Infeksi virus Zika adalah infeksi yang disebabkan oleh virus Zika (ZIKV), virus RNA untai tunggal yang termasuk dalam famili Flaviviridae, genus Flavivirus. Pertama kali diisolasi pada tahun 1947 dari monyet rhesus di Uganda 1).
Virus Zika terutama ditularkan ke manusia melalui gigitan nyamuk Aedes aegypti dan A. albopictus. Manusia dan primata non-manusia dianggap sebagai inang utama virus. Selain melalui nyamuk, penularan juga dapat terjadi melalui hubungan seksual, transfusi darah, dan transmisi transplasental dari ibu hamil ke janin1).
Penularan melalui nyamuk telah dikonfirmasi di lebih dari 86 negara. Wabah yang berpusat di Brasil pada 2015-2016 mengungkapkan hubungannya dengan kelainan bawaan otak dan mata. Beberapa wabah telah dilaporkan di India, termasuk wabah Kanpur pada tahun 20211).
Sekitar 10% janin dari ibu yang terinfeksi virus Zika pada masa perinatal menderita sindrom Zika kongenital (CZS)1).
Infeksi pada orang dewasa seringkali tanpa gejala. Jika gejala muncul, biasanya ringan seperti demam, nyeri sendi, ruam, dan konjungtivitis non-purulen, dan akan membaik sendiri dalam waktu sekitar satu minggu. Namun, dilaporkan sekitar 1 dari 4000 orang dapat mengalami sindrom Guillain-Barré (GBS), yang mungkin memerlukan pemantauan neuritis optik.
Temuan oftalmologis infeksi virus Zika sangat berbeda antara bawaan (CZS) dan non-bawaan (bayi, anak-anak, dan dewasa).
Bayi dengan CZS mengalami gangguan penglihatan akibat atrofi koroidoretina dan kelainan saraf optik. Gangguan penglihatan kortikal merupakan penyebab utama penurunan ketajaman penglihatan, namun kerusakan struktural pada retina dan saraf optik memperburuk penglihatan 2). Nistagmus dan strabismus juga dapat diamati pada bayi dengan gangguan penglihatan.
Pada anak yang lebih besar dan dewasa, gejala subjektif berikut telah dilaporkan.
Gejala biasanya ringan dan berlangsung beberapa hari hingga satu minggu.
Spektrum kelainan mata pada CZS sangat luas. Hingga 55% bayi menunjukkan beberapa tanda oftalmologis.
Lesi Retina dan Makula
Atrofi koroid dan retina: Membentuk fokus atrofi dengan batas tegas yang berpusat di makula. Temuan paling khas dari sindrom Zika kongenital.
Perubahan bercak pigmen: Agregasi pigmen lokal dan perubahan depigmentasi. Sering terjadi di makula.
Lesi ekstramakula: Agregasi pigmen dan atrofi koroid-retina dapat meluas ke luar makula.
Kelainan pembuluh darah retina: Dilaporkan adanya penghentian abnormal pembuluh darah, dilatasi lokal, tortuositas, dan penipisan.
Saraf optik dan temuan mata lainnya
Hipoplasia saraf optik: Diskus optikus kecil. Salah satu kelainan saraf optik yang sering ditemukan pada sindrom Zika kongenital.
Pembesaran cekungan diskus optikus dan pucat: Temuan yang mencerminkan kerusakan saraf optik.
Mikroftalmia dan glaukoma kongenital: Kelainan pembentukan mata yang jarang namun berat.
Lainnya: Koloboma iris, katarak, subluksasi lensa, kalsifikasi intraokular, strabismus, nistagmus, dan lainnya juga telah dilaporkan.
Fotografi fundus berwarna dengan perbesaran tinggi (lensa 80°) berguna untuk mendeteksi perubahan makula halus yang tidak terdeteksi dengan lensa sudut lebar (130°)2). Dalam studi Ventura dkk. pada 4 bayi dengan sindrom Zika kongenital, pada semua kasus dengan temuan unilateral pada lensa 130°, perubahan makula halus baru pada mata kontralateral terdeteksi dengan lensa perbesaran tinggi dan dikonfirmasi dengan angiografi fluorescein fundus2).
