眼前节所见
盘尾丝虫病（河盲症）
一目了然的要点
Section titled “一目了然的要点”1. 什么是盘尾丝虫病
Section titled “1. 什么是盘尾丝虫病”盘尾丝虫病（onchocerciasis）是由丝虫类寄生虫 Onchocerca volvulus（旋盘尾线虫）引起的丝虫感染。它也被称为“河盲症”，由生活在湍急河流附近的蚋（Simulium 属）传播。
根据2017年全球疾病负担研究，全球至少有2090万人感染，其中1460万人患有皮肤病，115万人视力丧失1)。它是仅次于沙眼的第二大感染性致盲原因1)。超过99%的感染者集中在撒哈拉以南非洲的31个国家。
截至2024年，28个国家至少有2.495亿人需要消除干预。2023年，共有1.722亿人接受了治疗，全球覆盖率达到69.0%。
哥伦比亚（2013年）、厄瓜多尔（2014年）、墨西哥（2015年）和危地马拉（2016年）这四个国家已被世界卫生组织认证消除了盘尾丝虫病5)。墨西哥从1994年到2011年每年进行2-4次伊维菌素给药，在所有三个疫源地实现了传播阻断5)。
在埃塞俄比亚，采用皮肤切片法的荟萃分析报告汇总患病率为31.8% 2)。在高度流行地区，20岁前感染率达到80-100%，男性患病率（28.4%）显著高于女性（19.3%）2)。
在加纳，自1974年开始的控制计划使微丝蚴患病率从1975年的69.13%下降到2015年的0.72% 3)。治疗覆盖率从1997年的58.5%上升到2016年的83.8%，并分发了约1亿片伊维菌素3)。
在加蓬，控制计划的建立较晚，患病率因地区而异，从0%到超过80%不等6)。与罗阿丝虫（Loa loa）的合并感染率很高，伊维菌素给药相关的严重副作用风险成为社区导向伊维菌素治疗（CDTI）实施的障碍6)。
在超流行地区，与未感染人群相比，全因死亡率增加3-4倍，平均寿命缩短7-12年。
Q
盘尾丝虫病在哪些地区常见？
A
超过99%的感染者集中在撒哈拉以南非洲。在南美洲，传播仅存于巴西和委内瑞拉的边境地区。在中东，也门也存在流行区。
2. 主要症状和临床所见
Section titled “2. 主要症状和临床所见”通常，皮肤症状先于眼部症状出现。眼部症状在感染数年后显现，在40~50岁达到高峰。
- 皮肤瘙痒：非常剧烈，导致抓破和出血。常为首发症状。
- 皮肤结节：在骨突出部位（腰部、下肢、头部）可触及直径0.5~3.0厘米的皮下结节。
- 视力下降：缓慢进展。由硬化性角膜炎或脉络膜视网膜炎引起。
- 眼痛和充血：与虹膜睫状体炎相关。
- 畏光：随炎症进展而加重。
回旋线虫可累及眼的所有组织。可见点状表层角膜炎、硬化性角膜炎、前房内幼虫、前葡萄膜炎、脉络膜视网膜炎、视网膜脉络膜萎缩、视神经乳头炎。
后段表现
Q
哪些眼部表现会导致永久性失明？
A
硬化性角膜炎和脉络膜视网膜炎是永久性失明的主要原因。继发性青光眼和视神经萎缩也会导致不可逆的视力损害。详见“病理生理学/详细发病机制”一节。
3. 病因与风险因素
Section titled “3. 病因与风险因素”病原体与生活周期
Section titled “病原体与生活周期”病原体为旋盘尾线虫（Onchocerca volvulus）。蚋叮咬感染者时摄入微丝蚴，在蚋体内经一周发育为具有感染性的第三期幼虫（L3）。L3侵入新的人类宿主皮肤，经6至12个月成熟为成虫。
雌性成虫迁移至皮下或深部筋膜组织，被纤维性包囊（皮下结节）包裹。在包囊内，受精雌虫产生数百万微丝蚴。成虫的生殖寿命估计可达15年1)。微丝蚴迁移至皮肤真皮以及包括眼睛在内的各组织。
经胎盘感染也有报道。
- 在流行地区接触蚋虫：常见于河流、溪流附近的居民
- 性别：男性更常见（埃塞俄比亚的荟萃分析显示男性28.4% vs 女性19.3%）2)
- 职业：咖啡种植园工人等户外工作者风险较高2)
4. 诊断与检查方法
Section titled “4. 诊断与检查方法”诊断基于临床表现和流行地区居住史。确诊采用皮肤活检法。
皮肤活检法（皮肤活检）
