Onchozerkose (onchocerciasis) ist eine durch den Fadenwurm Onchocerca volvulus verursachte Filarieninfektion. Sie wird auch als „Flussblindheit“ (river blindness) bezeichnet und durch Kriebelmücken der Gattung Simulium übertragen, die in der Nähe schnell fließender Flüsse vorkommen.
Laut der Global Burden of Disease Study 2017 sind weltweit mindestens 20,9 Millionen Menschen infiziert, davon 14,6 Millionen mit Hauterkrankungen und 1,15 Millionen mit Sehverlust 1). Es ist die zweithäufigste infektiöse Ursache für Erblindung nach Trachom1). Über 99 % der Infizierten konzentrieren sich auf 31 Länder in Subsahara-Afrika.
Stand 2024 benötigen mindestens 249,5 Millionen Menschen in 28 Ländern Interventionen zur Eliminierung. Im Jahr 2023 wurden insgesamt 172,2 Millionen Menschen behandelt, was einer globalen Abdeckung von 69,0 % entspricht.
Kolumbien (2013), Ecuador (2014), Mexiko (2015) und Guatemala (2016) wurden von der WHO als eliminiert anerkannt 5). In Mexiko wurde von 1994 bis 2011 Ivermectin zwei- bis viermal jährlich verabreicht, wodurch in allen drei Herden die Übertragung unterbrochen wurde 5).
In Äthiopien wurde in einer Metaanalyse mittels Hautschnipselmethode eine gepoolte Prävalenz von 31,8 % berichtet 2). In stark endemischen Gebieten erreicht die Infektionsrate bis zum Alter von 20 Jahren 80–100 %, wobei die Prävalenz bei Männern (28,4 %) signifikant höher ist als bei Frauen (19,3 %) 2).
In Ghana sank die Mikrofilarien-Prävalenz durch ein seit 1974 laufendes Kontrollprogramm von 69,13 % im Jahr 1975 auf 0,72 % im Jahr 2015 3). Die Behandlungsabdeckung stieg von 58,5 % im Jahr 1997 auf 83,8 % im Jahr 2016, und etwa 100 Millionen Ivermectin-Tabletten wurden verteilt 3).
In Gabun verzögerte sich die Etablierung von Kontrollprogrammen, und die Prävalenz variiert stark zwischen 0 % und über 80 % je nach Region 6). Die Koinfektion mit dem Loa-loa-Fadenwurm (Loa loa) ist hoch, und das Risiko schwerer Nebenwirkungen bei Ivermectin-Gabe stellt ein Hindernis für die gemeindebasierte Ivermectin-Behandlung (CDTI) dar 6).
In hyperendemischen Regionen ist die Gesamtmortalität im Vergleich zu nicht infizierten Bevölkerungsgruppen um das 3- bis 4-fache erhöht, und die durchschnittliche Lebenserwartung ist um 7 bis 12 Jahre verkürzt.
QIn welchen Regionen tritt die Onchozerkose häufig auf?
A
Über 99 % der Infizierten konzentrieren sich auf das subsaharische Afrika. In Südamerika besteht die Übertragung nur noch in den Grenzregionen Brasiliens und Venezuelas. Im Nahen Osten gibt es auch in Jemen Endemiegebiete.
In der Regel treten Hautsymptome vor den Augensymptomen auf. Die Augensymptome manifestieren sich einige Jahre nach der Infektion und erreichen ihren Höhepunkt im Alter von 40 bis 50 Jahren.
Hautjucken: Sehr stark, führt zu Kratzverletzungen und Blutungen. Tritt oft als erstes Symptom auf.
Hautknötchen: Subkutane Knötchen mit einem Durchmesser von 0,5 bis 3,0 cm, die an Knochenvorsprüngen (Lendenbereich, untere Gliedmaßen, Kopf) tastbar sind.
Sehverschlechterung: langsam fortschreitend. Verursacht durch sklerosierende Keratitis oder Chorioretinitis.
Augenschmerzen und Rötung: begleitend zur Iridozyklitis.
Photophobie: nimmt mit Fortschreiten der Entzündung zu.