Pada laporan kasus dewasa, berbagai temuan oftalmologis berikut telah dideskripsikan.
Sekitar 42% anak dengan CZS mungkin tidak menunjukkan gejala neurologis seperti mikrosefali, dan kelainan mata dapat terjadi meskipun temuan neurologis normal. Temuan oftalmologis juga berkontribusi pada gangguan penglihatan kortikal, sehingga pemeriksaan mata komprehensif dalam 1 bulan setelah lahir direkomendasikan terlepas dari temuan neurologis.
Virus Zika memiliki afinitas terhadap sel progenitor saraf. Mengenai mekanisme infeksi mata dan otak janin, studi pada hewan menunjukkan bahwa virus melewati sawar darah-retina dan sawar darah-otak, menginfeksi sel-sel di koroid dan lapisan retina, menyebabkan reaksi inflamasi dan kematian sel.
Sel epitel pigmen iris manusia memiliki sensitivitas sedang terhadap ZIKV dan menunjukkan respons antivirus yang kuat (IFN-β) setelah infeksi.
Pada janin yang lahir dari wanita yang terinfeksi virus Zika pada trimester pertama, kelainan neurologis (mikrosefali, ventrikulomegali, kalsifikasi subkortikal, disgenesis girus) dapat muncul pada trimester ketiga1). Pemantauan ultrasonografi secara teratur penting dilakukan.
Kecurigaan klinis didasarkan pada faktor risiko ibu (riwayat perjalanan ke daerah endemis, hubungan seksual dengan pasangan berisiko terinfeksi) serta tanda dan gejala klinis. Diagnosis pasti memerlukan pemeriksaan laboratorium.
| Pemeriksaan | Spesimen | Metode |
|---|---|---|
| Tes amplifikasi asam nukleat RNA (NAT) | Serum, urin, CSF | RT-PCR |
| Tes antibodi IgM | Serum | ELISA |
| Tes antibodi netralisasi | Serum | PRNT |
Karena viremia Zika hanya berlangsung kurang dari satu minggu setelah onset gejala, RT-PCR mungkin tidak efektif. Konfirmasi IgM positif dengan PRNT merupakan alat diagnostik yang lebih spesifik. Pemeriksaan histopatologi dan imunohistokimia pada plasenta dan tali pusat juga berguna.
CDC merekomendasikan pemeriksaan mata komprehensif dalam satu bulan pertama kehidupan untuk bayi-bayi berikut.
Pemeriksaan meliputi penilaian ketajaman penglihatan (misalnya tes ketajaman penglihatan Teller), refleks pupil terhadap cahaya, pemeriksaan slit-lamp, pengukuran tekanan intraokular, dan pemeriksaan fundus setelah dilatasi pupil.
Pada sindrom Zika kongenital, tomografi koherensi optik (OCT) menunjukkan:
Dengan lensa sudut lebar (130°) saja, perubahan makula halus mungkin terlewatkan. Fotografi fundus berwarna menggunakan lensa perbesaran tinggi 80° dapat mendeteksi perubahan makula halus yang dikonfirmasi dengan FA secara non-invasif pada semua kasus 2). Angiografi fluorescein (FA) adalah standar emas untuk mengonfirmasi perubahan halus epitel pigmen sebagai defek jendela, tetapi memerlukan sedasi pada anak-anak. Fotografi fundus perbesaran tinggi merupakan alternatif yang kurang invasif dan lebih murah dibandingkan FA 2).
Riwayat perjalanan atau paparan ke daerah endemis dan gejala klinis menjadi dasar diagnosis. Gejala khas adalah demam akut disertai ruam makulopapular, nyeri sendi, dan konjungtivitis yang berlangsung beberapa hari hingga seminggu.
Mungkin tidak cukup. Dalam studi Ventura, pada semua mata kontralateral yang tidak menunjukkan temuan dengan lensa sudut lebar 130°, perubahan makula halus terdeteksi dengan lensa perbesaran tinggi 80°. Perubahan ini dikonfirmasi dengan FA, dan penambahan fotografi perbesaran tinggi dapat mencegah terlewatnya temuan.
