للهامستر في الماضي. يجب على النساء الحوامل توخي الحذر بشكل خاص.
لتشخيص LCMV بشكل قاطع، تُستخدم الفحوصات المصلية على نطاق واسع. يتم الكشف عن الأجسام المضادة IgM و IgG باستخدام طريقة ELISA وطريقة التألق المناعي غير المباشر (IFA) 1).
يكتشف RT-PCR الحمض النووي الريبي لفيروس LCMV من الدم والسائل النخاعي. وهو فعال في المرحلة الحادة من المرض ويستهدف جينات GPC وN 1). حد الكشف هو 1-10 PFU/مل حسب السلالة الفيروسية 1).
قام بانكوفيتش وآخرون (2023) بفحص السائل النخاعي لـ 74 حالة عدوى في الجهاز العصبي المركزي في المجر على مدى 12 عامًا، واكتشفوا الحمض النووي الريبي لفيروس LCMV بواسطة RT-PCR في حالتين (2.7%). كانت هذه أول تأكيد جزيئي في المجر 2).
يمكن زراعته في خلايا BHK-21 وVero. يؤدي الحقن داخل الدماغ في الفئران حديثة الولادة إلى إحداث مرض تشنجي مميز في غضون 5-7 أيام 1).
غالبًا ما يتم التخلص من الفيروس بالفعل عند الولادة. من الضروري قياس كل من IgM و IgG في مصل الأم والوليد. يجب مراعاة تأثير IgG الأمومي المنقول عبر المشيمة 1).
لتشخيص LCMV الخلقي، تعتبر مسببات الأمراض TORCH التالية مهمة.
| الأمراض التفريقية | الاختلافات عن LCMV |
|---|---|
| الفيروس المضخم للخلايا | كثرة تضخم الكبد والطحال (نادر في LCMV) |
| التوكسوبلازما | تكلسات دماغية متفرقة (LCMV حول البطين) |
| الحصبة الألمانية | أمراض القلب، إعتام عدسة العين، اعتلال الشبكية الشبيه بالملح والفلفل |
يتميز داء المقوسات الخلقي بتكلسات دماغية منتشرة، بينما في LCMV تكون التكلسات حول البطينية مميزة 1). في الفيروس المضخم للخلايا، يبرز تضخم الكبد والطحال، بينما في LCMV تكون علامات العدوى الجهازية نادرة وتكون الأعراض العصبية سائدة 1).
لا يوجد دواء مضاد للفيروسات مثبت 1)2). يعتمد العلاج على الرعاية الداعمة، ويتعافى معظم الأشخاص ذوي المناعة الطبيعية خلال 1-3 أسابيع دون مضاعفات 1). معدل الوفيات أقل من 1% 1).
عدوى LCMV بعد الزرع لها معدل وفيات مرتفع جدًا يصل إلى 71% 1). تم الإبلاغ عن حالات نجاة باستخدام مزيج من الريبافيرين الوريدي وتقليل مثبطات المناعة 1). ومع ذلك، هناك حالات نجاة بدون ريبافيرين، والأدلة على فعاليته محدودة 1).
لا يوجد علاج مثبت لعدوى LCMV الخلقية. يلزم متابعة طويلة الأمد مع فريق متعدد التخصصات يشمل طبيب عيون وطبيب أعصاب وأخصائي علاج طبيعي وأخصائي علاج وظيفي.
LCMV هو فيروس مغلف يبلغ قطره 110-130 نانومتر، وله جينوم يتكون من جزأين من RNA ثنائي الاتجاه (S و L) 1). يشفر الجزء S البروتين النووي (NP) والطليعة البروتينية السكرية للغلاف (GPC)، بينما يشفر الجزء L البروتين الرابط للزنك المصفوفي (Z) وبوليميراز RNA المعتمد على RNA (RdRp) 1). يحتوي داخل جسيم الفيروس على حبيبات شبيهة بالريبوسومات تشبه الرمال، ومن هنا جاء اسم “أرينا” (arena = رمل) 1).
يُستنشق الفيروس كرذاذ، ويترسب في الحمة الرئوية ثم ينتشر في جميع أنحاء الجسم عبر مجرى الدم. يُظهر LCMV ألفة للخلايا الأرومية العصبية، ويتكاثر في السحايا والضفيرة المشيمية وبطانة البطينات الدماغية. لا ينتج الضرر النسيجي عن السمية الخلوية المباشرة للفيروس، بل عن الالتهاب الناجم عن الاستجابة المناعية بوساطة الخلايا التائية للمضيف.
