지카 바이러스 감염증(안과적 소견)

한눈에 보는 포인트

지카 바이러스는 플라비바이러스과에 속하는 RNA 바이러스로, 주로 이집트숲모기의 물림을 통해 전파됩니다.
성인 감염은 대부분 무증상 또는 경증이지만, 임신 중 감염은 태아에게 심각한 영향을 미칠 수 있습니다.
선천성 지카 증후군(CZS)의 안과 소견으로 황반부의 맥락망막 위축 및 색소 반점 변화가 가장 흔하게 보고됩니다.
CZS 영아의 최대 55%에서 안과적 징후가 나타납니다. 광각 안저 촬영만으로는 황반 병변을 놓칠 수 있습니다.
비선천성 감염에서는 비화농성 결막염, 전포도막염, 유리체염 등이 발생할 수 있습니다.
지카 바이러스에 특이적인 항바이러스제는 없으며, 치료는 원칙적으로 대증 요법입니다.
임산부가 유행 지역으로 여행을 피하는 것이 가장 중요한 예방책입니다.

1. 지카 바이러스 감염증이란?

지카 바이러스 감염증은 플라비바이러스과(Flaviviridae) 플라비바이러스속에 속하는 단일가닥 RNA 바이러스인 지카 바이러스(ZIKV)에 의한 감염증입니다. 1947년 우간다의 붉은털원숭이에서 처음 분리되었습니다¹⁾.

바이러스 특성 및 전파 방식

지카 바이러스는 주로 감염된 이집트숲모기(Aedes aegypti) 및 흰줄숲모기(A. albopictus)의 물림을 통해 인간에게 전파됩니다. 인간과 비인간 영장류가 바이러스의 주요 숙주로 간주됩니다. 모기 매개 전파 외에도 성접촉, 수혈, 임산부에서 태아로의 경태반 감염이 발생할 수 있습니다¹⁾.

역학

86개국 이상에서 모기 매개 감염이 확인되었습니다. 2015~2016년 브라질을 중심으로 한 유행을 통해 선천성 뇌 및 안구 장애와의 연관성이 밝혀졌습니다. 인도에서는 2021년 칸푸르 발병을 포함하여 여러 차례 유행이 보고되었습니다¹⁾.

주산기에 지카 바이러스에 감염된 산모의 태아 중 약 10%가 선천성 지카 증후군(CZS)에 걸립니다¹⁾.

Q 성인이 지카 바이러스에 감염되면 어떻게 됩니까?

성인 감염은 대부분 무증상입니다. 증상이 나타나더라도 발열, 관절통, 발진, 비화농성 결막염 등 경증으로 약 1주일 내에 자연 회복됩니다. 그러나 약 4000명 중 1명꼴로 길랭-바레 증후군(GBS)이 발생한다는 보고가 있으며, 시신경염 모니터링이 필요할 수 있습니다.

2. 주요 증상 및 임상 소견

지카 바이러스 감염의 안과적 소견은 **선천성(CZS)**과 비선천성(영유아, 소아, 성인)에서 크게 다릅니다.

자각 증상

선천성 지카 증후군(CZS)

CZS를 가진 영유아는 맥락망막 위축 및 시신경 이상으로 인한 시력 장애가 발생합니다. 피질성 시각 장애가 시력 저하의 주된 원인이지만, 망막 및 시신경의 구조적 손상이 시력을 더욱 악화시킵니다²⁾. 시력 장애가 있는 영유아에서는 안진증과 사시도 관찰될 수 있습니다.

비선천성 감염

연장아 및 성인에서는 다음과 같은 자각 증상이 보고되었습니다.

발열, 관절통, 근육통: 가장 흔히 보고되는 전신 증상
눈물흘림, 비화농성 분비물, 눈 불쾌감: 결막염을 동반한 경우
안와후통: 특징적인 안구 증상
시력 저하, 광시증: 포도막염이 파급된 경우
안구 운동 시 통증: 신경망막염 동반 시

증상은 일반적으로 경미하며 수일에서 1주일간 지속됩니다.

임상 소견

선천성 지카 증후군의 안과 소견

CZS에서 안구 이상의 범위는 넓습니다. 최대 55%의 영아에서 일부 안과적 징후가 관찰됩니다.

