後天性感染
腦脊液所見：明顯的細胞數增多（比其他病毒性腦膜炎更嚴重）。伴有腦脊液糖降低和蛋白輕度升高1)。
血液檢查異常：初期可見白血球減少、血小板減少、肝酵素輕度升高1)2)。
影像檢查：MRI常無異常發現2)3)。
淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒感染
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒感染？
Section titled “1. 什麼是淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒感染？”淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒（LCMV）是一種單股RNA病毒，屬於沙狀病毒科哺乳動物沙狀病毒屬。1933年，Armstrong和Lillie在調查聖路易斯腦炎流行期間，首次從患者的腦脊髓液中分離出該病毒1)。1935年，Traub將家鼠（Mus musculus）鑑定為其自然宿主1)。
發現後不久，LCMV就被認為是無菌性腦膜炎的主要病原病毒之一。1953年至1958年的一項美國調查顯示，在713例神經侵襲性疾病中，有58例檢測到LCMV1)。隨後，德國（1968-1971年，47例）和美國（1973-1974年，181例）發生了大規模群聚感染1)。
近年來，臨床病例的報告頻率有所下降，但存在漏診的可能性。芬蘭的一項調查（2013-2014年）發現，5.0%的神經侵襲性疾病患者檢測出LCMV IgG抗體1)。伊拉克南部的一項調查（2012-2013年）在5.1%的腦脊液中鑑定出LCMV RNA1)。一般人群的血清陽性率因地區而異，範圍從0.2%到37.5%不等1)。
先天性LCMV感染於1955年在英國首次報告，全球已記錄超過82例1)。三大主要發現是腦積水、腦室周圍鈣化和脈絡膜視網膜炎，使其成為TORCH症候群的重要鑑別診斷。
Q
LCMV有多常見？
A
一般人群的血清陽性率根據調查地區不同，報告範圍為0.2%至37.5%。許多感染無症狀或症狀輕微，因此被忽視，實際感染人數估計遠高於報告數。
2. 主要症狀和臨床發現
Section titled “2. 主要症狀和臨床發現”後天感染與先天性感染的症狀差異很大。
約三分之一的感染無症狀1)。出現症狀時，通常在暴露後6-20天發病，典型病程呈雙相性1)。
- 第1相（初期相）：出現發燒、頭痛、疲倦、肌肉酸痛、食慾不振、噁心、嘔吐等非特異性症狀。
- 第2相（神經相）：短暫改善後出現無菌性腦膜炎症狀（頭痛、畏光、嘔吐、頸部僵硬）1)。
Caron等人（2023）報告了一例LCMV Armstrong株經皮暴露的病例。暴露後7天開始出現頭痛、劇烈眼痛、頭暈、噁心、下肢麻木，持續約10天。未觀察到發燒和嘔吐3)。
整個臨床病程通常為1至3週，可恢復。
神經和眼科症狀突出。表現為小頭畸形、巨頭畸形、腦室擴大、癲癇、精神運動發育遲緩及脈絡膜視網膜炎。
先天性感染
水腦症、腦室周圍鈣化及脈絡膜視網膜炎三聯徵見於87.5%的先天性LCMV感染1)。
Q
先天性LCMV的眼部表現為何？
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”LCMV的自然宿主為家鼠（Mus musculus）。在子宮內感染的小鼠獲得免疫耐受，終生無症狀地透過唾液、尿液、糞便、精液及母乳持續排出病毒1)。
人類的主要傳播途徑如下：
- 氣溶膠吸入：吸入被囓齒類動物排泄物污染的氣溶膠。這是最常見的途徑。
- 直接接觸/咬傷：與感染齧齒動物或其排泄物直接接觸。匈牙利的一例病例中，倉鼠咬傷是感染源2)。
- 經胎盤感染：孕婦病毒血症導致胎兒垂直感染。妊娠第一期有流產風險，第二至第三期有先天異常風險。
- 器官移植：有報告指出，捐贈者來源的感染導致多位受贈者死亡1)。
寵物倉鼠和天竺鼠也可能成為感染源。大多數感染發生在秋季到冬季，此時老鼠會進入室內。
