بیماری جنگل کیاسانور (Kyasanur Forest Disease; KFD) یک بیماری مشترک بین انسان و حیوان منتقله از طریق کنه است که توسط ویروس بیماری جنگل کیاسانور (KFDV)، یک ویروس RNA تک رشتهای مثبت از خانواده فلاویویریده و جنس فلاویویروس، ایجاد میشود. به آن «تب میمون» (monkey fever) نیز گفته میشود.
این بیماری اولین بار در سال ۱۹۵۷ در جنگل کیاسانور در ایالت کارناتاکای هند شناسایی شد1). از آن زمان، به عنوان یک بیماری بومی در جنوب هند، سالانه حدود ۴۰۰ تا ۵۰۰ مورد گزارش میشود3). اگرچه در ابتدا محدود به کارناتاکا بود، اما اخیراً به ایالتهای کرالا، تامیل نادو، گوا و ماهاراشترا نیز گسترش یافته است1).
KFD یک سیر بالینی دو فازی دارد.
میزان مرگومیر ۳ تا ۵ درصد تخمین زده میشود، اما در گزارشها بین ۲ تا ۱۰ درصد متغیر است1)2). انتقال انسان به انسان گزارش نشده است.
در این بخش، بر یافتههای چشمی مرتبط با KFD تمرکز میکنیم.
KFD یک بیماری بومی در جنوب هند است و گزارشی از آن در ژاپن وجود ندارد. در صورت سابقه سفر به مناطق همهگیر، به عنوان تشخیص افتراقی در نظر گرفته میشود.
علائم ذهنی مرتبط با چشم در KFD به شرح زیر است:
علائم سیستمیک شامل تب ناگهانی بالا، سردرد پیشانی، درد عضلانی و علائم گوارشی (تهوع، استفراغ، درد شکم، اسهال) است2). علائم خونریزی (خونریزی بینی، خونریزی لثه) در حدود 10-15٪ موارد دیده میشود2).
یافتههای چشمی KFD احتمالاً ناشی از دیاتز خونریزیدهنده ویروسی یا واکنشهای ایمنی است، اما پاتوفیزیولوژی چشمی به طور کامل شناخته نشده است.
یافتههای بخش قدامی چشم
قرمزی ملتحمه: شایعترین یافته. همراه با قرمزی ملتحمه پلکی و ترشحات سروزی.
خونریزی زیر ملتحمه: یافتهای منعکسکننده دیاتز خونریزیدهنده.
کراتیت نقطهای سطحی: فرسایش نقطهای اپیتلیوم قرنیه.
عنبیهآماس: ممکن است التهاب خفیف تا متوسط اتاق قدامی مشاهده شود.
یافتههای بخش خلفی چشم
خونریزی شبکیه: خونریزیهای سطحی و عمقی شبکیه مشاهده میشود.
اگزودای سخت: رسوبات چربی درون شبکیه.
خونریزی زجاجیه: ممکن است در موارد شدید رخ دهد.
ادم پاپی: ممکن است به دنبال افزایش فشار داخل جمجمه ناشی از آنسفالیت مشاهده شود.
یافتههای آزمایشگاهی سیستمیک شامل لکوپنی، ترومبوسیتوپنی و افزایش آنزیمهای کبدی مشخصه هستند1)2). لنفوپنی ممکن است شدید باشد.
Khalid و همکاران (2025) گزارش کردند که در 7 بیمار در فاز اول KFD کاندیدیازیس دهانی مشاهده شد5). همه موارد لنفوپنی داشتند و هیچ عامل سرکوبکننده ایمنی دیگری یافت نشد. این یافته نشاندهنده سرکوب ایمنی گذرا و بروز عفونتهای فرصتطلب در KFD است.
در اکثر بیماران، بهبودی از 14 روز پس از عفونت آغاز میشود. علائم چشمی نیز اغلب خودبهخود بهبود مییابند، اما در برخی موارد کاهش بینایی، فوتوفوبی و درد چشم مدت طولانیتری ادامه مییابد. عوارض طولانیمدت نادر هستند.
ویروس KFD عمدتاً از طریق خونخواری کنه از گونه Haemaphysalis spinigera به انسان منتقل میشود1). سایر گونهها مانند H. turturis و H. kinneari نیز میتوانند ناقل باشند. انسان میزبان نهایی است و انتقال انسان به انسان رخ نمیدهد.
تماس با حیوانات آلوده (به ویژه میمونهای بیمار یا تازه مرده) نیز راه انتقال است.
عوامل خطر اصلی به شرح زیر است:
انتقال KFD از انسان به انسان گزارش نشده است. عفونت تنها از طریق گزش کنه یا تماس با حیوانات آلوده (عمدتاً میمونها) رخ میدهد1).
تشخیص KFD به دلیل همپوشانی علائم با سایر بیماریهای تبدار مانند تب دنگی و مالاریا دشوار است. با توجه به سابقه قرار گرفتن در معرض مناطق اپیدمی و تصویر بالینی، باید به این بیماری مشکوک شد و تشخیص قطعی با آزمایش انجام میشود1).