Der Fadenwurm kann alle Gewebe des Auges betreffen. Es können punktförmige oberflächliche Keratitis, sklerosierende Keratitis, Larven in der Vorderkammer, anteriore Uveitis, Chorioretinitis, Netzhaut-Aderhaut-Atrophie und Papillitis auftreten.
Vorderabschnittsbefunde
Schneeflockenartige Trübungen: Subepitheliale punktförmige Läsionen zwischen den Lidspalten. Treten früh auf.
Sklerosierende Keratitis: Narbenbildung und Neovaskularisation des Hornhautstromas durch chronische Entzündung. Hauptursache für dauerhafte Erblindung.
Mikrofilarien in der Vorderkammer: Mit der Spaltlampe und Durchleuchtungstechnik als S- oder C-förmige, feine, bewegliche Elemente sichtbar.
Iridozyklitis: Führt zu Pupillenverlagerung, Irisatrophie und ausgedehnten Irisverwachsungen.
Hinterabschnittsbefunde
Chorioretinitis: Beginnt peripapillär und schreitet zu ausgedehnter Netzhaut-Aderhaut-Atrophie fort.
Optikusneuritis: Beginnt mit einem Ödem des Sehnervs und führt schließlich zur Optikusatrophie.
Sekundärglaukom: Häufig vom Winkelblocktyp durch Irisverwachsungen. Auch ohne Verwachsungen ist es ein unabhängiger Risikofaktor für Glaukom.
Katarakt: Entwickelt sich frühzeitig als Folge einer Iridozyklitis.
QWelcher Augenfundus führt zu dauerhafter Erblindung?
A
Sklerosierende Keratitis und Chorioretinitis sind die Hauptursachen für dauerhafte Erblindung. Sekundäres Glaukom und Optikusatrophie können ebenfalls zu irreversiblen Sehstörungen führen. Einzelheiten finden Sie im Abschnitt „Pathophysiologie und detaillierter Pathomechanismus“.
Der Erreger ist Onchocerca volvulus (der Flussblindheitsfadenwurm). Wenn Kriebelmücken infizierte Menschen stechen, nehmen sie Mikrofilarien auf, die sich innerhalb einer Woche in der Mücke zu infektiösen Larven des dritten Stadiums (L3) entwickeln. Die L3 dringen in die Haut eines neuen menschlichen Wirts ein und reifen innerhalb von 6–12 Monaten zu adulten Würmern heran.
Die adulten Weibchen wandern in das Unterhautgewebe oder tiefere Fasziengewebe und werden von einer fibrösen Kapsel (subkutane Knoten) umschlossen. Innerhalb dieser Kapsel produzieren die befruchteten Weibchen Millionen von Mikrofilarien. Die reproduktive Lebensdauer der adulten Würmer wird auf bis zu 15 Jahre geschätzt1). Die Mikrofilarien wandern in die Dermis der Haut sowie in verschiedene Gewebe, einschließlich der Augen.
Eine Übertragung durch transplazentare Infektion wurde ebenfalls berichtet.
Die Diagnose basiert auf klinischen Befunden und der Aufenthaltsgeschichte in Endemiegebieten. Zur Bestätigung der Diagnose wird die Hautbiopsie-Methode (Skin-Snip) verwendet.
Die blutfreie Skin-Snip-Methode ist die Standardmethode zur definitiven Diagnose. Proben werden von den Schulterblättern, den Beckenkämmen und den Waden entnommen. Die Proben werden bis zu 24 Stunden in physiologischer Kochsalzlösung kultiviert, um bewegliche Elemente anzufärben und zu identifizieren. Onchocerca volvulus kann von anderen Fadenwürmern unterschieden werden, da die Mikrofilarien keine Scheide oder Kerne im Schwanz haben.
Die Spezifität ist sehr hoch, aber die Sensitivität ist in frühen Infektionsstadien oder bei geringer Wurmbelastung niedrig. Der diagnostische Wert steigt ab 18 Monaten nach der Infektion.
Mit Enzymimmunoassay (ELISA) und Western-Blot werden Antikörper gegen Onchocerca-Antigene in Haut, Tränen und Urin nachgewiesen. Auch die Messung der IgG4-Subklasse wird verwendet. Der Antikörpertest gegen das Ov16-Antigen ist in späteren Phasen des Eliminationsprogramms nützlich 4). Es ist jedoch zu beachten, dass der Ov16-Antikörpertest nicht zwischen aktueller Infektion und früherer Exposition unterscheiden kann 4).
