A oncocercose (onchocerciasis) é uma infecção filarial causada pelo nematódeo Onchocerca volvulus (verme espiralado). Também chamada de “cegueira dos rios” (river blindness), é transmitida por moscas-pretas do gênero Simulium, que vivem perto de rios de correnteza rápida.
De acordo com o Estudo de Carga Global de Doenças de 2017, pelo menos 20,9 milhões de pessoas estão infectadas no mundo, das quais 14,6 milhões sofrem de doenças de pele e 1,15 milhões de perda de visão 1). É a segunda principal causa de cegueira por doenças infecciosas no mundo, depois do tracoma1). Mais de 99% dos infectados estão concentrados em 31 países da África subsaariana.
Em 2024, pelo menos 249,5 milhões de pessoas em 28 países necessitam de intervenções para eliminação. Em 2023, um total de 172,2 milhões de pessoas receberam tratamento, atingindo uma cobertura global de 69,0%.
Quatro países – Colômbia (2013), Equador (2014), México (2015) e Guatemala (2016) – tiveram a eliminação certificada pela OMS 5). No México, entre 1994 e 2011, foram administradas 2 a 4 doses anuais de ivermectina, alcançando a interrupção da transmissão em todos os três focos 5).
Na Etiópia, uma meta-análise usando o método de biópsia de pele relatou uma prevalência combinada de 31,8% 2). Em áreas de alta endemicidade, a taxa de infecção atinge 80-100% aos 20 anos de idade, e a prevalência em homens (28,4%) é significativamente maior do que em mulheres (19,3%) 2).
Em Gana, graças a programas de controle iniciados em 1974, a prevalência de microfilárias caiu de 69,13% em 1975 para 0,72% em 2015 3). A cobertura do tratamento aumentou de 58,5% em 1997 para 83,8% em 2016, e aproximadamente 100 milhões de comprimidos de ivermectina foram distribuídos 3).
No Gabão, o estabelecimento de programas de controle foi tardio, e a prevalência varia amplamente de 0% a mais de 80% dependendo da região 6). A coinfecção com o verme Loa loa é frequente, e o risco de efeitos colaterais graves associados à administração de ivermectina representa uma barreira para a implementação do Tratamento com Ivermectina Direcionado pela Comunidade (CDTI) 6).
Em áreas hiperendêmicas, a mortalidade geral é 3 a 4 vezes maior em comparação com populações não infectadas, e a expectativa de vida é reduzida em 7 a 12 anos.
QEm quais regiões a oncocercose é mais comum?
A
Mais de 99% dos infectados estão concentrados na África subsaariana. Na América do Sul, a transmissão persiste apenas na fronteira entre Brasil e Venezuela. No Oriente Médio, também existem áreas endêmicas no Iêmen.
Geralmente, os sintomas cutâneos aparecem antes dos sintomas oculares. Os sintomas oculares tornam-se evidentes anos após a infecção, atingindo o pico entre os 40 e 50 anos de idade.
Prurido cutâneo: muito intenso, causando escoriações e sangramento. Frequentemente é o primeiro sintoma.
Nódulos cutâneos: nódulos subcutâneos de 0,5 a 3,0 cm de diâmetro, palpáveis em proeminências ósseas (região lombar, membros inferiores, cabeça).
Diminuição da visão: progressão lenta. Causada por ceratite esclerosante ou coriorretinite.
Dor ocular e hiperemia: associadas à iridociclite.
Fotofobia: intensifica-se com a progressão da inflamação.
O nematóide espiral pode afetar todos os tecidos do olho. Observam-se ceratite puntiforme superficial, ceratite esclerosante, larvas na câmara anterior, uveíte anterior, coriorretinite, atrofia coriorretiniana e papilite óptica.
Achados do segmento anterior
Opacidades em flocos de neve: lesões puntiformes subepiteliais entre as pálpebras. Aparecem precocemente.
Ceratite esclerosante: cicatrização do estroma corneano e neovascularização devido à inflamação crônica. É a principal causa de cegueira permanente.
Microfilárias na câmara anterior: observadas como elementos finos e móveis em forma de S ou C à lâmpada de fenda com iluminação por transiluminação.
Iridociclite: causa desvio pupilar, atrofia da íris e sinéquias extensas.
Achados do segmento posterior
Coriorretinite: inicia-se ao redor do disco óptico e progride para atrofia coriorretiniana extensa.
