眼前節所見
蟠尾絲蟲症（河盲症）
一目了然的要點
Section titled “一目了然的要點”1. 什麼是蟠尾絲蟲症
Section titled “1. 什麼是蟠尾絲蟲症”蟠尾絲蟲症（onchocerciasis）是由絲蟲類寄生蟲 Onchocerca volvulus（旋盤尾線蟲）引起的絲蟲感染。它也被稱為「河盲症」，由生活在湍急河流附近的蚋（Simulium 屬）傳播。
根據2017年全球疾病負擔研究，全球至少有2090萬人感染，其中1460萬人患有皮膚病，115萬人視力喪失1)。它是僅次於砂眼的第二大感染性致盲原因1)。超過99%的感染者集中在撒哈拉以南非洲的31個國家。
截至2024年，28個國家至少有2.495億人需要消除干預。2023年，共有1.722億人接受了治療，全球覆蓋率達到69.0%。
哥倫比亞（2013年）、厄瓜多（2014年）、墨西哥（2015年）和瓜地馬拉（2016年）這四個國家已被世界衛生組織認證消除了蟠尾絲蟲症5)。墨西哥從1994年到2011年每年進行2-4次伊維菌素給藥，在所有三個疫源地實現了傳播阻斷5)。
在衣索比亞，採用皮膚切片法的統合分析報告匯總盛行率為31.8% 2)。在高度流行地區，20歲前感染率達到80-100%，男性盛行率（28.4%）顯著高於女性（19.3%）2)。
在迦納，自1974年開始的控制計畫使微絲蚴盛行率從1975年的69.13%下降到2015年的0.72% 3)。治療覆蓋率從1997年的58.5%上升到2016年的83.8%，並分發了約1億錠伊維菌素3)。
在加彭，控制計畫的建立較晚，盛行率因地區而異，從0%到超過80%不等6)。與羅阿絲蟲（Loa loa）的合併感染率很高，伊維菌素給藥相關的嚴重副作用風險成為社區導向伊維菌素治療（CDTI）實施的障礙6)。
在超流行地區，與未感染人群相比，全因死亡率增加3-4倍，平均壽命縮短7-12年。
Q
蟠尾絲蟲症在哪些地區常見？
A
超過99%的感染者集中在撒哈拉以南非洲。在南美洲，傳播僅存於巴西和委內瑞拉的邊境地區。在中東，葉門也存在流行區。
2. 主要症狀與臨床所見
Section titled “2. 主要症狀與臨床所見”通常，皮膚症狀先於眼部症狀出現。眼部症狀在感染數年後顯現，在40~50歲達到高峰。
- 皮膚搔癢：非常劇烈，導致抓破和出血。常為首發症狀。
- 皮膚結節：在骨突出部位（腰部、下肢、頭部）可觸及直徑0.5~3.0公分的皮下結節。
- 視力下降：緩慢進展。由硬化性角膜炎或脈絡膜視網膜炎引起。
- 眼痛和充血：與虹膜睫狀體炎相關。
- 畏光：隨炎症進展而加重。
回旋線蟲可累及眼的所有組織。可見點狀表層角膜炎、硬化性角膜炎、前房內幼蟲、前葡萄膜炎、脈絡膜視網膜炎、視網膜脈絡膜萎縮、視神經乳頭炎。
後段表現
Q
哪些眼部表現會導致永久性失明？
A
硬化性角膜炎和脈絡膜視網膜炎是永久性失明的主要原因。續發性青光眼和視神經萎縮也會導致不可逆的視力損害。詳見「病理生理學/詳細發病機制」一節。
3. 原因與風險因素
Section titled “3. 原因與風險因素”病原體與生活週期
Section titled “病原體與生活週期”病原體為旋盤尾線蟲（Onchocerca volvulus）。黑蠅叮咬感染者時攝入微絲蚴，在黑蠅體內經一週發育為具感染性的第三期幼蟲（L3）。L3侵入新的人類宿主皮膚，經6至12個月成熟為成蟲。
雌性成蟲遷移至皮下或深部筋膜組織，被纖維性包囊（皮下結節）包裹。在包囊內，受精雌蟲產生數百萬微絲蚴。成蟲的生殖壽命估計可達15年1)。微絲蚴遷移至皮膚真皮以及包括眼睛在內的各組織。
經胎盤感染也有報導。
- 在流行地區接觸蚋蟲：常見於河流、溪流附近的居民
- 性別：男性較常見（衣索比亞的統合分析顯示男性28.4% vs 女性19.3%）2)
- 職業：咖啡種植園工人等戶外工作者風險較高2)
4. 診斷與檢查方法
Section titled “4. 診斷與檢查方法”診斷基於臨床表現和流行地區居住史。確診採用皮膚切片法。