Die PCR-Methode ist empfindlicher als die Hautbiopsie und kann auch bei niedriger Parasitenlast nachweisen. Die O-150-PCR wird auch für das molekulare Xenomonitoring (MX) von Kriebelmücken verwendet 4). Das molekulare Xenomonitoring kann Gemeinschaften mit einer Mikrofilarien-Prävalenz von ≥1% mit hoher Empfindlichkeit erkennen und wird zur Bestimmung der Unterbrechung der Übertragung empfohlen 4).
Rosa et al. (2023) berichteten über eine Methode, bei der mittels Proteomanalyse O. volvulus-Proteine direkt im Plasma und Urin Infizierter nachgewiesen werden9). 19 Kandidaten-Biomarker wurden identifiziert und priorisiert, insbesondere OVOC11613 (major antigen) wurde im Plasma von 5 Fällen und im Urin von einem Fall nachgewiesen9). Dies könnte für die Diagnose aktiver Infektionen und die Überwachung des Behandlungserfolgs nützlich sein.
Andere Mikrofilarien-Infektionen (z. B. Mansonella perstans, Loa loa, Dracunculus medinensis), systemische entzündliche Erkrankungen wie Sarkoidose sowie Hornhautdegeneration und -sklerose kommen differenzialdiagnostisch in Betracht.
Hohe Empfindlichkeit, auch bei geringer Belastung nachweisbar
Ausschlussprogramm
QKann eine Infektion ausgeschlossen werden, auch wenn der Hautschnelltest negativ ist?
A
In der frühen Infektion oder bei geringer Parasitenlast kann der Hautschnelltest falsch negativ ausfallen. Bei klinischem Verdacht wird die Durchführung serologischer Tests oder einer PCR empfohlen.
Die orale Gabe von Ivermectin (Stromectol®) ist die Standardtherapie. Das von Satoshi Ōmura und William C. Campbell entwickelte Medikament, das 2015 den Nobelpreis für Medizin oder Physiologie erhielt, bildet den Kern von Massenbehandlungsprogrammen.
Dosierung: 150 µg/kg als Einzeldosis
Verabreichungsintervall: alle 6–12 Monate, etwa 10 Jahre lang
Wirkmechanismus: Lähmt Mikrofilarien für 6 Monate und reduziert die Wurmbelastung
Ivermectin wirkt nicht gegen adulte Würmer. Eine frühzeitige Behandlung kann jedoch die Entwicklung einer Optikusatrophie verringern und das Ausmaß von Gesichtsfeldausfällen und Keratitis reduzieren. Bei fortgeschrittener chorioretinaler Erkrankung oder sekundärem Glaukom ist es unwirksam.
Die sechswöchige Gabe von Doxycyclin unterdrückt die Mikrofilarienproduktion adulter Würmer durch die Depletion des symbiotischen Bakteriums Wolbachia für bis zu 18 Monate und reduziert die Hornhauttrübung.
Bei Iridozyklitis werden steroidhaltige Augentropfen und Zykloplegika (Mydriatika) eingesetzt. Bei Katarakt ist eine Kataraktoperation indiziert. Bei Glaukom wird eine drucksenkende Behandlung durchgeführt.
QHeilt Ivermectin die Krankheit vollständig?
A
Ivermectin reduziert die Mikrofilarien, tötet jedoch die adulten Würmer nicht ab. Die Fortpflanzungsdauer der adulten Würmer beträgt bis zu 15 Jahre, sodass eine langfristige wiederholte Verabreichung erforderlich ist. Derzeit wird an neuen Medikamenten geforscht, die die adulten Würmer angreifen. Weitere Informationen finden Sie im Abschnitt „Neueste Forschung und zukünftige Perspektiven“.
6. Pathophysiologie und detaillierter Krankheitsmechanismus
Der Fadenwurm löst während seines Überlebens kaum Entzündungen aus. Die adulten Würmer sind durch fibröse Knoten geschützt, und die Mikrofilarien besitzen durch unbekannte Mechanismen keine Immunogenität. Die Hauptursache für Augenveränderungen ist eine Helfer-T-Zell-Reaktion (Th2) gegen Antigene, die aus abgestorbenen Mikrofilarien freigesetzt werden.
