مرض غابة كياسانور (Kyasanur Forest Disease; KFD) هو مرض حيواني المنشأ ينتقل عن طريق القراد ويسببه فيروس غابة كياسانور (KFDV)، وهو فيروس RNA أحادي السلسلة موجب الاتجاه من عائلة الفيروسات المصفرة وجنس الفيروسات المصفرة. ويُعرف أيضًا باسم “حمى القردة” (monkey fever).
تم التعرف عليه لأول مرة في عام 1957 في غابة كياسانور بولاية كارناتاكا الهندية1). ومنذ ذلك الحين، أصبح مرضًا متوطنًا في جنوب الهند، حيث يُبلغ عن حوالي 400-500 حالة سنويًا3). كان مقتصرًا في السابق على ولاية كارناتاكا، لكنه انتشر في السنوات الأخيرة إلى ولايات كيرالا وتاميل نادو وغوا وماهاراشترا1).
يأخذ KFD مسارًا سريريًا ثنائي الطور.
يبلغ معدل الوفيات 3-5%، لكنه يتراوح بين 2-10% حسب التقارير1)2). لم يتم الإبلاغ عن انتقال العدوى من إنسان إلى إنسان.
يركز هذا القسم على شرح النتائج العينية المرتبطة بـ KFD.
KFD هو مرض متوطن في جنوب الهند، ولا توجد تقارير عنه في اليابان. يجب أخذه في الاعتبار كتشخيص تفريقي إذا كان هناك تاريخ سفر إلى المناطق الموبوءة.
الأعراض الذاتية المرتبطة بالعين في KFD هي كما يلي:
تشمل الأعراض الجهازية الحمى المفاجئة العالية، الصداع الأمامي، ألم عضلي، وأعراض هضمية (غثيان، قيء، ألم بطني، إسهال)2). تحدث أعراض النزيف (رعاف، نزيف اللثة) في حوالي 10-15% من الحالات2).
يُعتقد أن النتائج العينية لـ KFD ناتجة عن أهبة نزفية فيروسية أو تفاعلات مناعية، لكن الفيزيولوجيا المرضية في العين لم تُفهم بالكامل بعد.
نتائج الجزء الأمامي
احمرار الملتحمة: أكثر النتائج شيوعًا. يصاحبه احمرار ملتحمة الجفن وإفرازات عينية مصلية.
نزيف تحت الملتحمة: نتيجة تعكس أهبة النزف.
التهاب القرنية النقطي السطحي: تآكلات نقطية في ظهارة القرنية.
التهاب القزحية: قد يحدث التهاب خفيف إلى متوسط في الغرفة الأمامية.
العلامات في الجزء الخلفي للعين
نزيف الشبكية: نزيف في الطبقات السطحية والعميقة للشبكية.
الرواسب الصلبة: ترسبات دهنية داخل الشبكية.
نزيف الجسم الزجاجي: قد يحدث في الحالات الشديدة.
وذمة حليمة العصب البصري: قد تظهر نتيجة لارتفاع الضغط داخل الجمجمة الثانوي لالتهاب الدماغ.
من العلامات المخبرية الجهازية المميزة: نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات، وارتفاع إنزيمات الكبد1)2). قد يكون نقص الخلايا اللمفاوية شديدًا.
أبلغ خالد وآخرون (2025) عن وجود داء المبيضات الفموي في 7 مرضى في المرحلة الأولى من KFD5). لوحظ نقص الخلايا اللمفاوية في جميع الحالات، ولم توجد عوامل كبت مناعي أخرى. تشير هذه النتائج إلى حدوث كبت مناعي عابر وعدوى انتهازية في KFD.
في معظم المرضى، يبدأ التعافي بعد 14 يومًا من الإصابة. تتحسن معظم الأعراض العينية تلقائيًا، لكن في بعض الحالات قد يستمر انخفاض الرؤية، رهاب الضوء، وألم العين لفترة أطول. المضاعفات طويلة الأمد نادرة.
ينتقل فيروس KFDV بشكل رئيسي إلى البشر عن طريق لدغة القراد من نوع Haemaphysalis spinigera1). كما يمكن أن تنقله أنواع أخرى مثل H. turturis و H. kinneari. البشر هم المضيف النهائي، ولا يحدث انتقال بين البشر.
كما أن ملامسة الحيوانات المصابة (خاصة القرود بعد ظهور الأعراض أو الموت مباشرة) تشكل طريقًا للعدوى.
عوامل الخطر الرئيسية هي كما يلي:
لم يتم الإبلاغ عن انتقال KFD بين البشر. تحدث العدوى فقط من خلال لدغة القراد أو الاتصال بحيوان مصاب (خاصة القرود)1).
تشخيص KFD صعب بسبب تداخل الأعراض مع أمراض حمى أخرى مثل حمى الضنك والملاريا. يجب الاشتباه في المرض بناءً على تاريخ التعرض لمنطقة موبوءة والصورة السريرية، ثم تأكيده بالفحوصات المخبرية1).
