Das Kyasanur-Wald-Fieber (KFD) ist eine durch Zecken übertragene Zoonose, die durch das Kyasanur-Wald-Fieber-Virus (KFDV) verursacht wird, ein einzelsträngiges RNA-Virus mit positiver Polarität aus der Gattung Flavivirus der Familie Flaviviridae. Es wird auch als „Affenfieber“ bezeichnet.
Erstmals identifiziert im Jahr 1957 im Kyasanur-Wald im indischen Bundesstaat Karnataka1). Seitdem werden jährlich etwa 400–500 Fälle in Südindien gemeldet, wo es endemisch ist3). Ursprünglich auf Karnataka beschränkt, hat es sich in den letzten Jahren auf die Bundesstaaten Kerala, Tamil Nadu, Goa und Maharashtra ausgeweitet1).
KFD hat einen zweiphasigen klinischen Verlauf.
Die Letalität wird mit 3–5 % angegeben, schwankt jedoch je nach Bericht zwischen 2 und 10 %1)2). Eine Übertragung von Mensch zu Mensch wurde nicht berichtet.
Dieser Abschnitt konzentriert sich auf die ophthalmologischen Befunde im Zusammenhang mit KFD.
KFD ist eine endemische Krankheit in Südindien und es gibt keine Berichte aus Japan. Bei Reisen in Endemiegebiete wird es als Differentialdiagnose in Betracht gezogen.
Die augenbezogenen subjektiven Symptome bei KFD sind wie folgt:
Zu den Allgemeinsymptomen gehören plötzliches hohes Fieber, frontale Kopfschmerzen, Myalgien und gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall)2). Blutungserscheinungen (Nasenbluten, Zahnfleischbluten) treten bei etwa 10–15 % der Fälle auf2).
Die ophthalmologischen Befunde bei KFD werden vermutlich durch eine virale hämorrhagische Diathese oder eine immunvermittelte Reaktion verursacht, aber die Pathophysiologie am Auge ist nicht vollständig geklärt.
Vorderabschnittsbefunde
Bindehautrötung: der häufigste Befund. Begleitet von Rötung der Lidbindehaut und serösem Ausfluss.
Subkonjunktivale Blutung: ein Befund, der eine hämorrhagische Diathese widerspiegelt.
Punktförmige Keratitis superficialis : punktförmige Erosionen des Hornhautepithels.
Iritis : eine leichte bis mittelschwere Entzündung der Vorderkammer kann auftreten.
Hinterabschnittsbefunde
Netzhautblutungen : oberflächliche und tiefe Netzhautblutungen.
Harte Exsudate : Lipidablagerungen in der Netzhaut.
Glaskörperblutung : kann in schweren Fällen auftreten.
Papillenödem : kann infolge eines erhöhten intrakraniellen Drucks bei Enzephalitis auftreten.
Systemische Laborbefunde umfassen Leukopenie, Thrombozytopenie und erhöhte Leberenzyme1)2). Die Lymphopenie kann schwerwiegend sein.
Khalid et al. (2025) berichteten über orale Candidiasis bei 7 Patienten in der KFD-Phase 15). Alle hatten eine Lymphopenie, andere immunsuppressive Faktoren wurden nicht gefunden. Dies deutet auf eine vorübergehende Immunsuppression und das Auftreten opportunistischer Infektionen bei KFD hin.
Bei den meisten Patienten beginnt die Erholung 14 Tage nach der Infektion. Auch die Augensymptome klingen oft spontan ab, aber in einigen Fällen bleiben Sehverschlechterung, Photophobie und Augenschmerzen länger bestehen. Langzeitfolgen sind selten.
KFDV infiziert Menschen hauptsächlich durch den Stich der Zecke Haemaphysalis spinigera1). Auch H. turturis und H. kinneari können Überträger sein. Der Mensch ist ein Endwirt, eine Übertragung von Mensch zu Mensch findet nicht statt.
Auch der Kontakt mit infizierten Tieren (insbesondere Affen kurz vor oder nach dem Tod) ist ein Infektionsweg.
Die wichtigsten Risikofaktoren sind:
Eine Übertragung von KFD von Mensch zu Mensch wurde nicht berichtet. Die Infektion erfolgt nur durch Zeckenstich oder Kontakt mit infizierten Tieren (hauptsächlich Affen)1).
Die Diagnose von KFD ist aufgrund der Überschneidung der Symptome mit anderen fieberhaften Erkrankungen wie Dengue und Malaria schwierig. Bei Exposition in einem Epidemiegebiet und entsprechendem klinischem Bild sollte die Krankheit vermutet und durch Labortests bestätigt werden1).
