Bệnh nhiễm virus Zika là bệnh nhiễm trùng do virus Zika (ZIKV) gây ra, một virus RNA sợi đơn thuộc họ Flaviviridae, chi Flavivirus. Lần đầu tiên được phân lập vào năm 1947 từ một con khỉ rhesus ở Uganda 1).
Virus Zika chủ yếu lây truyền sang người qua vết đốt của muỗi Aedes aegypti và A. albopictus. Người và động vật linh trưởng không phải người được coi là vật chủ chính của virus. Ngoài lây truyền qua muỗi, virus cũng có thể lây qua quan hệ tình dục, truyền máu và lây truyền qua nhau thai từ mẹ mang thai sang thai nhi1).
Lây truyền qua muỗi đã được xác nhận tại hơn 86 quốc gia. Dịch bùng phát tập trung ở Brazil năm 2015-2016 đã phát hiện mối liên quan với các dị tật bẩm sinh về não và mắt. Nhiều đợt bùng phát đã được báo cáo ở Ấn Độ, bao gồm đợt bùng phát Kanpur năm 20211).
Khoảng 10% thai nhi của các bà mẹ bị nhiễm virus Zika trong thời kỳ chu sinh mắc hội chứng Zika bẩm sinh (CZS)1).
Nhiễm trùng ở người lớn thường không có triệu chứng. Nếu có triệu chứng, thường nhẹ như sốt, đau khớp, phát ban và viêm kết mạc không mủ, và tự khỏi trong khoảng một tuần. Tuy nhiên, khoảng 1/4000 người có thể phát triển hội chứng Guillain-Barré (GBS), có thể cần theo dõi viêm dây thần kinh thị giác.
Các dấu hiệu nhãn khoa của nhiễm virus Zika khác biệt đáng kể giữa bẩm sinh (CZS) và không bẩm sinh (trẻ sơ sinh, trẻ em và người lớn).
Trẻ sơ sinh mắc CZS bị suy giảm thị lực do teo hắc võng mạc và bất thường dây thần kinh thị giác. Suy giảm thị lực vỏ não là nguyên nhân chính gây giảm thị lực, nhưng tổn thương cấu trúc võng mạc và dây thần kinh thị giác làm thị lực xấu hơn 2). Rung giật nhãn cầu và lác cũng có thể được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh bị suy giảm thị lực.
Ở trẻ lớn và người lớn, các triệu chứng chủ quan sau đây đã được báo cáo.
Các triệu chứng thường nhẹ và kéo dài từ vài ngày đến một tuần.
Phổ bất thường về mắt trong CZS rất rộng. Có tới 55% trẻ sơ sinh có một số dấu hiệu nhãn khoa.
Tổn thương võng mạc và hoàng điểm
Teo hắc võng mạc: Hình thành ổ teo ranh giới rõ, tập trung ở hoàng điểm. Dấu hiệu đặc trưng nhất của hội chứng Zika bẩm sinh.
Biến đổi đốm sắc tố: Tụ sắc tố khu trú và thay đổi mất sắc tố. Thường gặp ở hoàng điểm.
Tổn thương ngoài hoàng điểm: Tụ sắc tố và teo hắc võng mạc có thể lan ra ngoài hoàng điểm.
Bất thường mạch máu võng mạc: Đã báo cáo về sự ngừng phát triển bất thường, giãn khu trú, ngoằn ngoèo và mảnh của mạch máu.
Thần kinh thị giác và các dấu hiệu mắt khác
Bất sản thần kinh thị giác: Đĩa thị nhỏ. Một trong những bất thường thần kinh thị giác thường gặp trong hội chứng Zika bẩm sinh.
Lõm gai thịt giãn rộng và nhợt nhạt: Dấu hiệu phản ánh tổn thương thần kinh thị giác.
Mắt nhỏ và glôcôm bẩm sinh: Dị dạng mắt hiếm gặp nhưng nghiêm trọng.
Khác: U mống mắt, đục thủy tinh thể, lệch thủy tinh thể, vôi hóa nội nhãn, lác, rung giật nhãn cầu và các biểu hiện khác cũng đã được báo cáo.
Chụp ảnh đáy mắt màu với độ phóng đại cao (thấu kính 80°) hữu ích trong việc phát hiện các thay đổi nhỏ ở điểm vàng mà thấu kính góc rộng (130°) không thể phát hiện được2). Trong nghiên cứu của Ventura và cộng sự trên 4 trẻ sơ sinh mắc hội chứng Zika bẩm sinh, ở tất cả các trường hợp có biểu hiện một bên mắt trên thấu kính 130°, các thay đổi nhỏ mới ở điểm vàng của mắt đối diện đã được phát hiện bằng thấu kính phóng đại cao và được xác nhận bằng chụp mạch huỳnh quang đáy mắt2).