Papilite óptica: começa com edema do nervo óptico e eventualmente leva à atrofia óptica.
Glaucoma secundário: frequentemente do tipo de ângulo fechado devido à sinéquia da íris. Mesmo sem sinéquia, é um fator de risco independente para glaucoma.
Catarata: forma-se precocemente como consequência da iridociclite.
QQual achado ocular causa cegueira permanente?
A
Ceratite esclerosante e coriorretinite são as principais causas de cegueira permanente. Glaucoma secundário e atrofia óptica também podem causar deficiência visual irreversível. Consulte a seção “Fisiopatologia e Mecanismos Detalhados” para mais detalhes.
O patógeno é Onchocerca volvulus (verme filarial). Os mosquitos simulídeos picam indivíduos infectados e ingerem microfilárias, que se desenvolvem dentro do mosquito por uma semana até se tornarem larvas de terceiro estágio (L3) infectantes. As L3 penetram na pele de um novo hospedeiro humano e amadurecem em vermes adultos em 6 a 12 meses.
As fêmeas adultas migram para o tecido subcutâneo ou fáscia profunda e são envolvidas por uma cápsula fibrosa (nódulo subcutâneo). Dentro dessa cápsula, as fêmeas fertilizadas produzem milhões de microfilárias. A vida reprodutiva dos vermes adultos é estimada em até 15 anos1). As microfilárias migram para a derme da pele e também para vários tecidos, incluindo os olhos.
A transmissão por infecção transplacentária também foi relatada.
O diagnóstico é baseado nos achados clínicos e no histórico de residência em área endêmica. O método de biópsia de pele (skin snip) é utilizado para o diagnóstico definitivo.
O método de skin snip sem sangue é o padrão para diagnóstico definitivo. As amostras são coletadas da escápula, cristas ilíacas e panturrilhas. As amostras são cultivadas em solução salina por até 24 horas para identificar elementos móveis por coloração. A Onchocerca volvulus pode ser distinguida de outros nematoides por não possuir bainha ou núcleo na cauda.
A especificidade é muito alta, mas a sensibilidade é baixa em infecções iniciais ou com baixa carga parasitária. O valor diagnóstico aumenta após 18 meses de infecção.
Anticorpos contra o antígeno de Onchocerca volvulus em pele, lágrimas e urina são detectados por ensaio imunoenzimático (ELISA) e Western blot. A medição da subclasse IgG4 também é utilizada. O teste de anticorpos contra o antígeno Ov16 é útil nas fases tardias do programa de eliminação 4). No entanto, deve-se notar que o teste de anticorpos Ov16 não pode distinguir entre infecção atual e exposição passada 4).
O método de PCR é mais sensível que o método de skin snip e pode detectar mesmo com baixa carga parasitária. O método de PCR O-150 também é usado para xenomonitoramento molecular (MX) de simulídeos 4). O xenomonitoramento molecular pode detectar comunidades com prevalência de microfilárias acima de 1% com alta sensibilidade e é recomendado para determinar a interrupção da transmissão 4).
Rosa et al. (2023) relataram um método de detecção direta de proteínas derivadas de O. volvulus no plasma e urina de infectados por meio de análise proteômica9). Dezenove biomarcadores candidatos foram identificados e priorizados, e especialmente OVOC11613 (antígeno principal) foi detectado no plasma de 5 casos e na urina de 1 caso9). Espera-se sua aplicação no diagnóstico de infecção ativa e no monitoramento da eficácia do tratamento.
Outras infecções por microfilárias (como Mansonella perstans, filariose loáica, dracunculíase), doenças inflamatórias sistêmicas como sarcoidose, e doenças degenerativas ou esclerosantes da córnea entram no diagnóstico diferencial.
Método de exame
Características
Indicação
Biópsia de pele
Alta especificidade, sensibilidade dependente da carga
Diagnóstico definitivo
Anticorpo Ov16
Não invasivo, reflete histórico de exposição
Monitoramento pós-eliminação
PCR
Detectável mesmo com baixa carga viral
Programa de eliminação
QÉ possível descartar a infecção mesmo se o teste de snip cutâneo for negativo?
A
No início da infecção ou quando a carga parasitária é baixa, o teste de biópsia de pele pode resultar em falso negativo. Se houver suspeita clínica, recomenda-se adicionar exames sorológicos ou PCR.