皮膚切片法（皮膚活檢）
Section titled “皮膚切片法（皮膚活檢）”無血皮膚切片法是標準的確定診斷方法。從肩胛骨、兩側髂嵴和兩側小腿採集標本。標本在生理鹽水中培養最多24小時，染色鑑定可動成分。旋盤尾線蟲尾部無鞘和核，可與其他線蟲區分。
特異性非常高，但在感染早期或蟲體負荷低時敏感性較低。感染後18個月後檢測價值增加。
酶聯免疫吸附試驗（ELISA）和免疫印跡法檢測皮膚、淚液和尿液中的旋盤尾線蟲抗原抗體。也使用IgG4亞類測定。Ov16抗原抗體檢測在消除計劃的後期階段有用4)。但需注意，Ov16抗體檢測無法區分當前感染和既往暴露4)。
PCR與分子診斷
Section titled “PCR與分子診斷”PCR法比皮膚剪取法更敏感，即使在低蟲體負荷下也能檢測到。O-150 PCR法也用於黑蠅的分子異種監測（MX）4)。分子異種監測能夠高靈敏度地檢測微絲蚴盛行率≥1%的社區，並被推薦用於判斷傳播中斷4)。
新型生物標誌物
Section titled “新型生物標誌物”Rosa等人（2023）通過蛋白質組學分析，報告了一種直接從感染者血漿和尿液中檢測 O. volvulus 來源蛋白質的方法9)。共鑑定並優先排序了19種候選生物標誌物，其中OVOC11613（主要抗原）在5例血漿和1例尿液中檢測到9)。該方法有望應用於活動性感染的診斷和治療效果監測。
鑑別診斷包括其他微絲蚴感染（如曼森線蟲、羅阿絲蟲、麥地那龍線蟲等）、全身性炎症性疾病（如結節病）以及角膜變性或硬化性疾病。
| 檢查方法 | 特徵 | 適應症 |
|---|---|---|
| 皮膚剪取 | 高特異性；敏感性取決於負荷 | 確診 |
| Ov16抗體 | 非侵入性，反映暴露史 | 消除後監測 |
| PCR | 高靈敏度，低負荷也可檢測 | 消除計畫 |
Q
皮膚剪取法陰性是否能排除感染？
A
感染初期或蟲體負荷較低時，皮膚剪取法可能出現偽陰性。臨床上若高度懷疑，建議追加血清學檢查或PCR法。
5. 標準治療方法
Section titled “5. 標準治療方法”口服伊維菌素（斯特羅美克托®）是標準治療。該藥由大村智和坎貝爾研發，二人因該藥獲得2015年諾貝爾生理學或醫學獎，是群體給藥項目的核心藥物。
- 劑量：150 µg/kg單次給藥
- 給藥間隔：每6～12個月一次，持續約10年
- 作用機轉：使微絲蚴麻痺6個月，減少蟲體負荷
伊維菌素對成蟲無效。但早期治療可減輕視神經萎縮的發生，減少視野缺損和角膜炎的嚴重程度。對晚期脈絡膜視網膜病變或續發性青光眼無效。
多西環素治療6週可耗盡共生菌沃爾巴克體，從而抑制成蟲產生微絲蚴長達18個月，並減輕角膜混濁。
虹彩毛樣體炎使用類固醇眼藥水與睫狀肌麻痺劑（散瞳藥）。白內障適用白內障手術。青光眼進行降眼壓治療。
Q
伊維菌素能治癒嗎？
A
伊維菌素可減少微絲蚴，但不能殺滅成蟲。成蟲的生殖壽命最長可達15年，因此需要長期反覆投藥。目前針對成蟲的新藥正在開發中。詳情請參閱「最新研究與未來展望」一節。
6. 病理生理學·詳細發病機制
Section titled “6. 病理生理學·詳細發病機制”微絲蚴死亡與發炎反應
Section titled “微絲蚴死亡與發炎反應”活的旋盤尾線蟲幾乎不引起發炎。成蟲被纖維結節保護，微絲蚴透過未知機制不具有免疫原性。眼病變的主要原因是針對死亡微絲蚴釋放抗原的輔助性T細胞（Th2）反應。
此反應誘導介白素釋放、嗜中性球和嗜酸性球浸潤以及抗體產生。硬化性角膜炎被認為是細胞間黏附分子1（ICAM-1）表現修飾以及介白素4和介白素14產生的結果。
沃爾巴克體的角色
Section titled “沃爾巴克體的角色”微絲蚴死亡時釋放的共生菌沃爾巴克體被認為是發炎的主要原因。非洲存在兩種主要株系（稀樹草原型和雨林型）；稀樹草原型沃爾巴克體DNA含量較高，即使中等寄生蟲負荷也易引起眼病。雨林型即使高負荷也極少導致失明。