Trong các báo cáo ca bệnh ở người lớn, các biểu hiện nhãn khoa đa dạng sau đây đã được mô tả.
Khoảng 42% trẻ mắc CZS có thể không có triệu chứng thần kinh như tật đầu nhỏ, và bất thường về mắt có thể tồn tại ngay cả khi kết quả thần kinh bình thường. Vì các phát hiện về mắt cũng góp phần gây suy giảm thị lực vỏ não, nên khuyến cáo khám mắt toàn diện trong vòng 1 tháng sau sinh bất kể kết quả thần kinh.
Virus Zika có ái tính với tế bào tiền thần kinh. Về cơ chế lây nhiễm vào mắt và não thai nhi, các nghiên cứu trên động vật cho thấy virus vượt qua hàng rào máu-võng mạc và hàng rào máu-não, lây nhiễm vào các tế bào ở hắc mạc và các lớp võng mạc, gây phản ứng viêm và chết tế bào.
Tế bào biểu mô sắc tố mống mắt người có độ nhạy vừa phải với ZIKV và biểu hiện phản ứng kháng virus mạnh (IFN-β) sau khi nhiễm.
Ở thai nhi sinh ra từ phụ nữ nhiễm virus Zika trong ba tháng đầu thai kỳ, các bất thường thần kinh (tật đầu nhỏ, giãn não thất, vôi hóa dưới vỏ, loạn sản hồi não) có thể biểu hiện trong ba tháng cuối1). Việc theo dõi siêu âm định kỳ rất quan trọng.
Nghi ngờ lâm sàng dựa trên các yếu tố nguy cơ của mẹ (tiền sử đi đến vùng dịch, quan hệ tình dục với bạn tình có nguy cơ nhiễm bệnh) và các dấu hiệu, triệu chứng lâm sàng. Chẩn đoán xác định cần xét nghiệm.
| Xét nghiệm | Mẫu bệnh phẩm | Phương pháp |
|---|---|---|
| Xét nghiệm khuếch đại axit nucleic RNA (NAT) | Huyết thanh, nước tiểu, dịch não tủy | RT-PCR |
| Xét nghiệm kháng thể IgM | Huyết thanh | ELISA |
| Xét nghiệm kháng thể trung hòa | Huyết thanh | PRNT |
Vì tình trạng nhiễm virus Zika trong máu chỉ kéo dài dưới một tuần sau khi khởi phát triệu chứng, RT-PCR có thể không hiệu quả. Xác nhận IgM dương tính bằng PRNT là phương pháp chẩn đoán đặc hiệu hơn. Kiểm tra mô bệnh học và nhuộm hóa mô miễn dịch của nhau thai và dây rốn cũng hữu ích.
CDC khuyến nghị khám mắt toàn diện trong vòng một tháng đầu đời cho các trẻ sơ sinh sau.
Các xét nghiệm bao gồm đánh giá thị lực (ví dụ: kiểm tra thị lực Teller), phản xạ đồng tử với ánh sáng, khám đèn khe, đo nhãn áp và khám đáy mắt sau khi giãn đồng tử.
Trong hội chứng Zika bẩm sinh, chụp cắt lớp quang học (OCT) cho thấy:
Chỉ sử dụng ống kính góc rộng (130°) có thể bỏ sót các thay đổi hoàng điểm nhỏ. Chụp ảnh đáy mắt màu sử dụng ống kính phóng đại cao 80° có thể phát hiện không xâm lấn các thay đổi hoàng điểm nhỏ được xác nhận bằng FA trong tất cả các trường hợp 2). Chụp mạch huỳnh quang (FA) là tiêu chuẩn vàng để xác nhận các thay đổi nhỏ của biểu mô sắc tố dưới dạng khuyết cửa sổ, nhưng cần gây mê ở trẻ em. Chụp ảnh đáy mắt độ phóng đại cao là phương pháp thay thế ít xâm lấn và chi phí thấp hơn so với FA 2).
Tiền sử du lịch hoặc phơi nhiễm tại vùng dịch tễ và triệu chứng lâm sàng là cơ sở chẩn đoán. Triệu chứng đặc trưng là sốt cấp tính kèm phát ban dát sẩn, đau khớp và viêm kết mạc kéo dài vài ngày đến một tuần.
