Onkoserkiasis (onchocerciasis) adalah infeksi filaria yang disebabkan oleh cacing filaria Onchocerca volvulus (cacing gelang). Juga disebut “kebutaan sungai” (river blindness), ditularkan oleh lalat hitam (genus Simulium) yang hidup di dekat sungai yang mengalir deras.
Menurut studi Beban Penyakit Global tahun 2017, setidaknya 20,9 juta orang di dunia terinfeksi, di antaranya 14,6 juta menderita penyakit kulit dan 1,15 juta mengalami kehilangan penglihatan1). Penyakit ini merupakan penyebab kebutaan akibat infeksi terbesar kedua di dunia setelah trakoma1). Lebih dari 99% kasus terkonsentrasi di 31 negara di Afrika sub-Sahara.
Pada tahun 2024, setidaknya 249,5 juta orang di 28 negara memerlukan intervensi untuk eliminasi. Pada tahun 2023, total 172,2 juta orang menerima pengobatan, dengan cakupan global mencapai 69,0%.
Empat negara yaitu Kolombia (2013), Ekuador (2014), Meksiko (2015), dan Guatemala (2016) telah diakui oleh WHO sebagai negara yang berhasil mengeliminasi penyakit ini5). Di Meksiko, pemberian ivermectin 2–4 kali setahun dari tahun 1994 hingga 2011 berhasil menghentikan penularan di ketiga fokus endemis5).
Di Ethiopia, meta-analisis dengan metode skin snip melaporkan prevalensi gabungan sebesar 31,8% 2). Di daerah endemis tinggi, tingkat infeksi mencapai 80–100% pada usia 20 tahun, dan prevalensi pada pria (28,4%) secara signifikan lebih tinggi dibandingkan wanita (19,3%) 2).
Di Ghana, program pengendalian yang dimulai sejak 1974 berhasil menurunkan prevalensi mikrofilaria dari 69,13% pada tahun 1975 menjadi 0,72% pada tahun 2015 3). Cakupan pengobatan meningkat dari 58,5% pada tahun 1997 menjadi 83,8% pada tahun 2016, dan sekitar 100 juta tablet ivermectin telah didistribusikan 3).
Di Gabon, program pengendalian masih tertinggal, dengan prevalensi sangat bervariasi antar wilayah, mulai dari 0% hingga lebih dari 80% 6). Ko-infeksi dengan cacing Loa loa sering terjadi, dan risiko efek samping serius akibat pemberian ivermectin menjadi hambatan dalam pelaksanaan Pengobatan Ivermectin yang Ditargetkan secara Komunitas (CDTI) 6).
Di daerah hiperendemik, angka kematian total meningkat 3–4 kali lipat dibandingkan populasi yang tidak terinfeksi, dan harapan hidup berkurang 7–12 tahun.
Lebih dari 99% kasus terkonsentrasi di Afrika sub-Sahara. Di Amerika Selatan, penularan hanya tersisa di daerah perbatasan Brasil dan Venezuela. Di Timur Tengah, daerah endemis juga terdapat di Yaman.
Biasanya, gejala kulit muncul terlebih dahulu sebelum gejala mata. Gejala mata menjadi nyata beberapa tahun setelah infeksi dan mencapai puncak pada usia 40–50 tahun.
Cacing gelang dapat memengaruhi semua jaringan mata. Dapat ditemukan keratitis titik superfisial, keratitis sklerotik, larva di bilik mata depan, uveitis anterior, korioretinitis, atrofi korioretinal, dan papilitis optik.
Temuan Segmen Anterior
Kekeruhan seperti kepingan salju: Lesi titik subepitel di antara kelopak mata. Muncul pada tahap awal.
Keratitis sklerotik: Jaringan parut stroma kornea dan neovaskularisasi akibat peradangan kronis. Merupakan penyebab utama kebutaan permanen.
Mikrofilaria di bilik mata depan: Diamati sebagai elemen bergerak halus berbentuk S atau C dengan metode iluminasi transiluminasi pada slit lamp.