Diese Reaktion führt zur Freisetzung von Interleukinen, zum Einstrom von Neutrophilen und Eosinophilen sowie zur Antikörperproduktion. Die sklerosierende Keratitis wird als Folge der Modulation der Expression des interzellulären Adhäsionsmoleküls 1 (ICAM-1) und der Produktion von Interleukin-4 und Interleukin-14 angesehen.
Es wird angenommen, dass die bei Absterben der Mikrofilarien freigesetzten symbiotischen Bakterien Wolbachia die Hauptursache für Entzündungen sind. In Afrika gibt es zwei Hauptstämme (Savannentyp und Regenwaldtyp). Der Savannentyp hat einen höheren Wolbachia-DNA-Gehalt und verursacht auch bei mäßiger Parasitenlast leichter Augenerkrankungen. Der Regenwaldtyp verursacht selbst bei hoher Belastung selten Erblindung.
Ein Teil der intraokularen Entzündung im hinteren Augenpol könnte auf Antigen-Mimikry zurückzuführen sein. Die Kreuzreaktivität zwischen dem Onchocerca-Volvulus-Antigen Ov39 und dem Netzhautantigen hr44 wird als ein Grund dafür angesehen, dass die Chorioretinitis trotz abnehmender Mikrofilarienlast fortschreitet.
Das mit der Onchozerkose assoziierte Glaukom ist häufig ein Winkelblockglaukom durch Irisverwachsungen. Selbst ohne Verwachsungen ist es ein unabhängiger Risikofaktor für ein Glaukom. Mikroskopisch zeigt sich bei erhaltener normaler Trabekelwerkstruktur eine abnorme Struktur hinter dem Trabekelwerk, die den weiter distal gelegenen Abflussweg beeinträchtigt.
7. Aktuelle Forschung und zukünftige Perspektiven (Berichte aus dem Forschungsstadium)
Emodepsid ist ein zyklisches Octadepsipeptid, das als veterinärmedizinisches Anthelminthikum entwickelt wurde und auf den calciumaktivierten Kaliumkanal (SLO-1) von Nematoden wirkt1). Es ist gegen mehrere Lebensstadien, einschließlich adulter Würmer, wirksam und auch gegen Ivermectin-resistente Stämme aktiv1).
In der Phase-I-Studie wurde bei gesunden Erwachsenen eine gute Sicherheit und Verträglichkeit bestätigt, und eine Einzeldosis von bis zu 40 mg führte zu einem dosisproportionalen Anstieg der Plasmakonzentration1). Die Halbwertszeit betrug in den ersten 24 Stunden etwa 11 Stunden und in der terminalen Phase über 500 Stunden1). Im Jahr 2014 begannen Bayer und DNDi (Initiative für neue Medikamente gegen vernachlässigte Krankheiten) mit der gemeinsamen Entwicklung, und eine Phase-II-Studie in Ghana ist geplant1).
Im Modell von O. ochengi (einer verwandten Art, die Rinder befällt) zeigte die wiederholte Gabe von Emodepsid über 7 Tage bei 5 von 7 Tieren eine Abtötung oder Sterilisierung der adulten Würmer1).
Zhan et al. (2022) berichteten über den Entwicklungsstand eines Impfstoffs gegen Onchozerkose8). Als Hauptkandidatenantigene wurden der Cysteinprotease-Inhibitor Ov-CPI-2, der für die Häutung von L3-Larven essentiell ist, das sekretierte Protein Ov-RAL-2 und das oberflächenassoziierte Antigen Ov-103 identifiziert8).
Im O. ochengi-Rindermodell führte die Immunisierung mit bestrahlten L3-Larven zu Schutz gegen experimentelle Infektionen und natürliche Infektionen8). Bei 1–5 % der Menschen in endemischen Gebieten wurde eine mutmaßliche Immunität (putative immunity) festgestellt, die durch erhöhte Produktion von IL-5, IFN-γ und GM-CSF sowie hohe IgG3-Werte gekennzeichnet ist8).