| 風險因子 | 詳細資訊 |
|---|---|
| 齧齒類動物飼養 | 倉鼠、小鼠 |
| 農村居住 | 飼料儲存處有齧齒類動物聚集 |
| 研究設施工作 | 處理實驗動物 |
美國囓齒動物繁殖設施員工中，8%至47%的LCMV血清學檢測呈陽性1)。
Q
寵物倉鼠也會傳染嗎？
A
寵物倉鼠可能成為感染源。過去有多起群聚感染事件與接觸倉鼠有關。孕婦尤其需要注意。
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”血清學檢查是確診LCMV最常用的方法。透過ELISA法和間接螢光抗體法（IFA）檢測IgM和IgG抗體1)。
- IgM抗體：急性期指標。暴露後28天或更晚可能檢測到3)。
- IgG抗體：恢復期升高。建議在暴露後30天和60天進行檢測以確認血清轉換3)。
- 檢查僅限於部分專業機構1)。
分子生物學檢查
Section titled “分子生物學檢查”透過RT-PCR法從血液和腦脊髓液中檢測LCMV RNA。在疾病急性期有效，針對GPC基因和N基因1)。檢測極限因病毒株而異，為1~10 PFU/mL1)。
Pankovics等人（2023）在匈牙利對12年間74例中樞神經系統感染患者的腦脊髓液進行檢測，透過RT-PCR在2例（2.7%）中檢測到LCMV RNA。這是匈牙利首次分子生物學確認的病例2)。
可在BHK-21細胞、Vero細胞等中培養。新生小鼠腦內接種後5~7天內可誘發特徵性痙攣性疾病1)。
先天性感染的診斷
Section titled “先天性感染的診斷”出生時病毒往往已被清除。需要檢測母體和新生兒血清中的IgM和IgG。需考慮經胎盤轉移的母體IgG的影響1)。
先天性LCMV的鑑別診斷中，以下TORCH病原體很重要。
| 鑑別疾病 | 與LCMV的區別 |
|---|---|
| 巨細胞病毒 | 肝脾腫大常見（LCMV罕見） |
| 弓漿蟲 | 散在性腦內鈣化（LCMV為腦室周圍） |
| 德國麻疹 | 心臟病、白內障、椒鹽狀視網膜病變 |
先天性弓形蟲症表現為瀰漫性腦內鈣化，而LCMV的特徵是腦室周圍鈣化1)。巨細胞病毒感染時肝脾腫大明顯，但LCMV全身感染徵象不明顯，神經學表現佔優勢1)。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”尚無確切的抗病毒藥物1)2)。治療以症狀支持為主，大多數免疫功能正常者可在1~3週內痊癒，不留後遺症1)。死亡率低於1%1)。
器官移植相關感染
Section titled “器官移植相關感染”移植後LCMV感染的死亡率高達71%1)。靜脈注射利巴韋林合併減量免疫抑制劑治療已有存活病例報告1)。但亦有未使用利巴韋林而存活的病例，其療效證據有限1)。
先天性LCMV尚無確立的治療方法。需要包括眼科醫師、神經科醫師、物理治療師和職能治療師在內的多專科團隊進行長期追蹤。
6. 病理生理學與詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學與詳細發病機制”LCMV是一種直徑110-130 nm的套膜病毒，基因組由兩條雙義RNA片段（S和L）組成1)。S片段編碼核蛋白（NP）和套膜醣蛋白前驅物（GPC），L片段編碼基質鋅結合蛋白（Z）和RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）1)。病毒顆粒內部含有沙粒狀的核糖體樣顆粒，這是「沙粒病毒」（arena = 沙）名稱的由來1)。
後天感染的機轉
Section titled “後天感染的機轉”病毒以氣溶膠形式吸入，沉積於肺實質後經由血流擴散至全身。LCMV對神經母細胞有親和性，在腦膜、脈絡叢和腦室室管膜中增殖。組織損傷並非由病毒直接引起，而是宿主以T細胞為主的免疫反應導致的發炎所致。
先天性感染的機轉
Section titled “先天性感染的機轉”母體病毒血症經胎盤傳播給胎兒1)。胎兒腦的腦室周圍區域存在大量分裂活躍的神經母細胞，LCMV對該區域有強親和性。這解釋了腦室周圍鈣化的分布1)。此外，LCMV感染會損害神經細胞遷移，導致腦回形成異常1)。