Die wichtigsten Untersuchungsmethoden sind im Folgenden aufgeführt.
| Untersuchungsmethode | Merkmale | Anmerkungen |
|---|---|---|
| Echtzeit-RT-PCR | Hohe Sensitivität und Spezifität | Zu Beginn der Erkrankung nützlich |
| IgM-Capture-ELISA | Nachweis einer akuten Infektion | Etwa 4 Monate lang positiv |
| Truenat KFD | POC-Test | In abgelegenen Gebieten einsetzbar |
Blutuntersuchungen zeigen folgende Auffälligkeiten:
Als hämorrhagisches Fieber mit Augenmanifestationen werden folgende Erkrankungen differenziert:
Es gibt kein von der FDA zugelassenes spezifisches Medikament gegen KFD 1). Die Behandlung ist hauptsächlich unterstützend.
Es gibt keine spezifische Behandlung für Augenkomplikationen; die Behandlung ist symptomatisch. Bei Iritis können Mydriatika und steroidhaltige Augentropfen in Betracht gezogen werden.
Seit 1990 wird in KFD-Endemiegebieten ein formalininaktivierter Gewebekulturimpfstoff verabreicht 1).
Ein formalininaktivierter Gewebekulturimpfstoff wird in Endemiegebieten eingesetzt, aber die Wirksamkeit nach zwei Dosen beträgt nur etwa 67 %1). Eine dritte Auffrischungsdosis erhöht sie auf 82,9 %, aber die Schutzdauer ist kurz und Verbesserungen sind erforderlich.
KFDV dringt beim Blutsaugen der Zecke durch die Haut in den menschlichen Körper ein. Das Virus wird von Makrophagen und antigenpräsentierenden Zellen aufgenommen und zu den Organen des Körpers transportiert1).
Die Mechanismen des Infektionsverlaufs sind wie folgt:
Als Pathomechanismus der ophthalmologischen Befunde werden vaskuläre Schäden aufgrund der hämorrhagischen Diathese des Virus und eine immunvermittelte Entzündungsreaktion vermutet, aber die detaillierte Pathophysiologie am Auge ist ungeklärt. Thrombozytopenie und Gerinnungsstörungen werden als ursächlich für subkonjunktivale, retinale und Glaskörperblutungen angesehen. Ein Papillenödem wird vermutlich durch den erhöhten intrakraniellen Druck im Rahmen der Meningoenzephalitis der zweiten Phase verursacht.
Es wurde berichtet, dass KFDV bei Versuchstieren die Apoptose von Neuronen induziert und zu Hirngewebeschäden im Kleinhirn, Großhirnrinde und Hippocampus führt1). Diese Nervenschädigung könnte zu den Sehstörungen in der zweiten Phase beitragen.
Die Entwicklung spezifischer Therapeutika wird erforscht. Die wichtigsten Kandidaten sind unten aufgeführt.
| Medikamentenname | Wirkmechanismus | Entwicklungsstadium |
|---|---|---|
| Sofosbuvir | NS5 RdRp-Hemmung | In-vitro-Aktivität bestätigt |
| NITD008 | Nukleosid-Analogon | Computermodell und in vitro |
| EGCG | NS3-Helikase-Hemmung | In silico |
Es wird berichtet, dass Sofosbuvir und sein aktiver Metabolit die RNA-abhängige RNA-Polymerase-Aktivität des nichtstrukturellen Proteins NS5 von KFDV hemmen1). In-vivo-Studien wurden jedoch nicht durchgeführt.
NITD008 ist ein Nukleosid-Analogon-Inhibitor, der häufig bei Flavivirus-Infektionen eingesetzt wird, und Computermodelle sowie In-vitro-Tests haben eine Aktivität gegen KFDV gezeigt4). Für die klinische Anwendung ist eine In-vivo-Validierung unerlässlich.
Aufgrund der begrenzten Wirksamkeit der derzeitigen Impfstoffe wird an der Entwicklung von Impfstoffen der nächsten Generation gearbeitet.
Ein attenuiertes Lebendimpfstoff auf Basis der VSV-Plattform (Vesicular-Stomatitis-Virus) zeigte Wirksamkeit in einem Primatenmodell und verhinderte das Auftreten von KFD nach einer Einzeldosis1). Darüber hinaus wurde bestätigt, dass es eine Kreuzschutz gegen das Alkhurma-Hämorrhagische-Fieber-Virus (eine KFDV-Mutante) induziert.
Weitere Kandidaten wie Untereinheitenimpfstoffe auf Basis von Hüllprotein, NS1 und NS5 sowie ein oraler Impfstoff auf Bananenbasis befinden sich ebenfalls in der Explorationsphase1).
Die Entwicklung von RT-LAMP-Assays und Methoden zum gleichzeitigen Nachweis mehrerer Krankheitserreger mittels viraler Metagenomik ist im Gange1). Auch auf maschinellem Lernen basierende Ausbruchsvorhersagemodelle werden untersucht1).