تنتقل العدوى من الأم إلى الجنين عبر المشيمة نتيجة لفيروس الدم لدى الأم 1). تحتوي المنطقة المحيطة بالبطين في دماغ الجنين على خلايا أرومية عصبية نشطة الانقسام بكثرة، ويظهر LCMV ألفة قوية لهذه المنطقة. وهذا يفسر توزع التكلسات حول البطينية 1). علاوة على ذلك، تؤدي عدوى LCMV إلى إعاقة هجرة الخلايا العصبية، مما يسبب تشوهات في التلافيف الدماغية 1).
ينجم تضخم الرأس عن انسداد الجهاز البطيني بسبب التهاب القناة الدماغية، بينما ينتج صغر الرأس عن تدمير أنسجة المخ بوساطة مناعية وفيروسية.
بناءً على التحليل التطوري، يُصنف فيروس LCMV إلى أربع سلالات جينية (السلالات I إلى IV) 1). تشمل السلالة I السلالات الكلاسيكية Armstrong وWE من الولايات المتحدة، بالإضافة إلى سلالات من فرنسا وألمانيا وسلوفاكيا. تتكون السلالة II فقط من سلالات أوروبية 1). السلالتان اللتان تم اكتشافهما في المجر عام 2020 تنتميان إلى السلالتين I وII على التوالي، مما ينفي وجود مصدر عدوى مشترك 2).
تم الإبلاغ عن ارتباط السلالات I إلى III بأمراض بشرية شديدة. من المعروف أن سلالة Armstrong والسلالة الطافرة Clone-13 تظهران مسارين مختلفين تمامًا للمرض، أحدهما عدوى حادة والآخر عدوى مزمنة، بفارق 5 نيوكليوتيدات فقط (3 أحماض أمينية) 1).
حاليًا، يتم دراسة إعادة استخدام العديد من الأدوية الموجودة 1).
فافيبيرافير (T-705) هو مثبط لإنزيم RdRp، وأظهر فعالية ممتازة ضد عدوى LCMV الحادة المنتشرة في نموذج الفأر. أدى الإعطاء المبكر لفئران NZB المصابة بجرعة منخفضة من LCMV-Clone 13 إلى معدل وفيات 0%، وكان الفيروس تحت حد الكشف في معظم الأعضاء1).
يثبط أوميفينوفير (أربيدول)، وهو حمض إندوليل كربوكسيلي يُستخدم كدواء مضاد للإنفلونزا، تكاثر العديد من فيروسات الأرينا بما في ذلك فيروس LCMV في المختبر 1).
وجد وان وزملاؤه (2020) أن فحص 63 دواءً معتمدًا من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية كشف عن 5 أدوية ذات تأثير مثبط لفيروس LCMV: بينيديبين هيدروكلوريد (تثبيط الدخول)، حمض الميكوفينوليك، لاباتينيب، دابرافينيب (تثبيط التكاثر)، وكلوفازيمين (كلا الآليتين)1).
تم تأكيد أن بعض الأجسام المضادة وحيدة النسيلة البشرية الخاصة بفيروس لاسا تظهر تفاعلاً متصالباً مع مركب البروتين السكري لفيروس LCMV في المختبر. بناءً على النتائج التي أظهرت فعالية بنسبة 100% في إنقاذ الحياة من حمى لاسا في نموذج القرد، يُتوقع تطوير علاج بالأجسام المضادة الخاصة بـ LCMV 1).
يتم دراسة فيروس LCMV المؤتلف المُعدَّل وراثيًا (rLCMV) كمرشح لناقل اللقاح. يحفز ناقل rLCMV غير المتكاثر المشتق من Clone 13 خلايا CD8+ T متعددة الوظائف بأمان حتى في الفئران المثبطة للمناعة، ويتم التخلص منه في غضون 7 أيام 1). كما أظهر لقاح علاجي للسرطان قائم على LCMV يعبر عن بروتينات الورم E7E6 لفيروس الورم الحليمي البشري من النوع 16 تأثيرًا في السيطرة على الورم في نماذج الفئران 1).