A administração oral de ivermectina (Stromectol®) é o tratamento padrão. Desenvolvido por Satoshi Ōmura e William C. Campbell, que receberam o Prêmio Nobel de Medicina ou Fisiologia em 2015, este medicamento é a base dos programas de administração em massa.
Dose: 150 µg/kg em dose única
Intervalo de administração: a cada 6 a 12 meses, por aproximadamente 10 anos
Mecanismo de ação: paralisa as microfilárias por 6 meses, reduzindo a carga parasitária
A ivermectina não tem efeito sobre os vermes adultos. No entanto, o início precoce do tratamento demonstrou reduzir a ocorrência de atrofia óptica, diminuir a gravidade dos defeitos de campo visual e da ceratite. É ineficaz na coriorretinite avançada e no glaucoma secundário.
A administração de doxiciclina por 6 semanas suprime a produção de microfilárias por adultos por até 18 meses, ao esgotar a bactéria simbionte Wolbachia, reduzindo a opacidade corneana.
Para iridociclite, usam-se colírios de esteroides e cicloplégicos (midriáticos). Para catarata, a cirurgia de catarata é indicada. Para glaucoma, realiza-se tratamento para redução da pressão intraocular.
QA ivermectina cura completamente?
A
A ivermectina reduz as microfilárias, mas não elimina os vermes adultos. Como a vida reprodutiva dos vermes adultos pode chegar a 15 anos, é necessária administração repetida por longo prazo. Atualmente, estão em desenvolvimento novos medicamentos que visam os vermes adultos. Consulte a seção “Pesquisas recentes e perspectivas futuras” para mais detalhes.
O verme Onchocerca volvulus raramente causa inflamação enquanto está vivo. Os vermes adultos são protegidos por nódulos fibrosos, e as microfilárias não são imunogênicas por mecanismos desconhecidos. A principal causa das lesões oculares é a reação de células T auxiliares (Th2) aos antígenos liberados pelas microfilárias mortas.
Essa reação induz a liberação de interleucinas, influxo de neutrófilos e eosinófilos e produção de anticorpos. Acredita-se que a ceratite esclerosante seja resultado da modificação da expressão da molécula de adesão intercelular 1 (ICAM-1) e da produção de interleucina 4 e interleucina 14.
Sugere-se que a bactéria simbiótica Wolbachia, liberada com a morte das microfilárias, seja a principal causa da inflamação. Na África, existem duas linhagens principais (tipo savana e tipo floresta tropical); o tipo savana possui maior conteúdo de DNA de Wolbachia e tende a causar doença ocular mesmo com carga parasitária moderada. O tipo floresta tropical raramente causa cegueira mesmo com alta carga parasitária.
Parte da inflamação intraocular no polo posterior pode ser devida a mimetismo antigênico (antigen mimicry). Acredita-se que a reatividade cruzada entre o antígeno Ov39 da Onchocerca volvulus e o antígeno retiniano hr44 contribua para a progressão da coriorretinite mesmo quando a carga de microfilárias diminui.
O glaucoma associado à oncocercose é frequentemente do tipo de ângulo fechado devido a sinéquias da íris. No entanto, mesmo sem sinéquias, é um fator de risco independente para glaucoma. Ao microscópio, observam-se estruturas anormais na região pós-trabecular que afetam o sistema de drenagem mais distal, enquanto a estrutura trabecular normal é preservada.
7. Pesquisas recentes e perspectivas futuras (relatos em fase de pesquisa)
O emodepsídeo é um octadepsipeptídeo cíclico desenvolvido como anti-helmíntico veterinário, que atua nos canais de potássio ativados por cálcio (SLO-1) de nematoides1). Possui atividade em múltiplos estágios de vida, incluindo vermes adultos, e é eficaz contra cepas resistentes à ivermectina1).
O ensaio clínico de Fase I demonstrou boa segurança e tolerabilidade em adultos saudáveis, com aumento dose-proporcional da concentração plasmática após dose única de até 40 mg1). A meia-vida foi de aproximadamente 11 horas nas primeiras 24 horas e superior a 500 horas na fase terminal1). Em 2014, a Bayer e a DNDi (Iniciativa de Medicamentos para Doenças Negligenciadas) iniciaram o desenvolvimento conjunto, e um ensaio clínico de Fase II está planejado em Gana1).