Saat ini belum ada terapi yang terbukti untuk mencegah atau mengurangi infeksi Zika kongenital. Penatalaksanaan terutama berupa perawatan suportif berdasarkan panduan sementara CDC.
Tidak ada obat antivirus spesifik. Pengobatan didasarkan pada terapi simtomatik, termasuk istirahat, hidrasi, analgesik, dan antipiretik.
Untuk lesi mata, penanganan berikut telah dilaporkan.
Virus Zika memiliki afinitas terhadap sel prekursor saraf dan menginduksi apoptosis sel yang terinfeksi1). Terhadap mata janin, diyakini bahwa virus yang melewati sawar darah-retina menginfeksi langsung sel-sel lapisan koroid dan retina, menyebabkan reaksi inflamasi dan kematian sel.
Pada histopatologi mata dari empat janin yang meninggal akibat CZS, ditemukan hal-hal berikut:
Imunostaining menunjukkan ekspresi antigen ZIKV di iris, retina saraf, koroid, dan saraf optik.
Pada studi tikus yang terinfeksi ZIKV, pembuluh darah retina hanya berkembang di lapisan superfisial dengan kepadatan vaskular yang sangat berkurang. Pewarnaan CD45 menunjukkan infiltrasi sel inflamasi yang kaya. Temuan ini menunjukkan bahwa ZIKV menghambat pertumbuhan pembuluh darah retina dan meningkatkan respons inflamasi.
Gangguan penglihatan pada CZS bersifat multifaktorial2).
Ventura dkk. dalam studi terhadap 119 anak dengan CZS menunjukkan bahwa sebagian besar anak mengalami gangguan penglihatan terlepas dari ada tidaknya temuan fundus 2). Hal ini mendukung bahwa CVI merupakan faktor utama.
Pada infeksi dewasa, virus diyakini masuk ke dalam mata (humor akuos dan vitreus) dan menyebabkan uveitis. Karena virus Zika menyebabkan kelainan neurologis seperti sindrom Guillain-Barré, pemantauan neuritis optik juga penting.
Ventura dkk. (2021) menunjukkan pada 4 bayi CZS bahwa fotografi fundus berwarna dengan lensa pembesaran tinggi 80° dapat mendeteksi secara non-invasif semua perubahan makula halus yang dikonfirmasi dengan FA 2). Perubahan halus pada mata kontralateral yang tidak terdeteksi dengan lensa sudut lebar konvensional (130°) dapat divisualisasikan dengan pembesaran tinggi. Studi sebelumnya melaporkan temuan fundus pada 55%, tetapi fotografi pembesaran tinggi menunjukkan prevalensi sebenarnya mungkin lebih tinggi.
Saat ini, belum ada vaksin untuk virus Zika yang tersedia secara komersial. Penelitian sedang berlangsung pada beberapa platform termasuk vaksin mRNA, namun semuanya belum mencapai tahap aplikasi klinis.
Pada kasus infeksi trimester pertama, temuan ultrasonografi mungkin normal pada minggu ke-12, 16, dan 20, tetapi kelainan dapat muncul pertama kali setelah minggu ke-281). Laporan kasus menekankan pentingnya pengawasan ultrasonografi rutin sepanjang kehamilan, dan diperlukan protokol pemantauan yang lebih presisi.
Singh D, Kaur L. Maternal Zika virus infection in the first trimester and fetal stigmata in the third trimester. Indian J Radiol Imaging. 2023;33:400-402.
Ventura CV, Aragão I, Ventura LO. Color fundus imaging using a high-magnification lens for detecting subtle macular changes in infants with congenital Zika syndrome. J VitreoRetinal Dis. 2021;5(5):425-430.
Labib BA, Chigbu DI. Pathogenesis and Manifestations of Zika Virus-Associated Ocular Diseases. Trop Med Infect Dis. 2022;7(6). PMID: 35736984.