部分後極部眼內炎症可能由抗原模仿（antigen mimicry）引起。旋尾線蟲抗原Ov39與視網膜抗原hr44之間的交叉反應被認為是即使微絲蚴負荷減少，脈絡膜視網膜炎仍持續進展的原因之一。
青光眼的機轉
Section titled “青光眼的機轉”與盤尾絲蟲病相關的青光眼多為虹膜沾黏導致的閉角型青光眼。但即使沒有沾黏，它也是青光眼的獨立危險因子。顯微鏡檢查顯示，在保持正常小樑網結構的同時，影響下游引流系統的小樑網後部異常結構。
7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）
Section titled “7. 最新研究與未來展望（研究階段報告）”依莫德賽（殺成蟲藥）
Section titled “依莫德賽（殺成蟲藥）”依莫德賽是一種環狀八縮肽，作為獸用驅蟲藥開發，作用於線蟲的鈣激活鉀通道（SLO-1）1)。它對包括成蟲在內的多個生命階段具有活性，並且對伊維菌素耐藥株有效1)。
I期臨床試驗顯示，健康成人中具有良好的安全性和耐受性，單次給藥高達40 mg時血漿濃度呈劑量依賴性升高1)。最初24小時的半衰期約為11小時，終末相半衰期超過500小時1)。2014年，拜耳公司與DNDi（被忽視疾病藥物研發倡議）開始聯合開發，計劃在迦納進行II期臨床試驗1)。
在O. ochengi（寄生於牛的同屬近緣種）模型中，依莫德賽連續7天重複給藥後，7頭動物中有5頭成蟲死亡或不育1)。
Zhan等人（2022）報告了盤尾絲蟲病疫苗的開發進展8)。主要候選抗原包括L3幼蟲蛻皮所必需的半胱氨酸蛋白酶抑制劑Ov-CPI-2、分泌型蛋白Ov-RAL-2以及表面相關抗原Ov-1038)。
在O. ochengi牛模型中，用輻射照射的L3免疫可防禦實驗性攻擊和自然感染8)。流行地區1%–5%的居民具有推定免疫，其特徵是IL-5、IFN-γ、GM-CSF產生增加和IgG3水平升高8)。
分子昆蟲學監測
Section titled “分子昆蟲學監測”Pryce等人（2021）評估了黑蠅分子昆蟲學監測（MX）的診斷準確性，表明在微絲蚴患病率超過1%的社區中，該方法能高靈敏度地檢測陽性蠅4)。MX率與人類患病率之間存在顯著線性關係（R² = 0.50, p < 0.001）4)。
新型診斷生物標誌物
Section titled “新型診斷生物標誌物”Rosa等人（2023）通過質譜蛋白質組學在感染者血漿中鑑定出19種生物標誌物，其中OVOC11613（主要抗原）是最有希望的候選物9)。用同位素標記肽驗證確認了11種蛋白質和15種肽9)。這可能為直接檢測成蟲活動性感染的首個非侵入性診斷方法開闢道路。
消除計畫的挑戰
Section titled “消除計畫的挑戰”在迦納，儘管實施了40多年的控制計畫，一些社區的微絲蚴盛行率仍超過1%，並且有報導指出對伊維菌素反應低下3)。在加彭，與羅阿絲蟲的合併感染成為CDTI實施的障礙，甚至盛行率測繪仍不完整6)。
實現消除需要應對伊維菌素抗藥性、制定共流行區域的安全治療策略、確保資金以及加強監測體系7)。
8. 參考文獻
Section titled “8. 參考文獻”- Krücken J, Holden-Dye L, Keiser J, Prichard RK, Townson S, Makepeace BL, et al. Development of emodepside as a possible adulticidal treatment for human onchocerciasis-The fruit of a successful industrial-academic collaboration. PLoS pathogens. 2021;17(7):e1009682. doi:10.1371/journal.ppat.1009682. PMID:34293063; PMCID:PMC8297762.
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