Pryce et al. (2021) bewerteten die diagnostische Genauigkeit des molekularen Xenomonitorings (MX) von Kriebelmücken und zeigten, dass in Gemeinschaften mit einer Mikrofilarien-Prävalenz von über 1 % positive Mücken mit hoher Empfindlichkeit nachgewiesen werden können4). Es wurde ein signifikanter linearer Zusammenhang zwischen der MX-Rate und der menschlichen Prävalenz festgestellt (R² = 0,50, p < 0,001)4).
Rosa et al. (2023) identifizierten mittels Massenspektrometrie-Proteomik 19 Biomarker in infizierten Plasmaproben, wobei OVOC11613 (Major-Antigen) der vielversprechendste Kandidat war 9). Die Validierung mit isotopenmarkierten Peptiden bestätigte die Identifizierung von 11 Proteinen und 15 Peptiden 9). Dies könnte den Weg für die erste nicht-invasive Diagnosemethode ebnen, die eine aktive Infektion mit adulten Würmern direkt nachweisen kann.
In Ghana liegt die Mikrofilarien-Prävalenz trotz über 40-jähriger Kontrollprogramme in einigen Gemeinden weiterhin über 1 %, und es wurde auch über eine geringe Ivermectin-Ansprechrate berichtet 3). In Gabun stellt die Koinfektion mit Loa loa ein Hindernis für die Umsetzung von CDTI dar, und sogar die Kartierung der Prävalenz bleibt unvollständig 6).
Für die Erreichung der Elimination sind Maßnahmen gegen Ivermectin-Resistenz, sichere Behandlungsstrategien in Koinfektionsgebieten, Finanzierungssicherung und die Stärkung der Überwachungssysteme unerlässlich 7).
Krücken J, Holden-Dye L, Keiser J, et al. Development of emodepside as a possible adulticidal treatment for human onchocerciasis—The fruit of a successful industrial-academic collaboration. PLoS Pathog. 2021;17(7):e1009682.
Hailu T, Alemu G, Alemu M. Prevalence of human onchocerciasis in Ethiopia: a systematic review and meta-analysis. Afri Health Sci. 2025;25(2):10-19.
Biritwum NK, de Souza DK, Asiedu O, et al. Onchocerciasis control in Ghana (1974-2016). Parasit Vectors. 2021;14:3.
Pryce J, Unnasch TR, Reimer LJ. Evaluating the diagnostic test accuracy of molecular xenomonitoring methods for characterising the community burden of Onchocerciasis. PLoS Negl Trop Dis. 2021;15(10):e0009812.
Fernández-Santos NA, Prado-Velasco FG, Damián-González DC, et al. Historical Review and Cost-Effectiveness Assessment of the Programs to Eliminate Onchocerciasis and Trachoma in Mexico. Res Rep Trop Med. 2021;12:235-245.
Eyang-Assengone ER, Makouloutou-Nzassi P, Mbou-Boutambe C, et al. Status of Onchocerciasis Elimination in Gabon and Challenges: A Systematic Review. Microorganisms. 2023;11(8):1946.
Ngwewondo A, Scandale I, Specht S. Onchocerciasis drug development: from preclinical models to humans. Parasitol Res. 2021;120:3939-3964.
Zhan B, Bottazzi ME, Hotez PJ, Lustigman S. Advancing a Human Onchocerciasis Vaccine From Antigen Discovery to Efficacy Studies Against Natural Infection of Cattle With Onchocerca ochengi. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:869039.
Rosa BA, Curtis K, Erdmann Gilmore P, et al. Direct Proteomic Detection and Prioritization of 19 Onchocerciasis Biomarker Candidates in Humans. Mol Cell Proteomics. 2023;22(1):100454.
Osei FA, Newton SK, Nyanor I, et al. Awareness of and participation in mass drug administration programs used for onchocerciasis control in the Atwima Nwabiagya North District, Ghana. Glob Health Res Policy. 2023;8:47.
Kopieren Sie den Artikeltext und fügen Sie ihn in den KI-Assistenten Ihrer Wahl ein.
Artikel in die Zwischenablage kopiert
Öffnen Sie unten einen KI-Assistenten und fügen Sie den kopierten Text in den Chat ein.