Iridosiklitis: Menyebabkan deviasi pupil, atrofi iris, dan sinekia iris yang luas.
Temuan Segmen Posterior
Korioretinitis: Dimulai dari sekitar papil, berkembang menjadi atrofi korioretinal yang luas.
Papilitis optik: Dimulai dengan edema papil optik dan akhirnya berujung pada atrofi optik.
Glaukoma sekunder: Sebagian besar tipe sudut tertutup akibat sinekia iris. Bahkan tanpa sinekia, ini merupakan faktor risiko independen untuk glaukoma.
Katarak: Terbentuk lebih awal sebagai akibat sekunder dari iridosiklitis.
Keratitis sklerotik dan korioretinitis merupakan penyebab utama kebutaan permanen. Glaukoma sekunder dan atrofi saraf optik juga menyebabkan gangguan penglihatan ireversibel. Lihat bagian “Patofisiologi/Mekanisme Patogenesis Detail” untuk detail.
Patogennya adalah Onchocerca volvulus (cacing filaria). Lalat hitam menggigit individu yang terinfeksi dan menelan mikrofilaria, yang kemudian berkembang menjadi larva tahap ketiga infektif (L3) dalam tubuh lalat hitam selama sekitar satu minggu. L3 menembus kulit inang manusia baru dan matang menjadi cacing dewasa dalam 6–12 bulan.
Cacing betina dewasa bermigrasi ke jaringan subkutan atau fasia dalam dan terbungkus dalam kapsul fibrosa (nodul subkutan). Di dalam kapsul ini, betina yang telah dibuahi menghasilkan jutaan mikrofilaria. Umur reproduktif cacing dewasa diperkirakan hingga 15 tahun1). Mikrofilaria bermigrasi ke dermis kulit serta berbagai jaringan, termasuk mata.
Penularan melalui infeksi transplasenta juga telah dilaporkan.
Diagnosis ditegakkan berdasarkan temuan klinis dan riwayat tinggal di daerah endemis. Untuk diagnosis pasti, digunakan metode skin snip.
Metode skin snip tanpa darah adalah metode diagnosis definitif standar. Spesimen diambil dari skapula, krista iliaka, dan betis. Spesimen dikultur dalam larutan garam fisiologis hingga 24 jam, dan elemen motil diwarnai serta diidentifikasi. Cacing Onchocerca volvulus dapat dibedakan dari cacing lain karena tidak memiliki selubung atau inti di ekornya.
Spesifisitasnya sangat tinggi, tetapi sensitivitasnya rendah pada infeksi awal atau saat beban cacing rendah. Nilai deteksi meningkat setelah 18 bulan pasca infeksi.
Antibodi terhadap antigen cacing filaria di kulit, air mata, dan urin dideteksi menggunakan enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) dan Western blot. Pengukuran subkelas IgG4 juga digunakan. Tes antibodi terhadap antigen Ov16 berguna pada tahap akhir program eliminasi 4). Namun, perlu diperhatikan bahwa tes antibodi Ov16 tidak dapat membedakan antara infeksi saat ini dan paparan masa lalu 4).
Metode PCR memiliki sensitivitas lebih tinggi dibandingkan metode skin snip dan dapat mendeteksi bahkan pada beban parasit yang rendah. PCR O-150 juga digunakan untuk xenomonitoring molekuler (MX) pada lalat hitam 4). Xenomonitoring molekuler dapat mendeteksi komunitas dengan prevalensi mikrofilaria ≥1% dengan sensitivitas tinggi dan direkomendasikan untuk menentukan penghentian transmisi 4).
Rosa dkk. (2023) melaporkan metode deteksi langsung protein yang berasal dari O. volvulus dalam plasma dan urin individu terinfeksi melalui analisis proteomik9). Sembilan belas biomarker kandidat diidentifikasi dan diprioritaskan, dan khususnya OVOC11613 (antigen utama) terdeteksi dalam plasma dari 5 kasus dan urin dari 1 kasus9). Metode ini diharapkan dapat diterapkan untuk diagnosis infeksi aktif dan pemantauan efektivitas pengobatan.