روشهای اصلی آزمایش در زیر آورده شده است.
| روش آزمایش | ویژگی | توضیحات |
|---|---|---|
| RT-PCR بلادرنگ | حساسیت و ویژگی بالا | در اوایل شروع بیماری مفید است |
| ELISA جذب IgM | تشخیص عفونت فاز حاد | حدود ۴ ماه مثبت باقی میماند |
| Truenat KFD | آزمایش نقطه مراقبت (POC) | قابل استفاده در مناطق دورافتاده |
آزمایش خون ناهنجاریهای زیر را نشان میدهد:
تبهای خونریزیدهنده همراه با علائم چشمی که باید افتراق داده شوند عبارتند از:
هیچ داروی اختصاصی تأیید شده توسط FDA برای KFD وجود ندارد1). درمان عمدتاً حمایتی است.
درمان اختصاصی برای عوارض چشمی وجود ندارد و درمان علامتی است. برای عنبیهها، قطرههای گشادکننده مردمک و استروئیدهای چشمی در نظر گرفته میشود.
از سال 1990، واکسن کشته شده با فرمالین در مناطق بومی KFD تزریق میشود1).
واکسن کشته شده با فرمالین از کشت بافت در مناطق آندمیک استفاده میشود، اما اثربخشی آن با دو دوز تنها حدود ۶۷٪ است1). با دوز سوم تقویتی به ۸۲.۹٪ افزایش مییابد، اما مدت ماندگاری کوتاه است و نیاز به بهبود دارد.
KFDV از طریق پوست هنگام خونخواری کنه وارد بدن انسان میشود. ویروس توسط ماکروفاژها و سلولهای عرضهکننده آنتیژن گرفته شده و به اندامهای سراسر بدن منتقل میشود1).
مکانیسم پیشرفت عفونت به شرح زیر است:
به عنوان مکانیسم ایجاد یافتههای چشمی، آسیب عروقی ناشی از دیاتز خونریزیدهنده ویروسی و واکنش التهابی با واسطه ایمنی مطرح شده است، اما پاتوفیزیولوژی دقیق در چشم ناشناخته باقی مانده است. تصور میشود ترومبوسیتوپنی و اختلال انعقادی در ایجاد خونریزی زیر ملتحمه، خونریزی شبکیه و خونریزی زجاجیه نقش دارند. ادم پاپی احتمالاً ناشی از افزایش فشار داخل جمجمه به دنبال مننگوآنسفالیت فاز دوم است.
گزارش شده است که KFDV در حیوانات آزمایشگاهی باعث آپوپتوز سلولهای عصبی و آسیب بافت مغز در مخچه، قشر مغز و هیپوکامپ میشود1). این آسیب عصبی ممکن است در اختلال بینایی در فاز دوم نقش داشته باشد.
توسعه داروهای درمانی اختصاصی در حال بررسی است. داروهای کاندید اصلی در زیر نشان داده شدهاند.
| نام دارو | مکانیسم اثر | مرحله توسعه |
|---|---|---|
| سوفوسبوویر | مهار NS5 RdRp | تأیید فعالیت in vitro |
| NITD008 | آنالوگ نوکلئوزیدی | مدل محاسباتی و in vitro |
| EGCG | مهار هلیکاز NS3 | in silico |
گزارش شده است که سوفوسبوویر و متابولیت فعال آن، فعالیت RNA پلیمراز وابسته به RNA را که توسط پروتئین غیرساختاری NS5 ویروس KFDV انجام میشود، مهار میکنند 1). با این حال، مطالعات in vivo انجام نشده است.
NITD008 یک مهارکننده آنالوگ نوکلئوزیدی است که به طور گسترده در عفونتهای فلاویویروس استفاده میشود و در مدلهای محاسباتی و in vitro فعالیت علیه KFDV نشان داده است 4). تأیید in vivo برای کاربرد بالینی ضروری است.
با توجه به اثربخشی محدود واکسن فعلی، توسعه واکسنهای نسل بعد در حال انجام است.
یک واکسن زنده ضعیف شده مبتنی بر پلتفرم VSV (ویروس استوماتیت تاولی) در مدل پریمات اثربخشی نشان داده و با یک دوز از بروز KFD جلوگیری کرده است 1). همچنین تأیید شده است که ایمنی متقاطع علیه ویروس تب خونریزیدهنده آلکورما (سویه جهشیافته KFDV) ایجاد میکند.
سایر واکسنها، از جمله واکسنهای زیرواحد مبتنی بر پروتئین پوششی، NS1 و NS5، و همچنین واکسن خوراکی مبتنی بر موز، در مراحل اکتشافی هستند 1).
توسعه روش RT-LAMP و روش تشخیص همزمان چند پاتوژن با استفاده از متاژنومیکس ویروسی در حال انجام است 1). مدلهای پیشبینی شیوع با استفاده از یادگیری ماشین نیز در حال بررسی هستند 1).