Có thể không đủ. Trong nghiên cứu của Ventura, ở tất cả các mắt đối bên không có phát hiện với thấu kính góc rộng 130°, các thay đổi hoàng điểm tinh tế đã được phát hiện bằng thấu kính phóng đại cao 80°. Những thay đổi này được xác nhận bằng FA, và việc bổ sung chụp ảnh phóng đại cao có thể ngăn ngừa bỏ sót.
Hiện tại chưa có liệu pháp nào được thiết lập để ngăn ngừa hoặc giảm nhẹ nhiễm Zika bẩm sinh. Việc quản lý chủ yếu dựa trên chăm sóc hỗ trợ theo hướng dẫn tạm thời của CDC.
Không có thuốc kháng virus đặc hiệu. Điều trị dựa trên liệu pháp triệu chứng, bao gồm nghỉ ngơi, bù nước, thuốc giảm đau và hạ sốt.
Đối với tổn thương mắt, các phương pháp sau đã được báo cáo.
Virus Zika có ái tính với tế bào tiền thân thần kinh và gây ra quá trình chết theo chương trình của tế bào bị nhiễm1). Đối với mắt thai nhi, người ta cho rằng virus vượt qua hàng rào máu-võng mạc sẽ trực tiếp lây nhiễm các tế bào của lớp hắc mạc và võng mạc, gây ra phản ứng viêm và chết tế bào.
Trong mô bệnh học mắt của bốn thai nhi tử vong do CZS, đã xác nhận những điều sau:
Nhuộm hóa mô miễn dịch xác nhận sự biểu hiện kháng nguyên ZIKV ở mống mắt, võng mạc thần kinh, hắc mạc và thần kinh thị giác.
Trong nghiên cứu trên chuột nhiễm ZIKV, mạch máu võng mạc chỉ phát triển ở lớp nông với mật độ mạch giảm đáng kể. Nhuộm CD45 cho thấy sự xâm nhập nhiều tế bào viêm. Những phát hiện này cho thấy ZIKV ức chế sự phát triển mạch máu võng mạc và tăng cường phản ứng viêm.
Suy giảm thị lực trong CZS là đa yếu tố2).
Ventura và cộng sự trong một nghiên cứu trên 119 trẻ mắc CZS đã chỉ ra rằng phần lớn trẻ em bị suy giảm thị lực bất kể có hay không có dấu hiệu bất thường ở đáy mắt 2). Điều này ủng hộ rằng CVI là yếu tố chính.
Ở người lớn bị nhiễm, virus được cho là xâm nhập vào mắt (thủy dịch và dịch kính) và gây viêm màng bồ đào. Vì virus Zika gây ra các bất thường thần kinh như hội chứng Guillain-Barré, việc theo dõi viêm thần kinh thị giác cũng rất quan trọng.
Ventura và cộng sự (2021) đã chỉ ra trên 4 trẻ sơ sinh mắc CZS rằng chụp ảnh đáy mắt màu với thấu kính phóng đại cao 80° có thể phát hiện không xâm lấn tất cả các thay đổi hoàng điểm tinh tế được xác nhận bằng FA 2). Các thay đổi tinh tế ở mắt đối diện không phát hiện được bằng thấu kính góc rộng thông thường (130°) đã được hiển thị với độ phóng đại cao. Các nghiên cứu trước đây báo cáo có 55% có dấu hiệu đáy mắt, nhưng chụp ảnh phóng đại cao cho thấy tỷ lệ thực tế có thể cao hơn.
Hiện tại, chưa có vắc-xin nào được thương mại hóa cho virus Zika. Nghiên cứu đang được tiến hành trên nhiều nền tảng bao gồm vắc-xin mRNA, nhưng tất cả đều chưa đạt đến giai đoạn ứng dụng lâm sàng.
Trong các trường hợp nhiễm trùng ở tam cá nguyệt đầu tiên, kết quả siêu âm có thể bình thường ở tuần 12, 16 và 20, nhưng bất thường có thể xuất hiện lần đầu sau tuần 281). Các báo cáo ca bệnh nhấn mạnh tầm quan trọng của việc giám sát siêu âm định kỳ trong suốt thai kỳ, và cần thiết lập một quy trình theo dõi chính xác hơn.
Singh D, Kaur L. Maternal Zika virus infection in the first trimester and fetal stigmata in the third trimester. Indian J Radiol Imaging. 2023;33:400-402.
Ventura CV, Aragão I, Ventura LO. Color fundus imaging using a high-magnification lens for detecting subtle macular changes in infants with congenital Zika syndrome. J VitreoRetinal Dis. 2021;5(5):425-430.
Labib BA, Chigbu DI. Pathogenesis and Manifestations of Zika Virus-Associated Ocular Diseases. Trop Med Infect Dis. 2022;7(6). PMID: 35736984.