Infeksi mikrofilaria lainnya (seperti Mansonella perstans, cacing Loa, cacing Guinea), penyakit inflamasi sistemik seperti sarkoidosis, serta penyakit degeneratif/sklerotik kornea termasuk dalam diagnosis banding.
| Metode Pemeriksaan | Karakteristik | Indikasi |
|---|---|---|
| Skin snip | Spesifisitas tinggi, sensitivitas tergantung beban | Diagnosis pasti |
| Antibodi Ov16 | Non-invasif, mencerminkan riwayat paparan | Pemantauan pasca eliminasi |
| PCR | Terdeteksi meskipun sensitivitas tinggi dan beban rendah | Program eliminasi |
Pada infeksi awal atau saat beban parasit rendah, metode skin snip dapat memberikan hasil negatif palsu. Jika secara klinis dicurigai, disarankan untuk menambahkan pemeriksaan serologis atau PCR.
Ivermectin (Stromectol®) oral merupakan pengobatan standar. Obat ini dikembangkan oleh Satoshi Ōmura dan William C. Campbell, yang dianugerahi Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran tahun 2015, dan menjadi inti program pengobatan massal.
Ivermectin tidak efektif terhadap cacing dewasa. Namun, pengobatan dini telah terbukti mengurangi timbulnya atrofi saraf optik, serta menurunkan keparahan defek lapang pandang dan keratitis. Tidak efektif terhadap penyakit koroidoretina lanjut atau glaukoma sekunder.
Pemberian doksisiklin selama 6 minggu menekan produksi mikrofilaria dewasa hingga 18 bulan dengan menghabiskan bakteri simbion Wolbachia, sehingga mengurangi kekeruhan kornea.
Untuk iridosiklitis, gunakan tetes mata steroid dan obat sikloplegik (midriatik). Katarak ditangani dengan operasi katarak. Glaukoma diterapi dengan penurunan tekanan intraokular.
Ivermectin mengurangi mikrofilaria tetapi tidak membunuh cacing dewasa. Masa reproduksi cacing dewasa dapat mencapai 15 tahun, sehingga diperlukan pemberian berulang jangka panjang. Saat ini, pengembangan obat baru yang menargetkan cacing dewasa sedang berlangsung. Detail lihat “Penelitian terbaru dan prospek masa depan”.
Cacing filaria (Onchocerca volvulus) hampir tidak menimbulkan inflamasi selama hidup. Cacing dewasa dilindungi oleh nodul fibrosa, dan mikrofilaria tidak bersifat imunogenik melalui mekanisme yang belum diketahui. Penyebab utama lesi mata adalah reaksi sel T helper (Th2) terhadap antigen yang dilepaskan dari mikrofilaria yang mati.
Reaksi ini menginduksi pelepasan interleukin, masuknya neutrofil dan eosinofil, serta produksi antibodi. Keratitis sklerotik dianggap sebagai hasil modifikasi ekspresi molekul adhesi antar sel 1 (ICAM-1) dan produksi interleukin-4 dan interleukin-14.
Telah disarankan bahwa bakteri simbion Wolbachia yang dilepaskan saat mikrofilaria mati merupakan penyebab utama peradangan. Di Afrika, terdapat dua galur utama (galur sabana dan galur hutan hujan), di mana galur sabana memiliki kandungan DNA Wolbachia yang lebih tinggi dan lebih cenderung menyebabkan penyakit mata meskipun beban parasit sedang. Galur hutan hujan cenderung tidak menyebabkan kebutaan meskipun beban parasit tinggi.
Sebagian dari peradangan intraokular di kutub posterior mungkin disebabkan oleh mimikri antigen (antigen mimicry). Reaktivitas silang antara antigen Ov39 dari cacing gelang dan antigen retina hr44 dianggap sebagai salah satu faktor yang menyebabkan koroidoretinitis terus berkembang meskipun beban mikrofilaria berkurang.