망막 및 황반 병변

맥락망막위축: 황반부를 중심으로 경계가 명확한 위축 병소를 형성합니다. CZS의 가장 특징적인 소견입니다.

색소반점 변화: 국소적인 색소 응집 및 탈색소 변화. 황반부에 호발합니다.

황반외 병변: 색소 응집 및 맥락망막위축이 황반 외부로 확장될 수 있습니다.

망막혈관 이상: 혈관의 비정상적 중단, 국소 확장, 구불구불함, 세동맥 협착 등이 보고되었습니다.

시신경 및 기타 안과 소견

시신경 형성부전: 시신경유두 저형성. CZS에서 흔히 관찰되는 시신경 이상 중 하나입니다.

유두함몰 확대 및 창백: 시신경 손상을 반영하는 소견.

소안구증 및 선천성 녹내장: 드물지만 심각한 안구 기형.

기타: 홍채결손, 백내장, 수정체 아탈구, 안내 석회화, 사시, 안진 등도 보고됨.

고배율(80° 렌즈) 컬러 안저 촬영은 광각 렌즈(130°)로는 감지할 수 없는 황반부 미세 변화를 검출하는 데 유용합니다²⁾. Ventura 등의 CZS 영아 4례 연구에서 130° 렌즈로 단안 소견을 보인 모든 증례에서 고배율 렌즈로 반대안의 미세 황반 변화가 새로 검출되었으며, 형광 안저 조영술(FA)로 확인되었습니다²⁾.

비선천성 감염의 안 소견

성인 증례 보고에서는 다음과 같은 다양한 안과 소견이 기술되어 있습니다.

비화농성 결막염 (가장 흔함)
비육아종성 전포도막염 / 급성 고안압성 홍채모양체염
다발성 맥락망막 병변 / 다초점 맥락막염
유리체염을 동반한 후포도막염
신경망막염 (구심성 동공 반응 결손, 유두 부종, 황반 별모양 백반 동반)
급성 황반병증 (bull’s eye maculopathy)

Q CZS 영아에게 안과 검사가 필요한 이유는 무엇인가요?

CZS 아동의 약 42%는 소두증과 같은 신경학적 증상을 나타내지 않을 수 있으며, 신경학적 소견이 정상이더라도 안과적 이상이 존재할 수 있습니다. 안과적 소견은 피질성 시각 장애에도 기여하므로, 신경학적 소견과 관계없이 출생 후 1개월 이내에 포괄적인 안과 검사가 권장됩니다.

3. 원인 및 위험 요인

바이러스의 눈 친화성

지카 바이러스는 신경 전구 세포에 친화성을 가지고 있습니다. 태아의 눈과 뇌 감염 기전에 대해, 동물 실험에서 바이러스가 혈액-망막 장벽과 혈액-뇌 장벽을 통과하여 맥락막과 망막층의 세포에 감염되어 염증 반응과 세포 사멸을 유발하는 것으로 나타났습니다.

인간 홍채 색소 상피 세포는 ZIKV에 중등도의 감수성을 가지며, 감염 후 강력한 항바이러스 반응(IFN-β)을 나타냅니다.

안과 소견의 위험 인자

임신 첫 삼분기 모체 감염: 안과 소견 위험 높음
더 심한 소두증: 안과 소견 동반 비율 높음
천막하 이상: 황반부 맥락망막 위축 및 시신경 이상 동반 쉬움

임신 첫 삼분기에 지카 바이러스에 감염된 여성에게서 태어난 태아는 임신 세 번째 삼분기에 신경학적 이상(소두증, 뇌실 확장, 피질하 석회화, 뇌회 형성 부전)이 나타날 수 있습니다¹⁾. 정기적인 초음파 감시가 중요합니다.

4. 진단 및 검사 방법

선천성 지카 증후군의 진단

임상적 의심은 산모의 위험 요인(유행 지역 여행 이력, 감염 위험이 있는 파트너와의 성접촉)과 임상 징후 및 증상에 기반합니다. 확진에는 검사가 필요합니다.