巨頭症是由於中腦導水管發炎導致腦室系統阻塞所致，而小頭症則是免疫媒介和病毒媒介的腦組織破壞的結果。
分子流行病學
Section titled “分子流行病學”根據系統發育分析，LCMV可分為四個遺傳譜系（譜系I–IV）1)。譜系I包括美國的經典Armstrong株和WE株，以及法國、德國和斯洛伐克的毒株。譜系II僅由歐洲毒株組成1)。2020年在匈牙利檢測到的兩株病毒分別屬於譜系I和譜系II，排除了共同感染源2)。
Q
病毒的遺傳譜系與致病性有關嗎？
A
譜系I–III均與人類重症疾病相關。Armstrong株和Clone-13變異株僅相差5個核苷酸（3個胺基酸），卻導致完全不同的病程——急性感染與慢性感染1)。
7. 最新研究與未來展望
Section titled “7. 最新研究與未來展望”抗病毒藥物的探索
Section titled “抗病毒藥物的探索”目前，正在研究多種現有藥物的再利用1)。
法匹拉韋（T-705）是一種RdRp抑制劑，在小鼠模型中對急性播散性LCMV感染顯示出優異效果。對感染低劑量LCMV-Clone 13的NZB小鼠早期給藥後，死亡率為0%，大多數器官中病毒低於檢測極限1)。
烏米非諾韋（阿比多爾）是一種用於治療流感的吲哚羧酸，在體外抑制了包括LCMV在內的多種沙粒病毒的複製1)。
Wan等人（2020）篩選了63種FDA批准的藥物，確認了五種藥物對LCMV的抑制作用：鹽酸貝尼地平（進入抑制）、黴酚酸、拉帕替尼、達拉非尼（複製抑制）和氯法齊明（兩種機制）1)。
單株抗體療法
Section titled “單株抗體療法”一些拉薩病毒特異性人類單株抗體在體外被證實與LCMV醣蛋白複合物發生交叉反應。基於在猴子模型中顯示對拉薩熱100%保護效果的研究結果，LCMV特異性抗體療法的開發備受期待1)。
作為疫苗載體的LCMV
Section titled “作為疫苗載體的LCMV”基因工程改造的重組LCMV（rLCMV）作為候選疫苗載體正在研究中。源自Clone 13的非複製型rLCMV載體在免疫缺陷小鼠中安全地誘導了多功能CD8+ T細胞，並在7天內被清除1)。此外，表達HPV-16腫瘤蛋白E7E6的基於LCMV的治療性癌症疫苗在小鼠模型中顯示出腫瘤控制效果1)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Vilibic-Cavlek T, Savic V, Ferenc T, Mrzljak A, Barbic L, Bogdanic M, Stevanovic V, Tabain I, Ferencak I, Zidovec-Lepej S. Lymphocytic Choriomeningitis-Emerging Trends of a Neglected Virus: A Narrative Review. Trop Med Infect Dis. 2021;6(2):88.
- Pankovics P, Nagy A, Nyul Z, Juhász A, Takáts K, Boros Á, Reuter G. Human cases of lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV) infections in Hungary. Arch Virol. 2023;168:275.
- Caron L, Delisle JS, Strong JE, Deschambault Y, Lombard-Vadnais F, Labbé AC, Lesage S. Armstrong strain lymphocytic choriomeningitis virus infection after accidental laboratory exposure. Virol J. 2023;20:294.