Glaukoma terkait onkoserkiasis seringkali berupa sudut tertutup akibat sinekia iris. Namun, bahkan tanpa sinekia, kondisi ini merupakan faktor risiko independen untuk glaukoma. Pemeriksaan mikroskopis menunjukkan struktur trabekula normal, namun terdapat kelainan struktural pasca-trabekula yang memengaruhi sistem aliran keluar yang lebih hilir.
Emodepsid adalah siklik oktadepsipeptida yang dikembangkan sebagai obat cacing hewan, yang bekerja pada saluran kalium yang diaktifkan kalsium (SLO-1) pada nematoda1). Obat ini aktif terhadap beberapa tahap kehidupan termasuk cacing dewasa, dan efektif terhadap strain yang resisten terhadap ivermectin1).
Uji klinis fase I menunjukkan keamanan dan tolerabilitas yang baik pada orang dewasa sehat, dengan peningkatan konsentrasi plasma yang proporsional terhadap dosis setelah pemberian dosis tunggal hingga 40 mg1). Waktu paruh sekitar 11 jam dalam 24 jam pertama, dan lebih dari 500 jam pada fase terminal1). Pada tahun 2014, Bayer dan DNDi (Inisiatif Obat Baru untuk Penyakit Terabaikan) memulai pengembangan bersama, dan uji klinis fase II direncanakan di Ghana1).
Pada model O. ochengi (spesies terkait yang menginfeksi sapi), pemberian emodepsida berulang selama 7 hari menunjukkan kematian atau sterilisasi cacing dewasa pada 5 dari 7 ekor sapi1).
Zhan dkk. (2022) melaporkan status pengembangan vaksin onkoserkiasis8). Antigen kandidat utama yang telah diidentifikasi meliputi inhibitor sistein protease Ov-CPI-2 yang penting untuk molting larva L3, protein sekretori Ov-RAL-2, dan antigen terkait permukaan Ov-1038).
Pada model sapi O. ochengi, imunisasi dengan L3 yang diiradiasi memberikan perlindungan terhadap tantangan eksperimental dan infeksi alami8). Sekitar 1–5% penduduk di daerah endemis manusia menunjukkan putative immunity, dan individu-individu ini ditandai dengan peningkatan produksi IL-5, IFN-γ, GM-CSF, serta kadar IgG3 yang tinggi8).
Pryce dkk. (2021) mengevaluasi akurasi diagnostik xenomonitoring molekuler (MX) pada lalat hitam dan menunjukkan bahwa metode ini dapat mendeteksi lalat positif dengan sensitivitas tinggi di komunitas dengan prevalensi mikrofilaria >1%4). Terdapat hubungan linier yang signifikan antara tingkat MX dan prevalensi manusia (R² = 0,50, p < 0,001)4).
Rosa dkk. (2023) mengidentifikasi 19 biomarker, dengan OVOC11613 (antigen utama) sebagai kandidat paling menjanjikan, dalam plasma individu terinfeksi menggunakan proteomik spektrometri massa 9). Verifikasi dengan peptida berlabel isotop mengonfirmasi identifikasi 11 protein dan 15 peptida 9). Hal ini berpotensi membuka jalan menuju metode diagnostik non-invasif pertama yang dapat mendeteksi infeksi aktif cacing dewasa secara langsung.
Di Ghana, meskipun program pengendalian telah berjalan lebih dari 40 tahun, prevalensi mikrofilaria di beberapa komunitas masih melebihi 1%, dan respons rendah terhadap ivermectin juga telah dilaporkan 3). Di Gabon, koinfeksi dengan Loa loa menjadi hambatan pelaksanaan CDTI, dan pemetaan prevalensi masih belum lengkap 6).
Untuk mencapai eliminasi, diperlukan penanganan resistensi ivermectin, strategi pengobatan yang aman di daerah ko-endemik, pengamanan pendanaan, dan penguatan sistem surveilans 7).