임상 검사

검사	검체	방법
RNA 핵산 증폭 검사(NAT)	혈청, 소변, 뇌척수액	RT-PCR
IgM 항체 검사	혈청	ELISA
중화항체 검사	혈청	PRNT

지카 바이러스혈증은 발병 후 1주일 미만 지속되므로 RT-PCR이 효과적이지 않을 수 있습니다. PRNT를 통한 IgM 양성 확인이 더 특이적인 진단 방법입니다. 태반 및 탯줄의 조직병리학적 검사와 면역조직화학염색도 유용합니다.

안과 평가

CDC는 다음 영아에 대해 생후 1개월 이내에 포괄적인 안과 검사를 권장합니다.

CZS와 일치하는 소견이 있는 영아
산모가 지카 바이러스 노출 검사 증거가 있는 영아(CZS 소견이 없는 경우 포함)

검사 내용에는 시력 평가(Teller 시력 검사 등), 대광 반사, 세극등 현미경 검사, 안압 측정, 산동 하 안저 검사가 포함됩니다.

OCT 소견

선천성 지카 증후군에서 광간섭단층촬영(OCT) 소견은 다음과 같습니다.

타원체대(ellipsoid zone) 소실
외망막의 얇아짐 및 위축
망막색소상피의 고반사
맥락막의 얇아짐
포도막결손 유사 함몰

고배율 안저 촬영의 의의

광각 렌즈(130°)만으로는 미세한 황반 병변을 놓칠 수 있습니다. 80° 고배율 렌즈를 사용한 컬러 안저 촬영은 모든 증례에서 FA로 확인된 미세한 황반 변화를 비침습적으로 검출할 수 있습니다²⁾. 형광안저혈관조영술(FA)은 색소상피의 미세한 변화를 창문 결손(window defect)으로 확인하는 금본위이지만, 소아에서는 진정이 필요합니다. 고배율 안저 촬영은 FA보다 덜 침습적이고 비용이 적게 드는 대안입니다²⁾.

비선천성 감염의 진단

진단은 여행력, 유행 지역 노출력 및 임상 증상에 기반합니다. 특징적인 증상은 수일에서 1주일간 지속되는 반구진 발진, 관절통, 결막염을 동반한 급성 발열입니다.

Q CZS에서 광각 안저 촬영으로 충분합니까?

충분하지 않을 수 있습니다. Ventura 등의 연구에서 130° 광각 렌즈로 소견이 없었던 반대쪽 눈의 모든 예에서 80° 고배율 렌즈로 미세한 황반 변화가 검출되었습니다. 이는 FA로 확인되었으며, 고배율 촬영을 추가하면 누락을 방지할 수 있습니다.

5. 표준 치료법

선천성 지카 바이러스 감염증

현재 선천성 지카 바이러스 감염을 예방하거나 완화하기 위한 확립된 치료법은 없습니다. 관리는 CDC의 잠정 지침에 따른 지지 요법이 중심입니다.

시각 장애 대응: 저시력 전문의에게 조기 의뢰하고 발달 지원 서비스에 조기 개입하는 것이 중요합니다.
선천성 녹내장: 안압 강하 점안약으로 관리를 시작하지만, 많은 경우 수술이 필요합니다. 선천성 활동성 염증 병변은 보고된 바 없습니다.

비선천성 지카 바이러스 감염

특이적인 항바이러스제는 없습니다. 치료는 대증 요법이 기본이며, 휴식, 수분 보충, 진통제, 해열제를 사용합니다.

안 병변에 대해서는 다음과 같은 대응이 보고되었습니다.

결막염 및 전방포도막염: 대부분 자연 회복되거나 국소 스테로이드 점안액으로 치료됩니다.
안압 관리: 급성 고안압을 동반한 전방포도막염에서는 안압 하강제를 사용합니다.

6. 병태생리학 및 상세 발병 기전

CZS에서의 안구 병변 기전

지카 바이러스는 신경 전구 세포에 친화성을 가지며 감염된 세포의 세포자멸사를 유도합니다¹⁾. 태아의 눈에서는 혈액-망막 장벽을 통과한 바이러스가 맥락막 및 망막층의 세포에 직접 감염되어 염증 반응과 세포 사멸을 일으키는 것으로 생각됩니다.