Section titled “皮肤活检法（皮肤活检）”无血皮肤活检法是标准的确定诊断方法。从肩胛骨、两侧髂嵴和两侧小腿采集标本。标本在生理盐水中培养最多24小时，染色鉴定可动成分。旋盘尾线虫尾部无鞘和核，可与其他线虫区分。
特异性非常高，但在感染早期或虫体负荷低时敏感性较低。感染后18个月后检测价值增加。
酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫印迹法检测皮肤、泪液和尿液中的旋盘尾线虫抗原抗体。也使用IgG4亚类测定。Ov16抗原抗体检测在消除计划的后期阶段有用4)。但需注意，Ov16抗体检测无法区分当前感染和既往暴露4)。
PCR与分子诊断
Section titled “PCR与分子诊断”PCR法比皮肤剪取法更敏感，即使在低虫体负荷下也能检测到。O-150 PCR法也用于黑蝇的分子异种监测（MX）4)。分子异种监测能够高灵敏度地检测微丝蚴患病率≥1%的社区，并被推荐用于判断传播中断4)。
新型生物标志物
Section titled “新型生物标志物”Rosa等人（2023）通过蛋白质组学分析，报告了一种直接从感染者血浆和尿液中检测 O. volvulus 来源蛋白质的方法9)。共鉴定并优先排序了19种候选生物标志物，其中OVOC11613（主要抗原）在5例血浆和1例尿液中检测到9)。该方法有望应用于活动性感染的诊断和治疗效果监测。
鉴别诊断包括其他微丝蚴感染（如曼森线虫、罗阿丝虫、麦地那龙线虫等）、全身性炎症性疾病（如结节病）以及角膜变性或硬化性疾病。
| 检查方法 | 特征 | 适应症 |
|---|---|---|
| 皮肤剪取 | 高特异性；敏感性取决于负荷 | 确诊 |
| Ov16抗体 | 非侵入性，反映暴露史 | 消除后监测 |
| PCR | 高灵敏度，低负荷也可检测 | 消除计划 |
Q
皮肤剪取法阴性能否排除感染？
A
感染早期或虫体负荷较低时，皮肤剪取法可能出现假阴性。临床高度怀疑时，建议追加血清学检查或PCR法。
5. 标准治疗方法
Section titled “5. 标准治疗方法”口服伊维菌素（斯特罗美克托®）是标准治疗。该药由大村智和坎贝尔研发，二人因该药获得2015年诺贝尔生理学或医学奖，是群体给药项目的核心药物。
- 剂量：150 µg/kg单次给药
- 给药间隔：每6～12个月一次，持续约10年
- 作用机制：使微丝蚴麻痹6个月，减少虫体负荷
伊维菌素对成虫无效。但早期治疗可减轻视神经萎缩的发生，减少视野缺损和角膜炎的严重程度。对晚期脉络膜视网膜病变或继发性青光眼无效。
多西环素治疗6周可耗竭共生菌沃尔巴克体，从而抑制成虫产生微丝蚴长达18个月，并减轻角膜混浊。
虹膜睫状体炎使用类固醇滴眼液和睫状肌麻痹剂（散瞳药）。白内障适用白内障手术。青光眼进行降眼压治疗。
Q
伊维菌素能治愈吗？
A
伊维菌素可减少微丝蚴，但不能杀灭成虫。成虫的生殖寿命最长可达15年，因此需要长期反复给药。目前针对成虫的新药正在开发中。详情请参阅“最新研究与未来展望”一节。
6. 病理生理学·详细发病机制
Section titled “6. 病理生理学·详细发病机制”微丝蚴死亡与炎症反应
Section titled “微丝蚴死亡与炎症反应”活的旋盘尾线虫几乎不引起炎症。成虫被纤维结节保护，微丝蚴通过未知机制不具有免疫原性。眼病变的主要原因是针对死亡微丝蚴释放的抗原的辅助性T细胞（Th2）反应。
该反应诱导白细胞介素释放、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润以及抗体产生。硬化性角膜炎被认为是细胞间黏附分子1（ICAM-1）表达修饰以及白细胞介素4和白细胞介素14产生的结果。
沃尔巴克体的作用
Section titled “沃尔巴克体的作用”微丝蚴死亡时释放的共生菌沃尔巴克体被认为是炎症的主要原因。非洲存在两种主要株系（稀树草原型和雨林型）；稀树草原型沃尔巴克体DNA含量较高，即使中等寄生虫负荷也易引起眼病。雨林型即使高负荷也极少导致失明。