No modelo de O. ochengi (espécie relacionada que parasita bovinos), a administração repetida de emodepside por 7 dias resultou na morte ou esterilização de vermes adultos em 5 de 7 animais1).
Zhan et al. (2022) relataram o status do desenvolvimento de uma vacina contra a oncocercose8). Os principais antígenos candidatos identificados incluem o inibidor de cisteína protease Ov-CPI-2, essencial para a muda das larvas L3, a proteína secretada Ov-RAL-2 e o antígeno de superfície associado Ov-1038).
No modelo bovino de O. ochengi, a imunização com L3 irradiadas conferiu proteção contra desafio experimental e infecção natural8). Em humanos, 1–5% dos residentes em áreas endêmicas apresentam imunidade putativa, caracterizada por aumento de IL-5, IFN-γ, GM-CSF e altos níveis de IgG38).
Pryce et al. (2021) avaliaram a precisão diagnóstica do monitoramento xenomonitor molecular (MX) em simulídeos e mostraram que ele detecta moscas positivas com alta sensibilidade em comunidades com prevalência de microfilárias acima de 1%4). Foi observada uma relação linear significativa entre a taxa de MX e a prevalência humana (R² = 0,50, p < 0,001)4).
Rosa et al. (2023) identificaram 19 biomarcadores, com OVOC11613 (antígeno principal) como o candidato mais promissor, em plasma de indivíduos infectados por meio de espectrometria de massa proteômica 9). A validação com peptídeos marcados isotopicamente confirmou a identificação de 11 proteínas e 15 peptídeos 9). Isso pode abrir caminho para o primeiro método diagnóstico não invasivo capaz de detectar diretamente a infecção ativa por vermes adultos.
Apesar de mais de 40 anos de programas de controle em Gana, a prevalência de microfilárias permanece acima de 1% em algumas comunidades, e baixa resposta à ivermectina também foi relatada 3). No Gabão, a coinfecção com Loa loa representa uma barreira para a implementação do CDTI, e o mapeamento da prevalência continua incompleto 6).
Para alcançar a eliminação, são essenciais medidas contra a resistência à ivermectina, estratégias de tratamento seguras em áreas de coendemicidade, garantia de financiamento e fortalecimento dos sistemas de vigilância7).
Krücken J, Holden-Dye L, Keiser J, et al. Development of emodepside as a possible adulticidal treatment for human onchocerciasis—The fruit of a successful industrial-academic collaboration. PLoS Pathog. 2021;17(7):e1009682.
Hailu T, Alemu G, Alemu M. Prevalence of human onchocerciasis in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis. Afri Health Sci. 2025;25(2):10-19.
Biritwum NK, de Souza DK, Asiedu O, et al. Onchocerciasis control in Ghana (1974-2016). Parasit Vectors. 2021;14:3.
Pryce J, Unnasch TR, Reimer LJ. Evaluating the diagnostic test accuracy of molecular xenomonitoring methods for characterising the community burden of Onchocerciasis. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(10):e0009812.
Fernández-Santos NA, Prado-Velasco FG, Damián-González DC, et al. Historical Review and Cost-Effectiveness Assessment of the Programs to Eliminate Onchocerciasis and Trachoma in Mexico. Res Rep Trop Med. 2021;12:235-245.
Eyang-Assengone ER, Makouloutou-Nzassi P, Mbou-Boutambe C, et al. Status of Onchocerciasis Elimination in Gabon and Challenges: A Systematic Review. Microorganisms. 2023;11(8):1946.
Ngwewondo A, Scandale I, Specht S. Onchocerciasis drug development: from preclinical models to humans. Parasitol Res. 2021;120:3939-3964.
Zhan B, Bottazzi ME, Hotez PJ, Lustigman S. Advancing a Human Onchocerciasis Vaccine From Antigen Discovery to Efficacy Studies Against Natural Infection of Cattle With Onchocerca ochengi. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:869039.
Rosa BA, Curtis K, Erdmann Gilmore P, et al. Direct Proteomic Detection and Prioritization of 19 Onchocerciasis Biomarker Candidates in Humans. Mol Cell Proteomics. 2023;22(1):100454.
Osei FA, Newton SK, Nyanor I, et al. Awareness of and participation in mass drug administration programs used for onchocerciasis control in the Atwima Nwabiagya North District, Ghana. Glob Health Res Policy. 2023;8:47.
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