فيما يلي طرق الفحص الرئيسية.
| طريقة الفحص | الخصائص | ملاحظات |
|---|---|---|
| RT-PCR في الوقت الحقيقي | حساسية وخصوصية عالية | مفيد في المراحل المبكرة من المرض |
| ELISA لالتقاط IgM | الكشف عن العدوى الحادة | إيجابي لمدة 4 أشهر تقريبًا |
| Truenat KFD | اختبار نقطة الرعاية | يمكن استخدامه في المناطق النائية |
تظهر اختبارات الدم التشوهات التالية:
يتم التفريق بين الحمى النزفية المصحوبة بأعراض عينية والأمراض التالية:
لا يوجد علاج محدد معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لمرض كياسانور الغابي 1). يركز العلاج على الرعاية الداعمة.
لا يوجد علاج محدد للمضاعفات العينية، ويتركز العلاج على تخفيف الأعراض. بالنسبة لالتهاب القزحية، يمكن النظر في استخدام موسعات الحدقة وقطرات الستيرويد.
منذ عام 1990، يُعطى لقاح معطل بالفورمالين من مزرعة نسيجية في المناطق الموبوءة بمرض كياسانور الغابي 1).
يُستخدم لقاح معطل بالفورمالين من مزرعة نسيجية في المناطق الموبوءة، لكن فعاليته تبلغ حوالي 67% بعد جرعتين1). ترتفع الفعالية إلى 82.9% بعد جرعة معززة ثالثة، لكن مدة الحماية قصيرة، مما يستدعي تحسينه.
يدخل فيروس حمى كياسانور (KFDV) إلى جسم الإنسان عبر الجلد أثناء امتصاص القراد للدم. يلتقط الفيروس بواسطة الخلايا البلعمية والخلايا المقدمة للمستضد، وينتقل إلى الأعضاء في جميع أنحاء الجسم1).
آلية تطور العدوى هي كما يلي:
أما بالنسبة لآلية ظهور الأعراض العينية، فيُعتقد أن تلف الأوعية الدموية الناتج عن أهبة النزف الفيروسية والتفاعل الالتهابي بوساطة مناعية يلعبان دورًا، لكن الفيزيولوجيا المرضية التفصيلية في العين لا تزال غير معروفة. يُعتقد أن نقص الصفيحات واضطرابات التخثر تساهم في حدوث نزيف تحت الملتحمة ونزيف الشبكية ونزيف الجسم الزجاجي. يُفترض أن وذمة حليمة العصب البصري ناتجة عن ارتفاع الضغط داخل الجمجمة المصاحب لالتهاب السحايا والدماغ في المرحلة الثانية.
تم الإبلاغ عن أن فيروس KFDV يحفز موت الخلايا العصبية المبرمج في الحيوانات التجريبية، مما يسبب تلفًا في أنسجة المخ في المخيخ والقشرة الدماغية والحُصين1). قد يساهم هذا الضرر العصبي في حدوث الاضطرابات البصرية في المرحلة الثانية.
يجري البحث عن تطوير علاجات محددة. فيما يلي الأدوية المرشحة الرئيسية.
| اسم الدواء | آلية العمل | مرحلة التطوير |
|---|---|---|
| سوفوسبوفير | تثبيط NS5 RdRp | تأكيد النشاط في المختبر |
| NITD008 | نظير نيوكليوسيد | نموذج حاسوبي وفي المختبر |
| EGCG | تثبيط هيليكاز NS3 | في السيليكو |
تم الإبلاغ عن أن سوفوسبوفير ومستقلباته النشطة تثبط نشاط بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي الذي يحمله البروتين غير الهيكلي NS5 لفيروس كياسانور الغابي 1). ومع ذلك، لم يتم إجراء دراسات في الجسم الحي.
NITD008 هو مثبط نيوكليوزيد تماثلي يستخدم على نطاق واسع لعدوى الفيروسات المصفرة، وقد أظهر النماذج الحاسوبية والتجارب المخبرية نشاطًا ضد فيروس كياسانور الغابي 4). التحقق في الجسم الحي ضروري للتطبيق السريري.
نظرًا لأن فعالية اللقاح الحالي محدودة، يتم تطوير لقاحات من الجيل التالي.
أظهر لقاح حي موهن يعتمد على منصة فيروس التهاب الفم الحويصلي فعالية في نموذج الرئيسيات، ومنع ظهور مرض كياسانور الغابي بجرعة واحدة 1). كما تم تأكيد أنه يحفز مناعة متصالبة ضد فيروس حمى ألكورما النزفية (سلالة متحولة من فيروس كياسانور الغابي).
بالإضافة إلى ذلك، هناك لقاحات تحت الوحدة تعتمد على البروتين المغلف وبروتينات NS1 وNS5، ولقاحات فموية قائمة على الموز في مرحلة الاستكشاف 1).
يجري تطوير اختبارات RT-LAMP وطرق الكشف المتعدد لمسببات الأمراض باستخدام علم الميتاجينوميات الفيروسي 1). كما يتم دراسة نماذج التنبؤ بتفشي الأمراض باستخدام التعلم الآلي 1).