部分后极部眼内炎症可能由抗原模拟（antigen mimicry）引起。旋尾线虫抗原Ov39与视网膜抗原hr44之间的交叉反应被认为是即使微丝蚴负荷减少，脉络膜视网膜炎仍持续进展的原因之一。
青光眼的机制
Section titled “青光眼的机制”与盘尾丝虫病相关的青光眼多为虹膜粘连导致的闭角型青光眼。但即使没有粘连，它也是青光眼的独立危险因素。显微镜检查显示，在保持正常小梁网结构的同时，影响下游引流系统的小梁网后部异常结构。
7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）
Section titled “7. 最新研究与未来展望（研究阶段报告）”依莫德赛（杀成虫药）
Section titled “依莫德赛（杀成虫药）”依莫德赛是一种环状八缩肽，作为兽用驱虫药开发，作用于线虫的钙激活钾通道（SLO-1）1)。它对包括成虫在内的多个生命阶段具有活性，并且对伊维菌素耐药株有效1)。
I期临床试验显示，健康成人中具有良好的安全性和耐受性，单次给药高达40 mg时血浆浓度呈剂量依赖性升高1)。最初24小时的半衰期约为11小时，终末相半衰期超过500小时1)。2014年，拜耳公司与DNDi（被忽视疾病药物研发倡议）开始联合开发，计划在加纳进行II期临床试验1)。
在O. ochengi（寄生于牛的同属近缘种）模型中，依莫德赛连续7天重复给药后，7头动物中有5头成虫死亡或不育1)。
Zhan等人（2022）报告了盘尾丝虫病疫苗的开发进展8)。主要候选抗原包括L3幼虫蜕皮所必需的半胱氨酸蛋白酶抑制剂Ov-CPI-2、分泌型蛋白Ov-RAL-2以及表面相关抗原Ov-1038)。
在O. ochengi牛模型中，用辐射照射的L3免疫可防御实验性攻击和自然感染8)。流行地区1%–5%的居民具有推定免疫，其特征是IL-5、IFN-γ、GM-CSF产生增加和IgG3水平升高8)。
分子昆虫学监测
Section titled “分子昆虫学监测”Pryce等人（2021）评估了黑蝇分子昆虫学监测（MX）的诊断准确性，表明在微丝蚴患病率超过1%的社区中，该方法能高灵敏度地检测阳性蝇4)。MX率与人类患病率之间存在显著线性关系（R² = 0.50, p < 0.001）4)。
新型诊断生物标志物
Section titled “新型诊断生物标志物”Rosa等人（2023）通过质谱蛋白质组学在感染者血浆中鉴定出19种生物标志物，其中OVOC11613（主要抗原）是最有希望的候选物9)。用同位素标记肽验证确认了11种蛋白质和15种肽9)。这可能为直接检测成虫活动性感染的首个非侵入性诊断方法开辟道路。
消除计划的挑战
Section titled “消除计划的挑战”在加纳，尽管实施了40多年的控制计划，一些社区的微丝蚴患病率仍超过1%，并且有报道称对伊维菌素反应低下3)。在加蓬，与罗阿丝虫的合并感染成为CDTI实施的障碍，甚至患病率测绘仍不完整6)。
实现消除需要应对伊维菌素耐药性、制定共流行地区的安全治疗策略、确保资金以及加强监测体系7)。
8. 参考文献
Section titled “8. 参考文献”- Krücken J, Holden-Dye L, Keiser J, Prichard RK, Townson S, Makepeace BL, et al. Development of emodepside as a possible adulticidal treatment for human onchocerciasis-The fruit of a successful industrial-academic collaboration. PLoS pathogens. 2021;17(7):e1009682. doi:10.1371/journal.ppat.1009682. PMID:34293063; PMCID:PMC8297762.
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