CZS로 사망한 태아 4례의 안과 조직병리학에서 다음이 확인되었습니다.

망막: 미분화된 핵층과 얇은 광수용체층
망막색소상피(RPE): 색소 소실 및 얇아짐
맥락막: 얇아짐 및 혈관주위 염증성 침윤
시신경: 위축
전안부: 동공막 잔존, 미성숙 전방각

면역염색에서 홍채, 신경망막, 맥락막, 시신경에 ZIKV 항원 발현이 확인되었습니다.

망막 혈관계에 미치는 영향

ZIKV에 감염된 마우스 연구에서 망막 혈관은 표층만 발달하고 혈관 밀도가 크게 감소했습니다. CD45 항체 염색에서는 염증 세포의 침윤이 풍부하게 관찰되었습니다. 이러한 소견은 ZIKV가 망막 혈관 성장을 억제하고 염증 반응을 강화함을 시사합니다.

CZS에서 시각 장애의 구조와 기능

CZS의 시력 장애는 다인성입니다²⁾.

피질성 시각 장애(CVI): 시각 피질과 시방선의 손상이 주된 원인입니다. 안저 소견이 없는 경우에도 시력 저하가 발생할 수 있습니다.
망막 및 황반의 구조적 손상: 맥락망막 위축과 색소 반점 변화가 직접적인 시력 저하 요인입니다.
안저 소견이 있는 눈은 소견이 없는 눈에 비해 시력이 유의하게 저하됩니다.

Ventura 등은 CZS 아동 119명을 대상으로 한 연구에서 안저 소견 유무와 관계없이 대부분의 아동이 시력 장애를 보인다고 보고했습니다²⁾. 이는 CVI가 주요 원인임을 지지합니다.

비선천성 감염에서의 안구 병변 기전

성인 감염에서는 바이러스가 안구 내(방수 및 유리체)로 침투하여 포도막염을 유발하는 것으로 생각됩니다. 지카 바이러스는 길랭-바레 증후군과 같은 신경학적 이상을 일으킬 수 있으므로 시신경염 모니터링도 중요합니다.

7. 최신 연구와 향후 전망 (연구 단계 보고)

고배율 안저 촬영을 통한 조기 발견

Ventura 등(2021)은 CZS 영아 4례에서 80° 고배율 렌즈를 사용한 컬러 안저 촬영이 FA로 확인된 미세 황반 변화를 모든 사례에서 비침습적으로 검출할 수 있음을 보여주었습니다²⁾. 기존 광각 렌즈(130°)로는 검출할 수 없었던 반대쪽 눈의 미세 변화가 고배율에서 시각화되었습니다. 과거 연구에서는 55%에서 안저 소견이 있다고 보고되었지만, 고배율 촬영으로 실제 유병률이 더 높을 수 있습니다.

백신 개발

현재 지카 바이러스에 대한 백신은 실용화되지 않았습니다. mRNA 백신을 포함한 여러 플랫폼에서 연구가 진행 중이지만, 모두 임상 적용 단계에는 이르지 못했습니다.

임신 중 초음파 모니터링 프로토콜

임신 초기 감염 사례에서는 초음파 소견이 임신 12주, 16주, 20주에 정상이더라도 28주 이후에 처음으로 이상이 나타날 수 있습니다¹⁾. 증례 보고를 통해 임신 기간 동안 정기적인 초음파 감시의 중요성이 강조되었으며, 보다 정밀한 모니터링 프로토콜의 확립이 요구됩니다.

8. 참고문헌

Singh D, Kaur L. Maternal Zika virus infection in the first trimester and fetal stigmata in the third trimester. Indian J Radiol Imaging. 2023;33:400-402.
Ventura CV, Aragão I, Ventura LO. Color fundus imaging using a high-magnification lens for detecting subtle macular changes in infants with congenital Zika syndrome. J VitreoRetinal Dis. 2021;5(5):425-430.
Labib BA, Chigbu DI. Pathogenesis and Manifestations of Zika Virus-Associated Ocular Diseases. Trop Med Infect Dis. 2022;7(6). PMID: 35736984.